Lääkkeiden farmakogenetiikan piirteet lapsuudessa

Lapsen elämässä on useita jaksoja, jolloin lääkkeiden farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka eroavat merkittävästi: synnytystä edeltävä, synnytyksen sisäinen synnytysaika, vastasyntynyt (että 4 viikkoa), että 1 vuosi, alkaen 1 Vuosi 3 vuotta. Jälkeen 5 Lasten tärkeimmät kliiniset ja farmakologiset parametrit eroavat vain vähän aikuisten vastaavista.

Lääkkeiden imeytymiseen maha-suolikanavassa vaikuttavat monet tekijät., mukaan lukien lääkkeiden fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ja sairaan lapsen kehon ominaisuudet (Mahalaukun pH, kuinka kauan ruoka on vatsassa, sappihappopitoisuus, maha-suolikanavan bakteerifloora, liitännäissairauksia).

Mahalaukun tyhjennysaika ensimmäisenä tai muutamana ensimmäisenä elinpäivänä pidennetään 6-8 tuntia. Siksi huumeet, jotka imeytyvät pääasiassa mahalaukussa, imeytyy täydellisemmin, odotettua. Milloin, jos lääkkeet imeytyvät ohutsuolessa, terapeuttinen vaikutus saattaa viivästyä. Vastasyntyneiden peristaltiikka on epäsäännöllistä ja voi olla heikentynyt. Jos peristaltiikka on heikentynyt, enemmän lääkettä voi imeytyä, kuin tavallista, jolloin standardiannoksesta tulee mahdollisesti myrkyllistä. Taulukossa on tiedot eri lääkkeiden enteraalisesta biologisesta hyötyosuudesta vastasyntyneillä verrattuna vanhempiin lapsiin ja aikuisiin.

Lisääntynyt peristaltiikka, esimerkiksi ripulin kanssa, johtaa absorptiotilavuuksien pienenemiseen, koska kosketusaika suolen imukykyisen pinnan kanssa lyhenee.

Lääkkeet imeytyvät pääasiassa ohutsuolesta, siksi mahalaukun tyhjenemisnopeus vaikuttaa tähän prosessiin jossain määrin. Vastasyntyneillä mahalaukun tyhjennysnopeus on hitaampaa, kuin aikuisilla, kuitenkin aikana 1-8 Kuukautta. se lisääntyy. Mahalaukun motiliteetti heikkenee keskosilla, hengitysvaikeusoireyhtymän esiintyessä, synnynnäinen sydänsairaus. Ruoan evakuointi mahalaukusta riippuu myös sen koostumuksesta. Äidinmaito nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä, samalla kun ruoan kaloripitoisuus ja pitkäketjuisten rasvahappojen määrä kasvavat (keinotekoinen ruokinta) se on vähenemässä. Yleensä lapset ensimmäisellä kerralla 6 Kuukautta. Elämän aikana lääkkeen imeytyminen tapahtuu hitaammin, kuin aikuisilla.

Vastasyntyneiden sappisuolojen synteesinopeus ja kokonaistilavuus vähenevät; tämän seurauksena rasvaliukoisten D- ja E-vitamiinien imeytymisnopeus ja -aste vähenee, mitä otetaan huomioon määrättäessä näitä lääkkeitä lapsille.

Lääkkeiden imeytyminen lihaksensisäisen tai ihonalaisen injektion jälkeen vastasyntyneillä, kuin aikuisilla, riippuu pääasiassa veren virtauksen nopeudesta lihaksessa tai ihonalaisessa injektioalueella. Yleisesti sairaita keskosia, jotka vaativat lihaksensisäisiä injektioita, on hyvin vähän lihasmassaa. Lääkkeiden imeytymistä vaikeuttaa entisestään perifeerisen perfuusion väheneminen näillä alueilla. Tällaisissa tapauksissa imeytymistä on vaikea ennustaa, koska aine voi jäädä lihakseen ja imeytyä hitaammin, odotettua. Jos perfuusio yhtäkkiä paranee, mahdollista nopeaa ja odottamatonta aineen määrän kasvua, kiertoon pääsyä, johtaa korkeisiin ja mahdollisesti myrkyllisiin pitoisuuksiin. Esimerkkejä lääkeaineista, erityisen vaarallista tällaisissa tilanteissa, ovat sydämen glykosideja, aminoglikozidy, aminoglykosidiantibiootit ja antikonvulsantit.

Lääkeaineet on suositeltavaa antaa parenteraalisesti, jos enteraalinen anto on mahdotonta suolistosta tapahtuvan imeytymisen jyrkän heikkenemisen vuoksi. Laskimonsisäinen anto on tehokkaampaa kuin lihaksensisäinen anto.

Huumeet, joka voidaan antaa lihakseen vastasyntyneille:

• antibakteerisia aineita - amikasiini, ampisilliini, benzilpenicillin, gentamysiini, Kanamysiini, karʙeniцillin, klindamiцin, moksalaktaami, metisilliini, nafsilliinin, oksasilliini, piperasilliinia, tikarsilliini, tobramysiini, kefatsoliini, kefotaksiimi, keftatsidiimi, Keftriaksoni;
• vitamiinit - D-vitamiinia, K-vitamiinia; hormoni - ACTH, vasopressin, gidrokortizon, glukagonin, deoksikortikosteroni; diureetit - asetatsolamidi, ʙumetanid, furosemidi;
• huumausaineita - trimeperidiini (meperidiini);
• antikonvulsantit - diatsepaami, fenobarbitaali;
• rauhoittavat aineet - prometatsiini, klooripromatsiini;
• sydän- ja verisuoniaineet - hydralatsiini, prokaynamyd.

Monet kemikaalit tunkeutuvat helposti vastasyntyneiden ihoon ja voivat aiheuttaa vakavan myrkytyksen. Kirjallisuudessa on raportteja joidenkin lääkkeiden toksisista vaikutuksista. (gidrokortizon) ja kemiallinen (pentakloorifenoli, pesujauheen sisältämä; desinfiointiliuokset, sisältää aniliinia) asia, joutunut kosketuksiin vastasyntyneen ihon kanssa. Teoriassa,, jos vastasyntyneen lapsen ja aikuisen iholle levitetään lääkeainetta samassa annoksessa, suunniteltu vartalon pinnalle, se annostelee 1 kg vastasyntyneen ruumiinpainosta 2-3 ajat, kuin aikuinen. Keskosilla paljastettiin synnynnäisten estetoimintojen puuttuminen, vähentää ihon kautta tapahtuvaa imeytymistä.

Lääkkeet annetaan rektaalisesti, jos lapsi ei voi ottaa niitä suun kautta, ja suonensisäinen anto ei ole mahdollista. Lipofiiliset lääkkeet (barbituraatit, bentsodiatsepiinit) ovat ihanteellisia rektaaliseen käyttöön, koska ne ovat ionisoimattomassa muodossa ja tunkeutuvat helposti solukalvon läpi.

Proteiinia sitova kyky vastasyntyneillä ja ensimmäisen elinvuoden lapsilla se vähenee endogeenisten aineenvaihduntatuotteiden proteiiniylimäärän seurauksena (bilirubiini, vapaita rasvahappoja), albumiinipitoisuuden lasku veressä, laadulliset muutokset proteiinin rakenteessa. Synnytyksen jälkeen veren proteiinipitoisuus ja albumiinin affiniteetti lääkkeeseen kasvavat vähitellen, vaikka ikääntynyt 10-12 Kuukautta. eivät aina saavuta aikuisten normia. Tiettyjen lääkkeiden sitoutuminen vaihtelee merkittävästi vastasyntyneiden ja aikuisten välillä. (merkitty taulukossa tähdellä).

Monet endogeeniset aineet, jotka sitoutuvat veriplasman proteiineihin, voi syrjäyttää lääkkeen kompleksista proteiinin kanssa ja siten lisätä sen jakautumistilavuutta. Tämä tosiasia saa kliinistä merkitystä vain, jos, jos lääke sitoutuu proteiiniin 80-90%, ja sen puhdistuma riippuu proteiineihin sitoutumisesta. Aineen siirtymisen vuoksi sen määrä veressä kasvaa, mikä voi johtaa ohimenevään farmakologisen vaikutuksen lisääntymiseen.

Koska keho muuttuu kehityksen aikana, Myös huumeiden jakelumäärät muuttuvat. Vastasyntyneillä on korkeampi prosenttiosuus veden painosta (70-75%), kuin aikuisilla (50-60%). Myös termien välillä voi olla eroja (70% ruumiinpaino on vettä) ja keskosille (85% vettä ruumiinpainon perusteella). Samoin solunulkoinen neste muodostuu imeväisille 40% ruumiinpaino verrattuna 20% aikuinen. Monet lääkkeet jakautuvat solunulkoisen nesteen kautta, siksi sen tilavuus on tärkeä määritettäessä aineen pitoisuutta reseptorialueella. Tämä on erityisen tärkeää vesiliukoisille aineille (kuten aminoglykosidit) ja vähemmässä määrin - rasvaliukoisille.

Keskosilla on huomattavasti vähemmän rasvaa, kuin täysiaikainen. Kaiken kaikkiaan ennenaikaisten vauvojen kehon rasvapitoisuus on noin 1% kokonaispainoon verrattuna 15% täysiaikaisilla vastasyntyneillä. Tältä osin ennenaikaisilla vauvoilla rasvaliukoisia lääkkeitä kertyy pienempiä määriä., kuin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla.

Lääkeaineiden biotransformaatio esiintyy pääasiassa maksassa, samoin kuin lisämunuaiset, munuainen, suoli, iho. Biotransformaation seurauksena muodostuu polaarisempia molekyylejä, jotka erittyvät nopeasti elimistöstä virtsan tai sapen mukana. Kuitenkin aineenvaihdunnan aikana jotkut aineet muuttuvat farmakologisesti aktiivisiksi.

Kehityskausi, kun entsymaattinen aktiivisuus on maksimaalisesti riippuvainen spesifisistä entsymaattisista systeemeistä, ei ole määritelty. Glukuronidien muodostuminen (painokiloa kohden) saavuttaa aikuisen tason kolmannen ja neljännen elinvuoden välillä. Vastasyntyneiden lääkkeiden alhaisen aineenvaihduntanopeuden vuoksi monet niistä eliminoituvat hitaasti ja niillä on pitkä puoliintumisaika. Jos emme ota huomioon vastasyntyneiden kypsymättömyyttä huumeita käytettäessä, metaboloituu maksassa, myrkyllisten vaikutusten mahdollinen kehittyminen. Taulukko näyttää, Kuinka lääkkeiden puoliintumisajat voivat vaihdella vastasyntyneiden ja aikuisten välillä.

Tärkeää vastasyntyneelle, ottiko hänen äitinsä lääkkeitä vai ei, jotka kykenevät indusoimaan maksaentsyymien varhaista kypsymistä sikiössä (kuten fenobarbitaali). Tässä tapauksessa vastasyntyneen kyky metaboloida tiettyjä aineita on suurempi, odotettua. Tässä tapauksessa terapeuttinen vaikutus on vähemmän selvä, ja aineiden pitoisuus plasmassa on pienempi, kuin yleensä vastasyntyneelle on ominaista. Lääkeaineiden suhteellisen alhaisesta nopeudesta ja biotransformaatiosta johtuen niiden erittyminen muuttumattomassa muodossa lisääntyy.

Muiden entsyymiaineenvaihduntajärjestelmien tila (oksidatiivisen lisäksi) vähemmän tutkittu lapsilla.

Lääkkeiden poisto

Lääkkeiden glomerulussuodatusnopeus vastasyntyneillä on paljon alhaisempi, kuin vauvoilla, lapsia tai aikuisia, ja tämä rajoitus jatkuu muutaman ensimmäisen elämänpäivän ajan. Kerästen suodatus, pinta-alan mukaan laskettuna, on vain vastasyntyneillä 30-40% aikuisten arvoista. Siksi lääkeaineita, joiden eliminaatio riippuu munuaisten toiminnasta, erittyy elimistöstä hyvin hitaasti ensimmäisten elinviikkojen aikana. Penisilliinit, esimerkiksi, keskoset erittyvät tasolla 17% aikuisten arvoista, pinta-ala huomioon ottaen, ja tasolla 34% ruumiinpainoon verrattuna. Sairaiden imeväisten munuaisten toiminta ei välttämättä paranna odotettuun arvoon ensimmäisten elinviikkojen ja -kuukausien aikana., siksi annoksen ja annostusohjelman asianmukainen säätäminen voi olla vaikeaa.