Navelbin

Aktiivista ainetta: Vynorelbyn
Kun ATH: L01CA04
CCF: Syövän huumeiden
ICD-10 koodit (todistus): C34, C50, C61
Kun CSF: 22.03.01
Valmistaja: PIERRE FABRE lääke TUOTANTO (Ranska)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Kapselit pehmeä liivate, Soikea, koko №3, vaaleanruskea, с красной надписью “N20”; Sisältö kapselia – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Apuaineita: Vedetön etanoli, Puhdistettu vesi, glyseroli, makrogoli 400.

Ainesosat kapselin kuoren: liivate, glyseroli 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanoli), punainen rautaoksidi (E172), rautaoksidi keltainen (E171).

1 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselit pehmeä liivate, pitkulainen, koko №4, Vaaleanpunainen väri, с красной надписью “N30”; Sisältö kapselia – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Apuaineita: Vedetön etanoli, Puhdistettu vesi, glyseroli, makrogoli 400.

Ainesosat kapselin kuoren: liivate, glyseroli 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanoli), punainen rautaoksidi (E172), rautaoksidi keltainen (E171).

1 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten kirkas, väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineita: vesi d / ja, typpi (инертный газ).

1 ml – väritön lasinen injektiopullo (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – pakkauksissa pahvi.

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten kirkas, väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineita: vesi d / ja, typpi (инертный газ).

5 ml – väritön lasinen injektiopullo (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen ja jakautuminen

Nieltynä imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. FROM_max винорелбина достигается через 1.5-3 ei. Keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus on 40%. Ruokailu ei vaikuta imeytymisen.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Sitoutuminen plasman proteiineihin on 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, maksa, munuainen, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Älä ylitä BBB.

Aineenvaihdunta ja eritys

Biomuuntuu maksassa, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; ensisijainen, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Keskimääräinen T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 ei (27.7-43.6 ei).

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² viikoittain) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Todistus

- ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;

- Rintasyöpää;

-eturauhasen syöpä, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Annostusohjelman

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% natriumkloridia tai 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (keskimäärin 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% natriumkloridiliuosta tai 5% dekstroosi.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² että 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 astetta (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 astetta (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 astetta (менее 500/мкл) tai 2 случая нейтропении 3 astetta (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), myöhempi 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 että 60 mg / m² viikolla.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 että 80 mg / m² viikolla.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² ja 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² ja 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² ja 30 mg / m².

At полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (klo / johdannossa) tai vähemmän 100 000/l (nauttiminen) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 viikko. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, annos, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у lapset ei ole tutkittu.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у vanhusten ei vaadittu.

Sivuvaikutus

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, kuin yksittäisissä tapauksissa. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Usein (>1/10); usein (>1/100,1/10); joskus (>1/1000, 1/100); harvoin (>1/10 000, 1/1000); harvoin (1/10 000).

Vuodesta verisoluista: Usein – neutropenia, anemia, trombosytopenia, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; usein – kuume (38° C) neutropenia taustaa; joskus – sepsis, verenmyrkytys; harvoin – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 päivää. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны периферической нервной системы: Usein – parestesia, herkistymiseen, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; usein – heikkous jaloissa; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, yleensä, käännettävä luonto.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: joskus – lisääntynyt tai vähentynyt verenpaineen, приливы жара и похолодание конечностей; harvoin – CHD (angina, sydäninfarkti), выраженная гипотония, romahdus; harvoin – takykardia, sydämenlyönti, epäsäännöllinen syke.

Hengityselimet: joskus – hengästys, bronkospasmi; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – pahoinvointi, oksentelu, suutulehdus, ummetus, ripuli, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, TOIMIA); harvoin – haimatulehdus, kohonnut bilirubiini, pareesi suolistossa.

On osa immuunijärjestelmän: harvoin – anafylaktinen sokki, angioedeema.

Ihoreaktiot: usein – hiustenlähtö; harvoin - ihottumat.

Paikalliset reaktiot: usein – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, laskimotulehdus; kun ekstravasaatio – selluliitti; ehkä – ympäröivä kudos nekroosi.

Muut: usein – väsymys, mialgii, artralgii, kuume, kivut eri lokalisointi, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; harvoin – giponatriemiya; harvoin – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Vasta

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (varten / in) vähemmän 100 000/l (suullisesti);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (suullisesti);

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

FROM varovaisuus назначают препарат при дыхательной недостаточности, tukahduttaminen luuytimen hematopoieesin (Sisältää. после предыдущей химио- tai sädehoidon), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Raskaus ja imetys

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (imetät).

Varoitukset

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, jolla on kokemusta syöpälääkkeiden.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Aikana ja, vähintään, трех месяцев после прекращения терапии, Käytä luotettavia menetelmiä ehkäisymenetelmää.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Turhaan. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Seuranta laboratorioparametrien

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrofiilien, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (varten / in) tai vähemmän 100 000/l (suullisesti) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Yliannos

Oireet: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.

Hoito: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy antidote tuntematon.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, Ensiksi – mielosupression.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, pimeässä lämpötilassa 2 ° ja 8 ° C: ssa. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 päivää huoneenlämmössä (20°±5°С) tai jääkaapissa (lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 tuntia lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa, paitsi, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 vuosi. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 tuntia huoneenlämpötilassa.

Срок годности капсул – 2.5 vuosi.