Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta

Kun ATH: B03XA03

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Farmakologinen vaikutus

stimulantti hematopoieesin. Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – kemiallisesti syntetisoituja luokan edustaja pitkävaikutteiset erytropoietiinireseptorin aktivaattorit. Metoksi polyetyleeniglykoli beeta on kovalenttinen konjugaatti proteiinin, saatu yhdistelmä-DNA-, ja lineaarinen metoksi (tai PEG). Metoksipolyetyleeniglykoli beeta eroaa erytropoietiinin läsnä amidisidoksen N-terminaalinen aminoryhmä tai ε-lysiinin aminoryhmän, pääasiassa Lys52 ja Lys45 , ja metoksipolietilenglikolbutanovoy happo. Molekyylipaino metoksi polyetyleeniglykoli beeta on noin 60 kDa, mukaan lukien 30 kDa PEG, jonka molekyylipaino.

Metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetalla on erilainen aktiivisuus reseptoritasolla kuin erytropoietiini, ja sille on ominaista pidempi yhteys reseptoriin ja nopeampi dissosiaatio reseptorista, vähennetään spesifinen aktiivisuus in vitro ja lisääntynyt aktiivisuus in vivo, sekä lisääntynyt T1/2, joka mahdollistaa metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan antamisen 1 kerran kuussa.

Metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta stimuloi erytropoieesia olemalla vuorovaikutuksessa luuytimen kantasolujen erytropoietiinireseptorien kanssa.

Sisään 97.5% potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, eivät olleet dialyysihoidossa, metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beetahoito korjasi anemiaa. Sisään 93.3% potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, dialyysi, terapia korjasi anemiaa. Potilaat, dialyysi, vaihdettaessa darbepoetiini alfa- tai epoetiinihoidosta metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetahoitoon hemoglobiinin tavoitetaso säilyy vakaana.

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Farmakokinetiikka

Imeytyminen ja jakautuminen

S/c-annon jälkeen metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan Cmax-arvon saavuttamiseen kuluva aika seerumissa – 72 ei.

Absoluuttinen hyötyosuus metoksi polyetyleeniglykoli beeta potilailla, dialyysi, ja potilaat, eivät olleet dialyysihoidossa, on 62% ja 54%, vastaavasti.

Vd on 5 l ja on riippumaton annoksesta.

Käyttöönotto metoksi polyetyleeniglykoli beeta 1 kerran 4 Aika ei johda merkittäviin kertymistä lääkkeen, kasautumista tekijä on 1.03 kun niitä annetaan 1 kerran 4 viikko ja 1.12 – kun niitä annetaan 1 kerran 2 Viikon

Vähennys

Suonensisäisen metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta T1/2 annon jälkeen 15-20 kertaa pidempi, kuin silloin, kun annetaan rekombinantti ihmisen erytropoietiini. T1/2 metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta laskimoon annettuna on 134 ei (tai 5.6 d), kun s / on – 139 ei (tai 5.8 d), yhteensä puhdistuma – 0.494 ml / h / kg.

Puhdistuma metoksi polyetyleeniglykoli beeta ei riipu annoksesta.

Farmakokinetiikka erityisissä potilasryhmissä

Hoidon kesto ei vaikuttanut puhdistumaan, Vd ja metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan hyötyosuus.

Ei ollut eroja farmakokinetiikassa huumetta potilaat, vastaanotetaan ja jotka eivät saa dialyysihoitoa. Hemodialyysi ei vaikuta farmakokinetiikkaan metoksi polyetyleeniglykoli beeta.

Farmakokinetiikkaa metoksi polyetyleeniglykoli beeta potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ja terveillä henkilöillä ei eronnut.

Farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja siedettävyys paikka paikat ovat riippumattomia n / k injektiovalmiste (olkapää, reiden etuosaan, vatsaontelon etuseinämään).

Ei tarvita korjausta alkuannos metoksipolyetyleeniglykolipolymeerijaksoja beeta riippuen rotuun, sukupuoli ja potilaan iästä.

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Todistus

Anemia kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa (Luokitus NKF K / DOQI – krooninen munuaissairaus).

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Annostusohjelman

Koska vaikuttavan aineen pidempi T1/2, Metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta voidaan antaa harvemmin, kuin muiden piristeiden erytropoieesitason.

Lääkehoito tulee aloittaa vain asiantuntijan valvonnassa..

Lääkeaine voidaan antaa p / k, ja I / O.

N / lääke annetaan vain olkapään alueella, etupintaan reiteen tai vatsaontelon etuseinämään.

hemoglobiiniarvoa on seurattava 1 kahden viikon välein, kunnes vakaa, ja ajoittain tasaantumisen jälkeen.

Potilaat, jotka eivät saa erytropoieesia stimulaattori nyt

Suositeltu aloitusannos: 0.6 ug / kg i / v tai S / C 1 kerran 2 Viikon, hemoglobiinin >110 g / l (6.83 mmol / l).

Metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan annosta voidaan suurentaa 25-50% edelliset, Jos sen jälkeen kuukausi hemoglobiini on alle 10 g / l (0.621 mmol / l). Edelleen kasvua suunnilleen annokseksi 25-50% Se voidaan suorittaa väliajoin 1 kerran kuussa, kunnes yksilöllinen hemoglobiinin.

Metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan annosta pienennetään 25-50% edelliset, jos kuukaudessa on enemmän kuin hemoglobiiniarvon 20 g / l (1.24 mmol / l). Jos hemoglobiiniarvo ylittää 130 g / l (8.07 mmol / l), hoito tulee keskeyttää, kunnes hemoglobiiniarvo alentuu vähemmän 130 g / l (8.07 mmol / l) ja jatkaa sitten, annos 50% edelliset. Kun tavoitearvo hemoglobiinin 120 g / l annosta muutetaan 25%.

hemoglobiinin lasku noin hoidon lopettamisen jälkeen ja 3.5 g / l (0.22 mmol / l) viikolla.

Annoksen korjaustarpeen suoritetaan enintään 1 kerran kuussa.

Potilaat, vastaanotetaan erytropoieesia stimulaattorin nyt

Potilaat, vastaanotetaan toinen stimulaattori erytropoieesia, voidaan muuttaa metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beeta -hoidoksi anto-ohjelmalla 1 kerran kuussa tai 1 kerran 2 viikko n / a tai / v. Aloitusannos riippuu viikoittainen annos ruiskepreparaattia aiemmin – darbepoetiini alfaa tai epoetiinia (alfa- tai beeta-) (taulukot 1 ja 2). Ensimmäinen lääkkeen injektio suoritetaan seuraavan ajoitetun aiemmin käytetyn darbepoetiini alfan tai epoetiinin injektion päivänä (alfa- tai beeta-).

Jos säilyttää halutun hemoglobiinin edellä 110 g / l (6.83 mmol / l) Annoksen säätäminen, kuukausittaista annosta voidaan muuttaa 25%.

Metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan annosta pienennetään 25-50% edelliset, Jos jälkeen kuukauden kasvu hemoglobiiniarvo yli 20 g / l (1.24 mmol / l). Jos hemoglobiiniarvo ylittää 130 g / l (8.07 mmol / l), hoito tulee keskeyttää, kunnes hemoglobiiniarvo laskevan alle 130 g / l (8.07 mmol / l) ja jatkaa sitten, annos 50% edelliset.

Kun kohde hemoglobiini 120 g / l annosta muutetaan 25%.

hemoglobiinin lasku noin hoidon lopettamisen jälkeen ja 3.5 g / l (0.22 mmol / l) viikolla.

Annoksen korjaustarpeen suoritetaan enintään 1 kerran kuussa.

Rikkoa hoidossa

Anemian hoito, Sisältää. ja metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beetahoito, yleensä pitkä. Mutta tarvittaessa lääkehoito voidaan keskeyttää milloin tahansa..

unohtunut annos

Unohtunut yksittäinen metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan injektio tulee antaa mahdollisimman pian ja jatkaa määrätyllä annostiheydellä..

Potilailla, joilla on minkä tahansa vaikeusasteinen maksan vajaatoiminta, annosta ei tarvitse muuttaa..

Iäkkäät potilaat (vanhempi 65 vuotta) Se ei vaadi alkuannoksen korjausta.

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Sivuvaikutus

Määrittäminen haittavaikutusten: usein (≥1 / 100 ja <1/10), harvoin (≥ 1/1000 ja <1/100), harvoin (≥1 / 10 000 ja <1/1000).

Haittavaikutuksia havaittiin noin 6% potilaat, metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta, yhteinen – verenpainetauti.

Alla on sivureaktiot lieviä tai kohtalaisia, yleisempää potilailla, käsitelty metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetalla.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein – verenpainetauti; harvoin - sunttitromboosi.

CNS: harvoin - päänsärky, harvoin – hypertensiivinen enkefalopatia.

Allergiset reaktiot: harvoin – yliherkkyysreaktiot.

Ihoreaktiot: hyvin harvoin - makulopapulaarinen ihottuma.

Vuodesta verisoluista: sisään 7.5% potilaat, käsitelty metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetalla, ja 4.4 % potilaat, käsitelty muiden piristeiden erytropoieesitason, trombosytopenia havaittiin (trombosyytit < 100 000/l).

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Vasta

Hoitamaton verenpainetauti;

Lapset jopa ikä 18 vuotta (Turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu);

Yliherkkyys lääkkeen.

Sitä tulee käyttää varoen raskauden aikana, imetyksen aikana, kanssa hemoglobinopatioille, epilepsia, trombosytoosi (verihiutaleiden määrä yli 500 000/l), koska metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan turvallisuutta ja tehoa näissä ryhmissä ei tunneta hyvin.

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Raskaus ja imetys

Mmetoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan turvallisuutta ja tehoa raskauden ja imetyksen aikana ei ole tutkittu riittävästi.. Lääke tulee käyttää vain siinä tapauksessa,, jos odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle tai lapselle.

Tuntematon, näyttää, onko metoksi polyetyleeniglykoli beeta äidinmaitoon ihmisillä.

Eläinkokeissa metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetalla ei ollut suoraa tai epäsuoraa negatiivista vaikutusta raskauteen., alkion / sikiön kehitykseen, synnytyksen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. Tuotteet, että metoksi polyetyleeniglykoli beeta erittyy maitoon.

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Varoitukset

Raudanpuute on suljettava pois ennen metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta -hoitoa ja sen aikana..

Ylimääräistä rautahoitoa suositellaan, Jos seerumin ferritiini alla 100 ug / L tai transferriinin rauta saturaatio alla 20%.

Vaikutuksen puuttuminen: yleisimmät syyt epätäydellinen hoitovaste välineet, stimuloiva erytropoieesia, Ne ovat raudanpuute, tulehdus, krooninen verenhukka, luuydinfibroosi, jyrkkää nousua alumiinin pitoisuus, koska hemodialyysi, folaatin tai B12-vitamiinin puutos, gemoliz. Jos kaikki valtion on suljettu pois ja potilaalla todetaan äkillinen hemoglobiiniarvon lasku, retikulosytopenia ja vasta-aineita erytropoietiinin, välttämätöntä suorittaa Luuydintutkimus poissulkemiseksi osittaiseen punasoluaplasia (PKKA). PPKA:n kehittyessä metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetahoito tulee lopettaa eikä potilaita saa siirtää muihin erytropoieesia stimuloiviin lääkkeisiin..

Raportoitu tapauksia PKKA, indusoi vasta-aineita eritropoetonu, hoidon aikana punasolujen piristeiden. Vasta-aineilla on ristireaktiota kaikki stimulaattoreita erytropoieesia. Potilaita, joilla on vahvistettu tai epäilty erytropoietiinivasta-aineita, ei pidä vaihtaa metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetahoitoon..

Verenpainetauti: ennen metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta -hoitoa ja sen aikana, miten ja muut stimulantit erytropoieesitason, välttämätön hallitsemaan verenpainetta. Jos verenpainetta ei saada hallintaan lääkehoidolla, annoksen pienentäminen tai metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta -hoidon keskeyttäminen.

Vaikutus kasvaimen kasvuun: Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta, Kuten muutkin lääkkeet, stimuloiva erytropoieesia, on kasvutekijä, joka pääasiassa stimuloi punasolujen. Erytropoietiini-reseptoreita voi olla läsnä pinnalla eri kasvainsolujen. Ehkä, Tämä tarkoittaa, stimuloiva erytropoieesia, voi edistää kasvua tahansa syöpätyypin. Kliinisissä tutkimuksissa,, että epoetiini käytetään potilailla, joilla eri pahanlaatuisia kasvaimia, Sisältää. Pään ja kaulan, Rinta, lisääntyi kuolleisuuden, syitä, jotka ovat epäselviä.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden

Tutkimuksia vaikutuksesta ja potilaan ajokykyyn ja koneiden ei ole tehty. Perustuen vaikutusmekanismi ja turvallisuusprofiili, Metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta ei vaikuta kykyyn suorittaa tällaisia ​​vaikutuksia.

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Yliannos

Suurin siedetty annos ei ole määritelty potilailla. Mahdollinen liiallinen farmakodynaaminen vaste, eli. liiallista punasolujen. Jos hemoglobiinitaso on korkea, metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta -hoito on keskeytettävä tilapäisesti.. Tarvittaessa se voidaan suorittaa phlebotomy.

Metoksi polyetyleeniglykoli-epoetiini beeta – Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Tutkimuksia vuorovaikutukseen muiden lääkkeiden kanssa ei ole. Tähän mennessä saadut tiedot eivät ole paljastaneet metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa.

Populaatioanalyysi ei osoittanut todisteita muiden lääkkeiden vaikutuksesta metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan.

Pharmaceutical vuorovaikutus

Eivät sekoita metoksi polyetyleeniglykoli beeta muiden lääkkeiden tai injektoitavien liuosten.