Krooninen myelooinen leukemia - kasvain, johtuvat alussa progenitorisoluista myelopoiesis, erilaistumaan kypsät muodot; solusubstraattia sitä pääasiassa neutrofiilisiä granulosyyttien. Tauti on luonnollisesti kaksi vaihetta: yksityiskohtaiset hyvänlaatuinen (monoklonovuyu) ja terminaali pahanlaatuinen (polyklonaalinen). Krooninen myelooinen leukemia esiintyy useimmiten vuotiailla aikuisilla 30-70 vuotta, ja miehet usein, kuin naisilla.

Vuonna 86-88 % kroonista myelooista leukemiaa lähes kaikissa luuydinsoluissa, paitsi lymfosyytit - granulosyyteistä, monosyytit, erythrokaryocytes ja megakaryosyytit - paljasti Ph'-kromosomin (Philadelphia), avattiin 1960 g.

Vaikka, näennäisesti, leukemia on kaikki kolme alkiota luuytimen, rajoittamaton kasvu on luonnostaan ​​laajennettu vaiheessa, yleensä, Vain yksi alkio - granulosyyttisen. Vähemmän yhteisiin huolenaiheisiin ja tuotannon kasvu megakaryosyyttejä, ja verihiutaleet.

Vaiheet krooninen myelooinen leukemia

True alkuvaiheessa kroonisen myelooisen leukemian, kun vain pieni osa luuytimen solut sisältävät Ph'-kromosomin, ja muodostavat huomattavan prosenttiosuuden soluja ilman Ph'-kromosomin, havaittu erittäin harvinainen.

Yleensä, tauti on diagnosoitu vaiheessa yhteensä yleistys kasvaimia luuytimessä, joilla on laaja kasvainsolujen lisääntymistä pernassa, ja usein maksassa, t. se on. edennyt jo pitkälle kroonisen myelooisen leukemian.

Patologian kehitetty vaiheessa krooninen myelooinen leukemia Se on ominaista kasvu luuytimessä myeloidista kudosten, lähes täydellinen siirtymä rasvan tasainen luut, kynnyksellä luuytimen hematopoiesis pitkien luiden (epiphysis, diafiz), leviämisen myelooisten kudoksen perna, maksa. Samanaikaisesti on leviämisen trehrostkovaya, hallitseva jyvässolu alkio.

Luuydin on yleensä jonkin verran lisääntynyt pitoisuus megakaryosyyttien, Nämä solut löytyy perna ja. Imusolmukkeet pitkälle edennyt tauti ei yleensä vaikuta prosessin leukemia. Joissain tapauksissa, luuydin voi kehittyä myelofibroosi, mutta se tapahtuu usein pitkittyneen hoidon mielosanom. Naiset mielosanom hoito melko nopeasti johtaa kuukautisia, ja siksi merkityt hypoplasia kohtu, surkastuminen limakalvo, hypoplasia munasarjat. Iho potilaiden, etenkin naiset, pitkät mielosan, Se on harmaan-ruskea sävy - ilmaisi melasma. Mahdollisesti keuhkofibroosin. Soluttautuminen maksan kasvainsolujen useimmissa tapauksissa lausutaan.

Patogeneesi pitkälle edennyt krooninen myelooinen leukemia, joka ilmenee lähinnä kehittämisessä asteeniset oireyhtymän (heikkous, väsyminen jne. P.), lisääntyneiden solujen hajoamiseen, joka joissakin tapauksissa voi liittyä kasvu virtsahapon veressä (hyperurikemiaa), virtsa (giperurikurija), ulkonäkö munuaiskiviä, mutta se voi johtua erityispiirteiden tuotannon ja granulosyyttien, esim gistaminemiey. Hyvin korkeilla leukosytoosi, saavuttaa 500 T 1 l ja lisää, voi kehittyä useita verenkiertohäiriöt, ensisijaisesti aivoissa, yhteydessä muodostumista valkosolujen stasis (suolistossa tällaiset stasis voi vaikeuttaa verenvuodon).

Viime vuosikymmeninä, koska kehitystä kemoterapia samantasoista valkosolujen kroonisessa myelooisessa leukemiassa lähes koskaan tapahdu. Vuonna edennyt pitkälle vaikeaa anemiaa ei yleensä havaita, vaikka joissakin tapauksissa tason punasoluja voi olla jonkin verran normaalin alaraja-arvon. Trombosytopeniaa ilmenee ei useinkaan. Genesis tsitopenichesky tällaisia ​​tilanteita ei ole selvitetty. Harvimmin sytolyysi, koska retikulosytoosi, lisääntynyt määrä luuytimen erythrokaryocytes, kohonnut bilirubiini verestä tai virtsasta hemosiderin ei noudateta.

Edennyt pitkälle kroonista myelooista leukemiaa on ominaista monoklonaalinen ydinsoluissa, käytännön osien siirtymän normaalin hematopoieesin: solut Ph'-kromosomin luuytimessä ovat noin 98-100 %. Kuitenkin muutama vuosi myöhemmin, kun kromosomi analyysi voi havaita, kun yksittäinen solu, jossa poikkeava määrä kromosomeja (Usein - giperdiploidnyh), joka voi olla lähde uuden alakloonit, Aloittelijoille päätelaite vaiheessa prosessia. Kaikki uudet versiot karyological solu Ph'-kromosomi on aina säilynyt.

Kliinisiä oireita krooninen myelooinen leukemia

Kliinisten oireiden alkuvaiheessa tautia ei voida määrittää. Ensimmäinen oire on leukosytoosi jossa siirtyminen myelosyyttejä ja promyelosyyttejä taustalla normaalin terveydentilan potilaan. Yhä leukosytoosi esiintyä hikoilua, heikkous, väsymys. Nämä oireet ilmenevät yleensä jo leukosytoosi, yli 20-30 g 1 l. Joillakin potilailla, ja taso valkosolujen yli 200 T 1 l Mitä- tai ei epämukavuutta, mutta se on harvinaista. Joskus ensimmäiset oireet sairauden vaikeusasteen ovat, lievää kipua vasempaan olkavarteen Quadrant, koska laajentunut perna, kehittää 85 % potilaat.

Puuttuessa sytostaattihoito, tauti kehittyy asteittain: narastaet leukosytoosi, pernan ja maksan, heikkenevä terveys (heikkous, uupumusta, Hikoilu).

Blood kuva kroonisen myelooisen leukemian

Kuva verta pitkälle edennyt krooninen myelooinen leukemia on ominaista neutrofiilinen leukosytoosi joiden siirtyminen myelosyyttejä, promyelosyyttejä ja myeloblastit jopa yksittäinen.

Punasolujen alussa tauti ei muutu merkittävästi, joskus merkitty läsnäolo single erythrokaryocytes. Verihiutalemäärän yksittäistapauksissa voidaan vähentää, mutta usein se on normaalia. 20- 30 % tapauksissa alusta tauti on merkitty trombosytoosi, joka voi saavuttaa suuri määrä: 1,5-2,0 T 1 l ja lisää. Puuttuessa hoidon kasvaa tasaisesti leukosytoosi, Verihiutaleiden määrä tai pysyivät vakaina, tai hitaasti kasvava.

Vuonna edennyt pitkälle krooninen myelooinen leukemia luuytimen on hyvin rikas soluelementtien. Vuonna trepanate on huomattava lähes täydellinen korvaaminen rasvaa ensisijaisesti granulosyyttisen soluihin. Korkealla verihiutalerunsaus havaittiin suuri määrä megakaryosyyttejä. Vuonna sivelynäytettä luuytimen granulosyyttien enemmistönä, jolloin suhde saavuttaa leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 ja lisää. Morfologia verisolujen ja luuytimen eivät merkittävästi poikkea normi. Vain granulosyytit yleensä havaittavissa laskua viljan.

Patologinen jyvässolu kypsyminen alkio pitkälle edennyt krooninen myelooinen leukemia nähty muutoksia sisältöön ja erityiset asuu- riväreillä värjäytyvä rakeet, puuttuu toisinaan, alhainen myeloperoksidaasin in promyelosyyttejä, myelosyyttejä, Aikuiset neutrofiilit, Joissakin tapauksissa, kun läsnä on entsyymien yhdessä myelosyyttien granulosyyttisen monosyyttistä sarja useiden entsyymien. Vähentäminen kypsien neutrofiilien AFOS on luonteenomainen piirre pitkälle edennyt krooninen myelooinen leukemia. Alkalinen fosfataasi soluissa potilas voi olla poissa.

Yksi ominaisuuksista krooninen myelooinen leukemia on korkea pitoisuus kobalamiinin (B-vitamiinia₁₂) seerumin ja sen korkea kapasiteetin sitoa ne. Kohonneita seerumin kobalamiinin koska korkean transkobalamiini I - yksi liikenteen proteiinien, erittyvän solut granulosyyttisen sarja.

Lisäksi leukogram nuorentaminen granulosyyttien voidaan havaita kasvu prosenttiosuus basofiilien ja eosinofiilien, vähemmän molemmat samaan aikaan (basofiilisiä-eosinofiilinen Association). Lisäksi, veressä voidaan havaita ja eristää räjäytykset erythrokaryocytes.

Pistemäinen laajentunut perna kehitetty vaiheessa paljastaa ylivalta myeloidisolujen.

Vähitellen, prosessi etenee, mikä hitaasti, mutta vakaa kasvu perna, asteittainen nousu leukosytoosi, vähentämiseksi, että on tarpeen nostaa annosta, ja joissakin mielosana alhaisemmassa punasolujen ja verihiutaleiden määrä.

Jossain, etukäteen arvaamaton, prosessi etenee vaiheesta monotonisesti kasvava hyvänlaatuinen kasvain pahanlaatuinen polyklonaalisia, t. se on. tauti on terminaalivaiheessa etenee. Kliinisesti se ilmenee äkillinen muutos koko kuvan taudin: nopea kasvu perna, Hänen esiintymisensä sydänkohtauksia, lisääntymiseen ilman näkyvää syytä kehon lämpötilaa, tai vaikea kipu luut, tai kehittämistä tiheä taskuja sarcomatous kasvun ihossa, imusolmukkeet, jne.. P. Kaikki nämä uudet oireita taudin liittyy esiintymisestä tärkein kasvain klooni uusi mutantti alakloonit, menettävät kyvyn erilaistua, mutta jolla on kyky lisääntyä, syrjäyttää alkuperäisen erottavat soluklooni. Toisinaan oireita taudin alkavat loppuvaiheen.

Mikään yksittäinen oire, pakollinen sairaiden, sekä käytetään pakollisten merkkien, ei käytettävissä. Terminaalivaiheessa on tunnusomaista muutos laatuominaisuuksien leukemian. Tässä lausutaan merkkejä syövän etenemisen, joka ei ollut siellä ennen. Yleensä tulee trombosytopenia, Joissakin tapauksissa on syvällinen leukopenia ilman räjäytykset veressä.

Yleisin laji muodonmuutoksen edeltää blastosis leukogram - osuuden pienentämiseen segmentoitujen ja puukottaa Neutrofiilien määrä kasvaa myelosyyttejä, noin- mielotsitov, blast solut, edustavat yhteenlaskettuna vielä muutama prosentti.

Blastikriisi kroonisen myelooisen leukemian

Hematologisia muutoksia loppuvaiheen kroonisen myelooisen leukemian usein ominaista blastikriisi - nopea kasvu sisällön räjäytykset luuytimessä ja veressä. Tietyn tason räjäytykset, vastaavat terminaalivaiheessa, ei ole olemassa. Hyvin harvoissa tapauksissa ja pitkälle leukemian räjäytykset voivat saavuttaa 5-10 ja jopa 15 % ja pysyä samalla tasolla useita vuosia ilman mitään merkkejä luonteen muutos patologisen prosessin. Kun räjähdys Aivohalvaus kasvaa ja määrä räjäytykset, Lisäksi, muuttaa heidän morfologia: on epätyypilliset leveillä solulima, epäsäännöllinen ääriviivat tumaan ja sytoplasmaan.

Morfologia räjähdys kriisi on hyvin vaihteleva. Se voi olla lähinnä myeloidista, tai myelomonoblastic, tai monoblastic, tai erythroblastic (kuva akuutin erythremic myelosis), tai megacaryoblastic.

Sytokemiallisten analyysi, yleensä, voidaan tunnistaa räjähdys solujen, joka edusti kriisi. Ne saattavat sisältää entsyymejä alkuvaiheessa kypsymisen granulosyyttisarjalle (hloratsetatesterazu useammin, kuin peroksidaasi), Usein molemmat entsyymit monosyyttisoluihin sarja, mikä osoittaa, että toimitukset blast solujen varhaiseen siemeniä siirtomaa soluviljelmissä (CFU-GM) ennen sen erilaistumista myeloblastit ja monoblasty.

Эritroblasticheskaya luonto blastnogo kriisi Sitä voidaan vahvistaa morfologisesti, ja yhdistämällä sytogeneenisuustutkimuksiin sytokemiallisten (värjätty sideroblasts).

Klo blastisoluja, selkeät merkkejä sytokemiallisten perustajista sarjan, veressä ja luuytimessä ovat blasteja ja ei-derivoituva osia. Näitä tapauksia lukuun ottamatta, kun blastikriisi menee läpi useita vaiheita morfologisten, dedifferentsiruyas Morfologisesti erilaistumattomien myeloidista, on olemassa myös sellaisia, kun se on jo ensiesiintyminen terminaalivaiheessa blast solut ovat morfologisesti tunnistamattomia ja sytokemiallisesti. Syntyminen juuri tällaisia ​​soluja oli pohjana tulkinnan asiaa tapauksissa räjähdys kriisi lymfoblas-. Menetelmän soveltamisesta viljelyn näiden leukemiasolujen (tunnistamaton räjäytykset) Agardiffuusiolla kammioon ja saavat perustaa, että suuri osa tapauksista ne kasvavat agar ja vastata pesäkkeitä stimuloiva tekijä myeloidisoluissa, tai jopa enemmän eriytetty kypsiä soluja granulosyyttistä sarja.

Joissakin tapauksissa, erilaistumaton blastisen käyttämällä vain elektronimikroskopialla blastisoluja havaittiin samanaikaisesti ja myeloperoksidaasin glykogeenin depot-, jonka valossa mikroskoopilla sytokemiallisten analyysi näytti glykogeenin rakeet lymfoblasteja.

Eräässä suoritusmuodossa, loppuvaiheen krooninen myelooinen leukemia, jyrkkä nousu määrän basofiilien. Joskus ne esitetään useimmiten kypsät muodot, joskus - Young, jopa teräskuulapuhalluksella muotoihin, kuten basofiilit.

Monosyyttien kriisi kroonisen myelooisen leukemian

Melko harvinainen vaihtoehto on monotsytarnыy kriisi - Syntyminen ja kasvu määrän kypsiä, Nuoret ja epätyypillinen monosyytit veressä ja luuytimessä.

Yhteydessä loukkaa luuytimen este ominaispiirre loppuvaiheen on havaita veressä sirpaleet ytimet megakaryosyyttien (edennyt jo pitkälle, ne näkyvät hyvin harvoin, vain hyvin korkealla tasolla verihiutaleita), ja erythrokaryocytes (mielemiya). Tärkein elementti Loppuvaiheen riippumatta morfologiset kuvan masennus on normaalia hematopoieesia. Se granulozitopenia, trombosytopenia ja anemia ovat välittömät syyt komplikaatio.

Joissakin tapauksissa alusta päätelaitteen vaiheelle on tunnusomaista nopea kasvu pernan. Sen suuri prosenttiosuus reikiä löytyi räjäytykset. Kun läsnä on dissosiaation välillä blastosis pernassa ja luuytimessä, jolloin pitoisuus blasteja voi olla normaalia, on perusteltua pernanpoistoa. Veressä, tämä voidaan liittää korkean blastosis vapauttaa nämä solut perna. Usein oire loppuvaiheen maksan on lisätä kehittämiseen myelooisen kudoksen se.

Esiintyminen leykemidov kroonisen myelooisen leukemian

Yksi ilmenemismuotoja loppuvaiheen - syntyminen ihon leykemidov. Yleensä, ne edustavat blastisolujen, On kuitenkin olemassa (harvoin) leykemidy alkaen kypsempi granulosyyteistä - promyelosyyttejä, mielotsitov, kunnes segmentoitu.

Leykemidy näyttävät hieman pinnan yläpuolella ihon ruskeita pilkkuja tai vaaleanpunainen (leykemidy kypsien solut eivät muuta väriä). Johdonmukaisuutta paksu, Ne ovat kivuttomia. Ulkoasu heijastaa syntynyt uusi leykemidov subklooni soluja, Riistetään kudosspesifisyyttä. Kuitenkin zrelokletochnye leykemidy voi pitkällä aikavälillä ei ole muuttunut räjähdys, Tämä muunnos ei yleensä tarvitse. Esiintyvät yhdessä paikassa, leykemidy räjähdys yleensä etäispesäkkeitä muualle ihoon, ja sitten sisäelimiin ja järjestelmiä.

Äskettäin yhteydessä laajentaminen potilaiden elämänlaatua on terminaalivaiheessa suhteellisen usein neuroleukemia, Kliinisesti ei poikkea akuutti leukemia.

Solujen kasvua imusolmukkeiden

Toinen painopiste kasvun solut ovat imusolmukkeiden, jossa kehitetään kiinteitä kasvaimia, kuten sarkoomia, solut (räjäytykset) joka löysi Ph'-kromosomin. Syntyminen sarcomatous imusolmuke kroonisen mielolenkoze aina tarkoita loukkaavaa loppuvaiheen. Taskut kasvun sarkooma voi esiintyä missä tahansa elimessä ", häiritsevät sen toimintaa, ja luun.

Jos päätelaite vaiheessa alkaa leviämisen luuydinblasteja päältä, Joissakin tapauksissa on mahdollista vaimentaa prosessin, joka jonkin aikaa paikallisten, tai kemoterapian, tai sädehoidon, tai pernan poistoa (syrjäisillä lokalisaatio räjäytykset pernassa) ja anteeksi saaman, joskus melko pitkä. Kuitenkin tämä ei tarkoita, että kasvaimen edistymistä prosessin kroonisen myelooisen leukemian liittyy perna ja ennen poistamista elin voi viivästyttää loppuvaiheen.

Tärkein ja varhaisin merkki lähestyy terminaalivaihe ja räjähdys kriisi on kehittää refraktorisia mielosanu. Usein, tämän lääk- keen käyttöä varhaisessa vaiheessa päätelaitteen pyrkii vähentämään leukosyyttien, Kuitenkin, koko pernan tai maksan ei vähentää tai jopa lisääntynyt. Tällainen osittainen tulenkestävien mielosanu joskus kehittyy vasta selkein merkit blastikriisissä.

IN 90 % tapauksia Loppuvaiheen kroonisen myelooisen leukemian löytyi aneuploidija. Naisvaltaisilla giperdiploidnye klooneja.

Krooninen myelooinen leukemia lapsilla

Krooninen myelooinen leukemia lapsilla on jaettu kahteen muotoja - infantiili, joka hallitsee alle 3 vuotta, ja nuoriso-, on yleisempää jälkeen 5 vuotta. Taajuus kroonisen myelooisen leukemian lapsilla on 1,5-3 % kaikki leukemiat.

Lapsuuden muoto kroonisen myelooisen leukemian

Lapsuuden muoto kroonisen myelooisen leukemian eroaa kroonista myelooista leukemiaa aikuisilla useita ominaisuuksia. Tärkein niistä on se, ettei Ph'-kromosomin, vaikka voi olla muita ei-spesifisiä kromosomaalisten poikkeavuuksien.

Punasoluja merkittävästi lisääntynyt pitoisuus sikiön hemoglobiinin: saavutettu 100 % (nopeudella alle 2 %). Ilmeisesti, Sikiön hemoglobiini on tuotettu tässä tapauksessa useita leukemiasolujen punainen.

Kuva verta infantiili muodossa kroonisen myelooisen leukemian Se on ominaista taipumus trombosytopenian edennyt pitkälle tauti, usein havaittu monosytoosi ja eritrokariotsitoz, korottaa prosenttiosuuden kehittymätön muotojen. Seerumin ja virtsan potilailla, joilla on merkittävästi lisääntynyt pitoisuus lysotsyymin.

Kliinisesti infantiili muodossa lymfadenopatia nähnyt maltillista pernan, usein ulkonäkö ihottuma kasvoissa, alttius infektioille aikana muotoa krooninen myelooinen leukemia kielteiset, keskimääräinen elinajanodote ei ylitä 8 kuukautta.

Nuorten muoto kroonisen myelooisen leukemian

Nuorten muoto on ominaista Ph'-kromosomien valkosoluissa. Tämä muodossa tauti ei ole kovin erilainen kuin kroonisen myelooisen leukemian aikuisilla, vaikka pitkälle lapsensa ovat usein löytyy lymfadenopatia, lisäävät paitsi pernassa, ja maksan.

Krooninen myelooinen leukemia ilman Ph'- kromosomi lapsilla ja 9-15 % Aikuinen. Eri epäsuotuisa kurssin ja lyhyt elinajanodote potilaiden.

Varsinkin Se on huono ennuste, joilla on krooninen myelooinen leukemia Ph'- kromosomi, virtaa taipumus trombosytopenia jo edennyt pitkälle tai korkea myelosyyttejä ja jopa räjähdys solut ääreisverenkierron (maltillinen nousu valkoisten verisolujen).

Erityisessä suoritusmuodossa olisi jaettava krooninen myelooinen leukemia potilaiden vuotta täyttäneet 60 vuotta. Se on usein ominaista hidas kehittyminen prosessin ja kesto potilaiden elämänlaatua.