Glargininsuliini

Kun ATH: A10AE04

Farmakologinen vaikutus

Farmakologinen vaikutus – gipoglikemicescoe.

Sovellus – diabetes, tarvitsevat insuliinihoitoa, aikuinen, nuoret ja lapset yli 6 vuotta.

Liittyviä spesifisten insuliinireseptorien kanssa (sitoutumisparametrit ovat lähellä ihmisinsuliinin vastaavia), välittää biologista vaikutusta, samanlainen kuin endogeeninen insuliini. Säätelee glukoosin metaboliassa. Insuliini ja sen analogit alentavat verensokeria, stimuloimalla glukoosin oton ääreiskudoksissa (etenkin luurankolihaksiin ja rasvakudokseen), ja estämällä glukoosin tuotantoa maksassa (glukoneogeneesia). Insuliini estää lipolyysiä rasvasoluissa ja proteolyysissä, kun taas proteiinien synteesiä.

Farmakokinetiikka

Kun hapan liuos on injektoitu ihonalaiseen rasvaan, se neutraloidaan muodostamalla mikrosaostumia, ja jotka ovat jatkuvasti vapautuu pieniä määriä glargininsuliinin, tarjoaa ennakoitavan, sileä (ilman piikkejä) pitoisuus-aikakäyräprofiili, sekä pidempi vaikutusaika.

Vaikutus alkaa ihonalaisen annon jälkeen, keskiarvo, kautta 1 ei. Keskimääräinen kesto 24 ei, maksimi - 29 ei. Yhdellä ihonalaisella injektiolla päivän aikana saavutetaan vakaa keskimääräinen glargininsuliinipitoisuus veressä 2–4 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen..

Vertaileva tutkimus glargininsuliinin ja isofaaniinsuliinin pitoisuuksista veren seerumissa terveillä ihmisillä ja potilailla, diabetes, lääkkeiden ihonalaisen annon jälkeen havaittiin hitaampi ja merkittävästi pidempi imeytyminen, sekä glargininsuliinin pitoisuushuippujen puuttuminen isofaaniinsuliiniin verrattuna.

Ihmisen ihonalaisessa rasvassa glargininsuliini lohkeaa osittain B-ketjun karboksyylipäästä muodostaen aktiivisia metaboliitteja: M1 (21A-Gly-insuliini) ja M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insuliini). Plasman sisältää sekä modifioimaton glargininsuliinia, ja sen pilkkoutumistuotteet.

Karsinogeenisuus, Mutageenisuuden, vaikutusta hedelmällisyyteen

Glargiiniinsuliinin kaksivuotisia karsinogeenisuustutkimuksia suoritettiin hiirillä ja rotilla annoksilla enintään 0,455 mg / kg, (noin 5 ja 10 kertaa suurempi kuin ihmisillä ihon alle annettu annos). Saatujen tietojen perusteella emme voineet tehdä lopullisia johtopäätöksiä, koskien naarashiiriä, korkean kuolleisuuden vuoksi kaikissa ryhmissä annoksesta riippumatta. Urosrotilla löydettiin histiosytoomoja injektiokohdissa (tilastollisesti merkitsevä) ja uroshiirillä (tilastollisesti merkityksetön) käytettäessä hapanta liuotinta. Näitä kasvaimia ei havaittu naaraseläimissä käytettäessä suolakontrollia tai kun insuliinia liuotettiin muihin liuottimiin. Tämän havainnon merkitystä ihmisille ei tunneta..

Useissa testeissä ei havaittu glargininsuliinin mutageenisuutta (Amesin testi, testi nisäkässolujen hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasilla), kromosomipoikkeavuuksien testeissä (sytogeneettinen in vitro V79-soluilla, in vivo kiinanhamsterissa).

Hedelmällisyystutkimuksessa, ja myös ennakkoon- ja postnataalisissa tutkimuksissa uros- ja naarasrotilla ihonalaisilla insuliiniannoksilla, noin 7 kertaa suurempi kuin suositeltu aloitusannos ihon alle annettavaksi ihmisille, havaittu emolle toksisuus, johtuu annoksesta riippuvasta hypoglykemiasta, mukaan lukien useita kuolemia.

Vasta

Yliherkkyys.

Rajoitukset

Lapset jopa ikä 6 vuotta (Turvallisuutta ja tehoa ei ole määritetty).

Raskaus ja imetys

Teratogeeniset vaikutukset. Lisääntymis- ja teratogeenisuustutkimukset suoritettiin rotilla ja Himalajan kaniineilla ihonalaisella insuliiniinjektiolla. (glargininsuliini ja tavallinen ihmisinsuliini). Naarasrotille annettiin insuliinia ennen parittelua., parittelun aikana ja koko raskauden ajan annoksina enintään 0,36 mg / kg / vrk (noin 7 kertaa suurempi kuin suositeltu aloitusannos ihon alle annettavaksi ihmisille). Kaneihin injektoitiin insuliinia annoksina organogeneesin aikana 0,072 mg / kg / vrk (noin 2 kertaa suurempi kuin suositeltu aloitusannos ihon alle annettavaksi ihmisille). Glargiini-insuliinin ja tavallisen insuliinin vaikutukset näissä eläimissä eivät yleensä olleet erilaisia.. Hedelmällisyydessä tai varhaisessa alkionkehityksessä ei ollut häiriöitä.

Potilaille, joilla on jo olemassa oleva tai raskausdiabetes, on tärkeää ylläpitää riittävää aineenvaihdunnan säätelyä koko raskauden ajan.. Insuliinin tarve saattaa pienentyä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja lisääntyä toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana.. Heti syntymän jälkeen insuliinin tarve vähenee nopeasti (hypoglykemian kehittymisen riski kasvaa). Näissä olosuhteissa on välttämätöntä, huolellinen seuranta verensokerin.

Sitä tulee käyttää varoen raskauden aikana (Raskaana olevilla naisilla ei ole tiukasti kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia.).

Luokka toimista aiheutuu FDA - C.

Käytä varoen imetyksen aikana (tuntematon, Erittyykö glargininsuliini naisen rintamaitoon?). У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Sivuvaikutus

Гипогликемия — наиболее часто встречающееся нежелательное последствие инсулинотерапии, voi esiintyä, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем. Iskut vakava hypoglykemia, etenkin toistuvia, voi johtaa shokkiin hermosto. Episodes pitkä ja ilmaisi hypoglykemia saattaa vaarantaa potilaiden hengen. Neuropsykiatriset häiriöt taustalla hypoglykemia («сумеречное» сознание или его потеря, kouristukset) yleensä edeltää oireita adrenergisen säätelyn (sympaattisen-lisämunuaisen järjestelmä vasteena hypoglykemia): nälkä, ärtyvyys, «холодный» пот, takykardia (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, enemmän lausutaan oireita adrenergisen säätelyn).

Нежелательные явления со стороны глаз. Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. Pitkän aikavälin normalisoida verensokeria vähentää etenemisen diabeettisen retinopatian. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может приводить к временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. Potilaalla on proliferatiivinen retinopatia, erityisesti hoitamaton fotokoagulaatiolla, jaksot vakava hypoglykemia voi johtaa kehitystä ohimenevän näön menetyksen.

Липодистрофия. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Jatkuva muutos pistoskohdan kehossa alueilla, suositellaan s / C insuliini, Se voi lievittää tämän reaktion tai estää sen kehittämiseen.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, kipu, kutittaa, nokkosihottuma, turvotusta tai tulehdusta. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (glargininsuliini mukaanlukien) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, angioödeema, bronkospasmi, артериальной гипотензии или шока и могут, täten, представлять угрозу жизни больного.

Muut reaktiot. Insuliinin käyttö voi aiheuttaa vasta-aineiden muodostumista siihen. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, vasta-aineiden muodostumista, ristireagoi ihmisen insuliinin, havaittu samalla taajuudella. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- Ili gipyerglikyemii. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Farmaseuttisesti yhteensopimaton muiden lääkkeiden kanssa. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить (при смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, Lisäksi, Seoksena muiden insuliinin voi aiheuttaa saostumista). Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К ЛС, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ACE: n estäjät, disopyramidi, fibraatit, fluoksetiini, MAO-estäjät, pentoksifylliini, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, danatsoli, diazoksid, Diureetti, glukagonin, Isoniatsidi, Estrogeenit, progestiinit, somatotropina, такие симпатомиметики, как эпинефрин, salbutamolin, тербуталин и гормоны щитовидной железы, proteaasi-inhibiittorit, fentiatsiinit, Olanzapine, klozapyn.

Beetasalpaajat, klonidin, litiumsuola, алкоголь — могут как усиливать, ja heikentää hypoglykeemisen Insuliinin. Пентамидин может вызывать гипогликемию, joka on joskus korvattu hyperglykemia. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, как бета-адреноблокаторы, klonidin, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Yliannos

Oireet: joskus raskas ja pitkäaikainen hypoglykemia, uhkaavan potilaan.

Hoito: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. Se voi olla tarpeen muuttaa annostelu lääkkeen, ruokavalion ja liikunnan. Эпизоды тяжелой гипогликемии, mukana kooma, kouristukset tai neurologisia häiriöitä, kysyntä / m tai s / C glukagoniruiske, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. Saatat joutua pitkäaikaiseen käyttöön hiilihydraattien ja valvonnan asiantuntija, tk. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Annostelu ja hallinto

P /, в подкожно-жировую клетчатку живота, lapa tai lonkan, всегда в одно и то же время 1 kerran päivässä. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. Potilaalla on diabetes mellitus tyyppi 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

In / normaalissa annoksen, suunniteltu S / C hallinto, Se voi aiheuttaa kehityksen vakava hypoglykemia.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Kun kyseessä on parantaa sääntelyn aineenvaihduntaa ja seurauksena insuliiniherkkyyden lisääntyessä saattaa olla tarvetta korjausta tilassa. Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen, esimerkiksi, Muutos kehon paino, Hänen elämäntapa, kellonaika lääkkeen annosta tai muiden olosuhteiden, myötävaikuttaa lisääntyneeseen alttiuteen kehittämiseen hypo-- Ili gipyerglikyemii.

Lääkettä ei saa antaa /, длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Varotoimet

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. Munuaisten vajaatoiminta, insuliinintarve saattaa pienentyä heikkenemisestä sen poistaminen. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta insuliinin tarve pienenee vuoksi alentunut gljukoneogenezu ja biotransformaatio insuliinin. Kun on kyse heikosta glukoosin pitoisuuksia veressä, sekä suuntaus kehittämiseen hypoglykemia- Ili gipyerglikyemii, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, Paikat hallinnon ja teknologian lukutaito s / C injektio, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Gipoglikemiâ. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, täten, muuttaa muuttamalla hoito-ohjelman. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. Potilaat, joilla on hypoglykemia voi olla erityistä kliinistä merkitystä, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (riski sydän- ja aivokomplikaatioiden hypoglykemian), sekä potilailla, joilla on proliferatiivinen retinopatia, varsinkin jos he eivät saa hoitoa fotokoagulaatiolla (riski ohimenevän näön menetyksen vuoksi hypoglykemia), erityisiä varotoimia on ryhdyttävä, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, Sisältää. potilaat, joka paransi Sääntely verensokerin; potilaat, joka hypoglykemia kehittyy vähitellen; iäkkäillä potilailla; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; potilaat, страдающих психическими расстройствами; potilaat, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (cm. «Vuorovaikutus»). Tällaisissa tilanteissa voi johtaa Vaikeiden hypoglykemia (mahdollisesti tajunnan menetys) ennen, potilas ymmärtää, hän kehittyy hypoglykemia.

Milloin, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, sinun täytyy harkita mahdollisuutta toistaa tunnistamattoman hypoglykemia (varsinkin yöllä).

Kunnioittaminen potilaalle annostelua, ruokavalio ja ravitsemus, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Tekijöitä, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, tk. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. Näitä tekijöitä ovat: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, lisääntynyt tai pitkäaikainen fyysinen rasitus; keskeyttävän sairauden, liittyy oksentelua, ripuli; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; Alkoholin kulutus; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например гипотиреоз, puute etuaivolisäkkeen tai lisämunuaisen kuoren); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Keskeyttävän sairauden. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. Monissa tapauksissa, analyysi osoitti, että läsnä ketoaineiden esiintyminen virtsassa, vaatii usein korjaus annostusvaihtoehto insuliinia. Insuliinin tarve lisääntyy usein. Diabeetikot tyyppi 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. Näiden potilaiden tulee koskaan täysin lopettaa insuliinin.