Insuliinin detemir

Kun ATH: A10AE05

Farmakologinen vaikutus

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (säännöllisesti) insuliini. Insuliinin detemir tuotetaan biotekniikan рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

Farmakokinetiikka

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, stimuloi wärmetauscher prosessit, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (heksokinaasia, pyruvaatiksi kinaasi monimutkainen, гликогенсинтетаза и др.). Ravintolaruuan glukoosi veressä johtuu lisääntynyt solunsisäisen liikenne, lisääntynyt assimilaatio kudosten, kannustaminen lipogeneza, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 tuntia injektion jälkeen. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, verrannollinen annokseen (suurin vaikutus, kesto, kumulatiivinen vaikutus). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 ei, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. Pitkäaikaisissa tutkimuksissa ( 6 Kuukautta) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, nimitettiin perusteella / bolus hoidossa. Glikemicheskiy kontroly (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, joka heijastuu pienempi yöllisen hypoglykemian riski.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; kaikki muodostuvat metaboliitit ovat inaktiivisia. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

Ja n / seerumin pitoisuudet olivat suhteessa annokseen (максимальная концентрация, степень всасывания).

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) ja nuorille (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Todistus

Diabetes.

Annostusohjelman

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 tai 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Potilaat, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, voi määrätä ilta-annos tai illallisen aikana, tai ennen nukkumaanmenoa, kautta tai 12 tunnin kuluttua aamuannoksen. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, muuttaa hänen tavanomainen ruokavalio tai muu samanaikainen sairaus.

Vasta

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 vuotta, так как клинические исследования у детей младше 6 vuosia ei ole ollut.

Sivuvaikutus

Haittavaikutukset, havaittu potilailla, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, yleensä, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% potilaat. Niiden potilaiden osuus,, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, arvioitu 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, Alla on esitetty.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: tiheä (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», kalpea iho, väsymys, hermostuneisuus tai vapina, levottomuus, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, huono keskittymiskyky, uneliaisuus, ilmaisi tunne nälkää, näön hämärtyminen, Päänsärky, pahoinvointi, sydämenlyönti. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, tilapäisen tai pysyvän aivojen toimintahäiriön tai kuolemaan.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: tiheä (1/100, ≤1 / 10).

Реакции в местах введения: Paikallisia yliherkkyysreaktioita (punaisuus, turvotus ja kutina pistoskohdassa) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Harvat (1/1000, ≤1 / 100).

Липодистрофия: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Turvotus: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Immuuni- järjestelmän: harvat (1/1000, ≤1 / 100).

Allergiset reaktiot: nokkosihottuma, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Hikoilu, ruoansulatuskanavan häiriöt, angioedeema, затруднения дыхания, sydämenlyönti, verenpaineen lasku. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: harvat (1/1000, ≤1 / 100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Diabeettinen retinopatia. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: hyvin harvinainen (1/10000, ≤1 / 1000).

Perifeerinen neuropatia: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, se on yleensä palautuvia.

Varoitukset

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, voi johtaa hyperglykemiaan tai diabeettinen ketoasidoosi. Yleensä, ensimmäinen Hyperglykemian muodostu vähitellen, useita tunteja tai päiviä. Näitä oireita ovat jano, учащенное мочеотделение, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, punoitus ja kuiva iho, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus, asetoni pahanhajuinen hengitys. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Hypoglykemia voi kehittyä, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. Jälkeen korvausta hiilihydraatti vaihto, Kun tehostettu insuliinihoito, Potilaat voivat muuttua tyypillisiä oireita niille harbingers hypoglykemia, mihin potilailla on tiedotettava. Tavanomaiset-harbingers oireet saattavat hävitä pidentynyt diabeteksen. Samanaikaisia sairauksia, erityisesti tarttuva ja kuumetta, yleensä lisätä kehon insuliinin tarvetta.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. Kun vaihdat keskittymän, tuottaja, tyyppi, laji (eläin, ihmisen, analogit ihmisen insuliinin) ja / tai menetelmä sen tuotannon (geenitekniikalla tai eläininsuliinista) saattaa edellyttää annoksen pienentämistä. Potilaat, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, profiili toimia yhden tai molempien komponenttien muutoksia. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, kuten aspartinsuliinia, Se johtaa toimintaan profiilin pienemmällä viivästyneet suurin teho verrattuna niiden erilliseen antoon.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Ehkä, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Raskaus ja imetys

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Yleisesti, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Pian sen jälkeen synnytys on nopeasti takaisin taso insuliinia, se oli ennen raskautta. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, se voi olla vaarallinen tilanteissa, Kun näitä kykyjä tarvitaan erityisesti (esimerkiksi, vastaaminen koneet ja mekanismit). Potilaiden olisi kannustettava toteutettava toimenpiteitä hypoglykemia ja hyperglykemia ajettaessa ja käsitteleminen mekanismien kehittäminen. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

On monia lääkkeitä, jotka vaikuttavat insuliinin tarve.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: suullinen hypoglycemic huumeet, MAO-estäjät, ACE: n estäjät, hiilihappoanhydraasin estäjät, неселективные β-адреноблокаторы, bromokriptiiniä, sulfonamidit, anabolinen steroidi, tetracikliny, klofibraatti, ketokonatsoli, meʙendazol, pyridoksiini, teofylliini, syklofosfamidi, fenfluramin, litium valmisteet, valmisteet, sisältää etanolia.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: ehkäisypillerit, GCS, kilpirauhashormonit, Tiatsididiureettien, Hepariini, trisykliset masennuslääkkeet, sympatomimeettiset, danatsoli, klonidin, salpaajat hidas kalsiumkanavia, diazoksid, morfiini, fenytoiini, nikotiini. Vaikutuksen alaisena rezerpina ja Salisylaatit voivat lieventämiseksi, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, ja vähentää elimistön insuliinin tarvetta. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Jotkut lääkkeet, esimerkiksi, tioli tai sulfiitti, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Yliannos

tietty annos, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, mutta hypoglykemia saattaa kehittyä vaiheittain, jos liian suuri annos tietylle potilaalle tuotiin. Oireita hypoglykemia.

Hoito: lievä hypoglykemia, potilas voi korjata itse, ottaa sisälle glukoosi, sokeria tai hiilihydraattipitoista elintarvikkeita. Siksi, potilaiden diabetes, on suositeltavaa käyttää sokeria, Makeiset, keksejä tai makea hedelmämehu. Kun kyseessä on vakava hypoglykemia, kun potilas on tajuton, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (voi tulla koulutettu henkilö), либо в/в р-р декстрозы (Glukoosi)(antaa vain lääkärin työntekijä). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.