GORDOKS

Aktiivista ainetta: Aprotiniini
Kun ATH: B02AB01
CCF: Hemostatic huumeiden. Estäjä fibrinolyysin – polyvalenttisia proteinaasinestäjä plasman
ICD-10 koodit (todistus): i26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
Kun CSF: 11.17.01
Valmistaja: Gedeon RICHTER Ltd. (Unkari)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Liuosta varten i / v hallinto väritön tai hiukan värillinen, netto.

Apuaineita: natriumkloridia, bentsyylialkoholia, vesi d / ja.

10 ml – väritön lasinen injektiopullo (5) – pakkauksista Valium muovi (5) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Polyvalent proteaasinestäjä. Aprotiniini – polypeptidi, joka on saatu keuhkoista karjan. Se on antiproteoliticheskoe, antifibrinolyyttinen ja hemostaattinen vaikutus.

Muodostaen palautuvia stoikiometrinen entsyymiä estävä kompleksi, inaktivoi tärkeää proteaasi: trypsiini, plasmiini, plasman ja kudosten kallikreiini, ximotripsin, kininogenazy (Sisältää. aktivoimalla fibrinolysis). Se pysähtyy koko proteolyyttinen aktiivisuus, ja aktiivisuus tiettyjen proteolyyttisten entsyymien.

Johtuen antiproteaznoy aktiivisuus aprotiniinia on tehokas potilailla, joilla leesiot haima ja muut olosuhteet, joihin liittyy suuria kallikreiinin ja muita proteaaseja plasmassa ja kudoksissa.

Alentaa veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta, estää fibrinolyysin ja antaa hemostaattinen vaikutus koagulopatiat.

Esto kallikreiinin-kiniinijärjestelmä määrittelee lääkkeen tehokkuuden ehkäisyyn ja hoitoon erityyppisten sokkitilojen.

Teho ilmaistaan ​​kallikreiinin inaktivoivaa yksiköt (KIE). 1 KIE ottelut 140 ng aprotiniini, 100 000 KIE – 14 mg aprotiniini, 500 000 KIE – 70 mg aprotiniini.

Farmakokinetiikka

Jakelu

Aprotiniini sitoutuu epiteelisolujen proksimaalisen munuaistiehyiden ja ruston (mutta vähemmän) vuorovaikutus sen molekyylien, jolla emäksisiä ominaisuuksia, hapolla glykoproteiinin.

Aineenvaihdunta

Seurauksena aktiivisuuden lysosomaalisen solu- munuaiskudoksen aprotiniinia molekyylin hydrolysoidaan lyhyempiä peptidejä ja aminohappoja.

Vähennys

T_1/2 on 150 m, терминальный T_1/2 on 7-10 ei. Aprotiniinia erittyy virtsaan 5-6 h inaktiivisina metaboliitteina.

Kun annokseen, saavuttaa 1 000 000 KIE, aprotiniini ei löydy virtsasta muuttumattomana.

Jos ligaatio munuaisten alusten aikana ennen kliinisten kokeiden hidastaa vähentäen konsentraatio aprotiniinin veressä.

Todistus

- Therapy ensisijaisen verenvuodon giperfibrinoliticheskogo (traumaperäisestä, Leikkauksen jälkeinen / varsinkin kirurgisten toimenpiteiden on eturauhanen, Keuhko /);

- Surgical avoin sydänkirurgia vähentää intensiteetti verenvuotoa ja vähentää tarvetta verituotteiden;

- Akuutti haimatulehdus, pahenemista krooninen haimatulehdus, haimakuoliotauti;

- Leikkaus (t. ei. Diagnostinen), suoritetaan haima ja raja vatsan (ehkäisemiseksi entsymaattista autolyysi haima);

- Shock (myrkyllinen, traumaattinen, ambustial, aivoverenvuotoon);

- Laaja, joka vaikuttaa useita kerroksia traumaattisten kudosvaurion;

- Massive verenvuoto (aikana liuotushoitoa);

- Kehonulkoiset liikkeeseen;

- Ehkäisy leikkauksen jälkeinen keuhkoveritulpan ja verenvuoto, rasvaa embolia useita vammoja, erityisesti, murtumia alaraajojen ja kallon luut.

Annostusohjelman

Lääke tulee antaa / hidas, Potilaan on oltava ehdottomasti selälleen.

Testi annos: peräti, kuin 10 min ennen antoa Aloitusannos in / ruiskutetaan testi annos, yhtäläinen 1 ml (10 000 KIE aprotiniini) läsnäolon määrittämiseksi yliherkkyyttä huumeiden.

Hoitotarkoituksissa,: alkuannos on yhtä suuri kuin 50 000 KIE (enimmäismäärä johdanto - 5 ml / min,), sitten / tippua, mennessä 50 000 KIE / h:.

At verenvuoto ja verenvuoto, liittyviä hyperfibrinolyysin, lääke tuodaan / tippua määränä 100 000-200 000 KIE, tarvittaessa, johdannossa 500 000 KIE (voimakkuudesta riippuen verenvuodon).

At kirurgisen intervention, aikana ja jälkeen leikkauksen profylaktisesti: 200 000-400 000 KIE / O, bolus tai hitaana infuusiona, Sitten seuraavalla 2 päivää 100 000 KIE.

At häiriöt hemostasis lapset: 20 000 KIU / kg / vrk.

Ehkä paikallisesti levitetään sideharsoa, kyllästetyt 100 000 KIE, joka levitetään paikalle verenvuoto.

At Akuutti pancreato: 500 000-1 000 000 KIE kanssa myöhemmin pienenevän 50 000-300 000 KIE for 2-6 d, ja täydellinen poistaminen katoaminen entsymaattisen toksinemii.

At pahenemista krooninen haimatulehdus annetaan yksinään nopeudella 25 000 KIE / päivä 3-6 päivää; päivittäinen annos on välillä 25 000-50 000 KIE.

Leikkauksen jälkeen, ja ehkäisevänä (at vaara vahingoittaa haiman) alkuannos 200 000 KIE, sitten 2 päivä leikkauksen jälkeen 100 000 KIE välein 6 ei.

Primaarisen verenvuodon giperfibrinoliticheskogo:

To Aikuinen Aloitusannos on 500 000 KIE (50 ml), I /, hitaasti, enimmäismäärä hallinnon 5 ml / min,, jossa potilas olisi makuuasento. Vauvat lääkettä saa määrätä 20 000 KIU / kg / vrk.

To vähentää verenvuotoa ja vähentää tarvetta verituotteiden sydänkirurgia (pulsative kardiopulmonaarisen ohitusleikkauksen): 2 000 000 KIU olisi lisättävä neste, täyttö oksygenaattorin. Aikana kahden tunnin toiminta potilas saa 5 000 000 KIE aprotiniini. Korjaus tila iäkkäillä potilailla ei vaadittu.

Sivuvaikutus

CNS: psykoottiset reaktiot, hallusinaatiot, sekaannus.

Allergiset reaktiot: nokkosihottuma, kutittaa, nuha, sidekalvontulehdus, bronkospasmi, anafylaksian, anafylaktoidiset reaktiot (ihottuma, kutittaa, hengästys, pahoinvointi, kiihtyvyys sykkeen – nämä oireet saattavat kehittyä anafylaktinen sokki oireita verenkiertohäiriö, joissakin tapauksissa kuolemaan johtaneita). Toistuva anto huumeiden esiintyvyys anafylaktisen reaktion - vähemmän 0.5%. Vaikka tyydyttäviä siedettävyys toisen annoksen, edelleen anto Aprotiniinin voi aiheuttaa vakavia anafylaksian, vaara, joka kasvaa edelleen toistuvien annosten. Joissain tapauksissa anafylaktisia reaktioita havaittiin ensimmäisen annoksen jälkeen. Jos kyseessä yliherkkyysreaktioita infuusion aikana lääkkeen anto on lopetettava välittömästi, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (esimerkiksi, hallinnon epinefriini, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); verenpaineen lasku, takykardia.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: pahoinvointi, oksentelu (при недостаточно медленном введении препарата).

Paikalliset reaktiot: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Muut: lihaskipu.

Vasta

- I ja III raskauskolmannes;

- Imetys (imetät);

— повышенная чувствительность к апротинину.

FROM varovaisuus возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).

Raskaus ja imetys

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Huumeen käytön raskauden aikana on mahdollista vain, jos, kun aiottu hyödyt äidille arvioidaan suuremmaksi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Varoitukset

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, tk. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 ml), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-reseptorit (esimerkiksi, simetidiini);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 ml) tuote, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-reseptorit (esimerkiksi, simetidiini).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: vähintään 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 ml (10 000 KIE) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, korotukset. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, yli 750 sec. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Käyttö Pediatrics

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, vaativat suuria keskittyminen ja nopeus psykomotorisen reaktioiden.

Yliannos

Hoito: oireellinen; Spesifistä vastalääkettä.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (esimerkiksi, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (sr.mol.massa 30000-40000). Älä käytä lääke dekstraanin (sr.mol.massa 30000-40000) koska lisääntynyt riski saada yliherkkyysreaktioita.

Pharmaceutical yhteensopimattomuus

Farmaseuttisesti ole yhteensopivia muiden lääkkeiden (paitsi elektrolyyttiliuoksia ja dekstroosi).

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, Pimeässä paikassa lämpötilassa 15 ° ja 30 ° C: ssa. Varastointiaika – 5 vuotta.