Fibrinolyysin – Järjestelmä hemostaasin

entsyymi järjestelmä, aiheuttaen epäsymmetrinen jakaminen fibriini / fibrinogeeni pienemmiksi ja pienemmiksi fragmenteiksi, Sitä kutsutaan fibrinoliticheskoy, tai plazminovoy.

Pääkomponentti tämän järjestelmän Se on entsyymiplasmiini (fiʙrinolizin), sisältyvät veriplasmassa proentsyyminä (plasminogeeni) noin 0,2 g / l.

Plasminogeeni verenkierrossa esiintyy kahta perustyyppiä:

1. muodossa natiivin tsymogeeni NH₂-terminaali glutamiinihappo - kuuro–plasminogeeni;
2. muodossa osittain alttiina proteolyysille Lys-plasminogeeni, joka on 10-20 kertaa nopeampi, Mitä Glu-plasminogeeni, transformoitu fysiologisia aktivaattoreita plasmiiniksi, Se on paljon suurempi affiniteetti fibriiniin ja metaboloituu nopeasti, Mitä Glu-plasminogeeni (puoliintumisaika veressä on sopivasti 0,8 ja 1,24 Öisin).

aktiivinen plasmiini antiplasmiiniin nopeasti estetty ja poistuu verenkierrosta. Niinpä antamisen jälkeen streptokinaasiryhmässä tai urokinaasin plasminogeeniaktivaattorin taso veressä on erittäin nopea ja vähennetään voimakkaasti (suurilla terapeuttisia annoksia lähes nollaan), ja sitten, jos se lopetti lisäaktivoinnilla, ja 18-28 h talteen. Tämä kyky plasminogeeniaktivaattorien nopeasti vähenevät mainittu proentsyymi on otettava huomioon tromboosin hoidossa.

aktivointi fibrinolyysin runko, sekä aktivointi veren hyytymisen, Se voidaan suorittaa ulkoinen, ja sisäisen mekanismin.

Sisäistä mekanismia Se voidaan käynnistää samat tekijät, ja että veren hyytymistä, t. se on. Monimutkainen Xlla tai XIIf kallikreiinilla ja korkea kininogenom. Aktiivisuus Tämän mekanismin arvioidaan lyysin nopeus euglobulin osa, verestä, esiaktivoidussa yhteystiedot (kaolinom). Yhdessä tämä tekijä, Xlla-riippuvainen lyysi on jokin mekanismi sisäinen aktivoinnin (suunnilleen yhtä suuri vahvuus), stimulantteja, joita ei ole vielä määritelty.

Vneshnyaya aktivointi fibrinolyysin Se on pääasiassa syntetisoidaan verisuoniendoteelissä ns kudostyypin aktivaattoriproteiinin (ATT). Identtinen tai hyvin samankaltainen kuin se aktivaattoreita ovat monissa kudoksissa ja ruumiin nesteissä, mutta endoteelin helpoimmin siirtyy verenkiertoon. Säteilyn voimakkuus se tapahtuu kaikenlaisia ​​verisuonitukos, lukien alukset puristuskuffin (sen perusteella, mitä ranneke testi), eri liikunnan, vaikutuksen alaisena vasoaktiivisten aineiden ja lääkkeiden - nikotiinihappo, adrenaliini ja noradrenaliini, Dr. analogov vazopressina.

Tehokas plasminogeeniaktivaattorei- löydetty verisolujen - punasolujen, verihiutaleet, valkosoluja. Lisäksi, granulosyytit ja makrofagit voivat erittää solunsisäinen kinaasi, joka itse, t. se on. osallistumatta plasmiini, katkaistun fibriini.

Plasminogeeniaktivaattorit esiintyy myös erilaisissa kudoksissa ja eritteiden ja eritteissä - virtsa, maito, sappi, syljen jne. Useimmat näistä aktivaattoreiden identtinen verisuonen endoteelin. Hyvin suuria määriä aktivaattoria ja tuottaa noin kasvainsoluja (melanooma).

Urokynaza, yukstglomerulyarnom kompleksi, joka on muodostettu munuaisissa ja vapautuu suurin osa virtsan, Se eroaa muista aktivaattorit. Veressä se päätyy pieneen määrään, joten urokinaasi aktivointi on vain noin 15 % plasman kokonaiskolesterolin fibrinolyyttinen aktiivisuus. Urokinaasi on laajalti käytetään terapeuttisena huume tarve liuotushoitoa. On olemassa kaksi molekyylipaino muotoja tämän aktivaattorin.

Ulkomaalainen fibrinolyysin aktivaattorit hoidossa laskimotromboembolian usein erityyppisiä streptokinaasi, ainakin - fibrinolyysin aktivaattorit muista bakteerit ja sienet.

Fibrinolyysin estyi antiplasmiini, joista tärkein liittyy a₂-globuliini (molekyylipaino - 65000-75000) Nopeasti antiplasmiiniin, Plasman sisältämät määränä 0,07 g / l noin ja pystyivät neutraloimaan 2/3 kaikki plasmiinin, muodostunut täysi aktivointi plasminogeenin verta. Yhtä tärkeää roolia hiljattain avattu nopea antiaktivator, estämällä fibrinolyysin aktivaattori, kudostyypin (endoteelin plasminogeeniaktivaattori).

Niistä inhibiittorit fibrinolyysin, joilla on heikompi vaikutus, huomionarvoista α₂-makrohlobulyn, C₁-esteraasiestäjä, antitrypsiini jne.

Alpha₂-makrohlobulyn, Yhdistämällä plasmiinin, Se suojaa viimeksi mainittu vaikutuksista estää tehokkaammin α₂-antiplasmiiniin ja samalla estää plasmiinin vaikutuksesta fib-, t. se on. suuntaa proteolyyttisen entsyymin fibriinihyytymien.

Plasmiini järjestelmä on sovitettu fibriinihyytymien (verihyytymiä) ja liukoinen fibriinimonomeeriä komplekseja (RFMK), in Silwan chego plazminovыy hajotus fibrinogeenin ym belkov (tekijöitä V ja VIII) Se tapahtuu vain erittäin vahva toiminnassaan (esimerkiksi, laskimonsisäisellä streptokinaasin tai urokinaasin). Tämä edistää useita mekanismeja, kaikkein tärkein on kudosaktivaattoria sitova, lys-plasminogeeni ja plasmiini kanssa fibrinom, jolloin verihyytymien suuri pitoisuus komponentteja fibrinolyyttisen systeemin, ja sitten, Nämä komponentit on kiinnitetty veri hyytyy huonosti Institute- estää antiaktivatorami ja anti- plasmiini, ottaa huomioon, että se liikkuu vapaasti plasmiinin ja sen verisuonten aktivaattori muodossa niiden estäjien huonosti liukenevan kompleksit.

Toiminnan vuoksi tavanomaisten verihyytymiä estäjät, tuloksena saatu sen luonnollisen hyytymisen putkissa, alistetaan normaaleissa olosuhteissa on erittäin heikko hajoamisen, edullisin tapa määrittää, mikä on Tutkimus luonnon hyytymän hajoamisen M. A. Kotovshchikova ja B. JA. Kužnik joko sama testi muutos E. P. Ivanova.

Sitä vastoin,, эuglobulinovыy lyysi (Kowalski tai Kovarzhika menetelmä) Se tapahtuu melko nopeasti ja täydellisesti, koska jakaminen euglobulin osa ja sen plasminogeenin aktivaattorit saostua, kun taas inhibiittorit fibrinolyysin (antiplasmiiniin, antiaktivator) ovat irtotavarana supernatantti ja eivät ole mukana reaktiota. Täten, tutkimuksessa euglobulin lyysin fibrinolyysin estäjät keinotekoisesti poistettiin reaktioseoksesta ja käytännössä määrittää vain aktiivisuutta plasmiinin aktivaattoreita ja. Tämän vuoksi keventäminen (hidastuminen) euglobulin hajoamiseen Siinä puhutaan vähentää sisällöstä tutkittiin plasman kudostyypin aktivaattori veren (endoteelin) tai plasminogeeni, ja kiihtyvyys - pitoisuus on lisääntynyt aktivaattori riittävän määrän kanssa plasminogeenin.

Euglobulin lyysi määritettiin sisäisenä Xlla-riippuvainen aktivaatio fibrinolyyttisen järjestelmän. Siksi verta preinkuboimalla kaoliini, joka aiheuttaa suurta kontaktiaktivaatiota tekijä XII, prekallikreiini, ja korkea kininogeenistä (monimutkainen), euglobulin hajoamisaika alennetaan 2-4 tuntia muutaman minuutin.

Aktiivinen plasmiini on johdonmukainen epäsymmetrinen jakaminen fibrinogeeniä / fibriiniksi.

Vnachale ego α- ja β-ketjujen alhaisen molekyylipainon fragmentit pilkotaan, kokonaismassa on noin 40000 Dalton. Sen jälkeen, kun niiden poistaminen veriplasmassa pysyy suurin molekyylifragmenttivakioita X, joka edelleen kyky muodostaa fibriini (hyytyä) alle vliyaniem trombiinin. Sitten, vaikutuksesta plasmiinifragmentti X on jaettu fragmentit Y ja D, ja fragmentti Y - fragmenttien D ja E. Krupnomolekulyarnyh tuotteet fibrinolysis (fragmentit X ja V) aiemmin mainitun (ne, liukoisena fibriinimonomeeriä komplekseja - SFMC, määritetään kokeiden avulla tarttumisen stafylokokkien, lateksi agglutinaatiotestit), ja fragmentit D ja E - myöhemmin, tai lopussa. Jälkimmäinen on usein tunnistettu (varsinkin fibrinolysis, ei fibrinogenolize) Vide dimerov D-D tai trimerov D-D-E-.

Myöhemmin tuotteet fibrinolysis immunologisesti havaita käyttäen spesifisten antifibrinogenovyh (Tässä tapauksessa määräytyy tulojen summa fibrinolyysin I SFMC, jos se ei ole aiemmin poistettu) käyttäen joko spesifisiä antiseerumeita, tai käärmeen myrkky mitan. Normaali seerumi fibrinolysis tuotteet (PDF) vähemmän 0,05 g / l (välttää toissijainen fibrinolyysin in vitro verinäytteestä laskimosta, lisäämällä se välittömästi aminokapronihappoa).

Kohonneita veren PDF Se osoittaa, mitä tapahtuu hänen aktiivinen fibrinolyy-.

Alkulisääntymisen fibrinolyyttinen aktiivisuus (ilman hyytymistä) - erittäin harvinainen ilmiö. On raportoitu yksittäisiä tapauksia perinnöllinen puutos α₂-antiplasmiiniin, ja hankittujen lomakkeet - melanooma, tuottaa suuri määrä kudoksen plasminogeeniaktivaattorin. Se on myös mahdollisuus ottaa käyttöön fibrinolyysin ilman koagulaatiota vakavia maksavaurioita alentuneen synteesi siinä α₂-antiplasmiiniin. Mutta, ovat kehittäneet tällaisia ​​vaurioita, yleensä, DIC, mainittu aktivointi fibrinolyysin useimmissa tapauksissa olisi liittyy ennalta hyytymisen.

Täten, aktivointi fibrinolyysin ilman veren hyytymisen - selittely, lukuun ottamatta keinotekoisia aktivoinnin käytöstä johtuen streptokinaasiryhmässä ja sen johdannaiset, urokinaasi, nopea aktivaattori on kudostyypin (Se julkaistiin terapeuttisena lääkkeenä viime vuosina) ja muut lääkkeet. Valtaosassa kliinisiä tilanteita ja toissijainen fibrinolyysin liittyy joko disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, joko massiivinen tromboembolia, ja myös voimakas paikallinen hyytymisen elimissä tai angioma. Siksi Nostetaan PDF sitä pidetään osoituksena suonensisäisen hyytymisen ja fibrinolyysin toissijainen aktivointi.

Nostetaan PDF DIC ja verisuonitukos massiivinen hyvin usein se yhdistetään hidastuminen euglobulin ja Xlla-riippuvainen fibrinolyysin, vähenemisen kanssa sisällön veren plasminogeenin. Tässä ei ole mitään ristiriitaa, koska fibrinolyysin tapahtuu muodostumista FDP verihyytymien fibriinin microclots, jossa kiinteä plasminogeenin ja sen aktivaattoria, intensiivisesti ja metaboloituu nopeasti muodostettu aktiivinen plasmiini. Lysointi hyytymiä ja möhkäleitä johtaa tuloa verenkiertoon suuria määriä PDF, mutta koska lasku verihyytymien plasminogeeniaktivaattori ja viimemainitun määrää verenkierrossa ja plasman luonnollisesti laskee.

Täten, nostamalla PDF yhdessä lasku veriplasmassa plasminogeeniaktivaattori ja sen - laillinen merkkejä voimakas suonensisäisen hyytymisen. Antiplazminovaya aktiivisuutta tässä tapauksessa voi joko kasvaa, ja pysyvät normaaleina tai vähennetään maltillisesti.

toinen ilmentymä suonensisäinen hyytyminen on monimutkainen liikkeeseen veressä plasmiinia antiplasmiiniin (miten ja monimutkaisia ​​trombiinin antitrombiini). Muodostumista tällaisten kompleksien aktivoidulla estäjillä on mukana uusien antigeenisenä merkkiaineena, jotka eivät ole erikseen entsyymien (plasmiini, trombiinin) ja niiden estäjät. Tunnistaa nämä neoantigenov diagnosointiin käytettyjen DIC ja muut suonensisäinen hyytyminen.

Tuotteet, Saatu fibrinolyysiltä, ovat biologisesti aktiivisia ja vaikuttaa läpäisevyys ja sävy verisuonten, endoteelisolujen ominaisuuksia, estää verihiutaleiden aggregaatiota ja fibriinin monomeerien itsejärjestyä (t. se on. toimivat verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden ja antikoagulantteja), kiusaaja fibrinolysis, on aktivoiva vaikutus mononukleaarisessa fagosyyttijärjestelmä, imeytyy järjestelmään ja estää sen, vuorovaikutuksessa täydennys ja niin. d.