FEMARATM

Aktiivista ainetta: Letrotsoli
Kun ATH: L02BG04
CCF: Syövän huumeiden. Aromataasi-inhibiittori
ICD-10 koodit (todistus): C50
Kun CSF: 15.13.04.01
Valmistaja: Novartis Pharma AG (Sveitsi)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Pillerit, Kalvopäällysteinen tummankeltainen, pyöreä, hieman kaksoiskovera, viistoreunainen, painettu yhdelle puolelle “FV”, toinen – “Cg”.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, gipromelloza, talkki, makrogoli 8000, väriaine keltainen rautaoksidi (17268), Titaanidioksidi.

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden. Sillä on antiestrogeeninen vaikutus, inhiboi selektiivisesti aromataasia (estrogeenisynteesientsyymi) erittäin spesifisellä kilpailevalla sitoutumisella tämän entsyymin alayksikköön – sytokromi P450 heemi. Estää estrogeenisynteesin sekä perifeerisesti, ja kasvainkudoksissa.

Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenit muodostuvat pääasiassa aromataasientsyymin osallistuessa., joka muuntaa lisämunuaisissa syntetisoituja androgeenejä (Ensiksi, androsteenidioni ja testosteroni) estroniksi ja estradioliksi.

Letrotsolin ottaminen päivittäin päivittäisessä annoksessa 0.1-5 mg johtaa estradiolipitoisuuden laskuun, estroni ja estronisulfaatti veriplasmassa päällä 75-95% alkuperäisestä sisällöstä. Estrogeenisynteesin estäminen säilyy koko hoidon ajan.

Kun käytät Femaraa^® in annosalueella 0.1 että 5 mg ei häiriötä steroidihormonien synteesiä lisämunuaisissa, ACTH-testi ei havaitse aldosteronin tai kortisolin synteesin häiriöitä. Glukokortikoidien ja mineralokortikoidien lisäannostelu ei ole tarpeen.

Estrogeenin biosynteesin estäminen ei johda androgeenien kertymiseen, jotka ovat estrogeenin esiasteita. Femara-hoidon aikana luteinisoivien ja follikkelia stimuloivien hormonien pitoisuudet veriplasmassa muuttuvat, muutokset kilpirauhasen toiminnassa, lipidiprofiilin muutokset, sydäninfarktin tai aivohalvauksen ilmaantuvuuden lisääntymistä ei havaittu.

Femara-hoidon aikana osteoporoosin ilmaantuvuus lisääntyy hieman (6.9% verrattuna 5.5% plasebo). Kuitenkin luunmurtumien ilmaantuvuus potilailla, saanut Femara-lääkettä^®, ei eroa saman ikäisten terveiden ihmisten vastaavista.

Adjuvanttihoito Femaralla rintasyövän alkuvaiheessa vähentää etenemisen riskiä, lisää taudista vapaata selviytymistä aikana 5 vuotta, vähentää kasvaimen kehittymisen riskiä toisessa rinnassa.

Jatkettu adjuvanttihoito Femaralla vähentää taudin etenemisen riskiä 42%. Merkittävä etu taudista vapaassa eloonjäämisessä Femara-ryhmässä havaittiin riippumatta imusolmukkeiden osallistumisesta. Hoito Femaralla^® vähentää kuolleisuutta potilailla, joilla on imusolmukkeiden vaikutus 40%.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Letrotsoli imeytyy nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavasta (keskimääräinen hyötyosuus on 99.9%). Syöminen hidastaa imeytymisnopeutta hieman. Keskimääräinen T._max letrotsoli veressä on 1 h kun otat Femaraa tyhjään mahaan ja 2 ei – ruoan kanssa otettuna; keskimääräinen arvo C_max on 129±20,3 nmol/l tyhjään mahaan otettuna ja 98,7±18,6 nmol/l – ruoan kanssa otettuna, letrotsolin imeytymisen laajuus (AUC:n perusteella) ei ole muuttunut. Pienillä muutoksilla imeytymisnopeudessa ei katsota olevan kliinistä merkitystä, siksi letrotsoli voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Jakelu

Letrotsolin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 60% (lähinnä albumiiniin – 55%). Letrotsolin pitoisuus punasoluissa on noin 80% sen pitoisuudessa veriplasmassa. In Кажущийся_d tasapainojakson aikana se on noin 1,87±0,47 l/kg. C_ss Se saavutetaan 2-6 viikon päivittäisen annoksen päivittäisestä saannista 2.5 mg. Epälineaarinen farmakokinetiikka. Pitkäaikaisessa käytössä ei havaittu kertymistä.

Aineenvaihdunta

Letrotsoli metaboloituu laajalti CYP3A4- ja CYP2A6-isoentsyymien toimesta, jolloin muodostuu farmakologisesti inaktiivinen karbinoliyhdiste..

Vähennys

Kirjoita pääosin munuaisten metaboliitteina, vähemmän – läpi suolistossa. Lopullinen T_1/2 on 48 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Letrotsolin farmakokineettiset parametrit eivät riipu potilaan iästä.

Munuaisten vajaatoiminnassa farmakokineettiset parametrit eivät muutu.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (B of Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh luokka C) AUC kasvaa 95% ja T_1/2 päällä 187%. Mutta, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / vrk) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Todistus

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Annostusohjelman

To Aikuinen рекомендуемая доза препарата Фемара^® on 2.5 mg 1 aika / päivä, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 vuotta (не дольше 5 vuotta).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

Sisään пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

Sisään пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (QC ≥ 10 ml / min,) korjaus annosta ei tarvitse. Kuitenkin, at vaikea maksan toimintahäiriö (luokka C Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Tabletit otetaan suun kautta, riippumatta aterian.

Sivuvaikutus

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: syntyy hyvin usein (≥ 10 %), usein (≥1, <10%), joskus (≥ 0,1 %, <1%), harvoin (≥0.01, <0.1%), harvoin (<0.01%, mukaan lukien yksittäiset raportit).

Yleensä, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – pahoinvointi, oksentelu, ruoansulatushäiriö, ummetus, ripuli; joskus – vatsakipu, suutulehdus, suun kuivuminen, maksa-arvojen kohoaminen.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – päänsärky, huimaus, masennus; joskus – hälytys, hermostuneisuus, ärtyvyys, uneliaisuus, unettomuus, muistin heikkeneminen, tuntohäiriöinä, parestesia, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Vuodesta verisoluista: joskus – leukopenia.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: иногда – ощущение сердцебиения, takykardia, throm Pinnallisissa ja syvissä laskimoissa, kohonnut verenpaine, CHD (angina, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta), tromboembolia; harvoin – keuhkoveritulppa, тромбоз артерий, tahti.

Hengityselimet: joskus – hengästys, yskä.

Ihoreaktiot: usein – hiustenlähtö, lisääntynyt hikoilu, ihottuma (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, psoriasiksen kaltaiset ihottumat); joskus – kutina, kseroosin, nokkosihottuma; harvoin – angioedeema, anafylaktiset reaktiot.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: Usein – nivelkipu; usein – lihaskipu, ostealgias, osteoporoosi, murtumat; joskus – niveltulehdus.

Aistit: joskus – Kaihi, silmien ärsytys, näön hämärtyminen, dysgeusia.

Vuodesta virtsaelimet: joskus – usein virtsaaminen, virtsatieinfektio.

Sukuelinten: joskus – verenvuotoa emättimestä, valkovuoto, emättimen kuivuus, боли в молочных железах.

Muut: Usein – kuumia aaltoja (vuorovesi); usein – väsymys, voimattomuus, pahanolontunne, perifeerinen turvotus, painonnousu, hyperkolesterolemia, ruokahaluttomuus, lisääntynyt ruokahalu; joskus – laihtuminen, jano, hypertermia (kuume), limakalvojen kuivuminen, yleistynyt turvotus, боли в опухолевых очагах.

Vasta

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Lapset ja nuoret ylös 18 vuotta;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min,. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Raskaus ja imetys

Препарат Фемара^® aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Varoitukset

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Yliannos

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Hoito: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro kokeissa on osoitettu,, что летрозол, применяемый в концентрациях, sisään 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Täten, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Kuitenkin, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä kuivassa, lasten ulottumattomissa lämpötilassa enintään 30 ° C. Varastointiaika – 5 vuotta.

Lääkettä ei saa käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen.