FEMARATM

Aktiivista ainetta: Letrotsoli
Kun ATH: L02BG04
CCF: Syövän huumeiden. Ингибитор ароматазы
ICD-10 koodit (todistus): C50
Kun CSF: 15.13.04.01
Valmistaja: Novartis Pharma AG (Sveitsi)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Pillerit, Kalvopäällysteinen tummankeltainen, pyöreä, hieman kaksoiskovera, viistoreunainen, на одной стороне напечатано “FV”, toinen – “CG”.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, gipromelloza, talkki, makrogoli 8000, väriaine keltainen rautaoksidi (17268), Titaanidioksidi.

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Ensiksi, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® in annosalueella 0.1 että 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% verrattuna 5.5% plasebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 vuotta, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Keskimääräinen T._max летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ei – при приеме с пищей; keskimääräinen arvo C_max составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) ei ole muuttunut. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Jakelu

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (lähinnä albumiiniin – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. In Кажущийся_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss Se saavutetaan 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Aineenvaihdunta

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Vähennys

Kirjoita pääosin munuaisten metaboliitteina, vähemmän – läpi suolistossa. Lopullinen T_1/2 on 48 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (B of Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh luokka C) AUC kasvaa 95% ja T_1/2 päällä 187%. Mutta, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / vrk) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Todistus

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Annostusohjelman

To Aikuinen рекомендуемая доза препарата Фемара^® on 2.5 mg 1 aika / päivä, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 vuotta (не дольше 5 vuotta).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

Sisään пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

Sisään пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (QC ≥ 10 ml / min,) korjaus annosta ei tarvitse. Kuitenkin, at vaikea maksan toimintahäiriö (luokka C Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Tabletit otetaan suun kautta, riippumatta aterian.

Sivuvaikutus

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: syntyy hyvin usein (≥ 10 %), usein (≥1, <10%), joskus (≥ 0,1 %, <1%), harvoin (≥0.01, <0.1%), harvoin (<0.01%, mukaan lukien yksittäiset raportit).

Yleensä, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – pahoinvointi, oksentelu, ruoansulatushäiriö, ummetus, ripuli; joskus – vatsakipu, suutulehdus, suun kuivuminen, maksa-arvojen kohoaminen.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – päänsärky, huimaus, masennus; joskus – hälytys, hermostuneisuus, ärtyvyys, uneliaisuus, unettomuus, muistin heikkeneminen, tuntohäiriöinä, parestesia, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Vuodesta verisoluista: joskus – leukopenia.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: иногда – ощущение сердцебиения, takykardia, throm Pinnallisissa ja syvissä laskimoissa, kohonnut verenpaine, CHD (angina, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta), tromboembolia; harvoin – keuhkoveritulppa, тромбоз артерий, tahti.

Hengityselimet: joskus – hengästys, yskä.

Ihoreaktiot: usein – hiustenlähtö, lisääntynyt hikoilu, ihottuma (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, psoriasiksen kaltaiset ihottumat); joskus – kutina, kseroosin, nokkosihottuma; harvoin – angioedeema, anafylaktiset reaktiot.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: Usein – nivelkipu; usein – lihaskipu, ostealgias, osteoporoosi, murtumat; joskus – niveltulehdus.

Aistit: joskus – Kaihi, silmien ärsytys, näön hämärtyminen, dysgeusia.

Vuodesta virtsaelimet: joskus – usein virtsaaminen, virtsatieinfektio.

Sukuelinten: joskus – verenvuotoa emättimestä, valkovuoto, emättimen kuivuus, боли в молочных железах.

Muut: Usein – kuumia aaltoja (vuorovesi); usein – väsymys, voimattomuus, pahanolontunne, perifeerinen turvotus, painonnousu, hyperkolesterolemia, ruokahaluttomuus, lisääntynyt ruokahalu; joskus – laihtuminen, jano, hypertermia (kuume), limakalvojen kuivuminen, yleistynyt turvotus, боли в опухолевых очагах.

Vasta

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Lapset ja nuoret ylös 18 vuotta;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min,. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Raskaus ja imetys

Препарат Фемара^® aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Varoitukset

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Yliannos

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Hoito: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro kokeissa on osoitettu,, что летрозол, применяемый в концентрациях, sisään 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Täten, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Kuitenkin, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä kuivassa, lasten ulottumattomissa lämpötilassa enintään 30 ° C. Varastointiaika – 5 vuotta.

Lääkettä ei saa käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen.