ÈKSIDŽAD

Aktiivista ainetta: Deferasiroksi
Kun ATH: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
ICD-10 koodit (todistus): T 45,4, T80
Kun CSF: 32.01.01
Valmistaja: Novartis Pharma AG (Sveitsi)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Dispergoituvaa tablettia pyöreä, Valium, lähes valkoinen, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti (200 оснований), laktoosimonohydraatti (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokiteinen selluloosa, povidoni K30, natriumlauryylisulfaatti, Vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.

7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (12) – pakkauksissa pahvi.

Dispergoituvaa tablettia pyöreä, Valium, lähes valkoinen, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti (200 оснований), laktoosimonohydraatti (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokiteinen selluloosa, povidoni K30, natriumlauryylisulfaatti, Vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.

7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (12) – pakkauksissa pahvi.

Dispergoituvaa tablettia pyöreä, Valium, lähes valkoinen, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti (200 оснований), laktoosimonohydraatti (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokiteinen selluloosa, povidoni K30, natriumlauryylisulfaatti, Vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.

7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (12) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg,, 20 mg / kg 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg / kg 30 mg / kg 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 mg / l: 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) ja 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg / kg 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) potilaat, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_max в плазме крови составляет около 1.5-4 ei. Absoluuttinen biologinen (AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% verrattuna suonensisäiseen antoon. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Hyötyosuus (AUC) деферазирокса умеренно (noin 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% ja 90% vastaavasti).

В равновесном состоянии C_max ja AUC_{0 -24 ei} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Jakelu

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_d – noin 14 л у взрослых.

Aineenvaihdunta

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Luultavasti, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Aineenvaihdunta (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (noin 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, ei käytettävissä.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Vähennys

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% annos). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% annos). Keskimääräinen T_1/2 Se vaihtelee 8 että 16 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (alkaen 12 että 17 vuotta) ja lapset (alkaen 2 että 12 vuotta) после однократного и многократного приемов была ниже, kuin aikuisilla potilailla. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, kuin aikuisilla. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (vanhempi 65 vuotta) ei ole tutkittu.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Todistus

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 ja vanhemmat.

Annostusohjelman

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 yksiköt (noin 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (esimerkiksi, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 ug / l).

Annokset (mg / kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, vähintään, varten 30 minuuttia ennen syömistä, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

Aloitusannos

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg / kg kehon paino.

Kärsivällinen, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 4-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg,.

Potilaat, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg,.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (esimerkiksi, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / vrk).

Ylläpitoannos

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 kuukautta, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “portaat”; “шаг” on 5-10 mg / kg,. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg,, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

To iäkkäillä potilailla (vanhempi 65 vuotta) ei vaadi korjausta annostusvaihtoehto.

To lasten ja nuorten vuotiaita 2 että 17 vuotta korjaus annosteluohjelmaa ei tarvita. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ole opiskellut. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 kerran kuussa; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg,.

Применение Эксиджада у potilailla ihmisen maksan ole opiskellut; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 kerran kuussa.

Käyttöehdot huumeiden

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Sivuvaikutus

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% potilaat) – pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, и дерматологические нарушения (7%) – ihottuma. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% potilaat. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

IN 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Joskus (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 kertaa edellä VGN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, potilaat, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: Usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100, <1/10); joskus (≥1 / 1000, <1/100), harvoin (<1/10000).

CNS: usein – päänsärky; joskus – huimaus, hälytys, unihäiriöt.

Puolelta elin vision: joskus – ранняя катаракта, макулопатия.

Puolelta elimen istunnossa: joskus – kuulonalenema.

Hengityselimistöstä: joskus – боли в гортани и глотке.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ripuli, ummetus, oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu, vatsan turvotus, ruoansulatushäiriö, kasvu transaminaasit; joskus – mahakatarri, maksatulehdus, sappikivitauti.

Ihoreaktiot: usein – ihottuma, kutittaa; joskus – pigmentti.

Vuodesta virtsaelimet: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; usein – proteinuria.

Muut: joskus – kuume, turvotus, väsynyt.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Vuodesta virtsaelimet: akuutti munuaisten vajaatoiminta; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 kertaa ULN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Ihoreaktiot: лейкоцитокластический васкулит, nokkosihottuma.

Allergiset ja immunopatologiset reaktiot: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Vasta

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 vuotta puuttuu.

FROM varovaisuus следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 aika.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Raskaus ja imetys

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. IN kokeelliset tutkimukset показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta..

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, paitsi, odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

IN kokeelliset tutkimukset Todettiin, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Tuntematon, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Naiset, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Varoitukset

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Jotkut potilaat, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg,, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 mg / kg,, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, ja sitten kuukausittain.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (kaihi), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Kuukautta. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (jokainen 12 Kuukautta) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

Valmiste sisältää laktoosia (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, liittyy galaktoosi-intoleranssi, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Yliannos

Oireet: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. Kertaluonteinen ottamista huumeiden annos 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg,. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, ripuli.

Hoito: индуцирование рвоты или промывание желудка; simptomaticheskaya hoito.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Toimitus- apteekkien

Lääkemääräyksiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä kuivassa, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Varastointiaika – 3 vuosi.