Dornaasi alpha

Kun ATH:
R05CB13

Ominainen.

Ihmisen rekombinantti-deoksiribonukleaasi I - entsyymi, joka lohkoo selektiivisesti DNA-. Dornaasialfa on proteiini, tuotettu geneettisesti engineering käyttäen kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa. Puhdistettu tuote - glykoproteiini, käsittäen 260 aminohappoja, jonka primaarisekvenssi on identtinen ihmisen luonnollisen entsyymin - deoksiribonukleaasi I: n kanssa (DNaasia), likimääräinen painokeskimääräinen moolimassa 37 kd.

Farmakologinen vaikutus.
Mukolyytti.

Sovellus.

Parantaminen keuhkojen toiminta kystistä fibroosia sairastavilla potilailla vuotta täyttäneitä 5 vuotta indeksi vähintään FVC 40% normi (monimutkainen terapiassa). Sitä voidaan käyttää hoitamaan potilaita, joilla tiettyjen krooniset keuhkosairaudet (Sisältää. bronkiektasiatauti, COPD, synnynnäinen keuhkojen kehitystä lapsilla, krooninen keuhkokuume, immuunivajavuus, jatkamista keuhkojen), jos lääkäri voi arvioida mukolyyttiset vaikutusta Pulmozyme tarjoaa etuja potilaille.

Vasta.

Yliherkkyys, allergisia reaktioita lääkkeitä kiinanhamsterin munasarjasolut.

Rajoitukset.

Lapset jopa ikä 5 vuotta, ja potilailla, joiden FVC index vähemmän 40%. Turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu.

Raskaus ja imetys.

Jos raskaus saa määrätä vain, jos se on ehdottoman ilmoitetaan, jos hyöty äidille on suurempi kuin riski lapselle (riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ihmisillä ei ole pidetty). Tutkimukset Pulmozyme rotilla ja kaneilla on / in annokset olivat jopa 10 mg / kg / vrk (systeeminen altistus kuin 600 kertaa suurempi kuin odotettiin otettuaan ihmiselle suositellulla vuorokausiannoksella) He eivät osoittavat hedelmällisyyden heikkenemiseen, teratogeenisyyttä tai vaikutuksia sikiön kehitykseen.

Luokka toimista aiheutuu FDA - B. (Tutkimus eläinten lisääntymiseen ei tuonut esiin vaaraa haitallisia vaikutuksia sikiöön, ja riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole tehty.)

Tuntematon, Onko lääkkeet tunkeutuvat rintamaidon naisten. Pieniä määriä Pulmozyme määritettiin äidinmaitoon Apinoilla Cynomolgus bolus-annoksena (100 mg / kg,) dornaasialfa jälkeen 6 h / Infusion (80 mg / kg / vrk). Kun käytetään suositusten mukaisesti dornaasi alfa tunkeutumisen verenkiertoon on minimaalista, Kuitenkin käyttö imettäville äideille ei suositella.

Sivuvaikutukset.

Kliinisissä tutkimuksissa potilaiden käytettiin dornaasi alpha 12 Kuukautta.

Satunnaistetussa lumekontrolloidussa verrattuna dornaasialfa lumelääkkeeseen potilailla, joilla indeksi vähintään FVC 40% normi yli 600 potilaat saivat dornaasialfa 1 tai 2 kahdesti päivässä joka päivä 6 Kuukautta; Useimmat havaitut haittavaikutukset, ehkä, on osoitus taustalla sairaus tai komplikaatio,. Useimmissa tapauksissa nämä haittavaikutukset olivat lieviä, ohimenevä, ja ei vaadi keskeyttämistä PM. Haittatapahtumat, joka johtaa täydellinen lopettaminen hoidon Pulmozyme, Havaitsimme hyvin pieni määrä potilaita, ja lopettamisen hinnat olivat samanlaisia ​​lumeryhmässä (2%) ja ryhmä, vastaanottava dornaasialfa (3%). Sivuvaikutukset, havaittiin useammin (lisää 3%) potilailla, joilla on kystinen fibroosi, vastaanottava dornaasialfa, lumelääkkeeseen verrattuna, on esitetty taulukossa.

Satunnaistetussa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla on oireinen kystistä fibroosia (FVC vähemmän 40% normi) haittavaikutusten profiili oli samanlainen kuin tutkimuksissa, joita havaittiin potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen kystinen fibroosi. Tässä tutkimuksessa haittavaikutukset, jotka havaittiin korkeammalla taajuudella (lisää 3%) potilaat, dornase alfa -käsitelty, esitetään myös taulukossa.

Pöytä

Sivuvaikutukset, tapahtuu useammalla taajuudella 3% potilailla, joilla on kystinen fibroosi dornase alfan kliinisissä tutkimuksissa

* Vain yksi muutos, Se ei heijasta kaikkia muutoksia FVC

Haittatapahtumat, havaittiin yhtä usein potilailla, joilla on kystinen fibroosi-indeksi FVC vähiten 40% normi hengitettynä dornaasialfa ja lumelääkettä

Koko keho: vatsakipu, voimattomuus, kuume, flunssan kaltaiset oireet, pahanolontunne, sepsis.

Ruoansulatuselimistö: ileus, sappirakon sairaus, maksa, haima.

Aineenvaihdunta: diabetes, gipoksiya, laihtuminen.

Hengityselimiä: apnea, ʙronxoektaz, keuhkoputkentulehdus, ominaisuuksien muuttumisesta ysköksen, lisääntynyt yskä, hengenahdistus, Veriyskä, heikentynyt keuhkojen toiminta, nenäpolyypit, keuhkokuume, ilmarinta, nuha, poskiontelotulehdus, lisääntynyt syljeneritys, hengityksen vinkuminen.

Vertailevissa tutkimuksissa kuolleisuus oli samanlainen potilasryhmässä, ottaen dornaasialfa, ja lumelääkettä. Kuolinsyyt olivat yhteydessä etenemiseen kystistä fibroosia ja mukana apnea, sydänpysähdys, sydän-vika, keuhkojen sydän, sydämen vajaatoiminta, massiivinen Veriyskä, keuhkokuume, ilmarinta, hengitysvajaus.

Siirrettävyys dornaasialfa 2,5 mg hengitysteitse tutkittiin kahden viikon päivittäisen hallinnon 98 Potilaat, joilla on kystinen fibroosi (65 ikäinen 3 Kuukautta ennen 5 vuotta, 33 ikäinen 5 vuotta ennen 10 vuotta). Käytimme uudelleenkäytettäviä nebulizer. Potilaiden lukumäärä, joka juhli yskä, Se oli suurempi nuorempien ikäryhmässä (29/65, 45% verrattuna 10/33, 30%) sama, sekä tapausten määrä kohtalainen ja vaikea yskä vakavuus (24/65, 37% verrattuna 6/33, 18%).

Muut haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia. Potilaiden lukumäärä, joka juhli nuha, Se oli suurempi nuorempien ikäryhmässä (23/65, 35% verrattuna 9/33, 27%) sama, koska potilaiden määrä, joka totesi ihottuma (4/65, 6% verrattuna 0/33).

Allergiset reaktiot

Ei ollut raportoitu tapauksia anafylaksiaa, joka voisi liittyä nimittämistä Pulmozyme. Siellä olivat ohimeneviä ihottuma lieviä tai kohtalaisia ​​ja huonosti ilmaistu ihottumia. Kaikissa tutkimuksissa on noin 2-4%: lla potilaista on vasta dornaasialfa. Kukaan näistä potilaista kehittyi kliinisesti merkittäviä anafylaksian ja seerumin vasta-aineiden dornaasi alpha tuntematon.

Yhteistyö.

Yhteensopivia muiden lääkkeiden, primenyayushtimisya at lechenii CF. (mukaan lukien antibiootit, bronkodilataattoreita, ruoansulatus entsyymejä, vitamiinit, Inhaloitavat ja systeemisiä kortikosteroideja, kipulääkkeet).

Pharmaceutical yhteensopimattomuus: vesiliuosta Pulmozyme ei ole puskuroitu, ja ei tulisi eronnut tai sekoittaa muihin järjestelmiin hengitettynä lääkkeiden (mahdollisia epätoivottuja rakenne- ja / tai toiminnalliset muutokset).

Yliannos.

Oireet: yliannostuksia on kirjattu. Tutkimuksissa rotilla ja apinoilla osoittavat, että yksittäinen inhalaatioformulaatio annoksina, korkeampi kuin yleisesti käytetty kliinisissä tutkimuksissa jopa 180 aika, hyvin siedetty. Yhden suun kautta rotille Pulmozyme ja 200 mg / kg ovat myös hyvin siedettyjä.

Kliinisissä tutkimuksissa, potilaat kystistä fibroosia sai jopa 20 mg dornaasialfa 2 kahdesti päivässä 6 päivää ja 10 mg 2 kahdesti päivässä piirin katkeamiseen (kahden viikon vastaanotto / kahden viikon tauko) varten 168 päivää. Molemmat annokset olivat hyvin siedettyjä.

Annostelu ja hallinto.

Hengitys. Liuos ampulleissa on tarkoitettu vain kertakäyttöön inhalaation, Se on otettu käyttöön kompressori sumutinta (jet nebulisaattoreita); suositeltava annos - 2500 ED (2,5 mg) dornaasialfa 1 kerran päivässä, joka vastaa sisältöön 1 ampulli (2,5 mg laimentamaton liuos). Jotkut potilaat vanhemmat 21 , Parempi hoitovaikutus voidaan saavuttaa käyttämällä lääkeainetta 2 kerran päivässä.

Useimmissa potilaissa optimaalinen vaikutus voidaan saavuttaa jatkuvalla päivittäisellä dnanaasi alfan käytöllä. Tutkimus, jossa dornaasi-alfaa annettiin ajoittain, show, että hoidon lopettamisen jälkeen keuhkojen toiminnan paraneminen katoaa nopeasti, siksi lääkkeen päivittäinen saanti on suositeltavaa. Tällä hetkellä ei ole suosituksia optimaalisesta vuorokaudenajasta lääkkeen ottamiseen..

Päivittäisen käytön turvallisuus ja tehokkuus tietyn ajanjakson ajan 12 kuukautta ei ole vahvistettu.

Vuoden paheneminen hengitysteiden infektio hoidon aikana käyttää huumeita voidaan jatkaa ilman vaaraa potilaalle.