DYVYHEL

Aktiivista ainetta: Estradioli
Kun ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky estrogeenisiä huumeiden
ICD-10 koodit (todistus): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kun CSF: 15.11.01
Valmistaja: ORION OYJ (Suomi)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Geeli ulkoiseen käyttöön 0.1% yhtenäinen, opaalinhohtoisen.

Apuaineita: Karbomeeri (Carbopol-974R), trolamin, propyleeniglykoli, etanoli 96%, Puhdistettu vesi – että 0.5 g.

Paketit monikerroksinen (28) – pakkauksissa pahvi.
Paketit monikerroksinen (91) – pakkauksissa pahvi.

Geeli ulkoiseen käyttöön 0.1% yhtenäinen, opaalinhohtoisen.

Apuaineita: Karbomeeri (Carbopol-974R), trolamin, propyleeniglykoli, etanoli 96%, Puhdistettu vesi – että 1 g.

Paketit monikerroksinen (28) – pakkauksissa pahvi.
Paketit monikerroksinen (91) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Estrogeeni lääkkeet ulkoiseen käyttöön. Aktiivinen ainesosa – синтетический 17b-эстрадиол, kemiallisesti ja biologisesti identtinen ihmisen endogeenisen estradiolin (kehon kuva naisilla koska ensimmäinen kuukautiset asti vaihdevuodet), munasarjojen tuottama. Solut, joille suunnatun toiminnan hormonien, Estrogeenit kompleksoidaan spesifisten reseptorien (löytyy eri elimissä – kohdussa, vagina, virtsaputki, maitorauhanen, maksa, gipotalamuse, gipofize); reseptori-ligandi-kompleksin vuorovaikutuksessa elementtejä estrogeneffektornymi genomin erityisiä solunsisäisiä proteiineja,, ja indusoi RNA: n synteesin, proteiinit ja sytokiinien ja kasvutekijöiden.

Se on feminisoivia vaikutus kehon. Se stimuloi kohdun, munanjohtimissa, vagina, strooman ja ductal maitorauhasen, pigmentti nännit ja sukupuolielimet, muodostuminen toisen seksuaalista ominaisuudet naaras tyyppi, kasvua ja epifyysilevyjen sulkeminen pitkien luiden. Se edistää ajoissa ja säännöllisesti hylkääminen kohdun limakalvon verenvuotoa, suurina pitoisuuksina aiheuttaa kohdun limakalvon liikakasvua, tukahduttaa imetys, estää luun resorptiota, Se stimuloi synteesiä useita kuljetus- proteiinien (tiroksinsvяzыvaющiй globuliini, transkortiini, transferriini, proteiini, yhdistää seksuaalinen Gaumont), fibrinogeeni. Se on prokoagulanttiaktii- vaikutus, Se indusoi synteesiä maksan K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden (II, VII, IX, X), pienentää pitoisuutta antitrombiini III.

Se lisää veren pitoisuutta tyroksiinia, rauhanen, Kupari. Se on anti-ateroskleroottisen vaikutus, Se lisää HDL, pienentää LDL-kolesterolin ja (Triglyseridipitoisuus suureni). Moduloi herkkyys progesteronireseptoreihin ja sääntelyn sympaattisen sileän lihasten, Se stimuloi siirtyminen suonensisäinen nesteen kudokseen ja aiheuttaa korvaavia natriumin ja veden säilyttäminen. Suurina annoksina, se estää hajoaminen endogeenisen katekoliamiinien, kilpailevat reseptoriaktiivisuuden COMT.

Vaihdevuosien jälkeen, runko on muodostettu vain pieni määrä estradiolia (estronin, sijaitsevat maksan ja rasvakudoksen). Vähentämällä estradiolin määrä munasarjojen tuottama liittyy monet naiset ja lämmönsäätelyjärjestelmää vasomotorinen epävakaus (verentungos kasvoihin), unihäiriöt, ja progressiivinen surkastuminen urogenitaalijärjestelmän.

Seurauksena estrogeenin puutos kehittää osteoporoosi (lähinnä selkärangan). Kerran sisällä suuremman määrän estradiolia, ennen kuin saat verenkiertoon, metaboliziruetsâ in Education (mikroflooraan) ja suolen seinämän, ja maksan (mikä johtaa Epäfysiologiset korkeita pitoisuuksia estronin plasman, ja jos pitkäaikaishoidossa – kertymistä estronin ja estronisulfaatti). Seuraukset kertymisen aineenvaihdunta elimistössä pitkään ei ole vielä selvitetty. Tunnettu, että suun kautta estrogeeni aiheuttaa lisää proteiinisynteesiä (Sisältää. Reniini), joka johtaa verenpaineen nousu.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen ja jakautuminen

Hakiessaan geeliä alkoholin haihtuu nopeasti, estradioli ja tunkeutuu ihon läpi, vaikka suurin osa se saavuttaa verenkiertoon heti, ja tietty määrä estradioli on säilytetty ihonalaisen kudoksen ja vapautuu verenkiertoon vähitellen. Sovellus Divigel Square 200-400 cm² (koko yksi tai kaksi kättä) Se ei vaikuta imeytyneen estradioli. Kuitenkin, jos Divigel soveltaa suureen alue, imeytymisen on merkittävästi vähentynyt.

Hyötyosuus on Divigel 82%.

Kun ihon läpi annoksella Divigel 1 mg estradiolia (1 Mr. Divigel) C_max plasmassa on noin 157 pmol / l, keskimääräinen pitoisuus – 112 pmol / l, pienin pitoisuus – 82 pmol / l.

Ei kertyy.

Aineenvaihdunta ja eritys

Depotlaastarin avulla voidaan välttää ensimmäisen vaiheen maksan aineenvaihdunnan, Näin vaihtelut pitoisuus estrogeenin veren plasmassa käytettäessä merkityksetön Divigel.

Aineenvaihduntaa 17β-estradioli on samanlainen luonnollinen estrogeeni aineenvaihduntaa. Veressä, lähes täysin sidottu kantajaproteiiniin. Käsitellyt vaikutus “Ensikierron” maksan kautta, joka metaboloituu vähemmän aktiivisia tuotteita – estroni ja estrioli. Varustettu sapen onteloon ohutsuolen ja reabsorboituu. Lopulta menettää aktiivisuuden vuoksi hapettumista maksassa.

Hoidon aikana Divigel suhde estradioli / estroni pysyi 0.4-0.7.

Vähennys

Kirjoita pääasiassa munuaisissa muodossa sulfaatteja ja glukuronideja, virtsassa ovat myös löydetty pieniä määriä estradiolia, estroni ja estrioli.

Todistus

- Hormonikorvaushoito estrogeenin puutosoireita;

- Hoito climacteric syndrooma, liittyvä luonnon tai keinotekoista vaihdevuodet, kehittää seurauksena leikkauksen.

Annostusohjelman

Divigel määrätty pitkäaikaiseen ja suhdanteiden hoito. Aloitusannos, yleensä, on 1 g geeliä (vastaava 1 mg estradiolia) päivässä, vaan määräytyy oireiden vakavuuden. Riippuen kliininen annos voidaan muuttaa sen jälkeen, kun 2-3 syklit yksittäin 500 mg 1.5 g geeliä vuorokaudessa (vastaavasta 500 mikrogrammaa 1.5 mg estradiolia vuorokaudessa).

Potilaat, joilla on ehjä (ei toimi) kohtu hoidon aikana Divigel suositeltavaa määrätä progestiinia (esimerkiksi – medroksiprogesteroniasetaatti, noretisteronin, norэtisterona asetaatti tai digidrogesteron) aikana 10-12 päivää jokaisen jakson. Kurssin jälkeen progestogeenin pitäisi tapahtua menstrualnopodobnoe verenvuoto. Kun aikaisin tai pitkä kohdun verenvuoto, muista ottaa käyttöön syy niiden esiintymisen.

Potilasta vaihdevuosien jälkeisen jakson ajan voidaan nostaa 3 Kuukautta.

Geeli levitetään 1 aika / päivä puhdistaa ihon alle vatsanpeitteiden alaosaan, ristiselkää, Olkapää, kyynärvarren tai käänny oikealle tai vasemmalle pakaran, päivittäin vuorotellen antokohtaa. Soveltamisala olisi yhtä suuria 1-2 Kämmen. Tuotteen levittämisen jälkeen, odota muutama minuutti, kunnes geeli on kuiva (2-3 m).

Asento geeliä ei huuhdella varten 1 ei. Vältä vahingossa silmään Divigel. Tulee pestä kätesi välittömästi geelin levityksen jälkeen.

Jos tietoja puuttuu seuraavan Geelin pitäisi tehdä niin mahdollisimman pian,, mutta viimeistään vuoden 12 tunnin kuluttua lääkkeen järjestelmän. Jos yli 12 ei, käyttö Divigel lykätään seuraavan kerran. Mikäli epäsäännöllisen käyttää huumeita (Unohtunut annos) saattaa syntyä menstrualnopodobnye kohdun välivuotoa.

Sivuvaikutus

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: päänsärky, migreeni, huimaus, masennus, xoreja.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: kohonnut verenpaine, tromboflebit.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: pahoinvointi, oksentelu, zheludochnыe koliikki, ilmavaivat, vatsakipu, kolestaattinen keltaisuus, sappikivitauti.

Allergiset reaktiot: levityskohdassa – ihottuma, ihoärsytys, dermahemia, kosketusihottuma.

Sukuelinten: metrorragija, niukasti tiputtelua, koko kasvaa kohdun leiomyooma, endometriumin liikakasvu (tapaaminen ilman yhdessä progesteronin), syöpä endometrio (naisilla, joilla on kohtu jäljellä vaihdevuosien jälkeen), skleroosi munasarjojen pitkäaikaiseen käyttöön, libidon muutokset.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: turpoamista (jännitteen ja / tai lisätä) Rinta, painonnousu, alennettu toleranssi hiilihydraattien.

Aineenvaihdunta: natriumretentiota, kalsium ja vesi (turvotus) pitkäaikaiseen käyttöön; Porfyriakohtaukset.

Muut: näön hämärtyminen (muuttua kaarevuus sarveiskalvon), chloasma, melasma, emättimen kandidiaasi.

Vasta

- Rintasyöpää (Diagnosoitu, epäillyn tai historiaa);

- Todettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen syöpiä munasarjat, kohtu, kohdun limakalvon;

- Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet sukuelinten (kohdunkaulan syövän ja kohtu, hysteromyoma, syöpä vulyvы, munasarjasyöpä) naisilla alle 60 vuotta;

- Hyvänlaatuisia naisten rintasyövän alle 60 vuotta;

- Emättimen verenvuoto tuntematon etiologia ja alttius kohdun verenvuoto;

- Kohdun limakalvon liikakasvu;

- Kasvaimet aivolisäkkeen;

- Hajakuormitus sidekudossairaus;

- Tulehdussairaudet naisen sukuelimet (salpingo-oophoritis, kohdun limakalvon);

- Hyperestrogenia vaihe vaihdevuodet;

- Spontaani laskimon tromboembolinen sairaus (Sisältää. historia);

- Syvä laskimotukos, keuhkoveritulppa (t.ch.v historiassa);

- Tromboflebiitti ja akuutti tromboflebiitti (Sisältää. historia);

- Synnynnäinen hyperbilirubinemian (Gilbert syndrooma, Dubin-Johnsonin, Roottori);

- Maksakasvaimet (gemangioma, maksasyövän);

- Aivoverisuonitapahtuma (iskeeminen aivohalvaus, aivoverenvuotoon aivohalvaus);

- Diabetes, retinopatia, angiopatija;

- Sirppisoluanemia;

- Häiriöt rasva-aineenvaihdunnan;

- Kolestaattinen keltaisuus tai kolestaattista kutina vahva (Sisältää. vahvistamalla niiden oireista aikana aiemman raskauden tai ottaen steroideja);

- Otoskleroosi (Sisältää. sen paheneminen raskauden aikana);

- Yliherkkyys estradioli ja / tai muita ainesosia.

FROM varovaisuus: astma, migreeni, epilepsia, verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, CHD, maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta, edematous oireyhtymä, endometrioosi, Shotty rintojen, porfyria. Kokemusta naisten yli 65 vuoden rajoitettu.

Divigel ei tulisi soveltaa rinnan, kasvot, sukuelinten alueella, ja ihon ärsytystä.

Raskaus ja imetys

Divigel on vasta raskauden ja imetyksen aikana.

Varoitukset

Ennen aloittamista tai uudelleen nimeäminen hormonikorvaushoito tulisi tarjota täydellinen henkilökohtainen ja perheen sairaushistoria. Sen pitäisi olla lääkärintarkastus, jotta voidaan tunnistaa mahdolliset vasta-aiheita ja noudattaa tarvittavat varotoimet, kun käytetään huumeiden (mukaan lukien lantion elimiä ja rintasyövän).

Vuonna hoitojakso on suositeltavaa suorittaa määräaikaistarkastus, taajuus ja joukko menetelmiä, sen osatekijöiden, määritetään tapauskohtaisesti. Tutkimus, kuten mammografiassa, Olisi tehtävä sääntöjen mukaisesti ja ottaen huomioon yksilölliset kliinisiä piirteitä kussakin tapauksessa.

Aikana Hormonikorvaushoito olisi arvioitava huolellisesti hyödyt ja riskit hoidon.

Potilaan tulee olla jatkuvassa valvonnassa lääkärin, jos jokin seuraavista sairauksista tai ehdot, havaittu ennen ja / tai pahentaa raskauden tai aiemman hormonihoidon: leyomyoma (kohdun kohdun), endometrioosi; tromboembolinen sairaus tai aiemmin niiden riskitekijät; riskitekijöitä estrogeenin kasvain (1-Minulla asteen perinnöllisyys rintasyövässä); verenpainetauti; maksan toimintahäiriöt (rauhaskasvain); diabetes verisuonten vaurioita tai ilman niitä; sappikivitauti; migreeni ja / tai (vahva) päänsärky; systeeminen lupus erythematosus; kohdun limakalvon liikakasvu historia; epilepsia; astma; otoskleroosi. On ymmärrettävä,, että hoito Divigel harvoin mahdollinen toistuminen tai pahenemista näiden tautien.

Hoito tulee keskeyttää heti, jos, jos löytyy vasta ja / tai seuraavissa tilanteissa:: Keltaisuus tai heikkeneminen maksan toiminnan; merkittävästi verenpaineen nousu; puhkeaminen migreeni päänsärkyä; raskaus.

Kun vastaanotetaan estrogeeni pitkään lisää riskiä kohdun limakalvon liikakasvun ja syövän. Riskin pienentämiseksi olisi yhdistettävä estrogeenihoitoa naisilla ei-toimivat kohtu progesteronin vähiten 12 päivän aikana sykli hoito.

Siinä tapauksessa, läpäisy- ja / tai vähäinen verenvuoto muutaman kuukauden kuluessa virkaan Divigel tulisi selvittää syyn. Tutkimukset voivat koepala kohdun (endometriumin pahanlaatuisen kasvaimen poissulkemiseksi).

Naiset, joilla kohdunpoisto, koska endometrioosin (varsinkin jos jäljellä endometrioosin) Se suositteli lisäksi progesteronin estrogeenia hoito, koska premalignantnoy tai malignantnoy muutosta endometrioosi, kun estrogeenihoito.

Pitkäaikaiseen käyttöön hormonikorvaushoidon lisää rintasyövän riskiä. Mukaan epidemiologisten tutkimusten naisten ikävuoden välillä 50 että 70 vuotta 45 tapauksia 1000 diagnosoitu rintasyöpä. Vakiintunut, naisten, käytät tai olet äskettäin HRT, kokonaismäärä muita rintasyöpätapausten saman ajanjakson 1-3 (keskiarvo – 2) ylimääräisiä tapauksissa 1000 mies, vastaanottava hormonikorvaushoitoa 5 vuotta; 3-9 (keskiarvo – 6) onnettomuudet 1000 mies, vastaanottava hormonikorvaushoitoa 10 vuotta 5-20 (keskiarvo – 12) onnettomuudet 1000 Naiset, vastaanottava hormonikorvaushoitoa 15 vuotta. Lisääntyvä tämä riski havaittiin pääasiassa naisia ​​laiha tai normaali. Pyöreämuotoinen Naiset (korkea alttiutta rintasyövän) Hormonikorvaushoito ei lisää entisestään riskiä sairastua rintasyöpään.

Muita rintasyöpäriski näkyy yhä kesto hormonikorvaushoidon käyttö ja palaa alkuperäiseen noin 5 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen.

Estrogeeni-progestogeeni HRT on samanlainen tai suurempi riski kuin estrogeenihoito.

Naiset, HRT, riski laskimon tromboembolinen sairaus (syvä laskimotukos alaraajojen ja keuhkojen suonet), edistettävä 2-3 kertainen verrattuna naisiin, eivät saaneet hormonikorvaushoitoa. Todennäköisyys on suurempi ensimmäisenä hoitovuotena, kuin myöhempinä vuosina.

Tärkeimmät riskitekijät tromboembolisten tapahtumien: tai suvussa, vaikea lihavuus (painoindeksi 30 kg / m²), systeeminen lupus erythematosus.

Potilaat, joilla on ollut ohjeet tromboembolian tai viime keskenmenoon tarvitaan lisää tutkimusta, jotta voidaan välttää alttiuden thrombophlebitis. Hormonikorvaushoito tässä tapauksessa syytä aloittaa, kun täydellinen arviointi tromboosin riskitekijöitä ja varhaisen antikoagulaatiohoito. Riski kasvaa pitkittyneen liikkumattomuus, runsaasti vaurioita tai voimakas leikkaus. Hormonikorvaushoito tulisi lopettaa 4-6 viikkoa ennen suunniteltua leikkauksia vatsan tai ortopedinen alaraajaleikkaus. Hoitoa voidaan jatkaa sen jälkeen, kun täydellinen toipuminen moottoriajoneuvojen kykyjä. Kehittämisen tromboembolisten oireiden (äkillinen rintakipu, hengenahdistus) voi vaatia poistamista HRT.

Estrogeenit aiheuttaa nesteretentiota. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta tulisi olla jatkuvassa lääkärin valvonnassa, koska kohonneeseen estradioli ja sen metaboliittien veressä.

Estrogeenit lisäävät insuliiniherkkyyttä ja lisätä sen erittymistä. Diabeetikoilla ensimmäisen kuukauden aikana hormonikorvaushoidon näyttää jatkuvan verensokerin.

Estrogeeni lisää riskiä kirurgisesti vahvisti sappikivitaudin.

Harvoissa tapauksissa, jyrkkä nousu triglyseridien veressä saaneilla potilailla estrogeenit voivat kehittyä haimatulehduksen.

Estrogeenit nostaa kilpirauhasen sitovan globuliinin, tason nostaminen kokonaismäärästä kiertävän kilpirauhashormonien.

Vältä geeliä rinnan ja limakalvojen ulkosynnyttimet ja emättimen.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Divigel terapia ei vaikuta kykyyn suorittaa mahdollisesti vaarallista toimintaa, vaativat enemmän huomiota ja psykomotorinen nopeus reaktiot.

Yliannos

Oireet: rintojen kipu tai lantion, vatsan turvotus, levottomuus, ärtyvyys, pahoinvointi, oksentelu, Joissakin tapauksissa – metrorragija.

Hoito: oireenmukainen hoito.

Oireet häviävät annosta pienentämällä tai käytön lopettamiseen.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Estradioli lisää tehoa lipidilääkitystä; heikentää vaikutusta lääkkeiden mies sukupuolihormonien; hypoglycemic, diureetti, verenpainelääkkeet, veren hyytymiseen; vähentää glukoosinsieto (annostusta hypoglycemic huumeita).

Aineenvaihdunta estradioli kiihtyy ottaen barbituraatit, trankvilizatorami (anksiolyytit), opioidianalgeetit, anestesia-, jotkut epilepsialääkkeet (Karbamatsepiini, fenytoiini), induktoreiden mikrosomaalisten maksan entsyymien; rohdosvalmisteiden, sisältävät yrtti mäkikuismaa (yrtti Pyhän Johanneksen).

Estradiolin pitoisuus veressä pienenee myös, kun sovellus tiettyjen antibioottien ja fenyylibutatsonin (ampisilliini, rifampisiinin, rifabutiinia) ja viruslääkkeiden (Nevirapine, efavirentsi), joka liittyy muutoksiin suoliston mikrobisto.

Toiminta estradioli lisää foolihapon, ja kilpirauhasen lääkitys.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 3 vuosi.