Dabigatraani эteksilat

Kun ATH:
B01AE07

Farmakologinen vaikutus

Antikoagulantit. Suora trombiinin estäjä. Dabigatraanieteksilaatti on pienimolekyylinen aihiolääke, älä farmakologisesti aktiivisia. Ottamisen jälkeen nopeasti imeytyvät ja hydrolysoimalla, katalysoi esteraasien, muunnetaan dabigatraanin.

Dabigatraani on aktiivinen, kilpailukykyinen, palautuva suora trombiinin estäjä ja vaikuttaa lähinnä plasmassa.

Tak kuinka trombiinin (serinovaya proteaasi) Se kääntyy hyytymiskaskadissa, fibrinogeenin fibriiniksi, inhibitiota sen aktiivisuuden estää sen muodostumisen verihyytymän. Dabigatraani ingibiruet svobodnыy trombiinin, fibrinsvyazыvayushtiy trombiinin ja vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo ja ex vivo Eläinkokeissa käyttämällä erilaisia ​​veritulpan osoitti antitromboottisen tehon ja veren hyytymistä estävä aktiivisuus dabigatraanin jälkeen I / O-sovelluksia ja dabigatraanieteksilaatin jälkeen suun kautta.

Läheinen korrelaatio pitoisuus dabigatraanin plasmassa ja vakavuus antikoagulanttivaikutuksen. Dabigatraani udlinyaet aktivirovannoe puolueellisuuden tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Lääkkeen käytön jälkeen farmakokineettisen profiilin dabigatraanin veren plasmassa terveillä vapaaehtoisilla ominaista nopea kasvu plasmassa Cmax sisällä saavutus 0.5-2 ei.

Saavutettuaan Cmax plasmassa dabigatraanin vähentynyt bieksponentiaalisesti, lopullinen T1 / 2 on noin keskimäärin 14-17 h nuoriin ja 12-14 tuntia vanhuksilla. T1 / 2 ei ollut annoksesta riippuvaa. Cmax- ja AUC-arvot vaihtelevat suhteessa annokseen. Ruoka ei vaikuta dabigatraanieteksilaatin hyötyosuuteen,, mutta hidastui Tmax 2 ei.

Dabigatraanin absoluuttinen hyötyosuus on noin 6.5%.

Tutkimus tutkimus imeytymistä dabigatraanieteksilaatin yli 1-3 tuntia leikkauksen jälkeen osoittivat varikolla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Paljasti tasainen kasvu ilman ulkonäköä AUC plasmassa Cmax. Cmax havaittiin 6 tuntia antamisen jälkeen tai 7-9 tuntia leikkauksen jälkeen. Se pitäisi huomata, Tällaiset tekijät, kuten anestesia, maha-suolikanavan pareesi ja leikkaus, voi olla arvo vuonna varikolla, riippumatta annosmuodot lääkkeen. Toisessa tutkimuksessa osoitettiin,, että hidas imeytyminen tai viivästyminen imeytyminen on yleensä havaittu vain leikkauspäivänä. Myöhemmissä päivinä dabigatraanin imeytyminen on nopeaa saavuttamisen kanssa huippupitoisuutta 2 h antamisen jälkeen.

Jakelu

Hidas kapasiteetti (34-35%) sitoutumisen Dabigatraanin ihmisen plasman proteiineihin, riippumatta lääkeaineen pitoisuudesta. Dabigatraani on Vd 60-70 L ja suurempi volyymi koko kehon vettä, viittaa kohtuulliseen jakautumiseen kudoksiin dabigatraanin.

Aineenvaihdunta ja eritys

Suun kautta annon jälkeen dabigatraanieteksilaatti nopeasti ja täydellisesti dabigatraaniksi, Se on aktiivinen muoto plasmassa. Tärkein metaboliareitti dabigatraanieteksilaatin on hydrolyysi, katalysoi esteraasien, Tämä liittyy sen muuntaminen aktiiviseksi metaboliitiksi dabigatraanin.

Kun dabigatraanin konjugaatio muodot 4 isomeerien farmakologisesti aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-TIETOA, 2-TIETOA, 3-TIETOA, 4-TIETOA, joista kukin on vähemmän kuin 10% kokonaispitoisuus dabigatraanin plasman. Jälkiä muita aineenvaihduntatuotteita havaittiin vain käyttämällä erittäin herkkä analyyttisiä menetelmiä.

Aineenvaihdunta ja dabigatraanin erittymistä elimistöstä tutkittiin terveillä vapaaehtoisilla (miehet) Jälkeen odnokpatnogo / in radioaktiivisesti leimatun dabigatraanin. Irtisanominen tapahtui pääasiassa munuaisten kautta (85%) muuttumattomana. Erittyminen ulosteet oli noin 6% Vuodesta annoksesta. Aikana 168 h kuluttua lääkkeen annon erittyminen radioaktiivisuuden kokonaismäärästä oli 88-94% suuruus käytetyn annoksen.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Vapaaehtoisilla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min,) AUC dabigatraanin jälkeen suun kautta oli 2.7 kertaiseksi verrattuna testi normaali munuaisten toiminta. Munuaisten vajaatoiminta, vakava (CC 10-30 ml / min,) AUC dabigatraanin ja T1 / 2 kasvaa, vastaavasti, 6 ja 2 kertaa verrattuna potilaisiin ilman munuaisten vajaatoimintaa.

Verrattuna nuoriin, iäkkäillä potilailla, ja AUC Cmax nousi vastaavasti 40-60% ja 25%. Populaatiofarmakokineettisessä tutkimukset iäkkäillä potilailla 88 s löydetty, että toistuvat vastaanotot dabigatraanin kasvatti sisällön ja kehon. Havaitut muutokset korreloivat ikään liittyvän pieneneminen kreatiniinipuhdistuman.

Sisään 12 potilaalla on keskivaikea maksan toiminta rikkoo (Luokka B Child-Pugh) Ei tapahtunut muutoksia sisältöön dabigatraanin verrattuna kontrolliin.

Populaatiofarmakokineettisessä tutkimuksissa farmakokineettisiä parametreja arvioitiin potilailla, joiden paino on 48 että 120 kg. Kehon paino on vain vähäinen vaikutus dabigatraanin puhdistumaan plasmassa. Sen sisältö elimistössä oli suurempi potilailla, joilla on alhainen ruumiinpaino. Potilailla, joiden paino on yli 120 kg laski tehoa noin 20%, ja kehon paino 48 kg lisätä noin 25% verrattuna potilaisiin, joiden keskimääräinen kehon paino.

Kliinisissä tutkimuksissa, 3 vaiheessa, ei ollut eroa tehoa ja turvallisuutta dabigatraanieteksilaatin miehillä ja naisilla. Naisilla vaikutus lääkeaineen oli 40-50% korkeampi, kuin miehet, kuitenkin, annosta ei tarvitse muuttaa.

Vertaileva tutkimus dabigatraanin farmakokinetiikkaa eurooppalaisten ja japanilaisten jälkeen yhden ja toistuvan annon lääkkeen tutkittu etniset ryhmät eivät osoittaneet kliinisesti merkittäviä muutoksia. Farmakokineettiset tutkimukset potilailla mustat ei ole tehty.

Todistus

Ehkäisy laskimoiden Tromboembolia potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen.

Annostusohjelman

Lääke on määrätty sisällä.

Aikuiset laskimoiden Tromboembolia ehkäisemiseksi (VT) in ortopedisten leikkauspotilaiden suositeltu annos on 220 mg/kerran.

Kohtalainen munuaisten vajaatoimintapotilailla lisätä verenvuodon vaaraa, suositeltu annos on 150 mg: n annos.

Estää W jälkeen polvi yhteisen endoproteesi, hoito voidaan aloittaa kautta 1-4 tuntia annostelun jälkeen toimintojen 110 mg seuraa suurempia annoksia jopa 220 mg/kerran seuraavina 10 päivää. Jos hemostaasia ei saavutettu, Hoitoa on lykättävä. Jos hoitoa ei aloiteta leikkauspäivänä, hoito tulee aloittaa annoksella 220 mg: n annos.

Estää W jälkeen lonkkaproteesi hoito pitäisi aloittaa kautta 1-4 tuntia annostelun jälkeen toimintojen 110 mg seuraa suurempia annoksia jopa 220 mg/kerran seuraavina 28-35 päivää. Jos hemostaasia ei saavutettu, Hoitoa on lykättävä. Jos hoitoa ei aloiteta leikkauspäivänä, hoito tulee aloittaa annoksella 220 mg: n annos.

Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (B- ja C Child-Pugh) tai maksasairaus, saattaa vaikuttaa eloonjäämiseen, tai lisätä yli 2 kertaa ULN maksan entsyymejä ei otettu kliinisiin tutkimuksiin. Koskevat, dabigatraanieteksilaatin käyttöä näille potilaille ei suositella.

Jälkeen päälle / sisään 85% dabigatraani eliminoituu munuaisten kautta. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min,) on suuri verenvuotoriski. Näiden potilaiden kohdalla, annosta tulee pienentää 150 mg /

Kreatiniinipuhdistuma määräytyy Cockcroft:

Miehille

CC (ml / min,)=(140-ikä) X paino (kg)/72 x seerumin kreatiniini (mg / dl)

Naisille 0.85 QC arvot miehille.

Ei tietoa huumeen käytön potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min,). Huumeen käytön dabigatraanieteksilaatin näille potilaille ei suositella.

Dabigatraani vыvoditsya Dialyysi. Kliiniset tutkimukset näillä potilailla ei ole.

Kokemusta iäkkäillä potilailla vuotiaiden 75 vuoden rajoitettu. Suositeltu annos on 150 mg/kerran. Tehtäessä farmakokineettisissä tutkimuksissa iäkkäillä potilailla, joka iän on munuaistoiminnan heikkenemisestä, Todettiin kohonnut määrä elimistössä. Annos on laskettava, sekä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Siirtyminen hoidon dabigatraanieteksilaatin ja parenteraalisesti antikoagulanttien olisi suoritettava 24 h viimeisen annoksen jälkeen dabigatraanieteksilaatin.

Transition Parenteraalisen antikoagulanttihoidon dabigatraanieteksilaatin päällä: tietoja ei ole, se ei ole suositeltavaa aloittaa hoito dabigatraanieteksilaatin ennen suunniteltua käyttöönottoa seuraavan annoksen parenteraalisen antikoagulantin.

Sivuvaikutus

Kontrolloiduissa tutkimuksissa lääkettä saavilla potilailla 150-220 mg /, osa – vähemmän 150 mg /, osa – lisää 220 mg.

Siellä voidaan verenvuotoa missä tahansa sivustolla. Laajat verenvuoto on harvinainen. Kehitys haittavaikutusten oli samanlainen kuin reaktiota, jos enoksapariininatriumin.

Vuodesta verisoluista: anemia, trombosytopenia.

Vuodesta veren hyytyminen: hematooma, verenvuoto haavat, nenäverenvuoto, Ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto peräsuolesta, hemorrhoidal verenvuoto, ihon aivoverenvuotoon oireyhtymä, gemartroz, hematuria.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: maksan toimintahäiriöt, kasvu transaminaasit, giperʙiliruʙinemija.

Vuodesta laboratorioparametrit: vähentäminen hemoglobiini ja hematokriitti

Paikalliset reaktiot: verenvuoto pistoskohdassa, verenvuoto katetrin.

Komplikaatiot, liittyviä menettelyjä ja leikkauksia: verinen erite haavat, mustelmia toimenpiteen jälkeen, verenvuoto toimenpiteen jälkeen, posleoperatsionnaya anemia, post-traumaattinen hematooma, verinen vastuuvapauden toimenpiteen jälkeen, verenvuotoa viillon sivustolla, salaojitus toimenpiteen jälkeen, haavan salaojitus.

Havaittujen haittavaikutusten kun otetaan dabigatraanieteksilaattia ei ylittänyt alueen haittavaikutusten, Kehittäminen käyttäen natrium enoksiparina.

Vasta

Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min,);

Hemorrhagic häiriöt, gyemorragichyeskii diatyez, spontaani tai farmakologisesti indusoitu hemostasis häiriöt;

Jatkuva kliinisesti merkittävä verenvuoto;

Epänormaali maksan toiminta ja maksasairaus, jotka voivat vaikuttaa säilymiseen;

Samanaikainen hoito kinidiinin;

Vaurioita elinten seurauksena kliinisesti merkittävä verenvuoto, kuten aivoverenvuotoon aivohalvaus viimeisten 6 kuukautta ennen hoitoa;

Ikä vähemmän 18 vuotta;

Tunnettu yliherkkyys dabigatranu tai dabigatranu èteksilatu tai jollekin apuaineelle.

Raskaus ja imetys

Eläinkokeiden ensireaktiot lisääntymiselle. Kliiniset tiedot käytöstä dabigatraanieteksilaatin raskauden aikana ei ole saatavilla. Mahdollista riskiä ihmisille ei tiedetä.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulisi välttää raskauden aikana hoito käyttäen dabigatran èteksilatom. Raskauden käyttö dabigatraanieteksilaatin ei suositella, paitsi, kun odotetut hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit.

Kun kyseessä on dabigatraanieteksilaatin imetys tulee keskeyttää. Kliiniset tiedot huumeen käytön imetyksen aikana ei ole käytettävissä.

Hakemuksen ihmisen maksan

Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (B- ja C Child-Pugh) tai maksasairaus, saattaa vaikuttaa eloonjäämiseen, tai lisätä yli 2 kertaa ULN maksan entsyymejä ei otettu kliinisiin tutkimuksiin. Koskevat, dabigatraanieteksilaatin käyttöä näille potilaille ei suositella.

Hakemus rikkomuksista munuaistoiminnan

Jälkeen päälle / sisään 85% dabigatraani eliminoituu munuaisten kautta potilaille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min,) on suuri verenvuotoriski. Näiden potilaiden kohdalla, annosta tulee pienentää 150 mg /

Kreatiniinipuhdistuma voidaan määrittää käyttäen Cockcroft-Gault:

140 – ikä (in Years)) x kehon paino (kg)

Kreatiniinipuhdistuma (ml / min,)

Men 72 x kreatiniini sыvorotochnыy (mg / 100ml)

0.85 x (140 – ikä (in Years)) x kehon paino (kg)

Kreatiniinipuhdistuma (ml / min,)

Naiset 72 x kreatiniini sыvorotochnыy (mg / 100ml).

Ei tietoa huumeen käytön potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min,). Huumeen käytön dabigatraanieteksilaatin näille potilaille ei suositella.

Dabigatraani vыvoditsya Dialyysi. Kliiniset tutkimukset näillä potilailla ei ole.

Varoitukset

Fraktioimatonta hepariinia voidaan käyttää ylläpitämään toimivia keskus- tai valtimokatetria.

Sitä ei pidä käyttää samanaikaisesti lääkkeen dabigatraanieteksilaatin fraktioimattoman hepariinin tai sen johdannaisia, nizkokomolekulyarnye hepariinit, fondaparinuuksinatrium, Desirudiinille, trombolyyttiset aineet, reseptoriantagonistit, GP IIb / IIIa:, Klopidogreeli, tiklopidiini, dekstraani, sulfiinipyratsonia ja K-vitamiinin antagonistit.

Sekakäyttö dabigatraanieteksilaatin suositellaan hoitoon syvän laskimotukoksen ja annos asetyylisalisyylihappoa annoksina 75-320 mg lisää verenvuotoriskiä. Data, näyttöä suurentunut verenvuodon, liittyvä dabigatraanieteksilaatin Dabigatraani kun otetaan suositeltu annos, sairas, saada pieni annos aspiriinia estää sydän-ja verisuonitautien, ei. Mutta, Käytettävissä olevat tiedot rajoittuvat, joten yhteishaussa Asetyylisalisyylihapon pienellä annoksella dabigatraanieteksilaatin ja tarpeellista seurata potilasta varten diagnosoida ajoissa verenvuotoa.

Huolellinen havainnointi (merkkejä verenvuodon tai anemian) tulee suorittaa tapauksissa,, mahdollisuuksien lisääntynyt riski verenvuotokomplikaatioiden:

Viime biopsia tai trauma;

huumeiden, lisäävät vuotokomplikaatioriskiä;

dabigatraanieteksilaattia yhdistelmällä lääkkeiden, jotka vaikuttavat hemostasis tai hyytymisen prosessit;

bakteeriendokardiitti.

Nimittäminen lyhyen aikaa steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden yhdistettynä dabigatraanieteksilaatin ketjun kivunlievitystä leikkauksen jälkeen ei lisää verenvuotoriskiä. Rajallisesti tietoa koskien systeemisesti tulehduskipulääkkeiden T1 / 2 on pienempi kuin 12 h yhdessä dabigatraanieteksilaatin, vahvistavat lisääntynyt vuotoriski on poissa.

Tehtäessä farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet,, Potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt, Sisältää. iästä, Se totesi lisääntyminen lääkeaineiden tehoon. Jos potilaalla on kohtalainen munuaistoiminnan heikkeneminen (CC 30-50 ml / min,) on suositeltavaa pienentää päivittäistä annosta 150 mg / dabigatraanieteksilaatti on vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC <30 ml / min,). Kehittämisen akuutin munuaisten vajaatoiminnan lääkkeen käyttö on lopetettava.

Kun kyseessä on traumaattinen tai toistuva lumbaalipunktio ja pitkäaikainen käyttö epiduraalikatetri saattaa lisätä riskiä selkärangan tai epiduraalihematooman verenvuoto. Ensimmäinen annos dabigatraanieteksilaatin tulisi ottaa aikaisintaan 2 tunnin kuluttua katetrin poistamisesta. Tällaisia ​​potilaita tulee seurata mahdollisen havaitsemisen neurologisten oireiden.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Vaikutukset dabigatraanieteksilaatin siitä ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tutkittu.

Yliannos

Ei ole vastalääkettä dabigatraanieteksilaatin tai dabigatraanin.

Käytettiin annoksia, kuin suositeltu, Se johtaa suurentunut verenvuodon. Kun kyseessä on verenvuoto, hoito on lopetettava selvittää syyt verenvuoto. Koska ensisijainen eliminaatioreitti dabigatraanin munuaisten kautta, On suositeltavaa varmistaa riittävä virtsaneritystä. Tarvittaessa mahdollista kirurginen hemostaasi tai siirron jääplasman.

Dabigatraani udalyaetsya Dialyysi, Kliininen kokemus tällä menetelmällä, ei ole.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Yhdistetty huumeiden, vaikuttavat hemostasis tai hyytymisen prosessit, K-vitamiinin antagonistit kuten, voidaan merkittävästi lisätä verenvuotoriskiä.

Dabigatraani эteksilat ja dabigatraanin eivät metaboliziruyutsya kanssa uchastiem sistemы P450 ja vliyayut in vitro sytokromi P450 in fermentы per henkilö. Siksi, kun yhdistetään käyttöä dabigatraanieteksilaatin huumeiden yhteisvaikutuksia ei odoteta.

Kun yhdistetään atorvastatiinin vuorovaikutusta ei noudateta.

Vuonna yhteishaussa farmakokinetiikkaa dabigatraanieteksilaatin ja diklofenaakin ei muuttunut, mikä osoittaa vähän vuorovaikutusta. Sovellus lyhyen ajan tulehduskipulääkkeitä kivunlievitykseen leikkauksen jälkeen ei lisännyt verenvuotoriskiä.

On vain vähän kokemusta käytöstä dabigatraanieteksilaatin kanssa pitkäjänteisen NSAID, ja siksi se vaatii huolellista seurantaa potilaiden.

Farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia digoksiinin kanssa ei paljasteta.

Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu vaikutusta yhdistelmän pantopratsolin tai muiden protonipumpun estäjien ja dabigatraanieteksilaatin kehittämiseen verenvuotoa tai farmakologisia vaikutuksia.

Vuonna yhteishaussa ranitidiiniin imeytymisen dabigatraanin ei ole muuttunut.

Vuonna yhteinen soveltaminen dabigatraanieteksilaattia ja amiodaronia nopeus ja imeytyi jälkimmäisen ja muodostumista sen aktiivisen metaboliitin dezetilamiodarona ennallaan. AUC ja Cmax lisääntyivät 60% ja 50% vastaavasti. Vuonna yhteinen soveltaminen dabigatraanieteksilaattia ja amiodaronia on tarpeen vähentää annosta dabigatraanieteksilaatin ja 150 mg / Pitkien T1 / 2 amiodaronin mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia saattaa ilmetä useita viikkoja amiodaronin lopettamisen jälkeen.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä dabigatran èteksilata aktiivinen estäjien p-glykoproteiinien (verapamiili, klaritromysiini).

Toistuva verapamiilin antaminen useita päiviä johti pitoisuuden lisäyksen dabigatraanin 50-60%. Tämä vaikutus voidaan vähentää osoitetaan ainakin dabigatraaniannoksen 2 tuntia ennen lääkkeen verapamiilia.

Samanaikaisesti èteksilata dabigatran käyttäminen hinidine on vasta.

Potentiaaliset indusoijia, kuten rifampisiinin ja hypericum ote yrtti, voi vähentää vaikutusta dabigatraanin. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun sitä käytetään yhdessä näiden lääkkeiden dabigatraanin.

Vuonna yhteishaun antasidien ja dabigatraanin välineet, masentava mahaeritys, muuttamalla annosta dabigatraanin ei tarvita.

Ei ollut yhteisvaikutuksia dabigatraanin opioidianalgeettien, Diureetit, parasetamoli, Tulehduskipulääkkeet (Sisältää. COX-2-estäjät), inhibiittorit MMC-CoA-reduktaasin, valmisteet, alentaa kolesterolia / triglyseridi (liity statiinit), angiotensiini II -reseptorin salpaajat, ACE: n estäjät, beetasalpaajat, kalsiuminestäjät, prokinetiki, bentsodiatsepiinit.