Tsinakaltset

Kun ATH: H05BX01

Farmakologinen vaikutus

Антипаратиреоидное средство.

kalsium-reseptoreihin, sijaitsee pääpinnan lisäkilpirauhassoluissa, ovat keskeisiä sääntelyviranomaisten секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_max цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 aika / päivä. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Suun kautta annon, C_max цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 ei. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_max цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg 1 aika / päivä. Ylittävillä annoksilla 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

Jakelu

C_ss цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_d noin 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

Aineenvaihdunta

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Tärkeimmät aineenvaihduntatuotteet, обнаруженные в крови, toimeton. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (t. ei. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

Vähennys

T_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 ei, loppuvaiheessa – alkaen 30 että 40 ei.

Метаболиты в основном выводятся почками: noin 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% Calais.

Todistus

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialyysi.

Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.

В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

Annostusohjelman

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Tabletit tulisi ottaa kokonaisuutena.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 vuotta)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 1 aika / päivä.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 mg 1 aika / päivä, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, kuin 12 h annostelun jälkeen. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 Kuukauden. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, t. ei. kautta 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 kerran kuussa. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.

Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 vuotta)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 2 kertaa / vrk.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 mg 2 kertaa / vrk, 60 mg 2 kertaa / vrk, 90 mg 2 kertaa / vrk ja 90 mg 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. Suurin annos, применявшаяся в ходе клинических исследований, oli 90 mg 4 kertaa / vrk.

Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

Sivuvaikutus

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus; joskus – ruoansulatushäiriö, ripuli.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – huimaus, parestesia; joskus – kouristukset.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – lihaskipu.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: usein – снижение уровня тестостерона.

Ihoreaktiot: usein – ihottuma.

Allergiset reaktiot: joskus – yliherkkyysreaktiot.

Muut: usein – voimattomuus, hypokalsemia.

Vasta

Lapset ja teini-ikäiset alle 18 vuotta;

Yliherkkyys lääkkeen.

Raskaus ja imetys

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. Huumeen käytön raskauden aikana on mahdollista vain, jos, kun aiottu hyödyt äidille arvioidaan suuremmaksi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenoni, Metoprololi, desipramiini, nortryptylyn, klomipramiini), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) annos 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 ajat (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.