Kaspofungin

Kun ATH:
J02AX04

Ominainen.

Semi-synteettinen lipopeptidiyhdisteellä (exinokandin), syntetisoitu tuote käymisen Sora lozoyensis. Kaspofungina asetaatti on hygroskooppista valkoinen tai melkein valkoinen jauhe; liukenee veteen, metanolia, niukkaliukoinen etanoliin; vesiliuosten pH kaspofungiinin asetaatin on noin 6,6; moolimassa 1213,41.

Farmakologinen vaikutus.
Antifungaaliset.

Sovellus.

Empiirinen hoito potilailla, joilla kuumeisen neutropenian epäillään sieni-infektio, invasiivisen kandidiaasin (Sisältää. kandidemija) neutropeniaa sairastavilla potilailla tai ilman, invasiivinen aspergilloosi (potilaat, tulenkestävät muihin hoidon tai se neperenosyaschih), ruokatorven kandidiaasi, suunielusammassieni.

Vasta.

Yliherkkyys.

Rajoitukset.

Yhdistelmä siklosporiinia, kohtalainen maksan vajaatoiminta (alkaen 7 että 9 huomauttaa Child-Pugh), Nuorin 18 vuotta (turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole havaittu).

Raskaus ja imetys.

Eläimet (rotat, Kanit) Kaspofungiini läpäisee istukan ja määräytyy plasman sikiöistä raskaana eläinten. Se on osoitettu olevan sikiötoksinen rotilla ja kaneilla (Sisältää. luutumishäiriöitä kallon ja vartalo, lisääminen esiintymistiheyden kohdunkaulan kylkiluita rotilla). Kaneilla oli nousu taajuus luutumishäiriöitä Talus / kantaluu. Kaspofungiini myös aiheutti lisäystä resorption rotilla ja kaneilla ja rotilla tappio periimplantatsionnye. Näitä vaikutuksia havaittiin annoksilla, altistavan, samanlainen kuin potilaat, annosteltu 70 mg.

Kliininen kokemus huumeen käytön raskaana olevilla naisilla ei ole, riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia on tehty. Kaspofungiini ei pidä antaa raskauden, lukuun ottamatta, kun huumeen käytön on olennaista.

Luokka toimista aiheutuu FDA - C. (Tutkimus eläinten lisääntymiseen on paljastanut haittavaikutuksia sikiölle, ja riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole pidetty, Kuitenkin mahdolliset hyödyt, liittyvät huumeiden käytöstä raskaana oleville, voi oikeuttaa sen käyttö, huolimatta mahdollinen riski.)

Tarvittaessa nimitys imetyksen aikana tulisi lopettaa imetys (Kaspofungiini tunkeutuu imettävien rottien maitoon, ei ole tietoja tunkeutumista naisen rintamaitoon).

Sivuvaikutukset.

Raportoitu histamiinivälitteisiä oireita, kuten ihottumat (≥ 2 %), kasvojen turvotus, kutittaa, tunne lämpöä, bronkospasmi; tunnettu Anafylaksiatapauksia antamisen jälkeen kaspofungiinia.

Kliinisissä tutkimuksissa aikana empiirisiä potilailla, joilla kuumeinen neutropenia (satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, N = 564), vastaanottava kaspofungiinia asetaatti 50 mg / vrk jälkeen kyllästysannosta 70 mg (sisään 73 potilaille, annosta nostettiin 70 mg / vrk), haittavaikutuksia havaittiin 39% potilaat. Sisään 5% hoito lopetettiin haittavaikutusten vuoksi.

Ruoansulatuskanavasta: ≥ 2 % pahoinvointi, oksentelu, ripuli, maksaentsyymiarvojen (IS, GOLD, Alkalifosfataasi), kasvava keskittyminen suorien ja kokonaisbilirubiini; vatsakipu (1,4%).

Kanssa Virtsa-: lisätä seerumin kreatiniinipitoisuuden (1,2%).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä ja verta (hematopoiesis, hemostasis): kasvojen punoitus (1,8%), takykardia (1,4%), kohonnut verenpaine (1,1%).

Allergiset reaktiot: ≥ 2 %-ihottuma.

Muut: ≥ 2 % — vilunväristykset, hypertermia, lisääntynyt hikoilu, päänsärky, hengästys, kaliopenia, gipomagniemiya; selkäkipu (0,7%), tachypnea (0,4%).

Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa faasin III tutkimuksessa potilailla, joilla oli invasiivinen kandidiaasi (N = 114), vastaanottava kaspofungiinia asetaatti 50 mg / vrk jälkeen kyllästysannosta 70 mg, haittavaikutuksia havaittiin 28,9% tapaukset.

Ruoansulatuskanavasta: ≥ 2 % ripuli, oksentelu, maksaentsyymiarvojen (GOLD, Alkalifosfataasi), kasvava keskittyminen suorien ja kokonaisbilirubiini; pahoinvointi (1,8%), keltatauti (0,9%), ASAT- (1,9%), lisätä veren ureaa (1,9%).

Kanssa Virtsa-: ≥ 2 % — kasvoi kreatiniinipuhdistuma seerumin; munuaisten vajaatoiminta (0,9%).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä ja verta (hematopoiesis, hemostasis): ≥ 2 % — laskimotulehdus/tromboflebiitti; takykardia (1,8%), kohonnut verenpaine (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemia (alemman hemoglobiini on 0,9% ja hematokriitti on 0,9%).

Allergiset reaktiot: ihottuma (0,9%).

Muut: ≥ 2 % — vilunväristykset, hypertermia; vapina (1,8%), lasku / nousu seerumin kaliumpitoisuutta (9,9/0,9%), Hikoilu (0,9%).

Turvallisuutta ja tehoa kaspofungiinin asetaattia potilailla, joilla on ruokatorven ja / tai suunielun kandidiaasin arvioitiin useissa tutkimuksissa.

Kontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli ruokatorven ja / tai suunielun kandidiaasi, vastaanottava kaspofungiinia asetaatti 50 mg / vrk (Vaiheen III tutkimuksessa, n = 83) tai 50/70 mg / vrk (vaiheen II tutkimuksessa, N = 80/65), Seuraavia haittavaikutuksia havaittiin.

Ruoansulatuskanavasta: ≥ 2 % vatsakipu, pahoinvointi, ripuli, oksentelu, maksaentsyymiarvojen (GOLD, IS, Alkalifosfataasi), hypoalbuminemia.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä ja verta (hematopoiesis, hemostasis): ≥ 2 % anemia (vähentää hemoglobiinin ja hematokriitin).

Allergiset reaktiot: ihottuma ja punoitus (1,2-1,5%).

Muut: ≥ 2 % — vilunväristykset, hypertermia, laskimoiden komplikaatioita postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, päänsärky, hypoalbuminemia, kaliopenia; Todettiin myös (eri tahtiin eri tutkimuksissa) muutokset laboratorioarvoissa, Sisältää. pitoisuuden lisäämistä suoran bilirubiinin, hypokalsemia, lisätä veren ureaa, lisätä seerumin kreatiniinipitoisuuden, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia, kasvaa partiaalisen tromboplastiiniajan ja PV, leukosyturia, proteinuria.

Vuonna Avoimessa tutkimuksessa potilailla, joilla oli invasiivinen aspergilloosi (n = 69), vastaanottava kaspofungiinia asetaatti (1 päivä 70 mg / vrk, sitten 50 mg / vrk), Seuraavia haittavaikutuksia havaittiin: 2,9% -Lämpöhalvaus, laskimoiden komplikaatioita postinfuzionnye, pahoinvointi, oksentelu, kasvojen punoitus, kasvaa AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), kasvua virtsan proteiinin (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); harvoin keuhkopöhön, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, ja röntgenkuvissa infiltraatit.

In markkinoilletulon jälkeisessä leimasi seuraavia haittatapahtumia:

Ruoansulatuskanavasta: Harvinaisissa tapauksissa kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: perifeerinen turvotus.

Muut: hyperkalsemia.

Yhteistyö.

Kaspofungiini asetaatti ei ole estäjä entsyymin sytokromi P450 (CYP), eikä indusoi muiden lääkkeiden aineenvaihduntaa, CYP3A4-välitteinen. Kaspofungiini ei ole substraatti P-glykoproteiinin entsyymien ja edustaa huono alustan sytokromi P450 entsyymien.

Farmakokinetiikkaa Kaspofungiinin ei vaikuta itrakonatsolia, Amfoterisiini B:, Mykofenolaattimofetiili, Nelfinavir, takrolimuusia. Kaspofungiini ei ole vaikutusta farmakokineettiset parametrit itrakonatsolin, Amfoterisiini B:, rifampisiinin tai aktiivisen metaboliitin mykofenolaattimofetiilin.

Kaspofungiini vähentää määrä 12 tunnin pitoisuudet (C_{12 ei}) veri tippui Takrolimuusi 26%. Potilaat, vastaanottava molempien lääkkeiden, Se suositteli pitoisuutta seurataan takrolimuusin veressä ja tarvittaessa korjaamiseen sen annostelu.

Yhtäaikaisesta käytöstä Kaspofungiinin ja siklosporiinin mahdollisista ohimeneviä (häviävät vieroitusoireista) pitoisuuden lisäämistä AST ja ALT- (ei enää, kuin 3 kertainen verrattuna normaalin ylärajan), sekä nousu AUC noin kaspofungiinia 35% muuttamatta pitoisuus syklosporiinin. Yhteinen nimitys näiden lääkkeiden (jopa 290 d) Ei ollut vakavia haittatapahtumia maksan. Samanaikainen kaspofungiinin ja siklosporiini voivat olla perusteltuja, jos mahdolliset hyödyt tällainen tavoite ylittää mahdolliset riskit.

Rifampisiini voivat joko nopeuttaa, ja hidastaa jakeluun kaspofungiinia. Yhteinen nimitys rifampisiinin ja kaspofungiinin varten 14 päivinä havaittiin ohimenevä nousu plasman kaspofungiinin vuonna 1. päivänä (kasvaa AUC noin 60%). Samaan aikaan, tämä estävä vaikutus ei ole havaittu, kun nimitys on tapahtunut vastaan ​​kaspofungiinia pidettävät 14 päivän monoterapian rifampisiinin, Samalla taustaa vasten kestävän kelan vaikutuksesta rifampisiinin totesi lievää laskua AUC ja keskittyminen kaspofungiinin loppuun mennessä infuusion, kynnys-pitoisuus on noin 30%.

Samanaikainen käyttö kaspofungiinin kanssa indusoijat lääkeaineen puhdistuma (efavirentsi, Nevirapine, fenytoiini, Deksametasoni, Karbamatsepiini) voi aiheuttaa kliinisesti merkittävää laskua pitoisuuden kaspofungiinia. Käytettävissä olevien tietojen mukaan, että aiheuttama nämä lääkkeet vähentävät pitoisuutta kaspofungiinin tapahtuu pian, koska kiihtyvyys poistamisesta, pikemmin kuin aineenvaihdunta. Siksi samanaikaista käyttöä kaspofungiinia efavirentsihoitoa, nelfinavirom, nevirapiini, rifampisiinin, deksametazonom, fenytoiini tai karbamatsepiini kokeile lisätä päivittäinen annos jopa päivittäin kaspofungina 70 mg.

Yliannos.

Tiedot huumeiden yliannostukseen ei. Kliinisissä tutkimuksissa on siirretty korkein testattu annoksina — kertaluonteinen kerta-annos 210 mg (6 Terveillä vapaaehtoisilla). Se oli myös osoittanut hyvää siedettävyyttä huumeiden johdannossa päivittäinen annos 100 mg 21 päivä (15 Terveillä vapaaehtoisilla). Yliannostuksen Kaspofungiini dialyysi ei ole suoritettu.

Annostelu ja hallinto.

B /, hidas I / infuusio (≥1) 1 kerran päivässä. Jos empiirinen hoito, aikuinen: 1 s päivä esittelee yhden aloitusannos 70 mg, 2. ja myöhemmin päivinä — on 50 mg päivässä. Kesto riippuu kliinisestä ja mikrobiologinen teho. Empiirinen hoito tulee suorittaa täyden resoluution neutropeniaa. Kun vahvistus sieni-infektio, potilaiden tulisi saada lääkeaine ainakin 14 Öisin, lääkehoito tulee jatkaa vähintään 7 päivä häviämisen jälkeen kliinisiä oireita kuin sieni-infektio, ja neutropenia. Päivittäinen annos jopa lisääntyminen 70 mg, Jos annos 50 mg on hyvin siedetty, mutta se ei anna haluttu kliininen vaikutus.