Avodart: ohjeet lääkkeen käyttöön, rakenne, Vasta

Aktiivista ainetta: dutasterid
Kun ATH: G04CB02
CCF: Lääke eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 koodit (todistus): N40
Valmistaja: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Britannian)

Avodart: annosmuoto, koostumus ja pakkaus

Kapselit liivate, keltainen väri, pitkulainen, vaikeaselkoinen, merkitty punaisella musteella “GX CE2” toinen puoli.

Apuaineita: mono- ja kapryyli/kapriinihapon diglyseridit, butylhydroksytoluol.

Ainesosat kapselin kuoren: liivate, glyseroli (glyseroli), titaanidioksidi E171 (Cl77891), keltainen rautaoksidi E172 (Cl77492).

10 PC. – rakkuloita (3) – pahvilaatikoihin.
10 PC. – rakkuloita (9) – pahvilaatikoihin.

Avodart: farmakologinen vaikutus

Lääke eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun. Estää 5α-reduktaasi-isoentsyymien toimintaa 1 ja 2 tyyppi, jotka ovat vastuussa testosteronin muuntamisesta 5α-dihydrotestosteroniksi (DGT). Dihydrotestosteroni on tärkein androgeeni, vastuussa eturauhasen rauhaskudoksen liikakasvusta.

Dutasteridin maksimaalinen vaikutus dihydrotestosteronipitoisuuksien alenemiseen on annoksesta riippuvainen, ja se havaitaan läpikotaisin 1-2 Aurinko. käsittelyn jälkeen. Kautta 1 ja 2 Aurinko. annos dutasteridia 0.5 mg/vrk seerumin dihydrotestosteronin keskimääräiset pitoisuudet pienenevät 85% ja 90%.

Lääke pienentää eturauhasen kokoa, parantaa virtsaamista ja vähentää akuutin virtsan kertymisen riskiä ja kirurgisen hoidon tarvetta.

Avodart: farmakokinetiikka

Imeytyminen

Saatuaan kerta-annoksen 500 µg C_max Seerumin dutasteridi saavutetaan sisällä 1-3 ei. 2 tunnin IV-infuusiolla absoluuttinen hyötyosuus on noin 60%. Dutasteridin hyötyosuus on riippumaton ruokailusta..

Jakelu

Sitoutuminen plasman proteiineihin on suuri – lisää 99.5 %. V_d – 300-500 l.

Päivittäisellä annoksella dutasteridin pitoisuus seerumissa saavuttaa 65% alkaen C_ss kautta 1 kuukausi ja n. 90% tältä tasolta läpi 3 Kuukautta.

C_ss seerumin dutasteridi, komponentti suunnilleen 40 ng / ml, saavutetaan 6 kuukauden päivittäinen lääkeannos annoksella 500 g. siemennesteessä, kuten seerumissa, C_ss dutasteridi pääsee myös läpi 6 Kuukautta. Kautta 52 Aurinko. siemennesteen dutasteridipitoisuudet ovat keskimäärin 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). suunnilleen 11.5% dutasteridi.

Aineenvaihdunta

In vitro dutasteridi metaboloituu CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta ja muodostuu kaksi pientä monohydroksyloitua metaboliittia.; CYP2C9-isoentsyymit eivät kuitenkaan vaikuta siihen, CYP2C19 ja CYP2D6. Saavutettuaan C_ss dutasteridi, seerumissa massaspektrometristä menetelmää käyttäen havaitaan muuttumaton dutasteridi, 3 tärkein metaboliitti (4′ hydroksidutasteridi, 1,2 – dihydrodutasteridi i 6 – hydroksidutasteridi) ja 2 pieni metaboliitti.

Vähennys

Dutasteridi metaboloituu laajalti. Kun lääke on otettu suun kautta annoksella 500 mcg/vrk, kunnes tasapaino saavutetaan 1-15.4% (keskiarvo 5.4%) otettu annos erittyy ulosteeseen muuttumattomana. Loput annoksesta näytetään muodossa 4 tärkeimmät metaboliitit, komponentit 39%, 21%, 7% ja 7% vastaavasti, ja 6 pieniä metaboliitteja (joista jokainen vastaa vähemmän 5%).

Ihmiset erittävät pieniä määriä muuttumatonta dutasteridia virtsaan (vähemmän 0.1% annos).

Kun dutasteridia otetaan terapeuttisina annoksina, sen viimeinen T_1/2 on 3-5 Aurinko.

Dutasteridi on havaittavissa seerumista (pitoisuuksissa yli 0.1 ng / ml) että 4-6 kuukautta lopettamisen jälkeen.

Dutasteridin farmakokinetiikkaa voidaan kuvata ensimmäisen asteen absorptioprosessiksi ja kahdeksi rinnakkaiseksi eliminaatioprosessiksi., yksi kyllästävä (eli. pitoisuudesta riippuen) ja yksi kyltymätön (t. se on. keskittymisestä riippumaton).

Matalilla seerumipitoisuuksilla (vähemmän 3 ng / ml) dutasteridi eliminoituu nopeasti molemmilla eliminaatioprosesseilla. Yhden annoksen jälkeen 5 mg tai vähemmän dutasteridia poistuu elimistöstä nopeasti ja sen puoliintumisaika on lyhyt_1/2, säveltäminen 3-5 d.

Seerumipitoisuuksilla, jotka ovat suurempia kuin 3 ng/ml dutasteridin puhdistuma on pienempi - 0.35-0.58 l /, tässä tapauksessa eliminointi suoritetaan pääasiassa lineaarisen tyydyttymättömän prosessin avulla, jossa on äärellinen T_1/2 3-5 Aurinko. Terapeuttisilla pitoisuuksilla lääkkeen päivittäisen annostelun taustalla 500 mcg:tä hallitsee dutasteridin hitaampi puhdistuma; kokonaispuhdistuma on lineaarinen ja pitoisuudesta riippumaton.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Dutasteridin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa tutkittiin vuonna 36 terveitä yli vuoden ikäisiä miehiä 24 että 87 vuotta lääkkeen ottamisen jälkeen kerta-annoksena 5 mg. Eri ikäryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja tällaisissa dutasteridin farmakokineettisissä parametreissa., kuten AUC ja C_max. Myöskään T:ssä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja_1/2 dutasteridi ikäryhmien välillä 50-69 vuotta ja sitä vanhempi ikäryhmä 70 vuotta, joka sisältää useimmat miehet, joilla on hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu.

DHT-tasojen alenemisasteessa ei ollut merkittäviä eroja ikäryhmien välillä.. Nämä tulokset osoittavat, että iäkkäiden potilaiden dutasteridin annosta ei tarvitse pienentää.

Avodart: todistus

– hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoito ja etenemisen ehkäisy (pienentää eturauhasen kokoa, oireiden lievitystä, parantaa virtsaamista ja vähentää akuutin virtsan kertymisen riskiä ja kirurgisen hoidon tarvetta);

- yhdistelmähoito alfan kanssa₁-adrenosalpaajat eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoitoon ja etenemisen ehkäisyyn (pienentää eturauhasen kokoa, oireiden lievitystä, parantaa virtsaaminen). Dutasteridin ja tamsulosiinin yhdistelmä (alpha₁-adrenosalpaaja) on tutkittu.

Avodart: annostuksella

Dutasteridia voidaan käyttää monoterapiana, ja myös yhdessä alfan kanssa₁-adrenoblokatorami.

Lääke voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman..

Vaikutus tulee melko nopeasti., mutta hoitoa tulee jatkaa vähintään 6 kuukausi sitä varten, arvioida objektiivisesti lääkkeen vaikutusta.

To aikuisia miehiä, mukaan lukien vanhukset, Suositeltu suun kautta otettava annos on 500 g (1 korkit.) 1 aika / päivä. Kapselit niellään kokonaisina, älä pureskele tai avaa, koska kapselin sisältö voi ärsyttää suunnielun limakalvoa.

At Munuaisten vajaatoiminta korjaus annosta ei tarvitse (tk. kun otat lääkettä annoksella 500 mcg/vrk erittyy virtsaan vähemmän kuin 0.1% annos).

Lääkettä tulee käyttää varoen potilaat heikentynyt maksan toiminta, tk. dutasteridi metaboloituu laajalti maksassa, ja sen T_1/2 on 3-5 viikkoa.

Avodart: sivuvaikutus

Kliinistä tutkimustietoa

Monoterapia dutasteridi: impotenssi, muutos (lasku) libido, poikkeava ejakulaatio, gynekomastia (sisältää maitorauhasten arkuuden ja laajentumisen).

Yhdistelmähoito dutasteridi ja tamsulosiini: impotenssi, muutos (lasku) libido, poikkeava ejakulaatio, gynekomastia (sisältää maitorauhasten arkuuden ja laajentumisen), huimaus.

Kliinisen käytännön havainnointitiedot: harvoin – allergiset reaktiot (ihottuma, kutittaa, nokkosihottuma, rajoitettu turvotus, angioedeema.

Avodart: Vasta

- yliherkkyys dutasteridille ja muille lääkkeen aineosille;

- yliherkkyys muille 5α-reduktaasin estäjille.

Avodart on vasta-aiheinen naisille ja lapsille.

Avodart: Raskaus ja imetys

Vaikutus hedelmällisyyteen

Dutasteridin käyttö päivittäisessä annoksessa 500 mikrogrammaa siittiöiden ominaisuuksista tutkittiin terveillä vapaaehtoisilla, joiden ikä oli 18-52 vuotta. Hoitoviikolle 52 mennessä siittiöiden kokonaismäärän keskimääräinen prosentuaalinen lasku, siittiöiden tilavuus ja siittiöiden liikkuvuus olivat 23%, 26% ja 18% verrattuna lähtötasoon. Siittiöiden pitoisuus ja niiden morfologiset ominaisuudet eivät muuttuneet. 30 %:n vähennystä pidetään kliinisesti merkittävänä., täten, dutasteridin vaikutuksen kliinistä merkitystä yksilön hedelmällisyyteen ei tunneta.

Avodart: Erityisohjeet

Dutasteridi imeytyy ihon läpi, siksi naisten ja lasten tulee välttää kosketusta vaurioituneiden kapseleiden kanssa. Jos vaurioituneita kapseleita joutuu kosketuksiin, pese ihoalue välittömästi saippualla ja vedellä..

Vaikutus eturauhasspesifisen antigeenin ja eturauhassyövän havaitsemiseen

Potilaille, joilla on hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, on tarpeen suorittaa digitaalinen peräsuolen tutkimus ja muut eturauhasen tutkimusmenetelmät ennen Avodart-hoidon aloittamista ja toistaa nämä tutkimukset säännöllisesti hoidon aikana eturauhassyövän kehittymisen poissulkemiseksi..

Seerumin eturauhasspesifisten antigeenipitoisuuksien määrittäminen on tärkeä osa tutkimuskompleksia, eturauhassyövän toteamiseen. Yleensä lisätutkimus tehdään potilaille, joiden eturauhasspesifisen antigeenin pitoisuus on suurempi kuin 4 ng / ml; tällaisissa tapauksissa eturauhasen biopsia voi olla aiheellinen. Eturauhasspesifisen antigeenin alkutaso on pienempi kuin 4 ng/ml potilailla, saavat dutasteridia, ei sulje pois eturauhassyövän diagnoosia.

Avodart-hoidon jälkeen 6 kuukauden aikana eturauhasspesifisen antigeenin seerumin taso laskee potilailla, joilla on hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu. 50%, jopa eturauhassyövän yhteydessä. Yksilöllisistä eroista huolimatta, eturauhasspesifisen antigeenin tason lasku noin 50% havaittiin eturauhasspesifisten antigeenipitoisuuksien koko alkuarvojen alueella (alkaen 1.5 että 10 ng / ml). Täten, tulkittaessa eturauhasspesifisen antigeenin tasoa miehellä, joka vastaanottaa Avodartin sisällä 6 kuukautta tai enemmän, mitattu taso on kerrottava 2, ja vasta sitten vertaa sitä normaaleihin tasoihin ilman dutasteridihoitoa. Tämä eturauhasspesifisen antigeenin sisällön laskeminen mahdollistaa analyysin spesifisyyden ja luotettavuuden ylläpitämisen., sekä kyky havaita eturauhassyöpä.

Eturauhasspesifisen antigeenin jatkuva nousu dutasteridihoidon aikana on arvioitava huolellisesti., mukaan lukien dutasteridihoidon noudattamatta jättämisen mahdollisuus.

Yleisen eturauhasspesifisen antigeenin taso palaa lähtötasolle sisällä 6 kuukausia dutasteridihoidon lopettamisen jälkeen.

Vapaan eturauhasspesifisen antigeenin suhde kokonaismäärään pysyy vakiona jopa dutasteridihoidon aikana.. Kun tämä suhde ilmaistaan ​​suhteissa eturauhassyövän havaitsemiseksi miehillä, saavat dutasteridia, tätä arvoa ei tarvitse korjata.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Avodartin saaminen ei vaikuta kykyyn ajaa autoa ja työskennellä mekanismien kanssa.

Avodart: yliannostus

Yliannostuksen (ottaa annos sisään 80 kertaa korkeampi kuin terapeuttinen) ei havaittu sivuvaikutuksia.

Dutasteridille ei ole spesifistä vastalääkettä., ja siksi, jos epäillään yliannostusta, riittää oireenmukainen ja tukihoito.

Avodart: huumeiden vuorovaikutus

Koska dutasteridi metaboloituu CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta, CYP3A4-estäjien läsnä ollessa dutasteridipitoisuudet veressä voivat nousta.

Käytettäessä dutasteridia samanaikaisesti CYP3A4:n estäjien verapamiilin ja diltiatseemin kanssa dutasteridin puhdistuman on havaittu vähenevän.. Samaan aikaan, amlodipiini, toinen kalsiumkanavan salpaaja, ei vähennä dutasteridin puhdistumaa.

Käytettäessä samanaikaisesti Avodartia ja CYP3A4-estäjiä, dutasteridin puhdistuman väheneminen ja sitä seuraava sen pitoisuuden nousu veressä ei ole kliinisesti merkittävää tämän lääkkeen laajan terapeuttisen indeksin vuoksi., siksi annosta ei tarvitse muuttaa..

In vitro CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19- ja CYP2D6-isoentsyymit eivät osallistu dutasteridin metaboliaan ihmisillä.; dutasteridi ei estä sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymejä, mukana lääkeaineenvaihdunnassa.

Dutasteridi ei korvaa varfariinia, diatsepaami ja fenytoiini, koska ne ovat yhteydessä plasman proteiineihin, ja nämä lääkkeet, vuorostaan, älä syrjäytä dutasteridia.

Kun dutasteridia käytetään samanaikaisesti lipidejä alentavien lääkkeiden kanssa, ACE: n estäjät, beetasalpaajat, kalsiuminestäjät, kortikosteroidami, Diureetit, Tulehduskipulääkkeet, PDE-estäjät 5 ja kinolonin antibioottijohdannaiset, merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole havaittu.

Kliinisesti merkitseviä yhteisvaikutuksia dutasteridin ja tamsulosiinin välillä ei havaittu., teratsosiini, varfarinom, digoksiini ja kolestyramiini.

Avodart: apteekkien jakeluehdot

Lääke on julkaistu reseptiä.

Avodart: säilytysehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 30 ° C. Varastointiaika – 4 vuosi.