Aprepitantti

Kun ATH:
A04AD12

Ominainen.

Antiemeettisten. Valkoinen tai lähes valkoinen kiinteä aine, käytännöllisesti katsoen liukenematon veteen, trudnorastvorimoe etanoli- ja izopropilacetate-ja malorastvorimoe в ацетонитриле. Moolimassa 534,43.

Farmakologinen vaikutus.
Antiemeettisten.

Sovellus.

Для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренноэметогенными противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).

Vasta.

Yliherkkyys, vakava maksan vajaatoiminta (>9 huomauttaa Child-Pugh); одновременное применение с пимозидом, terfenadiini, astemitsolia ja sisapridia (cm. «Vuorovaikutus»).

Rajoitukset.

Lapsuus (безопасность и эффективность применения апрепитанта у детей не изучалась).

Raskaus ja imetys.

Teratogeeniset vaikutukset. Tutkimus teratogeenisyyden, проведенные у крыс при использовании пероральных доз до 1000 мг/кг дважды в сутки (плазменная AUC_{0–24 ч} — примерно 1,6 экспозиции у человека при рекомендуемой дозе) и у кроликов при пероральных дозах до 25 mg / kg / vrk (плазменная AUC_{0–24 ч} — примерно 1,4 экспозиции у человека при рекомендуемой дозе) не выявили нарушений фертильности или пороков развития у плодов. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому назначение при беременности не рекомендуется.

Luokan toimia sikiö FDA-B. (Tutkimus eläinten lisääntymiseen ei tuonut esiin vaaraa haitallisia vaikutuksia sikiöön, ja riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole tehty.)

Апрепитант экскретируется в молоко крыс. Tuntematon, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с риском нежелательного влияния апрепитанта на грудного ребенка (потенциально канцерогенен, что показано в исследованиях у грызунов).

Sivuvaikutukset.

В двух строго контролируемых клинических испытаниях у пациентов, получавших высокоэметогенную противоопухолевую терапию, 544 пациента получали апрепитант в 1 цикле химиотерапии. Апрепитант назначали в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном. В большинстве случаев побочные эффекты, выявленные в ходе исследований, были слабо или умеренно выраженными. В цикле 1 побочные эффекты были отмечены примерно у 69% potilaat, получавших апрепитант, verrattuna 68% potilaat, находящихся на стандартной терапии. Alla olevassa taulukossa haittavaikutukset, наблюдавшиеся с частотой ≥3%.

Pöytä

Sivuvaikutukset, отмеченные при проведении высокоэметогенной терапии в цикле 1 во время клинических испытаний апрепитанта

Lisäksi, отмечались следующие клинически выраженные побочные эффекты (esiintymistiheys >0,5% ja suuremmat, чем при стандартной терапии) вне зависимости от причинной связи с приемом апрепитанта:

Koko keho: lisääntynyt hikoilu, turvotus, vuorovesi, pahanolontunne, злокачественная опухоль, lantion kipu, septinen sokki, ylähengitysteiden infektio.

Verenkiertoelimistön: syvä laskimotukos, Hypertensio / hypotensio, sydäninfarkti, keuhkoveritulppa, takykardia, anemia, kuumeista neutropeniaa, trombosytopenia.

Ruoansulatuselimistö: happo refluksi, nielemisvaikeuksia häiriö, dysgeusia, ruoansulatushäiriö, nielemisvaikeudet, ilmavaivat, ummetus, повышение слюноотделения, makuhäiriöt, lisääntynyt ruokahalu, kasvu transaminaasit (GOLD, IS).

Нервная система и органы чувств: ääreishermosairaus, сенсорная нейропатия, levottomuus, sekavuus, masennus.

Hengityselimiä: назальная секреция, nielutulehdus, расстройство голоса, yskä, hengenahdistus, alahengitystieinfektiot, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, keuhkotulehdus, hengitysvajaus.

Muut: kaliopenia, diabetes, laihtuminen, lihasheikkous, lihaskipu, lihaskipu, hiustenlähtö, ihottuma, dizurija, munuaisten vajaatoiminta.

Lisäksi, в отдельных случаях были отмечены следующие серьезные побочные реакции безотносительно причины их возникновения — брадикардия, sekavuus, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки.

Yhteistyö.

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором (дозозависимым) и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором изофермента CYP2C9. При одновременном применении апрепитант (annos 40 мг или при повторных дозах) может клинически значимо повышать концентрации в плазме ЛС, метаболизм которых происходит при участии CYP3A4.

Апрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, terfenadiini, astemitsolia ja sisapridia (cm. "Vasta"), поскольку дозозависимое ингибирование изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентраций этих ЛС в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни реакциям.

Апрепитант индуцирует метаболизм S(-)-варфарина и толбутамида. Одновременное назначение апрепитанта с этими или другими препаратами, которые метаболизируются CYP2C9 (например с фенитоином), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния апрепитанта на AUC R(+)- или S(-)-varfarina, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-varfarina, которое сопровождалось снижением МНО на 14% kautta 5 дней после окончания приема апрепитанта.

Взаимодействие с препаратами, являющимися субстратами переносчика P-гликопротеина, epätodennäköinen (в клиническом исследовании показано отсутствие взаимодействия с дигоксином). Апрепитант не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов 5-HT₃-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

При одновременном приеме апрепитанта и глюкокортикоидов отмечено увеличение AUC для дексаметазона (nauttiminen) sisään 2,2 ajat, для метилпреднизолона, вводимого в/в, - Vuonna 1,3 раза и метилпреднизолона, принимаемого внутрь — в 2,5 ajat. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при его приеме внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при в/в введении уменьшают приблизительно на 25%, при назначении внутрь — на 50%.

При применении апрепитанта совместно с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии CYP3A4 (etoposidia, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел), дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов, получающих данные препараты, и обеспечить дополнительное наблюдение. Влияние апрепитанта на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.

Эффективность пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол/норэтидрон в период приема и в течение 28 дней после окончания приема апрепитанта может быть снижена (во время лечения апрепитантом и в течение 1 мес после приема последней дозы апрепитанта следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции).

При одновременном пероральном приеме мидазолама и апрепитанта отмечено увеличение AUC мидазолама. Возможное повышение концентрации в плазме крови мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (alpratsolaami, triatsolaami), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов.

Совместное применение апрепитанта с ЛС, которые ингибируют активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови, поэтому необходимо с осторожностью назначать апрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом). Однако одновременный прием апрепитанта с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови. Одновременный прием апрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например с рифампином), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме крови и, täten, к снижению его эффективности.

У пациентов с легкой и умеренной степенью артериальной гипертензии прием 1 Pöytä. апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 mg 3 kahdesti päivässä 5 дней приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 ajat. Эти фармакокинетические эффекты не вызывали клинически значимых изменений на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.

Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 tai 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 mg 1 раз в сутки приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% ja C_max suunnilleen 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

Yliannos.

Oireet: имеющиеся данные по применению апрепитанта в высоких дозах без химиотерапии (однократно до 600 mg tai 375 mg päivittäin 42 päivää) свидетельствуют о его хорошей переносимости. Sisään 1 kärsivällinen, hyväksyminen 1440 мг апрепитанта, наблюдались сонливость и головная боль.

Hoito: on lääkkeen käyttö lopetettava, контроль за состоянием пациента; tarvittaessa - oireenmukainen hoito. В связи с противорвотным действием апрепитанта ЛС, вызывающие рвоту, скорее всего не будут эффективны. Vastamyrkky on tuntematon. Hemodialyysi ei ole tehokas.

Annostelu ja hallinto.

Sisällä (riippumatta aterian), aikana 3 дней в комбинации с глюкокортикоидами и антагонистами серотониновых 5-HT₃-reseptorit. Suositeltu annos: 125 mg 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 mg 1 раз в сутки утром во 2- и 3-й дни. Прием препаратов зависит от степени эметогенности противоопухолевой терапии.

Varotoimet.

C осторожностью следует применять у пациентов, одновременно получающих ЛС, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4 (Sisältää. некоторые химиотерапевтические препараты), tk. ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови. Одновременное назначение с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО. Potilaat, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать значение МНО в течение 2 нед при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7–10 дней после начала приема апрепитанта по 3-дневной схеме. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения апрепитантом. Во время лечения апрепитантом и в течение 1 мес после приема последней дозы следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.

У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности (alkaen 5 että 9 huomauttaa Child-Pugh) Annosta ei tarvitse. Potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min,), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, Hemodialyysin, Annosta ei tarvitse. Iäkkäät potilaat (65 ja vanhemmat) Annosta ei tarvitse. Коррекции дозы в зависимости от пола и расовой принадлежности не требуется.