Angelique

Aktiivista ainetta: Drospirenone, Estradioli
Kun ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky huumeiden
ICD-10 koodit (todistus): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kun CSF: 15.11.04.01
Valmistaja: Bayer Schering PHARMA AG (Saksa)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, päällystetty kohtalaisen punainen (tumma pinkki) värit, pyöreä, lenticular, Kohokuvioitu “DL” in säännöllinen kuusikulmio toisella puolella.

Apuaineita: maissitärkkelys, muunnettu maissitärkkelys (Tärkkelys 1500), laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, polyvidoni (povidoni) 25 000.

Koostumus kuoren: gipromelloza (hydroksipropyyli), punainen rautaoksidi (E172), polyetyleeniglykoli 6000, talkki, Titaanidioksidi (E171), Puhdistettu vesi.

28 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Yhdistettyä tuotetta jatkuvaan hormonikorvaushoitoon (AFE), välttää säännöllisen tyhjennysvuoto.

Se sisältää estrogeenia – 17b-эстрадиол, identtinen endogeenisen, ja drospirenoni, jolla progestin, antigonadotropnym ja antiandrogeenit, ja antimineralokortikoidnym toiminta.

Estradioli palauttaa estrogeenin puutos naisvartalon vaihdevuosien jälkeen ja antaa tehokasta hoitoa psyko-emotionaalinen ja kasvullisen vaihdevuosioireita (kuten kuumat aallot, lisääntynyt hikoilu, unihäiriöt, lisääntynyt hermostunut ärtyisyys, ärtyvyys, sydämentykytys, kardialgija, huimaus, päänsärky, vähentynyt libido, lihas- ja nivelkivut); Se vähentää involution ihon ja limakalvojen, erityisesti urogenitaalijärjestelmän (eli. Se on positiivinen vaikutus inkontinenssi, kuivumista ja ärsytystä emättimen limakalvon, kipu yhdynnän aikana).

Estradioli ehkäisee luukatoa, aiheuttamat estrogeenin puutos, mitä, pääasiallisesti, koska tukahduttaminen osteoklastien toimintaa ja siirtää prosessi luun kohti luun. Se on osoittautunut, että pitkäaikainen käyttö hormonikorvaushoito vähentää riskiä perifeerisen luun murtumia naisilla vaihdevuosien jälkeen. Jos peruutat HRT vähenemisen määrä luumassan verrattavissa, ominainen kauden heti menopaussin. Ei kuvassa, että hormonikorvaushoito voi saavuttaa elpymisen luumassan menopaussia edeltävälle tasolle.

HRT on myös edullinen vaikutus Kollageenipitoisuus ihon, samoin kuin sen tiheys, ja saattavat myös hidastaa ryppyjen muodostumista.

Drospirenone, kiitos anti-androgeeni ominaisuuksia, Se on terapeuttinen vaikutus taudin androgenozavisimye, kuten akne, seborrhea, androgeneticheskaya hiustenlähtö.

Drospirenonin on anti-mineralokortikoidista aktiivisuus, lisää natriumin eritykseen ja vettä, jotka voivat estää verenpaineen kohoamista, painonnousu, ulkonäkö turvotus, rintojen arkuutta ja muita oireita, Nesteen kertymiseen liittyvät. Jälkeen 12 viikkoa lääkeaineen Angeliq^® Se totesi lievää verenpaineen lasku (systolinen - keskimäärin 2-4 mmHg., diastolicheskogo - of 1-3 mmHg.). Muissa tutkimuksissa, lasku SBP 9 mmHg. Artikkeli. ja DAD 5.7 mmHg. Artikkeli. Naiset, joilla Normaalin verenpaineen BP ei muuttunut merkittävästi. On vaikutus verenpaineeseen näkyi selvimmin naisilla on kohonnut verenpaine. Kautta 12 kuukauden valmisteen Angelique-^® keskimääräinen paino pysyi ennallaan tai väheni 1.1-1.2 kg.

Drospirenone puuttuu androgeenisten, estrogeenisiä, glukokortikoidista ja antiglukokortikoidivaikutuksen, Sillä ei ole vaikutusta glukoosin sietokyky ja insuliiniresistenssi, joka yhdessä antiandrogeeninen toimintaa ja antimineralokortikoidnym drospirenoni tarjoaa biokemiallisten ja farmakologinen profiili, samanlainen luonnollinen progesteronin.

Pääsymaksu Angelica^® Se johtaa vähenemiseen kokonaiskolesteroli (Hs) ja LDL-C, sekä hienoinen nousu triglyseridit.

Sisällyttäminen lääkkeen Drospirenonin estää kohdun limakalvon liikakasvun ja syövän.

Havainnointitutkimukset viittaavat, että postmenopausaalisilla naisilla käyttämällä hormonikorvaushoito vähentää esiintyvyys paksusuolen syöpä. Vaikutusmekanismi on epäselvä tasalla.

Angelique^® Se on myönteinen vaikutus terveyteen ja elämänlaatuun, lähinnä ilmaistu vähentämisessä somaattisia oireita, Ahdistusta / pelosta, parantaa kykyä oppia (kognitiiviset toiminnot).

Farmakokinetiikka

Estradioli

Imeytyminen

Suun kautta annettu estradioli on imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta. Käsitellyt vaikutus “Ensikierron” muodostamiseksi estronin, estrioli ja estronisulfaatti. Hyötyosuus suun kautta on noin 5% ja riippumaton ruoan saannin. C_max seerumin estradiolipitoisuus on noin 22 pg / ml, saavutetaan 6-8 ei.

Jakelu

Se sitoutuu albumiiniin ja globuliini, sitova sukupuolihormonien (GTN). Vapaa osa seerumin estradiolipitoisuus on noin 1-12%, ja siihen liittyvät GSM 40-45%. V_d Kun single / johdannossa on noin 1 l / kg.

Toistuvan käytön jälkeen estradiolipitoisuus noin 2 kertaa suurempi, kuin kerta-annoksen jälkeen, jossa C_ss Se vaihtelee 20 pg / ml 43 pg / ml. Lopettamisen jälkeen tasojen estradiolin ja estronin palautuivat lähtötasolle noin 5 d.

Aineenvaihdunta

Estradioli metaboloituu pääasiassa maksassa, osittain – enteeriset, munuainen, luurankolihasten ja kohde-elinten muodostamiseksi estroniksi, estrioli, kateholestrogenov, sekä sulfaatti ja glukuronidikonjugaatteja näiden yhdisteiden, joka on huomattavasti vähemmän estrogeenista aktiivisuutta suhteessa estradiolille tai jopa aktiivinen.

Vähennys

Puhdistuma seerumin estradiolipitoisuus – noin 30 ml / min / kg,. Estradioli metaboliitit erittyvät virtsaan ja sappeen. T_1/2 suunnilleen 24 ei.

Drospirenone

Imeytyminen

Suun kautta annon drospirenonin on imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta. Hyötyosuus on 76-85% ja riippumaton ruoan saannin.

Jakelu

Sen jälkeen, kun yhden tai useamman annoksen annoksena 2 mg C_max seerumin saatu 1 ja h on noin 22 ng / ml. Sitten on kaksivaiheinen lasku seerumin drospirenonin päättyy T-_1/2 noin 35-39 ei. Drospirenonia sitoutuu albumiiniin ja SHBG sitoo ja kortikosteroideja sitovan globuliinin (KSG); noin 3-5% – vapaa osuus.

C_ss saavutetaan 10 päivän päivittäisen lääkkeen Angelique^® ja ylittää keskittymän yhtenä annoksena 2-3 ajat.

Aineenvaihdunta

Päämetaboliitit ovat happomuoto drospirenonin ja 4,5-dihydro-drospirenoni-3-sulfaatti, jotka on muodostettu ilman osallistumista isoentsyymien sytokromi P₄₅₀.

Vähennys

Puhdistuma drospirenonin seerumin 1.2-1.5 ml / min / kg,. Vaikuttaa siltä, ​​pääasiassa metaboliitteina virtsaan ja ulosteiden suhteessa 1.2:1.4; T_1/2 noin 40 ei.

Todistus

- Hormonikorvaushoito naisilla, joilla kohtu on vaihdevuodet häiriöt postmenopausaalisilla, mukaan lukien vasomotoristen oireiden (kuten kuumat aallot, lisääntynyt hikoilu), unihäiriöt, masennus, ärtyvyys, involutionaalista muutoksia ihon ja virtsateiden;

- Osteoporoosi ehkäisy postmenopauznogo.

Annostusohjelman

Jos nainen ei ole estrogeenia tai kytkimiä Angelique^® yhdessä toisen lääkkeen jatkuvaan vastaanotto, se voi aloittaa hoidon milloin tahansa. Potilaat, siirryttäessä Angelique^® yhdistelmävalmisteena suhdanteiden HRT, Sinun pitäisi alkaa vastaanottaa jälkeen tyhjennysvuotoa.

Lääke tulisi ottaa päivittäin 1 kieleke. Saatuaan 28 tabletit nykyisestä paketti seuraavana päivänä, aloita uusi pakkaus Angeliq^®, ottaen ensimmäinen pilleri samana viikonpäivänä, ensimmäinen pilleri edellisen paketin.

Niellä kokonaisena tabletit, juominen pieni määrä nestettä.

Vuorokaudenaikoina, Kun nainen ottaa lääke, merkityksetön, mutta jos hän alkoi pillereitä kulloinkin, sen tulee noudattaa tällä kertaa ja lisää.

Kun sai syötön väliin Tabletti on otettava mahdollisimman pian. Jos saatuaan tavalliseen aikaan kulunut enemmän 24 ei, ylimääräinen tabletti ei pitäisi hyväksyä. Kun ohita muutaman pillereitä voi kehittyä verenvuotoa emättimestä.

Sivuvaikutus

Puolelta sukuelimiin: joskus – Läpimurto kohdun verenvuotoa ja tarkkailu (yleensä lopettaa hoidon aikana), muutosten luonne valkovuoto, koko kasvaa kohdun, tila, kuten oireyhtymä kuukautisia edeltävä jännitys; arkuus, jännite ja / tai rintojen suureneminen, hyvänlaatuinen rintojen; harvoin – libidon muutokset.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: ehkä – ruoansulatushäiriö, ilmavaivat, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, toistumisen kolestaattinen keltaisuus.

CNS: ehkä – päänsärky, migreeni, huimaus, mielialan epävakaisuus, levottomuus, lisääntynyt hermostunut ärtyisyys, väsymys, unettomuus; harvoin – näkövamma.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – cardiopalmus, turvotus, kohonnut verenpaine, phlebeurysm, pinnallinen tromboflebiitti, venoznыy tromboosi ja tromboэmbolyya.

Ihoreaktiot: ehkä – ihottuma, kutina, chloasma, uzlovataya эritema, erythema multiforme.

Muut: harvoin – lihaskrampit, painonmuutos, intoleranssi piilolinssit, allergiset reaktiot.

Vasta

- Emättimen verenvuoto etiologialtaan tuntematon;

- Vahvistettu tai epäilty rintasyöpä;

- Vahvistettu tai epäilty hormoniriippuvainen syövän sairaus tai hormoniriippuvainen pahanlaatuinen kasvain;

- Hyvän- tai pahanlaatuinen maksakasvain (Sisältää. historia);

- Vaikea maksasairaus;

- Vaikea munuaissairaus ennen normalisointia laboratorioparametrit (Sisältää. historia);

- Akuutti valtimotromboosi tai tromboembolia (mukaan lukien sydäninfarkti, tahti);

- Syvä laskimotukos akuutissa vaiheessa;

- Tromboembolia (Sisältää. historia);

- Vaikea hypertriglyseridemia;

- Raskaus;

- Imetys;

- Yliherkkyys lääkkeen.

Kehittämisen kanssa HRT jonkin näistä valtioista olisi välittömästi lopettaa tuote.

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Laajamittainen epidemiologisia tutkimuksia käytöstä steroidihormonien ehkäisyyn tai hormonikorvaushoidon ei havaittu kohonnut synnynnäisiä epämuodostumia lapsilla, joiden äidit, jotka ottivat hormoneja ennen raskautta, ja teratogeenisia vaikutuksia hormonien niiden rento vastaanotto raskauden alkuvaiheessa.

Lääkettä ei tule käyttää ehkäisyä. Tarvittaessa muuta kuin hormonaalista ehkäisymenetelmää tulisi käyttää (paitsi kalenteri ja lämpötilan menetelmät). Jos epäilet raskauden pitäisi lopettaa lääkkeen käytön, kunnes, Raskaus ei voida sulkea pois.

Pieniä määriä sukupuolihormonien voidaan vapauttaa äidinmaidossa.

Varoitukset

Varotoimet saa määrätä Angeliq^® verenpainetauti, synnynnäinen hyperbilirubinemian (Gilbert syndrooma, Dubin-Johnson ja Rotor), kolestaattinen keltaisuus tai kolestaattista kutina aikana edellisen raskauden, Endometrioosi, kohtusyöpä, diabetes.

Läsnäollessa heikkeneminen nykyisen tai mitään näistä edellytyksistä, ennen kuin aloitat tai jatkaa HRT, olisi arvioitava suhdetta yksittäisten riskien ja hyödyn hoidosta.

Ennen alkua uudelleen HRT tai hän tarvitse suorittaa perusteellinen yleinen ja gynekologinen tutkimus (mukaan lukien tutkimus maitorauhasten ja Osteri kohdunkaulan liman), jättää raskaus. Lisäksi, jättää loukkaukset veren hyytymisen. Määräajoin suoritettava testi tutkimus.

Useita satunnaistettuja kontrolloituja ja epidemiologisten tutkimusten mukaan lisääntynyt suhteellinen riski laskimotromboembolia (VTE) HRT. Nimittämiseen HRT naisille laskimotukoksen riskiä lisääviä tekijöitä (syvä laskimotukos tai keuhkoveritulppa) olisi punnittava huolellisesti ja keskustella potilaan kanssa riskit ja hyödyt hoito. Riskitekijöitä ovat läsnä VTE VTE historia (Sisältää. Perhe VTE perheenjäseniään suhteellisen nuorena voi ilmoittaa geneettinen alttius) ja vaikea lihavuus. Laskimotromboemboliariski myös kasvaa iän. Kysymys mahdollisesta Suonikohjujen ja laskimotromboembolian edelleen kiistanalainen. Laskimotromboemboliariski voi tilapäisesti lisätä aikana pitkäkestoista liikkumattomuutta, laaja leikkaus, vammat. Riippuen aiheuttaa tai kestoon liikkumattomuus tulee päättää tilapäisestä lopettamisesta HRT.

Tulee välittömästi lopettaa hoito, jos oireita tromboosin tai epäillyt niiden ulkonäön.

Vuonna satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa pitkäaikaisen käytön konjugoidun estrogeenin ja medroksiprogesteroniasetaatin ei ollut näyttöä myönteinen vaikutus sydän-järjestelmä. Siellä todettiin myös lisääntynyt riski aivohalvauksen. Toistaiseksi muiden lääkkeiden kanssa pitkäaikaiseen hormonikorvaushoito tehtiin satunnaistettu kontrolloitu kokeissa tunnistamaan positiivinen vaikutus sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, liittyvät sydän-järjestelmä. Näin ollen, se ei ole tiedossa, Onko tämä lisääntynyt riski lääkkeiden HRT, sisältävät muun tyyppisiä estrogeenit ja progestogeenit.

Pitkäaikaisessa pelkän estrogeenin lisää riskiä liikakasvu tai kohdun limakalvon syöpä. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että progestogeenin lisäys vähentää kohdun limakalvon liikakasvun ja syövän.

Mukaan kliinisiin tutkimuksiin ja tulosten havainnointitutkimukset löytänyt suurentunut riski sairastua Rintasyöpä naispuolinen, hormonikorvaushoidon useita vuosia. Tämä voi johtua aikaisemmin diagnoosi, biologisia vaikutuksia hormonikorvaushoidon, tai molempien yhdistelmä tekijöiden. Suhteellinen riski kasvaa hoidon kesto (päällä 2.3% vuodessa käyttöehdot). Vertailun lisääntynyt riski naisten rintasyövän kanssa joka vuosi viive luonnon vaihdevuodet (päällä 2.8% yksi vuosi viive). Lisääntynyt riski pienenee asteittain normaalitasolle ensimmäisen 5 vuotta lopettamisen jälkeen HRT. Rintasyöpään, tunnistettu naiset, hormonikorvaushoitoa, yleensä lokalisoitu, kuin naisilla, se ei ole ottanut.

Hormonikorvaushoito lisää rintojen tiheys rintojen, Joissakin tapauksissa se voi vaikuttaa haitallisesti radiologista havaitsemista rintasyövän.

Sitä taustaa vasten sukupuolihormonien, joka sisältää välineet HRT, harvinaisissa tapauksissa hyvänlaatuinen ja vielä harvemmin pahanlaatuisia maksakasvaimia, että joissakin tapauksissa johtaneet hengenvaarallisiin vatsaontelon verenvuoto. Kun kipu ylävatsan, suurentunut maksa tai merkkejä vatsaontelonsisäisestä verenvuoto erotusdiagnostiikassa olisi otettava huomioon todennäköisyys, jolla maksan kasvain.

Tunnettu, Estrogeenit lisäävät sappi lithogenicity. Jotkut naiset ovat alttiita kehittämään sappikivien taudin hoidon aikana estrogeenin.

Sinun pitäisi välittömästi lopettaa tuote kun ensin havainnut migreeni tai usein ja epätavallisen vaikea päänsärky, sekä muut oireet - mahdollinen esiasteita tromboottisen aivohalvauksen aivojen.

Suhde HRT ja kehittämiseen kliinisesti merkitsevää verenpainetauti ei ole asennettu. Naiset, hormonikorvaushoitoa, kuvattu hieman verenpaineen nousu (kliinisesti merkittävä kasvu on harvinainen). Joissakin tapauksissa, kehityksen taustalla HRT pysyviä kliinisesti merkitsevää hypertensiota voidaan pitää poistamisesta HRT.

Munuaisten vajaatoiminnassa voidaan alentunut kyky poistaa kalium. Vastaanottaminen drospirenoni ei ole vaikutusta seerumin kaliumin munuaisten vajaatoimintaa, lieviä tai kohtalaisia. Riski hyperkalemian on teoreettisesti mahdotonta jättää vain niille potilaille, jossa pitoisuus kalium seerumissa vastasi hoitoon ULN ja jossa lisäksi vastaanotetaan säästävien lääkkeiden.

Ei-vaikea maksan vajaatoiminta, t. ei. erilaisia ​​hyperbilirubinemian (lukien Dubin-Johnsonin tai roottori oireyhtymä) välttämätön lääkärin valvonnassa, sekä määräajoin maksa-arvot. Jos maksan toiminnan heikkeneminen Hormonikorvaushoito olisi poistettava.

Klo uusiutumisen kolestaattinen keltaisuus tai kolestaattinen kutina, havaittiin ensimmäistä kertaa raskauden aikana tai aiemman hoitoon sukupuolisteroidihormonit, sinun tulee välittömästi lopettaa HRT.

Että erityistä seurantaa naisten kohtalaisen korkeissa triglyseridipitoisuus. Tällaisissa tapauksissa hormonikorvaushoito saattaa kasvaa edelleen triglyseridien veressä, mikä lisää riskiä akuutin haimatulehduksen.

Vaikka HT voivat vaikuttaa perifeeriseen insuliiniresistenssiin ja glukoosinsietoon, sopeuduttava annostus diabetes yleensä ei tapahdu. Kuitenkin, Tämä luokka potilaista HRT on valvottava.

Jotkut potilaat vaikutuksen alaisena Hormonikorvaushoito voi kehittyä toivottuja ilmenemismuotoja estrogeenistimulaatiota, kuten epänormaali kohdun verenvuoto. Toistuva tai jatkuva epänormaali kohdun verenvuotoa hoidon aikana on osoitus tutkimuksen kohdun limakalvon.

Jos hoito epäsäännöllinen kuukautiset ajanjakso epäonnistuu, olisi sitouduttava tutkimus elimellisen sairauden poissulkemiseksi luonnetta.

Vaikutuksen alaisena estrogeenin kohdun kohdun voi kasvaa kooltaan. Tällöin hoito on lopetettava.

On suositeltavaa lopettaa hoidon kehittämiseen toistuva endometrioosin HRT.

Jos epäilet läsnäolo prolaktinooma ennen hoitoa jättää tämän taudin.

Joissakin tapauksissa se voidaan havaita chloasma, varsinkin naisilla, joilla on ollut maksaläiskiä raskaana. Aikana HRT taipuvaisten naisten Maksaläiskiin tulisi välttää esiintyminen pitkäaikainen altistuminen auringonvalolle tai UV-säteilylle.

Epilepsia, hyvänlaatuinen kasvain rintojen, astma, migreeni, porfyria, otoskleroosi, SLE, korea voi esiintyä ensimmäistä kertaa tai pahenee HRT. Vaikka suora korrelaatio hormonikorvaushoito ei ole osoitettu, potilailla, joilla näitä tauteja (tai alttius siihen) aikana hormonikorvaushoitoa tulee olla alle lääkärin valvonnassa.

Hyväksyminen sukupuolihormonien voi vaikuttaa biokemialliset parametrit maksan toiminnan, Kilpirauhanen, lisämunuaisten ja munuaisten, pitoisuuksiin plasmassa liikenteen proteiinien, kuten SHBG, lipidi / lipoproteiinifraktioiden, hiilihydraattiaineenvaihdunta, hyytymisen ja fibrinolyysin. Angelique^® ole negatiivisia vaikutuksia glukoosinsieto.

Liiallinen alkoholin kulutus aikana Hormonikorvaushoito voi johtaa kasvuun pitoisuutta verenkierrossa estradioli.

Yliannos

Tutkimuksessa akuutin myrkyllisyyden riski vakavia sivuvaikutuksia, kun lääkkeen käytön suullisesti satunnainen määrän, monta kertaa suurempi kuin päivittäinen hoitoannos, ei tunnistettu.

Oireet: pahoinvointi, oksentelu, verenvuotoa emättimestä.

Hoito: Spesifistä vastalääkettä, tarvittaessa oireenmukainen hoito.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Pitkäaikainen samanaikainen huumeiden, asiakkuutta maksan mikrosomaalisia entsyymejä (esimerkiksi, jotkut epilepsialääkkeet ja mikrobilääkkeiden), mahdollista lisätä puhdistumaa hormonien ja vähentää niiden kliinistä tehokkuutta. Tällainen vuorovaikutus on perustettu hydantoiinit, ʙarʙituratov, prymydona, karbamatsepiini ja rifampisiini, ja se on ottanut okskarbatsepiini, topiramaatti, felbamata ja griseofulviini. Maksimaalinen entsyymi-induktio havaitaan yleensä aikaisintaan 2-3 viikon kuluttua alussa vastaanoton, ja voi kestää, vähintään, 4 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta.

Harvoissa tapauksissa aikana käytön yhdistämistä joidenkin antibioottien (penisilliinit ja tetrasykliinit ryhmä) oli vähentää estradiolipitoisuuksien.

Aineet, erittäin alttiiksi konjugaatio (esimerkiksi, parasetamoli), voi lisätä hyötyosuutta estradiolin seurauksena kilpailevasta estosta konjugaation järjestelmän aikana imeytymisen.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 5 vuotta.