Actemra: ohjeet lääkkeen käyttöön, rakenne, Vasta

Aktiivista ainetta: tosilitsumabin
Kun ATH: L04AC07
CCF: Erityisiä immunosuppressiivinen lääkeaine. -reseptorin antagonisti on interleukiini-6:
ICD-10 koodit (todistus): M05
Kun CSF: 05.02.01
Valmistaja: F.Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)

Actemra: annosmuoto, koostumus ja pakkaus

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten läpinäkyvä tai opalisoiva väritön tai vaalean keltainen neste Väri.

Apuaineita: polysorbaattia 80, sakkaroosia, natriumvetyfosfaattia dodekahydraattia, natriumdihydrogenofosfaattidihydraatti, vesi d / ja.

4 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksissa pahvi.
4 ml – väritön lasinen injektiopullo (4) – pakkauksissa pahvi.

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten läpinäkyvä tai opalisoiva väritön tai vaalean keltainen neste Väri.

Apuaineita: polysorbaattia 80, sakkaroosia, natriumvetyfosfaattia dodekahydraattia, natriumdihydrogenofosfaattidihydraatti, vesi d / ja.

10 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksissa pahvi.
10 ml – väritön lasinen injektiopullo (4) – pakkauksissa pahvi.

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten läpinäkyvä tai opalisoiva väritön tai vaalean keltainen neste Väri.

Apuaineita: polysorbaattia 80, sakkaroosia, natriumvetyfosfaattia dodekahydraattia, natriumdihydrogenofosfaattidihydraatti, vesi d / ja.

20 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksissa pahvi.
20 ml – väritön lasinen injektiopullo (4) – pakkauksissa pahvi.

Actemra: farmakologinen vaikutus

tosilitsumabin – Rekombinanttinen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine ihmisen interleukiini-6-reseptorin (IL-6:) IgG-alaluokan immunoglobuliinien₁. Tosilitsumabin selektiivisesti sitoutuu ja inhiboi sekä liukoista, ja kalvo IL-6-reseptorit (sIL-6R ja mIL-6R). IL-6 on sytokiini,, tuotettu erilaisissa solutyypeissä, osallisena parakriiniset asetuksessa, systeeminen fysiologisten ja patologisten prosessien, kuten erittymisen stimulointi Ig-, T-solujen aktivaation, stimulaatio akuutin vaiheen tuotossa maksan proteiinien, ja stimulaatio hematopoieesin. IL-6 on mukana useiden erilaisten sairauksien, Sisältää. tulehdussairaudet, osteoporoosi ja syöpä.

Kliininen teho nivelreumassa

Kliininen vaikutus 20%, 50% ja 70% kriteerien mukaan American College of Rheumatology (OCD) kautta 6 kuukautta havaittiin useammin hoidossa tosilitsumabin, kuin lumelääkkeellä, riippumatta läsnäolon tai puuttumisen reumatekijä, ikä, sukupuoli, Race, aikaisempien hoitojen lukumäärän tai sairauden vaiheessa. Hoitovaste nousi nopeasti (toisella viikolla), Se kiristyi aikana hoidon ja säilyi koko 18 Kuukautta.

Potilaat, käsiteltiin tosilitsumabihoitoon, Todettiin merkitsevää paranemista suhteessa kaikkien tekijöiden AKP (määrä kivulias ja turvonneet nivelet, yleisestä paranemisesta tehokkuuden arviointi hoidon mukaan lääkärin ja potilaan, aste toiminnallisia häiriöitä mukaan kyselyn HAQ, Arvio vakavuudesta kivun, indikaattorit C-reaktiivisen proteiinin) verrattuna potilaisiin, plasebo + metotreksaatti (MT)/perus tulehduskipulääkkeet (Reumalääkkeet).

Potilaat, käsiteltiin tosilitsumabihoitoon, vähensi taudin aktiivisuuden indeksi asteikolla DAS28 (Taudin aktiivisuuden asteikko) verrattuna potilaisiin, plasebo + Reumalääkkeet. Hyvä tai kohtalainen vasteen EULAR kriteereillä havaittiin merkitsevästi enemmän potilaita, käsiteltiin tosilitsumabihoitoon, lumelääkettä + Reumalääkkeet.

Potilaat, käsiteltiin tosilitsumabihoitoon (yksinään tai yhdistelmänä DMARDien), verrattuna, jotka saivat MT / DMARDien, havaittu kliinisesti merkittävää parannusta aste toiminnallisia häiriöitä (HAQ-DI), väsymys (Face-F, toiminnallinen arviointi krooninen sairaus väsymys), sekä parantamaan fyysistä suorituskykyä, ja mielenterveyden indikaattoreiden SF-36-.

K 24 viikko potilaiden osuus, oli kliinisesti merkittävää parannusta HAQ-DI (luetaan henkilö kokonaispistearvo pieneni at > 0.25), hoito oli merkitsevästi suurempi tosilitsumabia, kuin lumehoitoon + MT / BPVP.

Tosilitsumabi monoterapiana, yhdessä DMARD / MT, tilastollisesti merkitsevä (p<0.0001), johtaa hemoglobiini indeksiin 24 viikko. Suurin kasvu havaittiin potilailla, joilla on krooninen anemia, nivelreumaan liittyvän. Mediaani hemoglobiini nousi 2 viikko ja pysyi normaalin rajoissa kaikille 24 viikkoa.

Annon jälkeen tosilitsumabin nopea lasku keskimääräiset arvot indikaattoreita akuutin vaiheen, C-reaktiivisen proteiinin, Lasko, ja seerumin amyloidi A:, ja verihiutaleiden määrän normaalin rajoissa.

Actemra: farmakokinetiikka

Farmakokineettiset parametrit Tosilitsumabin eivät muuttuneet ajan myötä. Suurin annos-riippuva nousu AUC ja C_min havaittu annoksilla 4 ja 8 mg / kg neljän viikon välein. C_max kasvaa suorassa suhteessa annokseen. Tasapainossa laskettu AUC ja C_min Olimme 2.7 ja 6.5 kertainen annoksella 8 mg / kg verrattuna annokseen 4 mg / kg,, vastaavasti.

Ja Tosilitsumabi levitysmäärä 8 mg / kg joka 4 Viikon, tunnettu siitä, että seuraavat indikaattorit: arvioitu keskimääräinen (± keskihajonta) AUC vakaassa tilassa - 35000 ± 15500 h x pg / ml, C_min ja C_max - 10,5 ± 9,74 ug / ml ja 183 ± 85,6 pg / ml, vastaavasti. Kertoimien kasautumista AUC ja C_max numero: 1.22 ja 1.06, vastaavasti. Kumulaatiosuhde oli suurempi C_min (2.35), Se oli odotettavissa, koska epälineaarinen puhdistuma pieninä pitoisuuksina. Tasapainotila saavutettiin ensimmäisen injektion jälkeen ja sen jälkeen 8 ja 20 viikkoa C_max, AUC ja C_min, vastaavasti.

Jakelu

Sen jälkeen kun on / poistamisessa verenkierrosta tosilitsumabin on kaksivaiheiseksi. Potilailla, joilla on nivelreuma Keski V_d on 3.5 l, reuna - 2.91 l, ja V_d tasapaino on 6.41 l.

Vähennys

Kokonaispuhdistuma Tosilitsumabi pitoisuudesta riippuvainen, ja se edustaa summa lineaarisen ja ei-lineaarisen puhdistuma. Linja puhdistuma on 12.5 ml / tunti. Epälineaarinen puhdistuma, pitoisuudesta riippuen, Se on suurin arvo pieninä pitoisuuksina tosilitsumabi. Suuremmissa pitoisuuksissa tosilitsumabin hallitseva linjan tila johtuen saturaation epälineaarisen reitin välys. T_1/2 Se riippuu pitoisuuksista. Tasapainossa tehokas T_1/2 ja tolitsizumaba levitysmäärä 8 mg / kg kerran 4 viikkoa lyheni pitoisuus välit antamisen 14 että 8 päivää.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Farmakokinetiikkaa Tosilitsumabin maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu.

Farmakokinetiikkaa Tosilitsumabin munuaisten vajaatoiminta, ei ole tutkittu. Useimmilla potilailla, kirjataan populaatiofarmakokineettisen analyysin, Se oli normaali munuaisten toiminta tai munuaisten toimintahäiriö lievä (QC kaava Kokrofta-nielaisee < 80 ml / min ja ≥ 50 ml / min,), joka ei vaikuttanut farmakokinetiikkaan tosilitsumabin.

Se ei vaadi korjausta tosilitsumabi annoksina vanhuksille, sekä perustuu sukupuolen ja rodun.

Actemra: todistus

• nivelreuma, jolla on keskivaikea tai vaikea aktiivisuus aikuisilla monoterapiana, ja yhdessä metotreksaatin ja / tai muita emäksisiä anti-inflammatoristen lääkkeiden.

Actemra: annostuksella

Lääke annetaan / tippua annoksena 8 mg / kg vähintään 1 ei, 1 kerran 4 Viikon.

Aktemru^® laimennettiin 100 ml steriiliä 0.9 % natriumkloridiliuoksella aseptisissa olosuhteissa.

Turvallisuutta ja tehoa Tosilitsumabin lapset ei aseta.

Annoksen sovittaminen vanhusten ei vaadittu.

Annoksen sovittaminen potilaat munuaisten vajaatoiminta ei vaadittu.

Turvallisuutta ja tehoa Tosilitsumabin Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta En ole tutkittu.

Säännöt valmistuksen ja varastoinnin liuos

Tarvittava määrä huumeiden perustuu 0.4 ml 1 painokilo (0.4 ml / kg) saada aseptisesti ja laimennettiin suunnittelun pitoisuus infuusiopullossa (paketti) alkaen 0.9 % natriumkloridi-injektio (liuoksen tulee olla steriiliä ja ilmaiseksi). Sekoittamiseksi varovasti pullon kääntäminen (paketti) vaahtoamisen välttämiseksi. Ennen käyttöönottoa ratkaisun on tarkastettava puuttuminen vieraiden aineiden tai värjäytymiä.

Infuusiona tämä liuos valmistettiin Actemra^® fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiilina 0.9 % natriumkloridi 24 tuntia lämpötilassa 30 ° C.

Mikrobiologisesti katsottuna valmistettu liuos olisi käytettävä välittömästi.

Jos lääkettä ei käytetä välittömästi, aika ja säilytysolosuhteet valmiin liuoksen ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä ne saa ylittää 24 tuntia lämpötilassa välillä 2 ° C: sta 8 ° C: seen ja vain jos, jos liuoksen valmistaminen suoritettiin valvotuissa aseptisissa olosuhteissa ja validiruemyh.

Actemra: sivuvaikutus

Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (≥ 1/10), usein (≥ 1/100 ja < 1/10), harvoin (≥ 1/1000 ja < 1/100).

Infektio: Usein – ylähengitysteiden infektio; usein - flegmona, infektio, aiheuttama Herpes simplex, tyyppi 1 и vyöruusu; harvoin - divertikuliitti. Pitkäaikaisseurantaa kirjataan vakavat tartuntataudit, Sisältää. keuhkokuume, flegmona, infektio, aiheuttama Herpes zoster, suolistotulehdus, divertikuliitti, sepsis, bakteeriartriitti, latenttien infektioiden, Sisältää. mikobaktyerialinykh.

Puolelta ruoansulatuskanavan: usein - suun haavaumat, mahakatarri; harvoin - suutulehdus.

CNS: usein - päänsärky, huimaus.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein - kohonnut verenpaine.

Ihoreaktiot: usein - ihottuma, kutittaa; harvoin - nokkosihottuma.

Allergiset reaktiot: harvoin - yliherkkyysreaktiot, Sisältää. anafylaktiset reaktiot (sisään 0.3 % potilaat).

Vuodesta laboratorioparametrit: usein - leukopenia, neutropenia, hyperkolesterolemia, kasvu transaminaasit; harvoin – hypertriglyseridemia, kokonaisbilirubiini.

Actemra: Vasta

• aktiiviset tartuntataudit (Sisältää. tuberkuloosi);
• raskaus;
• maidoneritys (imetät);
• yliherkkyys tosilitsumabille tai muille lääkkeen aineosille.

FROM varovaisuus käyttää potilailla, joilla on ollut toistuvia infektioita, liittyvät sairaudet, altistavia infektio (Sisältää. divertikuliitti, diabetes), maksasairaus aktiivisessa vaiheessa tai maksan vajaatoiminta, neutropenia.

Actemra: Raskaus ja imetys

Turvallisuutta ja tehoa Actemra^® raskauden aikana ei ymmärretä hyvin.

IN kokeelliset tutkimukset Animal annetaan Actemra^® suurina annoksina lisää riskiä saada keskenmeno / alkion ja sikiön kuoleman. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Tuntematon, onko tosilitsumabin äidinmaitoon ihmisillä. Huolimatta vapauttamaan endogeenisen IgG äidinmaidossa, systeeminen lääkeaineen imeytymistä imetyksen aikana ei todennäköisesti johtuu nopeasta proteolyyttinen hajoaminen tällaisten proteiinien ruoansulatuskanavan.

Actemra: Erityisohjeet

Älä aloita hoitoa Actemra^® Potilaat, joilla on aktiivinen tartuntatauteja. Kehittämisen vakavien infektioiden ACTEMRA terapia^® Se tulee keskeyttää infektion eliminoimiseksi. Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä Actemra^® potilailla, joilla on toistuvia tartuntatauteja historiassa, sekä muita sairauksia, altistavia infektio (esimerkiksi, divertikuliitti, diabetes).

Kun hoito Actemra^® Se lisää riskiä vakavia tartuntatauteja (keuhkokuume, flegmona, Herpes zoster, suolistotulehdus, divertikuliitti, sepsis, bakteeriartriitti). Harvoissa tapauksissa, vakavia infektioita ovat kohtalokkaita. Kirjataan yksittäisiä tapauksia opportunistisia infektioita, herkkä hoito (keuhkokuume, aiheuttama Pneumocystis jirovecii- ja Mycobacterium avium).

On otettava erityisen huolellinen, joiden tarkoituksena on havaita varhaisessa vaiheessa vakavien infektioiden nivelreumapotilailla, vastaanottava biologics, koska merkkejä tai oireita akuutin tulehduksen voidaan poistaa, yhteydessä tukahduttaminen akuutin vaiheen vaste. Potilaita on neuvottava välittömästi osoitteeseen lääkäriin, jos oireita, osoittaa infektioiden, varten diagnosoida ajoissa ja asianmukainen hoito tehtävän.

ei pitäisi immunisoitiin eläviä eikä heikennettyjä rokotteita samanaikaisesti ACTEMRA terapia^®, koska turvallisuus tämän yhdistelmän ei ole selvitetty. Ei ole olemassa tietoja toissijaisen tartunnan siirtyminen potilaiden, vastaanotetaan elävillä rokotteilla, potilaille, vastaanottava tosilitsumabin.

Ottamalla käyttöön lääkkeen useissa tapauksissa on infuusioreaktioista (yksittäisiä tapahtumia, aikana syntyvät infuusiona tai aikana 24 tunnin kuluttua). Infuusion aikana tapahtui pääasiassa jaksot korkean BP, ja 24 h - ihoreaktiot (ihottuma, nokkosihottuma). Nämä vaikutukset eivät johda rajoittamiseen mahdollisuutta terapian.

Aikana toinen-viides infuusio Actemra^® havaitut anafylaksian ja vakavia yliherkkyysreaktioita (sisään 0.3% potilaat). Välttämättömiä anafylaktisten reaktioiden hoitoon lääkkeitä tulee välittömästi saatavilla ajankohtana soveltamisen Actemra^®.

Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joilla on aktiivinen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta, kuten ACTEMRA hoito^®, erityisesti yhdessä metotreksaatin, Se saattaa liittyä lisääntyneeseen maksan transaminaasiarvojen.

Tilapäinen kohoaminen ALAT / ASAT on yli 3 kertaa ULN havaittiin 2.1% potilaat, käsiteltiin tosilitsumabihoitoon 8 mg / kg,, ja 6.5 % potilaat, käsiteltiin tosilitsumabihoitoon 8 mg / kg yhdistelmänä DMARDien. Lisäksi mahdollisesti hepatotoksisten lääkkeiden (metotreksaatti) tokilitsumabille johti lisääntymiseen taajuus kasvaa entsyymiaktiivisuus. Lisääntynyt aktiivisuus ALAT / ASAT on yli 5 kertaa ULN havaittiin 0.7% potilaat, vastaanotetaan tosilitsumabin monoterapiana, ja 1.4% potilaat, vastaanotetaan tosilitsumabin yhdessä DMARD:, Kuitenkin useimmat potilaat lopetti hoidon. Nämä muutokset eivät liittyneet kliinisesti merkittävä lisääntyminen kuin suoran bilirubiinin, kliinistä näyttöä hepatiitin tai maksan vajaatoimintaa.

Tulisi käyttää varoen Actemra^® potilaat neutropeenisessa. Määrän väheneminen neutrofiilien alla 1.0 x 10⁹/ml havaittiin 3.4%, ja alle 0.5 x 10⁹/ml - in 0.3 % potilaat, Actemra^® annos 8 mg / kg yhdistelmänä DMARDien, mitään ilmeistä kehittämisen yhteydessä vakavien infektioiden. Potilaat, joilla absoluuttinen neutrofiilien määrä < 0.5 x 10⁹/L käsittely ACTEMRA^® ei suositella.

On lisääntynyt rasva-aineenvaihdunnan (kokonaiskolesteroli, HDL, LDL, triglyseridejä). Useimmilla potilailla aterogeenisiä indeksi ei lisääntynyt, ja kasvu yhteensä kolesterolia tehokkaasti korjata lipidilääkitystä.

Sisään 1.4% potilaista muodostaa vasta-aineita tosilitsumabi, 0.2% osa on allergisia reaktioita. Sisään 1% potilaat, joka kehittyi neutraloivia vasta-aineita, mikä heikentää hoidon Actemra^® koko 96 viikon kurssi ei havaittu.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Tutkimuksia vaikutuksesta ja potilaan ajokykyyn ja koneiden ei ole tehty. Perustuen vaikutusmekanismi ja turvallisuusprofiili, Actemra^® Sillä ei ole tällaista vaikutusta.

Actemra: yliannostus

Saatavilla olevat tiedot yliannostuksesta Actemra^® rajoitettu. Yhdessä tapauksessa tahaton yliannostus annoksena 40 mg / kg havaittiin potilaalla, jolla on multippeli myelooma ei-toivottuja reaktioita. Ei huomattava, koska vakavia haittavaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla, joka saatiin kerran Actemra^® annoksella 28 mg / kg,, Vaikka neutropeniaa, vaikuttaa pienemmällä annoksella.

Actemra: huumeiden vuorovaikutus

Samanaikainen käyttö lääkkeinä nivelreuman, kuten metotreksaatti, Klorokiini ja sen johdannaiset, immunosuppressantit (atsatiopriini, leflunomidi), GCS (prednisoloni ja johdannaiset), foolihappo ja sen johdannaiset, Tulehduskipulääkkeet (diklofenaakki, Ibuprofeeni, naprokseeni, meloxicam, Selekoksibi ja muut COX-2-estäjät), kipulääkkeet (parasetamoli, kodeiini ja sen johdannaiset, tramadoli), Se ei vaikuta farmakokinetiikkaan tosilitsumabin.

Tutkimus käytöstä tosilitsumabin yhdessä muiden biologisten DMARDien ei ole tehty.

Koulutus CYP450-entsyymi järjestelmä vaimennetaan sytokiinien, stimuloiva krooninen tulehdus. odotetaankin, että mitään lääkettä, on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus, kuten tosilitsumabin, voi aktiivisuuden normalisointiin CYP450-entsyymien. Tämä on kliinistä merkitystä CYP450 substraattien, joilla on kapea terapeuttinen leveys, johon valitun annoksen yksilöllisesti. Alussa hoidon Actemra^® potilaat, vastaanotetaan Tällaisia ​​lääkkeitä, on seurattava tarkoin terapeuttista vaikutusta (esimerkiksi, varfariinille) tai lääkepitoisuus (esimerkiksi, siklosporiini) ja, jos välttämätöntä, säätää annosta yksilöllisesti.

Actemra: apteekkien jakeluehdot

Lääke on julkaistu reseptiä.

Actemra: säilytysehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, pimeässä lämpötilassa 2 ° ja 8 ° C: ssa; Eivät jäädy. Varastointiaika – 2 vuosi 6 kuukautta.