Agrenox: ohjeet lääkkeen käyttöön, rakenne, Vasta

Aktiivista ainetta: Asetyylisalisyylihappo
Kun ATH: B01AC
CCF: Trombosyyttienestolle
ICD-10 koodit (todistus): G45, I63
Valmistaja: Boehringer Ingelheim International GmbH (Saksa)

Agrenox: annosmuoto, koostumus ja pakkaus

Modified release kapseli kovaliivate-, koko 0, vaikeaselkoinen, punaruskealla korkilla ja norsunluisella rungolla.

Koostumus kuoren kapseleiden: liivate, Titaanidioksidi, rautaoksidi keltainen (väriaine), punainen rautaoksidi (väriaine).

1 kapseli sisältää:

Asetyylisalisyylihappo tabletti valkoinen, kierros, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, sileillä reunoilla.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kuivattu maissitärkkelys, kolloidinen piidioksidi, alumiinistearaatti, sakkaroosia, arabikumi, Titaanidioksidi, talkki.

Pelletti dipyridamoli keltainen väri.

Apuaineita: viinihappo (pallomainen), viinihappo (jauhe), povidoni (Collidon 25), Metakryylihappo ja metyylimetakrylaatti kopolymeeri, hypromelloosi ftalaatti HP 55, gipromelloza, glyserolitriasetaatti (Triasetiini), Dimethicone 350, steariinihappo, talkki, akaasia, Puhdistettu vesi (katoaa), isopropanoli (katoaa), etanoli 96% (katoaa).

30 PC. – Polypropeeniputkiin (1) – pakkauksissa pahvi.
60 PC. – Polypropeeniputkiin (1) – pakkauksissa pahvi.

Agrenox: farmakologinen vaikutus

Trombosyyttienestolle. Asetyylisalisyylihappo inaktivoi verihiutaleissa olevan COX-entsyymin, ja siten estää tromboksaani A:n muodostumisen₂ – voimakas verihiutaleiden aggregaation ja vasokonstriktion indusoija.

Dipyridamoli estää adenosiinin ottoa punasoluissa, verihiutaleet ja endoteelisolut in vivo ja in vitro; esto saavuttaa maksiminsa 80% ja terapeuttisilla pitoisuuksilla (0.5-2 ug / ml: n) on annoksesta riippuvainen. Siis, adenosiinin pitoisuus kasvaa paikallisesti, joka vaikuttaa A₂-verihiutaleiden reseptorit, stimuloimalla verihiutaleiden adenylaattisyklaasia, ja, täten, lisää cAMP-tasoja verihiutaleissa.

Dipyridamoli estää PDE:tä eri kudoksissa. Asti, kun taas cAMP-PDE:n esto on heikko, terapeuttiset pitoisuudet estävät c-GMP-PDE:tä, ja, Siis, edistää c-GMP:n kasvua RFVE:n vaikutuksesta (rentouttava tekijä, erittyy endoteelistä, tunnistettu NO).

Adenosiinilla on verisuonia laajentava vaikutus, joka on yksi mekanismeista, jonka vuoksi dipyridamoli aiheuttaa vasodilataatiota.

Dipyridamoli stimuloi endoteelin biosynteesiä ja prostasykliinin vapautumista.

Dipyridamoli vähentää subendoteliaalisten rakenteiden trombogeenisyyttä, suojaavan välittäjäaineen pitoisuuden lisääminen 13 VUOSI (13-hydroksioktadekadieenihappo).

Täten, vastauksena erilaisiin stimulantteihin, esimerkiksi, TAF, kollageeni ja ADP, verihiutaleiden aggregaation estäminen. Vähentynyt verihiutaleiden aggregaatio johtaa verihiutaleiden adenosiinin kulutuksen normalisoitumiseen.

Jos asetyylisalisyylihappo vain estää verihiutaleiden aggregaatiota, sitten dipyridamoli lisäksi estää verihiutaleiden aktivaatiota ja adheesiota. Siksi näiden kahden lääkkeen yhdistelmästä voidaan odottaa lisävaikutusta..

Agrenox: farmakokinetiikka

Pitkävaikutteisten dipyridamolipellettien ja asetyylisalisyylihapon välillä ei ole merkittävää farmakokineettistä yhteisvaikutusta.. Siksi lääkkeen farmakokinetiikkaa luonnehtii yksittäisten komponenttien farmakokinetiikka.

Dipiridamol

Suurin osa farmakokineettisistä tiedoista on peräisin terveillä vapaaehtoisilla tehdyistä tutkimuksista..

Dipyridamolille on ominaista farmakokinetiikan lineaarinen riippuvuus käytetystä annoksesta..

Depotkapselit on kehitetty pitkäaikaiseen dipyridamolihoitoon., sisältävät pellettejä. Dipyridamolin liukoisuuden riippuvuus pH:sta, dipyridamolin liukenemisen estämiseksi maha-suolikanavan alaosassa (kun pitkävaikutteisten valmisteiden on vielä vapautettava vaikuttavaa ainetta), voitti sen yhdistelmällä viinihapon kanssa. Jatkuva vapautuminen saavutetaan käyttämällä diffuusiokalvoa, joka ruiskutetaan pelleteille.

Useat kineettiset tutkimukset vakaassa tilassa ovat osoittaneet, että farmakokineettisten parametrien mukaan, tunnusomaisia ​​lääkkeitä, joilla on modifioitu vapautuminen, modifioidusti vapauttavat dipyridamolikapselit, jotka hyväksyvät 2 kertaa / vrk, Tai vastaava, tai joillekin indikaattoreille, parempi kuin dipyridamolitabletit, jotka hyväksyvät 3-4 kertaa / vrk. hieman korkeampi hyötyosuus, enimmäispitoisuudet ovat samat, annosten väliset pitoisuudet ovat huomattavasti korkeammat, Huippupitoisuuksien vaihtelut annosten välillä vähenevät.

Agrenox: Imeytyminen

Absoluuttinen hyötyosuus on noin 70%. alkaen klo “ensisijainen kulkuväylä” poistettu noin 1/3 annoksesta, voidaan olettaa, että dipyridamoli imeytyy melkein tai täydellisesti lääkkeen ottamisen jälkeen.

C_max dipyridamolia plasmassa päivittäisen annoksen jälkeen 400 mg (mennessä 200 mg 2 kertaa / vrk) havainnoida 2-3 h annostelun jälkeen. Keskimmäinen C_max tasapainotilassa ovat 1.98 ug / ml: n (valikoima 1.01-3.99 ug / ml: n) ja annosten väliset pitoisuudet ovat 0.53 ug / ml: n (valikoima 0.18-1.01 ug / ml: n).

Syöminen ei vaikuta dipyridamolin farmakokinetiikkaan.

Agrenox: Jakelu

Korkean lipofiilisyyden vuoksi, loki Р 3.92 (n-oktanoli / 0,1 n, NaOH), dipyridamoli jakautuu moniin elimiin.

Eläimillä dipyridamoli jakautuu pääasiassa maksaan., samoin kuin keuhkoissa, munuainen, perna ja sydän.

Nopea jakeluvaihe, havaittu johdannossa / kanssa, ei voida määrittää suun kautta annettavalla.

In Кажущийся_d keskiosastossa (V_c) on noin 5 l (samanlainen kuin plasman tilavuus). In Кажущийся_d tasapainossa on noin 100 l, heijastaa jakautumista eri osastoissa.

Lääke ei tunkeudu BBB:hen merkittävässä määrin.

Lääkkeen tunkeutuminen istukan esteen läpi on hyvin vähäistä.

Yhdessä tapauksessa lääkettä löytyi rintamaidosta tietty määrä, komponentti 1/17 osa sen plasmapitoisuutta.

Dipyridamolin sitoutuminen proteiineihin on noin 97-99%, se sitoutuu enimmäkseen α:han₁-hapan glykoproteiini ja albumiini.

Useilla annoksilla ei havaita huomattavaa lääkkeen kumulaatiota.

Agrenox: Aineenvaihdunta

Dipyridamolin aineenvaihdunta tapahtuu maksassa. Dipyridamoli metaboloituu pääasiassa konjugoimalla glukuronihapon kanssa muodostaen, pääasiallisesti, monoglukuronidia ja vain pieniä määriä diglukuronidia. Plasmassa noin 80% emoyhdisteen muodossa olevasta kokonaismäärästä, ja 20% kokonaismäärästä monoglukuronidin muodossa. Dipyridamoliglukuronidien farmakodynaaminen aktiivisuus on merkittävästi alhaisempi, kuin dipyridamolin aktiivisuus.

Agrenox: Vähennys

T_1/2 alkuvaiheessa suun kautta otettuna, kuten johdannossa /, on noin 40 m.

Lääkkeen erittyminen muuttumattomassa muodossa munuaisten kautta on merkityksetöntä (<0.5%). Glukuronidimetaboliitin erittyminen virtsaan on vähäistä (5%), metaboliitit ovat enimmäkseen (noin 95%) erittyy sapen kautta ulosteen mukana, enterohepaattisen kierrätyksen kanssa. Täysi maavara on n. 250 ml / min,, Keskimääräinen viipymäaika kehossa on n. 11 ei, määräytyy oman keskimääräisen kehossa oleskeluajan perusteella noin 6.4 h ja keskimääräinen absorptioaika 4.6 ei.

Kuten johdannossa /, siellä on pitkä T_1/2 viimeinen vaihe, muodostaen noin 13 ei. Tämä vaihe on suhteellisen pieni., koska se on pieni osa AUC:ta, jonka tosiasia vahvistaa, kun otat depotkapseleita 2 kertaa / päivä tasapainotila saavutetaan 2 päivää.

Agrenox: Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Dipyridamolin pitoisuudet plasmassa (määrittää AUC) vanhemmilla potilailla vanhempi 65 vuotta oli noin 50% suurempi tablettihoidolla ja noin 30% suurempi, kun otat Agrenox-depotkapseleita^®, kuin nuoremmilla (nuoremmat 55 vuotta) aiheita. Tämä ero johtuu pääasiassa pienentyneestä välyksestä, koska kävi ilmi, että imu oli sama.

Alhaisen munuaiserityksen vuoksi (5%) voidaan olettaa, että munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä farmakokinetiikka ei muutu. ESPS2-tutkimuksessa potilailla, joilla on CC alkaen 15 ml/min ja ylöspäin >100 ml/min muutoksia dipyridamolin tai sen metaboliitin farmakokinetiikassa – dipyridamoliglukuronidi – ei havaittu, kun tietoja korjattiin ikäerojen perusteella.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei havaittu muutoksia dipyridamolin plasmapitoisuuksissa., mutta glukuronidien pitoisuus nousi, joilla on alhainen farmakodynaaminen aktiivisuus. Siksi dipyridamolin annoksen muuttaminen on tarpeen vain, jos maksan toiminta on kliinisesti vahvistettua..

Asetyylisalisyylihappo

Imeytyminen

Asetyylisalisyylihappo imeytyy nopeasti ja täydellisesti. C_max plasmassa päivittäisen annoksen jälkeen 50 mg asetyylisalisyylihappoa osana lääkettä (mennessä 25 mg 2 kertaa / vrk) havainnoida 30 m, ja C_max plasmassa tasapainossa 319 ng / ml (valikoima 175-463 ng / ml). C_max plasmassa oleva salisyylihappo saadaan aikaan 60-90 m.

30-40% annokset asetyylisalisyylihappoa metaboloituvat ensisijaisesti salisyylihapoksi, mikä on tärkein aineenvaihduntareitti.

Asetyylisalisyylihapon farmakodynamiikka (osana lääkettä Agrenox^®) ei riipu ruoasta.

Jakelu

Asetyylisalisyylihappo sitoutuu heikosti plasman proteiineihin, ja hänen ilmeinen V_d vähän (10 l). Asetyylisalisyylihapon metaboliitti – salisyylihappoa – sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin, mutta sitoutuminen on pitoisuudesta riippuvaista (epälineaarinen). Pieninä pitoisuuksina, (<100 ug / ml: n) noin 90% albumiiniin sitoutunut salisyylihappo. Salisyylihappo jakautuu hyvin kaikkiin kudoksiin ja kehon nesteisiin., mukaan lukien CNS, äidinmaitoon ja sikiön kudoksiin.

Aineenvaihdunta

Asetyylisalisyylihappo metaboloituu nopeasti epäspesifisten esteraasien toimesta maksassa., ja vähemmässä määrin vatsassa, salisyylihapoksi, jota seuraa hydroksihippurihapon muodostuminen reaktion seurauksena glysiinin kanssa.

Vähennys

T_1/2 asetyylisalisyylihappo on 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metaboliitin (salisyylihappoa) säveltäminen 2-3 ei, voi kasvaa arvoon 5-18 h suurilla annoksilla (>3 g) entsyymin kyllästymisen vuoksi.

Noin 90% asetyylisalisyylihappo erittyy metaboliittien muodossa munuaisten kautta.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Vaikean munuaisten vajaatoiminnan hoitoon (nopeus, clubockova suodatus alle 10 ml / min,) Älä määrää asetyylisalisyylihappoa.

T:n keston pidentyminen_1/2 sisään 2-3 kertaa munuaissairauspotilailla.

Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa asetyylisalisyylihappoa ei tule määrätä..

Agrenox: todistus

— iskeemisen aivohalvauksen sekundaarinen ehkäisy (tromboosimekanismin mukaan) ja ohimenevät iskeemiset kohtaukset.

Agrenox: annostuksella

Suositeltava annos – mennessä 1 kapseli 2 kertaa / vrk.

Yleensä hyväksytty 1 kapseli aamulla ja 1 kapseli illalla ruoan kanssa tai ilman.

Kapselit niellään kokonaisina, pureskelematta, lasillinen vettä.

Agrenox: sivuvaikutus

Yliherkkyysreaktioita on raportoitu (ihottuma, nokkosihottuma, vaikea bronkospasmi ja angioedeema) kuin dipyridamoli, sekä asetyylisalisyylihappoa.

Hyvin harvinaisissa tapauksissa asetyylisalisyylihapon ottamisen jälkeen voidaan havaita verihiutaleiden määrän vähenemistä. (trombosytopenia). Yksittäisiä trombosytopeniatapauksia on myös raportoitu., dipyridamolihoidon aikana.

Verenvuoto iholla, kuten mustelmat, mustelmat, mustelma ja hematooma, saattaa ilmetä lääkkeen käytön yhteydessä.

Dipyridamolin haittavaikutukset terapeuttisilla annoksilla ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä.. Oksentelua on raportoitu dipyridamolihoidon aikana., ripuli ja oireet, kuten huimaus, pahoinvointi, päänsärky, migrenepodobnaya päänsärky (erityisesti hoidon alussa) ja myalgia. Nämä oireet yleensä häviävät, kun lääkettä käytetään pitkään..

Dipyridamolin verisuonia laajentavan vaikutuksen seurauksena voi esiintyä valtimoiden hypotensiota., kuumat aallot ja takykardia. Sepelvaltimotaudin oireet pahenivat.

Asetyylisalisyylihappo pidentää verenvuotoaikaa, myös dipyridamolin ottamisen jälkeen erittäin harvoissa tapauksissa verenvuoto lisääntyi leikkauksen aikana ja sen jälkeen.

Epigastrikipua saattaa esiintyä asetyylisalisyylihapon käytön aikana, pahoinvointi ja oksentelu, maha- tai pohjukaissuolihaava ja erosiivinen gastriitti, mikä voi johtaa vakavaan maha-suolikanavan verenvuotoon.

Seurauksena piilevasta verenvuodosta, varsinkin kun käytät asetyylisalisyylihappoa pitkään, raudanpuuteanemia voi kehittyä.

Agrenox: Vasta

- mahalaukun tai pohjukaissuolen mahahaava akuutissa vaiheessa tai verenvuototaipumus;

- Raskaus (III Plus);

- Jopa 18 vuotta;

- yliherkkyys jollekin lääkkeen aineosalle tai salisylaateille.

Muiden ominaisuuksien ohella dipyridamolilla on verisuonia laajentava vaikutus.. Lääke tulee antaa yhdessä varovaisuus potilailla, joilla on vaikea CAD, (Sisältää. epästabiili angina pectoris ja äskettäin saanut sydäninfarkti, sekä silloin, kun on vaikeuksia saada verta ulos vasemmasta kammiosta tai hemodynaaminen epävakaus / esim., joilla on dekompensoitu sydämen vajaatoiminta /).

Koska yksi lääkkeen komponenteista on asetyylisalisyylihappo, lääke tulee ottaa kanssa varovaisuus käyttöä potilailla, joilla on keuhkoastma, allerginen nuha, nenän polypoosi, krooniset tai toistuvat maha- tai pohjukaissuolihaavat, munuaisten tai maksan vajaatoiminta tai glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, yliherkkyys tulehduskipulääkkeille.

Agrenox: Raskaus ja imetys

Dipyridamolin ja pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon turvallisuudesta raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa.. Prekliinisissä tutkimuksissa ei havaittu negatiivisia vaikutuksia.

Dipyridamoli ja salisylaatit erittyvät äidinmaitoon.

Lääkettä voidaan ottaa raskauden I ja II kolmanneksella tai imetyksen aikana ja vain jos, jos äidille koituva hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle (lapsi). Lääke on vasta III raskauskolmanneksen.

Agrenox: Erityisohjeet

Kliiniset kokemukset viittaavat siihen, että potilaat, suun kautta otettavaa dipyridamolia ja jotka tarvitsevat myös farmakologisen stressitestin suonensisäisellä dipyridamolilla, pitäisi lopettaa lääkkeiden käyttö, sisältää dipyridamolia, varten 24 tuntia ennen testiä. Muuten testin herkkyys voi heikentyä..

Potilailla, joilla on pahanlaatuinen myasthenia dipyridamolin annoksen muuttamisen jälkeen, päähoidon korjaus saattaa olla tarpeen..

Pienessä osassa tapauksia se on osoitettu, että konjugoimaton dipyridamoli liittyy vaihtelevassa määrin sappikiviin (että 70% kiven kuivapainosta). Kaikki potilaat olivat iäkkäitä. Heillä oli nouseva kolangiitti, ja he ovat käyttäneet dipyridamolia vuosia. Todisteet, että dipyridamoli oli alkutekijä sappikivien muodostumisessa, ei käytettävissä. Luultavasti, dipyridamolin esiintyminen sappikivissä voidaan selittää konjugoidun dipyridamolin bakteerien deglukuronisaatiolla sapessa.

Asetyylisalisyylihapon annos Agrenoxissa^® (25 mg) ei ole tutkittu sydäninfarktin ehkäisyyn.

Sisältää 106 mg laktoosia ja 22.5 mg sakkaroosia suurimmassa vuorokausiannoksessa. Ei saa käyttää potilailla, joilla on perinnöllinen fruktoosi- ja/tai galaktoosi-intoleranssi, esimerkiksi, galactosemia.

Agrenox: yliannostus

Oireet: dipyridamolin ja asetyylisalisyylihapon annosten suhteesta johtuen Agrenoxin yliannostuksen yhteydessä^®, luultavasti, dipyridamolin yliannostuksen merkit ja oireet hallitsevat.

Kokemukset dipyridamolin yliannostuksesta ovat rajalliset, koska havaintoja on tehty vain vähän.. Oletettavasti, oireita pitäisi olla, kuin olisi kuuma, vuorovesi, lisääntynyt hikoilu, innoissaan state, heikkous, huimaus ja angina pectoris-oireet. Voi olla jyrkkä verenpaineen lasku ja takykardia.

Lievän akuutin asetyylisalisyylihapon yliannoksen oireita ovat hyperventilaatio, tinnitus, pahoinvointi, oksentelu, Näkövamman ja kuulonalenema, huimaus ja tajunnan hämärtyminen.

Huimaus ja korvien soiminen, varsinkin iäkkäillä potilailla, voivat olla yliannostuksen oireita.

Hoito: oireenmukainen hoito, mahanhuuhtelu. Ksantiinijohdannaisten käyttöönotto (esimerkiksi, aminofillina) voi neutraloida dipyridamolin yliannostuksen hemodynaamisia vaikutuksia.

Turhaan. dipyridamoli jakautuu laajalti kudoksiin ja eliminoituu pääasiassa maksan kautta., se ei erity hemodialyysillä.

Agrenox: huumeiden vuorovaikutus

Kun dipyridamolia käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon tai varfariinin kanssa, näitä lääkkeitä koskevat varotoimet on otettava huomioon..

Asetyylisalisyylihappo voi tehostaa antikoagulanttien vaikutusta (esimerkiksi, kumariinin ja hepariinin johdannaiset), valmisteet, verihiutaleiden aggregaation estäminen (Klopidogreeli, tiklopidiini), valproiinihappoa ja lisää maha-suolikanavan sivuvaikutusten riskiä, ​​kun sitä käytetään samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden tai kortikosteroidien kanssa, sekä systemaattisella etanolin käytöllä.

Dipyridamolin ja asetyylisalisyylihapon yhteiskäyttö ei lisää verenvuodon esiintymistiheyttä.

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät voivat lisätä verenvuotoriskiä.

Dipyridamoli lisää adenosiinin pitoisuutta plasmassa ja tehostaa sen kardiovaskulaarisia vaikutuksia.. Adenosiiniannoksen muuttamisen tarvetta tulee harkita.

Dipyridamolin ja varfariinin yhteiskäytöllä, verenvuodon tiheys ja vakavuus eivät enää olleet, kuin pelkällä varfariinilla.

Dipyridamoli voi lisätä lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta, verenpainetta alentava, ja niillä on päinvastainen antikoliiniesteraasivaikutus, vähentää koliiniesteraasin estäjien vaikutusta, ja, Siis, aiheuttaa myasthenia graviksen pahenemista.

Hypoglykeemisten lääkkeiden vaikutus ja metotreksaatin toksisuus voivat voimistua, kun niitä käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa..

Asetyylisalisyylihappo voi heikentää spironolaktonin natriureettista vaikutusta ja estää urikosuuristen lääkkeiden vaikutusta. (esimerkiksi, probenesidi, sulfinpirazon).

Ibuprofeenin samanaikainen käyttö (mutta ei muita tulehduskipulääkkeitä tai parasetamolia) potilailla, joilla on lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski, voi rajoittaa asetyylisalisyylihapon hyödyllistä vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään.

Lääkkeen määrääminen potilaille tulee olla varovainen, jotka saavat huumehoitoa, lisää verenvuotoriskiä (verihiutaleiden aggregaation estäjät/klopidogreeli, tiklopidiini /) tai selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät.

Agrenox: apteekkien jakeluehdot

Lääke on julkaistu reseptiä.

Agrenox: säilytysehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 3 vuosi. Älä käytä lääkityksen voimassaoloajan jälkeen, pakkaukseen.