Advagraf: ohjeet lääkkeen käyttöön, rakenne, Vasta

Aktiivista ainetta: Tacrolimus
Kun ATH: L04AD02
CCF: Immunosuppressantteja
ICD-10 koodit (todistus): Z94
Valmistaja: Astellas Pharma EUROPE BV:. (Alankomaat)

Advagraf: annosmuoto, koostumus ja pakkaus

Kapselia pitkittyneen vaikutuksen kovaliivate-, koko №5, Peitä vaaleankeltainen väri piirtäminen punaisella musteella merkintä “0.5 mg”, runko oranssi ja kantaa yrityksen logo ja “647”; Sisältö kapselia – valkoinen jauhe.

Apuaineita: gipromelloza, etyyliselluloosaa, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti.

Ainesosat kapselin kuoren: Titaanidioksidi (E171), väriaine keltainen rautaoksidi (E172), rautaoksidi punainen väriaine (E172), liivate, natriumlauryylisulfaatti.
Mustekoostumus (Opacode S-1-15083): lääkealan lasite 45% (sellakka etanoliliuosta), soijalesitiini, simetikoni, rautaoksidi punainen väriaine (E172), giproloza.

10 PC. – rakkuloita (5) – alumiini paketit (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselia pitkittyneen vaikutuksen kovaliivate-, koko №4, Korkki valkoinen piirustus punaisella musteella merkintä “1 mg”, runko oranssi ja kantaa yrityksen logo ja “677”; Sisältö kapselia – valkoinen jauhe.

Apuaineita: gipromelloza, etyyliselluloosaa, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti.

Ainesosat kapselin kuoren: Titaanidioksidi (E171), väriaine keltainen rautaoksidi (E172), rautaoksidi punainen väriaine (E172), liivate, natriumlauryylisulfaatti.
Mustekoostumus (Opacode S-1-15083): lääkealan lasite 45% (sellakka etanoliliuosta), soijalesitiini, simetikoni, rautaoksidi punainen väriaine (E172), giproloza.

10 PC. – rakkuloita (5) – alumiini paketit (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselia pitkittyneen vaikutuksen kovaliivate-, koko №0, Kansi harmaa-punainen päällystetty punaisella musteella merkintä “5 mg”, runko oranssi ja kantaa yrityksen logo ja “687”; Sisältö kapselia – valkoinen jauhe.

Apuaineita: gipromelloza, etyyliselluloosaa, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti.

Ainesosat kapselin kuoren: Titaanidioksidi (E171), väriaine keltainen rautaoksidi (E172), rautaoksidi punainen väriaine (E172), liivate, natriumlauryylisulfaatti.
Mustekoostumus (Opacode S-1-15083): lääkealan lasite 45% (sellakka etanoliliuosta), soijalesitiini, simetikoni, rautaoksidi punainen väriaine (E172), giproloza.

10 PC. – rakkuloita (5) – alumiini paketit (1) – pakkauksissa pahvi.

Advagraf: farmakologinen vaikutus

Immunosuppressantteja. Molekyylitasolla, vaikutukset ja kertymiseen solun Takrolimuusi aiheutti sitoutumalla sytosolin proteiiniin (FKBP 12).
FKBP monimutkainen 12 – takrolimuusin spesifisti ja kilpailevasti estää kalsineuriiniin, aikaansaadaan kalsium-esto siirtymisen reittejä T-solujen signaalit ja estää transkription erillisiä useita lymfokiinigeenien geenien.

Takrolimuusi - vыsokoaktivnыy immunodepressant. Kokeissa in vitro ja in vivo takrolimuusi vähensi selvästi sytotoksisten lymfosyyttien muodostumista., joka on keskeinen rooli siirteen hylkiminen. Takrolimuusi ehkäisee lymfokiinien (interleukiini-2, Interleukiini-3, C-интерферон), T-solujen aktivaation, ilmentyminen IL-2-reseptorin, ja riippuvainen T-auttaja soluproliferaatio.

Advagraf: farmakokinetiikka

Imeytyminen

Vakiintunut, että ihmiset takrolimuusi imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Kapselia pitkittyneen vaikutuksen - muotoilu, Tarjoaa pitkäaikainen takrolimuusin imeytymiseen, ruoansulatuskanavasta. Saavutettiin keskimäärin C_max on noin 2 ei. Imeytyminen Takrolimuusin variabelyna (vaihtelevuus imeytyminen aikuisilla – 6-43%). Hyötyosuus Takrolimuusin keskiarvojen 20-25%. Hyötyosuus, ja nopeus ja imeytymisen Takrolimuusin kun otetaan ruoan kanssa pienentää. Merkki sapen eritystä ei vaikuta lääkkeen imeytymistä.

Jakelu

Saavutettuaan C_ss kun takrolimuusia saavilla Advagrafa^® on korkea korrelaatio AUC ja minimi (C₀) takrolimuusin pitoisuudet veressä. Siksi seuranta vähintään (FROM₀) takrolimuusin pitoisuutta veressä antaa viitteitä systeemisen lääkealtistuksen. Jakelu Takrolimuusin ihmiskehossa jälkeen I / v hallinto on kaksivaiheinen. Systeemisessä verenkierrossa Takrolimuusi sitoutuu hyvin punasolujen. Pitoisuuden suhde takrolimuusin kokoveren ja plasman ympärillä 20:1. Suuri osa Takrolimuusipitoisuuksien (> 98.8%) Se sitoutuu plasman proteiineihin (seerumialbumiinia, a₁-happoglykoproteiiniin) kannan.

Takrolimuusi jakautuu laajalle elimistöön. Kiinteä V_d annettu plasmassa noin 1300 l (terveillä ihmisillä). Sama indikaattori, laskettuna kokoveren, on keskimääräinen 47.6 l.

Aineenvaihdunta

Takrolimuusi metaboloituu maksassa, pääasiallisesti, при помощи изофермента CYP3A4-. Aineenvaihdunta takrolimuusi intensiivisesti virtaa suolen seinämän. Se tunnistaa joidenkin aineenvaihduntatuotteiden takrolimuusin. In vitro kokeissa on osoitettu,, että vain yksi aineenvaihduntatuotteiden hallussaan immunosuppressiivinen aktiivisuus, aktiviteetti lähellä takrolimuusia. Muut metaboliitit erosivat heikko immunosuppressiivista aktiivisuutta tai sen puutteesta. Systeemisessä verenkierrossa vain havaittu yksi aineenvaihduntatuotteiden Takrolimuusin pieninä pitoisuuksina. Täten, farmakologinen aktiivisuus valmisteen on käytännöllisesti katsoen riippumaton aineenvaihduntatuotteiden.

Eritys

Takrolimuusi - aine on alhainen klirensom. Terveillä ihmisillä, keskimääräinen kokonaispuhdistuma elimistöstä, lasketaan kokoverestä, – 2.25 l /. Aikuisilla potilailla maksansiirron jälkeen, munuainen ja sydän arvojen välys tehty 4.1 l /, 6.7 l / h 3.9 l / h, vastaavasti. Matala hematokriitti ja hypoproteinemia osaltaan lisätä sitoutumattoman osuuden takrolimuusin, nopeuttamalla puhdistumaan takrolimuusin. Kortikosteroidit, käytetään elinsiirrot, Se voi myös lisätä aineenvaihduntaa ja nopeuttaa puhdistumaan takrolimuusin.

T_1/2 takrolimuusin pitkä ja puuskainen. Terveillä ihmisillä, keskimääräinen T_1/2 kokoverta on noin 43 ei.

Kun vuonna / ja suun kautta ¹⁴C-merkityn takrolimuusin, tärkein osuus radioaktiivisuuden havaittu ulosteeseen. Noin 2% radioaktiivisuus havaittiin virtsassa. Virtsaan ja ulosteeseen noin 1% takrolimuusia määritetty ennallaan. Siten, Takrolimuusin ennen jalostukseen metaboloituu melkein kokonaan. Pääreitti erittyminen sapen oli.

Advagraf: todistus

- Ehkäisy ja hoito hylkimisreaktioon, munuaisten aikuisilla potilailla;

- Hoito allograftihyljintä, tulenkestävät standardin immunosuppressiivista hoitoa aikuisille.

Advagraf: annostuksella

Advagraf^® - Suun lomake takrolimuusia saavilla 1 aika / päivä. Hoito Advagraf^® Se vaatii huolellista seurantaa henkilöstö, riittävän päteviä ja käytettävissä tarvittavat laitteet. Tämä lääke voi nimetä lääkäri, kokemusta immunosuppressiivisesta potilailla, joilla siirtoelimiin.

Hallitsematon potilas voi siirtyä yhden huumeen toiseen takrolimuusia (mukaan lukien siirtyminen perinteisestä kapselit depotkapseleilla) Se on vaarallinen. Tämä voi johtaa siirteen hylkimistä tai lisääntyneestä sivuvaikutusten, vklyuçaya hypo- tai giperimmunosupressiyu, koska esiintyminen kliinisesti merkittäviä eroja takrolimuusialtistusta. Potilaan tulee ottaa yksi annosmuotojen Takrolimuusin noudattaen suositeltua annostusta. Muutokset muotoilussa tai annostusohjeita yhteisö toimii vain valvonnassa asiantuntija alalla elinsiirtojen. Kun siirto on tarpeen seurata tiiviisti pitoisuus takrolimuusin veressä ja säätää annosta lääkkeen säilyttää systeeminen takrolimuusialtistusta asianmukaisella tasolla.

Aloitusannos, alla, pitäisi nähdä ainoastaan ​​suosituksia. Vuoden alussa leikkauksen jälkeen Advagraf^® tyypillisesti käytetään yhdessä muiden immunosuppressiivisten. Annos voi vaihdella riippuen tila immunosuppression. Valittaessa annoksia Advagraf^® Sen on perustuttava, etupäässä, kliinisessä arvioinnissa hylkimisreaktioita ja potilaan sietokyvyn mukaan, ja tulos Takrolimuusin veressä.

Jos kliinisiä hyljinnän merkkejä olisi harkittava tarvetta immunosuppressiivinen hoito korjaus tilassa. Vakaa potilailla, käännetty lääke Prograf^® (kahdesti päivittäinen saanti) Advagrafin^® (kerran päivässä), yhteensä vuorokausiannos 1:1 (mg:mg), systeeminen takrolimuusialtistusta (AUC_0-24) ottaen lääke Advagraf^® Se oli noin 10 % vähemmän kuin lääke Prograf^®. Suhde vähimmäistasot takrolimuusin (FROM₂₄) ja systeeminen altistus lääkkeen Advagrafin^® Se oli sama, kuten huumeen käytön Prograf^®. Siirtymävaiheessa (muuntaminen) huumeiden Prograf^® Advagrafin^® mitataan vähimmäistasoja takrolimuusia muunnos yhdestä huumeiden toiseen, ja yli seuraavan kahden viikon. Tällä annoksella Advagraf^® olisi mukautettava saavuttamiseksi systeeminen takrolimuusialtistusta samanlainen lääke Prograf^®.

Potilailla munuaisensiirron jälkeen ja maksan de novo AUC_0-24 takrolimuusia ensimmäisenä päivänä lääkkeen Advagrafin^® Se oli vastaavasti 30% ja 50% pienempi kuin vastaava annokset Prograf^®.

Mukaan 4 päivänä systeeminen takrolimuusialtistusta, arviolta C₀, käytettäessä lääkettä Prograf^® ja huumeiden Advagraf^® potilailla maksansiirron jälkeen ja munuaisten olivat samankaltaisia. Jotta voidaan varmistaa riittävä takrolimuusialtistusta hoidossa lääkkeen Advagraf^® aikana kahden ensimmäisen viikon kuluttua siirrosta suositellaan säännöllistä ja huolellista seurantaa vähintään (FROM₀) pitoisuus takrolimuusin veressä. Turhaan. takrolimuusin - aine on alhainen klirensom, saavuttaa tasapainokonsentraatioiden korjauksen jälkeen annoksen Advagraf^® Se voi kestää useita päiviä.

Kärsivällinen, joka ei voi ottaa lääkettä suun kautta suoraan siirron jälkeen, takrolimuusin voidaan antaa / in (Prohraf^® 5 mg / ml, Infuusiokonsentraatti) annos, noin 1/5 suositeltu annos suun kautta, että merkintä.

Käyttötapa

Suullinen vuorokausiannos Advagraf^® on suositeltavaa ottaa aamulla 1 aika / päivä. Vastaanottaminen pitkävaikutteinen kapselit suoritettava heti, kun ne on poistettu läpipainopakkauksesta. Potilaita on varoitettava läsnäolo kuivausaine pakkaus (pussi silikageeliä), jota ei ole tarkoitettu vastaanottamaan. Kapselit suositellaan drink neste (mieluummin, vesi). Maksimaalisen absorption Advagrafin^® Sitä rohkaistaan ​​ottamaan tyhjään vatsaan: varten 1 tuntia ennen tai jälkeen 2-3 h aterian jälkeisen. Unohtunut annos on otettava mahdollisimman pian, edullisesti samana päivänä; Se ei pidä ottaa kaksinkertaista annosta seuraavana aamuna.

Annostelun keston

Ehkäisemiseksi siirteen hylkimisen, immunosuppressio on pidettävä jatkuvasti; Siis, Hoidon keston ei rajoitu.

Annossuositukset

Munuaisensiirto

Hylkimisreaktion

Suun kautta otettava lääke Advagraf^® olisi aloitettava päivittäinen annos 0.2-0.3 mg / kg kehon paino, 1 aika / päivä (aamu). Lääke olisi aloitettava 24 tuntia siirron jälkeen.

Paahdettua elinsiirtoa

Hylkimisreaktion

Suun kautta otettava lääke Advagraf^® olisi aloitettava päivittäinen annos 0.1-0.2 mg / kg kehon paino, 1 aika / päivä (aamu). Lääke on käynnistynyt 12-18 tuntia siirron jälkeen.

Korjaus annokset siirtoleikkauksen jälkeen

Kanssa ajan kulumisen jälkeen munuaisen tai maksan annos Advagraf^® tyypillisesti vähentää. Joissakin tapauksissa peruuttaminen samanaikaisesti immunosuppressiivisten, eli. siirtyminen Advagraf monoterapiaan^®. Parantaminen potilaan tila saattaa muuttaa takrolimuusin farmakokinetiikkaa ja edellyttää lisää muutoksia annoksia Advagrafin^®.

Hoito hylkimisreaktion

Silmällä pitäen helpotus siirteen hylkimisen seuraavaa lähestymistapaa suositellaan: lisääminen takrolimuusiannosta, vahvistaminen kortikosteroidihoidon, lyhytkestoinen hoito mono- / polyklonaalisia vasta-aineita. Jos sinulla on merkkejä myrkyllisyydestä takrolimuusin (esimerkiksi, lausutaan haittavaikutuksia), ehkä pienentää annosta Advagrafin^®. Tietoa siirtyminen syklosporiini Advagrafiin^® , Katso “Muuntaminen (siirtyminen) siklosporiinia Advagrafiin^®“.

Munuais- ja maksansiirto

Vaihdettaessa muita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä Advagrafiin^® hoito tulee aloittaa oraalinen aloitusannos, esitetty edellä kohdassa “Hylkimisreaktion” kun istutetut munuaisissa ja maksassa.

Sydämensiirto

Kun menet hoidon Advagrafiin^® sisään Aikuinen, Alustava suullinen annos on 0.15 mg / kg kehon paino, 1 aika / päivä (aamu).

Transplantaatio muiden elinten

Kliinistä kokemusta lääkkeen Advagrafin^® hoitoon potilaille sen jälkeen, kun keuhkojen elinsiirtoja, haima, ei suolen. Odnako takrolimuusia (Prohraf^®) käytetään potilailla, joilla keuhkonsiirtoja alkuperäiseen suun annos 0.1-0.15 mg / kg / vrk, jälkeen haimansiirron alkuperäiseen suun annos 0.2 mg / kg / vrk, jälkeen ohutsuolensiirrepotilaille alkuperäiseen suun annos 0.3 mg / kg / vrk.

Muuntaminen (siirtyminen) siklosporiinia Advagrafiin^®

Kun vaihdat siklosporiinihoidosta Advagraf^® Varovaisuutta tulee noudattaa. Advagraf-hoito^® Se suositteli aloittaa määritettyään pitoisuus syklosporiini veressä ja arvioida kliininen tila. Muuntaminen tulee lykätä läsnäollessa kohonneet pitoisuudet siklosporiinin veressä. Käytännössä takrolimuusi hoito alkaa 12-24 h lopettamisen jälkeen siklosporiinin. Siirtymisen jälkeen suositellaan seuraamaan pitoisuus syklosporiini veressä, koska se voi hidastaa puhdistumaa siklosporiinin.

Muuntaminen (siirtyminen) huumeiden Prograf^® Advagrafin^®

Jos potilaalla jälkeen allotransplantaatio, ottaen Prograf^® 2 kertaa / vrk, on käännettävä lääke Advagraf^® 1 aika / päivä, suhde vuorokausiannoksina siirtymävaiheessa olisi 1:1 (mg:mg). Advagraf^® on suositeltavaa ottaa aamulla. Siirtymisen jälkeen Advagraf^® välttämätön vähimmäismäärä ohjaus (FROM₀) pitoisuus takrolimuusin veressä ja suorittaa korjaus annos säilyttää systeeminen takrolimuusialtistusta samalla tasolla.

Korjaus annokset tiettyjen potilaiden

Sisään Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta säilyttää vähintään (C₀) pitoisuus takrolimuusin veressä terapeuttisella alueella suositeltu saattaa vaatia annoksen pienentämistä Advagraf^®.

Koska munuaisten toiminta Se ei vaikuta takrolimuusin farmakokinetiikkaa, tarvetta muuttaa annosta puuttuvat. Kuitenkin johtuen Takrolimuusin mahdollisen nefrotoksisuuden suositellaan tarkkaan munuaistoiminnan (mukaan lukien seerumin kreatiniinin, QC laskeminen ja valvoa määrä virtsaa).

Mustaihoisilla potilailla saavuttaakseen samat vähimmäisvaatimukset (C₀) takrolimuusin pitoisuudet veressä voi tarvita suurempia annoksia, kuin potilailla valkoihoisilla.

Tietoja, että miehet ja naiset tarvitsisivat erilaisia ​​annoksia yhtäläisten vähintään (C₀) takrolimuusin pitoisuudet veressä eivät ole.

Tietoja, mitä iäkkäillä potilailla vaadi erityistä annoksen Advagraf^®, ei.

Suositukset seurantaan terapeuttiset pitoisuudet takrolimuusin veressä

Valitsemalla annosta tulee perustua kliiniseen arviointiin yksittäisten hylkimisriski ja siedettävyys, ja tulos seurantaa terapeuttisen takrolimuusipitoisuuksia veressä.

Voit valita optimaalisen annoksen käytetty useita menetelmiä määrittää pitoisuus takrolimuusin kokoveressä. Vertailu seurannan tulokset, kirjallisuudessa julkaistujen seurantatulosten erillisessä klinikalla olisi pantava täytäntöön ottaen huomioon käytetyn menetelmän pitoisuuden takrolimuusin veren. Tämänhetkisessä kliinisessä käytännössä, pitoisuus takrolimuusin veressä pääasiassa ohjataan immunomääritykset.

Korrelaatio vähimmäis- (FROM₀, FROM₂₄) keskittyminen ja systeeminen altistus (AUC_0-24) takrolimuusia veressä käytettäessä molempien lääkkeiden, Advagraf^® ja Prograf^®, Sama.

Vuonna siirtoleikkauksen jälkeen, seurattava vähintään (FROM₀, FROM₂₄) takrolimuusin pitoisuudet veressä. Vähintään lääkkeen pitoisuus Advagrafin^® tasot olisi määritettävä noin 24 h annostelun jälkeen, ennen seuraavan annoksen. Vuonna kahden ensimmäisen viikon kuluttua siirrosta suositellaan tiheämpää seurantaa vähimmäispitoisuus, sitten ylläpitohoidon aikana suoritetaan säännöllistä seurantaa. Terapeuttinen takrolimuusin pitoisuutta veressä on seurattava huolellisesti käynnistyksen jälkeen huumeiden Prograf^® Advagrafin^®, korjaus annoksia huumeiden, muuttaessaan järjestelmän immunosuppressiivinen hoito tai lääkeaineiden samanaikainen käyttö, joka voi aiheuttaa muutos pitoisuus takrolimuusin veressä. Seurantatiheys veressä määräytyy kliinisen tarpeen. Koska Advagraf^® - Lääke puhdistuma on alhainen, saavuttaa tasapaino keskittyminen takrolimuusin veressä korjaamisen jälkeen annoksen Advagraf^® Se voi kestää useita päiviä.

Mukaan kliinisiin tutkimuksiin, useimmiten käsitelty onnistuneesti terapeuttinen pitoisuus takrolimuusin veressä ei ole suurempi kuin 20 ng / ml. Tulkittaessa tietoja terapeuttisesta pitoisuus takrolimuusin veressä on otettava huomioon kliininen tila potilaan.

Käytettävissä olevien tietojen, alkuperäisessä elinsiirron potilailla maksansiirron jälkeen terapeuttinen lääkkeen pitoisuus veressä on välillä 5-20 ng / ml, ja munuaissiirron jälkeen tai sydän - 10-20 ng / ml. Aikana huolto immunosuppressiivista hoitoa potilailla maksansiirron jälkeen, munuaisten tai sydämen lääkeaineen pitoisuus veressä on tavallisesti alueella 5-15 ng / ml.

Advagraf: sivuvaikutus

Yhteydessä piirteitä perussairauden ja enemmän lääkkeitä, sovellettava samaan aikaan elinsiirron jälkeen, haittavaikutusprofiilia immunosuppressantteja on vaikea varmistaa.

Monet haittavaikutuksista, esitetään alla, palautuva ja / tai vähennetään alemmilla annoksilla. Kunkin taajuuskaistan haittavaikutukset on esitetty vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Haittavaikutukset, luokiteltu elimiin ja järjestelmiin, on lueteltu alla alenevassa järjestyksessä taajuus havaitseminen: hyvin usein (≥ 1/10), tiheä (on ≥ 1/100 että < 1/10), harvinainen (on ≥ 1/1000 että 1/100), harvat (on ≥ 1/10 000 että < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (perustaa jonka taajuus ei ole riittävästi tietoa).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: tiheä – iskeeminen sydäntauteihin, takykardia, verenpainetauti; tiheä – verenvuoto, tromboemboliset ja iskeeminen komplikaatioita, ääreisverenkierron, hypotensio; harvinainen – kammion rytmihäiriöt ja sydänpysähdys, sydämen vajaatoiminta, kardiomiopatii, kammion liikakasvua, kammion yläpuolisten rytmihäiriöiden, cardiopalmus, epänormaali EKG, epänormaali sydämen rytmi, Syke ja pulssi, infarktin, syvä laskimotukos raajojen, järkytys; harvat – sydänpussinesteen; hyvin harvinainen – epänormaali kaikukardiografian indikaattorit.

Vuodesta verisoluista: tiheä – anemia, leukopenia, trombosytopenia, leukosytoosi; harvinainen – pansytopenia, neutropenia; harvat – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purppura.

Verestä hyytymisjärjestelmä: harvinainen – koagulopatii, poikkeamat kannalta hyytymisen, harvat – gipoprotrombinemii.

CNS: hyvin usein – vapina, päänsärky, unettomuus; tiheä – epileptisiä kohtauksia, tajunnan häiriöt, parestesia ja tuntohäiriöinä, perifericheskie neuropatia, huimaus, rikkoo kirjeen, levottomuus, sekavuus ja desorientaatio, masennus, alakuloisuus, emotionaaliset häiriöt, painajaisia, hallusinaatiot, mielenterveyshäiriöt; harvinainen – kooma, verenvuoto keskushermostoon ja aivoverenkiertohäiriön, halvaus ja pareesi, enkefalopatia, artikulaatio ja puhehäiriöt, muistinmenetys, psykoottiset häiriöt; harvat – lihasjännityksen lisääntyminen; hyvin harvinainen – myastenia.

Puolelta elin vision: tiheä – näön hämärtyminen, valonarkuus, silmäsairauksia; harvinainen – Kaihi; harvat – sokeus.

Puolelta elimen istunnossa: tiheä – melu (Soittoäänen) korvissa; harvinainen – kuulonalenema; harvat – sensorineuraalinen kuurous; hyvin harvinainen – kuulonalenema .

Hengityselimet: tiheä – hengästys, parenkymaaliset keuhkosairaudet, pleuraeffuusiota, nielutulehdus, yskä, nenän tukkoisuus, nuha; harvinainen – hengitysvajaus, häiriöt hengitysteiden, astma; harvat – akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: hyvin usein – ripuli, pahoinvointi; tiheä – tulehdussairaudet ruoansulatuskanavan, ruoansulatuskanavan haavaumat ja perforaatio, ruoansulatuskanavan verenvuoto, suutulehdus ja haavaumia suun limakalvon, askites, oksentelu, maha ja vatsakipu, ruoansulatushäiriö, ummetus, ilmavaivat, tunteet turvotus ja täyteyden vatsan, löysät ulosteet, oireita häiriöt maha-suolikanavan; harvinainen – suolilama (suolilama), peritoniitti, Akuutti ja krooninen haimatulehdus, nostaa amylaasin veressä, refluksitauti, rikkoo evakuointi vatsan toimintaan; harvat – subileus, haiman pseudokysta.

Maksa: tiheä – maksaentsyymiarvojen, maksan toimintahäiriöt, kolestaasi ja keltaisuus, maksan soluvaurioita ja hepatiitti, kholangit; harvat – maksan valtimotromboositapausten, veno-okklusiivinen maksasairaus; hyvin harvinainen – maksan vajaatoiminta, sappitiehyen ahtautuminen.

Vuodesta virtsaelimet: hyvin usein – munuaisten toiminta; tiheä – munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta, oligurija, alempi nephron oireyhtymä, toksicheskaya nefropatia, virtsan syndrooma, häiriöt virtsarakon ja virtsaputken; harvinainen – anurija, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä; hyvin harvinainen – nefropatia, hemorraginen kystiitti.

Ihoreaktiot: tiheä – kutittaa, ihottuma, hiustenlähtö, finni, liikahikoilu; harvinainen – ihotulehdus, valoyliherkkyys; harvat – toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä); hyvin harvinainen – Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: tiheä – nivelkipu, lihaskrampit, kipu raajoissa, selkäkipu; harvinainen – nivelsairauksien.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: hyvin usein – giperglikemiâ, diabetes; harvat – girsutizm.

Aineenvaihdunta: hyvin usein – hyperkalemia; tiheä – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, hypokalsemia, giponatriemiya, gipervolemia, hyperurikemiaa, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, metabolinen asidoosi, hyperlipidemia, hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia, elektrolyytti poikkeavuuksia; harvinainen – nestehukka, hypoproteinemia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

Infektiot: hoidon aikana takrolimuusin, sekä muut immunosuppressantit, kohonnut paikallisen ja yleisen infektioita (Virus-, bakteeri-, sieni-, alkueläimen). Se saattaa pahentaa aikaisemmin diagnoosit tartuntatautien. Kotelot nefropatia, liittyy BK-virukseen, sekä progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, liittyy JC-viruksen, nähnyt taustaa vasten immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien terapia Advagraf^®.

Vammat, myrkytys, komplikaatioita menettelyt: tiheä – Siirrännäisen toimintahäiriöt.

Hyvänlaatuinen, pahanlaatuiset kasvaimet ja tunnistamattomat: Potilaat, Immunosuppressiivista hoitoa saavilla, on suurempi riski pahanlaatuisia kasvaimia. Kun käytät takrolimuusia huomattava ulkonäkö kuin hyvänlaatuinen, ja pahanlaatuiset kasvaimet, Sisältää. Epstein-Barr-virusta – liittyviä lymfoproliferatiivisia häiriöitä ja ihosyöpä.

Yleiset häiriöt: tiheä – voimattomuus, kuume, turvotus, kipu ja epämukavuus, nostaa AFOS veressä, painonnousu, häiriöt käsitys ruumiinlämmön; harvinainen – useiden elinten vajaatoiminta, flunssan kaltaiset oireet, havainto häiriöitä ympäristön lämpötila, puristamalla tunne rinnassa, levottomuus, terveyden heikkenemistä, lisätä veren laktaatti, laihtuminen; harvat – jano, epätasapainoon (pudota), kiristävä tunne rinnassa, vaikeus liikkuvuus; hyvin harvinainen – kasvaa rasvakudosmassan

Puolelta sukuelimiin: harvinainen – kivuliaat kuukautiset ja kohtuverenvuoto. Negatiivinen Takrolimuusin vaikutus miehen hedelmällisyyteen, heijastuu määrä vähenee ja liikkuvuus, määritetty rotilla.

Allergiset reaktiot: potilaat, ottaen takrolimuusia, allergisia ja anafylaktiset reaktiot.

Advagraf: Vasta

- Yliherkkyys takrolimuusille, muiden makrolidien tai apuaineille.

Raskaus ja imetys

Tulokset prekliinisten tutkimusten ja tutkimus, tehty ihmisillä, show, huume, joka voi läpäistä istukan. On raportoitu ennenaikaisen syntymän (< 37 viikkoa), sekä tapauksista hyperkalemiaa ratkaistu spontaanisti vastasyntyneillä (8 alkaen 111 /7.2%/ Vastasyntynyt). Turhaan. turvallisuus Takrolimuusin raskaana oleville naisille ei ole selvitetty riittävästi, Lääke otetaan raskauden aikana vain kun ei ole turvallisempaa vaihtoehtoa ja ainoastaan ​​niissä tapauksissa,, Kun hyödystä hoidon ylittävän mahdolliset haitat sikiölle. Jotta voidaan havaita mahdolliset haittavaikutukset takrolimuusin suositellaan tarkkailla vastasyntyneen, joiden äidit saivat takrolimuusia raskauden aikana (erityisesti, Huomaa munuaistoiminnasta).

Mukaan kliinistä kokemusta, Takrolimuusi erittyy äidinmaitoon. Joten miten poistaa haitallisia vaikutuksia Takrolimuusin on vastasyntynyt ei ole mahdollista, naiset, vastaanottava Advagraf^®, olisi pidättäydyttävä imetys.

Advagraf: Erityisohjeet

Kokemus potilailla, ei-valkoinen rotu, sekä suuren immunologisen riskin (eli. kun uusi elinsiirto, suuritiitterisiä paneelireaktiivisia vasta [PRA]) rajoitettu. Kliiniset tiedot huumeiden Advagraf^® akuutti hylkiminen, tulenkestävät muihin immunosuppressiivista hoitoa aikuispotilailla, ei.

Tällä hetkellä ei ole kliinisiä tietoja lääkkeen Advagraf^® estämään siirteen hylkimisen sydämensiirto ja lapsuus.

Alkuperäisessä siirtoleikkauksen jälkeen olisi seurattava säännöllisesti seuraavista vaihtoehdoista:: FROM, EKG, neurologinen tila ja tilan, paastoverensokeri, pitoisuus elektrolyyttejä (erityisesti kalium), Indikaattorit maksan ja munuaisten toiminta, hematologian, coagulogram, taso proteinemii. Jos ei ole kliinisesti merkittäviä muutoksia, korjaus immunosuppressiivinen hoito.

Soveltaessaan lääke Advagraf^® tulee välttää rohdosvalmisteiden, sisältävät mäkikuismaa (Hypericum perforatum), ja muut rohdosvalmisteet, joka voi aiheuttaa laskua (muutos) pitoisuus takrolimuusin veressä ja vaikuttaa haitallisesti kliinisestä Lääkkeen vaikutuksen Advagrafin^®.

Kun ripuli pitoisuus takrolimuusin veressä voi vaihdella huomattavasti; ulkonäkö ripulin tulee seurata huolellisesti takrolimuusin pitoisuutta veressä.

Vältä samanaikainen käyttö siklosporiinin ja takrolimuusin, ja varovainen hoidettaessa potilaita, joilla takrolimuusin, jotka ovat aikaisemmin saaneet siklosporiinia.

Tapauksia kammion hypertrofiaa sydämen seinien, Se ilmoitti sydänlihassairauksina, harvoin, mutta havaittiin potilailla, ottaen Prograf^®, ja niin voi olla hoidossa lääkkeen Advagrafin^®. Useimmissa tapauksissa, sydänlihaksen hypertrofia oli palautuva, ja havaittiin pitoisuuksilla (FROM₀) takrolimuusia veressä, kuin suositeltu. Muiden tekijöiden, lisää riskiä haittavaikutus, koskea: läsnäolo edellisen sydänsairaus, kortikosteroidit, verenpainetauti, munuaisten ja maksan vajaatoiminta, infektio, gipervolemia, turvotus. Potilaat, on suuri riski ja sai intensiivinen immunosuppressiivinen hoito, ennen ja jälkeen elinsiirron (kautta 3 ja 9-12 kuukautta) tarpeen toteuttaa ekokardiografisia ja EKG. Jos poikkeavuuksia havaitaan, tulisi harkita alentaminen lääkkeen annos Advagrafin^® tai korvaava lääke toiseen immunosuppressiivista.

Takrolimuusi voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä, tämäntyyppisessä sydämen rytmihäiriöiden “piruetti” (torsades kammiotakykardia) ei havaittu. Hoidettaessa potilaita diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT: n oireyhtymä tai sen epäilyksen valtion tulisi olla erityisen varovainen.

Potilaat, lechivshihsya takrolimusom, voi kehittyä elinsiirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen tauti (PTLZ), liittyy Epstein-Barrin virus. In soveltaminen lääkkeen antilymfosyyttinen vasta kasvattaa riskiä PTLZ. Lisäksi on näyttöä suurentunut riski potilailla, joilla PTLZ tunnistettu kapsidin antigeeni Epstein-Barrin virus. Siksi ennen lääkkeen määräämistä Advagraf^® tässä potilasryhmässä olisi tehtävä serologisia kokeita esiintymisen kapsidi antigeenin Epstein-Barrin virus. Hoidon aikana suositellaan huolellista tarkkailua on Epstein-Barrin virus polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Positiivinen PCR Epstein-Barrin virus voi kestää kuukausia, ja sinänsä ei ole todisteita lymfooman tai PTLZ.

Potilaat, Immunosuppressiivista hoitoa saavilla, myös Advagraf^®, lisääntynyt opportunisti-infektioiden (bakteerien aiheuttamia, Sienet, virukset, alkueläimet). Näistä infektioita esiintyy nefropatia, liittyy BK-virukseen, sekä liittyy JC-viruksen PML (PML). Nämä infektiot liittyvät usein syvällinen tukahduttaminen immuunijärjestelmää ja voi aiheuttaa vakavia tai kuolemaan johtavia, että on otettava huomioon erotusdiagnostiikassa potilailla, merkkejä munuaisten vajaatoiminta tai neurologisia oireita on taustalla immunosuppressiivinen hoito.

Immunosuppressiivinen hoito lisää riskiä pahanlaatuisia kasvaimia. On suositeltavaa välttää altistumista auringonvalolle ja UV-säteilyn, asianmukaisia ​​vaatteita, Käytä aurinkovoidetta, jolla on suuri suojakerroin.

Sekundaarisen syövän vaara ei ole tiedossa.

Siellä on raportoitu esiintyvän palautuvia posteriorinen enkefalopatian oireyhtymä hoidon aikana takrolimuusin. Jos potilas, takrolimuusia saavilla, oireet, ominaisuus oireyhtymä, posteriorinen reversiibeli enkefalopatia (päänsärky, mielenterveyshäiriöt, kohtauksia, ja näköhäiriöt), tarpeen suorittaa magneettikuvaus. Kun vahvistus diagnoosi on tarpeen riittävästi tarkastettava verenpaine ja kouristukset, ja välittömästi lopettaa systeeminen anto takrolimuusin. Kun kyseessä on näiden toimenpiteiden hyväksymistä, tämä valtio on täysin palautuva useimmilla potilailla.

Turhaan. pitkävaikutteisten kapselit sisältävät laktoosia, Ole erityisen varovainen hoidettaessa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen sairauksia, liittyy galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos (laktaasinpuutos jotkut ihmiset Pohjois) tai malabsorptiosyndrooma glukoosi / galaktoosi.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Takrolimuusi voi aiheuttaa neurologisia ja näköaistin häiriöitä, varsinkin kun yhdistettynä valmisteena Advagrafin^® alkoholilla.

Advagraf: yliannostus

Tietoja yliannostuksesta rajoittuvat. Raportoitu useita jaksoja vahingossa yliannostuksen potilaiden, ottaen takrolimuusia. Oireet vapina, Päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, infektio, krapivnicu, unelias, lisääntynyt pitoisuus urean typen veressä, seerumin kreatiniini ja ALAT.

Hoito: vastalääkettä tällä hetkellä olemassa takrolimuusia. Yliannostustapauksissa tulee ottaa standardin toimenpiteitä ja oireenmukaista hoitoa.

Kun otetaan huomioon korkea moolimassa takrolimuusin, huono vesiliukoisuus ja lausutaan sitoutuminen punasolujen ja plasman proteiineihin, dialyysi nyeeffyektivyen. Joillekin potilaille, joilla on erittäin korkeat pitoisuudet takrolimuusin veressä olevan tehokas hemofiltraation tai diasuodatusta. Kun kyseessä on suun kautta yliannostus voi olla tehokkaita mahalaukun huuhtelu ja / tai adsorbenttien (esimerkiksi, Aktiivihiili), jos nämä toimenpiteet toteutetaan pian lääkkeen ottamisen jälkeen.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Suun kautta takrolimuusi metaboloituu suoliston sytokromi CYP3A4. Samanaikainen huumeiden tai yrttejä vakiintuneiden tai estävä vaikutus CYP3A4-induktori voi vastaavasti nostaa tai laskea pitoisuus takrolimuusin veressä. Siksi ylläpitää riittävää ja jatkuvaa takrolimuusialtistusta suositellaan seuraamaan pitoisuus takrolimuusin veressä ja, jos välttämätöntä, annosta muuttaa lääkkeen Advagrafin^®.

Kliiniseen kokemukseen perustuvat on perustettu, että pitoisuus takrolimuusin veressä voi lisätä merkittävästi Seuraavat valmisteet: sienilääkkeet (ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli), makrolidiantibioottien (Erytromysiini), HIV-proteaasin estäjät (ritonaviiri). Nimittäessään nämä lääkkeet Takrolimuusia ehkä vähentää annoksia Advagrafin^®. Farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet,, jotka lisäävät pitoisuus takrolimuusin veressä on, etupäässä, lisääntymisen seurauksena suun kautta lääkkeen biosaatavuutta, inhiboivan suoliston takrolimuusin metaboliaan. Esto Maksan aineenvaihduntaa takrolimuusin soittaa toissijainen rooli.

Lievempiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia havaittu samanaikainen takrolimuusin klotrimatsolin, klaritromitsinom, džozamicinom, nifedipiini, nikardipiini, diltiazemom, verapamiili, danatsoli, ethinylestradiol, omeprazolom ja nefazodonom.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että mahdollinen estää takrolimuusin metaboliaa ovat seuraavat aineet: bromokriptiiniä, kortizon, dapsoni, ergotamiinia, gestodeeniä, lidokain, mefenytoiini, mikonazol, midatsolaami, nilvadipin, noretinodron, kinidiini, Tamoksifeenin, (triasetyyliselluloosa)oleandomiцin.

On myös suositeltavaa välttää greippimehua, koska mahdollisuus lisätä takrolimuusipitoisuuksia veressä. Lansopratsoli ja siklosporiini saattavat estää CYP3A4-välitteistä metaboliaa takrolimuusin ja lisätä sen pitoisuus veressä.

Kliiniseen kokemukseen perustuvat on perustettu, että pitoisuus takrolimuusin veressä voi merkittävästi vähentää näiden valmisteiden: rifampisiinin, fenytoiini, Kuisma (Hypericum perforatum). Nimittäessään nämä lääkkeet Takrolimuusia saattaa vaatia lisääntynyt annoksia Advagraf^®.

Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia on havaittu fenobarbitaalin.

Kortikosteroidien ylläpitoannokset yleensä vähentää keskittymistä takrolimuusin veressä. Korkea prednisoloni- ja metyyliprednisoloniannokset, käytetään hoitoon akuutin hylkimisreaktion, voivat lisätä tai vähentää takrolimuusipitoisuuksia veressä.

Karbamatsepiini, metamitsoliin ja isoniatsidi saattavat alentaa pitoisuutta takrolimuusin veressä.

Takrolimuusi estää CYP3A4-isoentsyymiä ja ottaen voi vaikuttaa huumeiden, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4-. T_1/2 Siklosporiini kun takrolimuusin lisääntynyt. Lisäksi, voi olla synergistisiä / additiivisia nefrotoksisia vaikutuksia. Näistä syistä, vastaanottaa samanaikaisesti siklosporiinin ja takrolimuusin yhteiskäyttöä ei suositella, ja nimittämisestä takrolimuusia potilaille, jotka ovat ottaneet siklosporiini, On pidettävä huolta.

Takrolimuusi lisää fenytoiinipitoisuuksia veressä.

Turhaan. takrolimuusi saattaa alentaa puhdistumaa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden, on tärkeää olla varovainen valitessaan ehkäisymenetelmää.

Tiedot vuorovaikutuksesta Takrolimuusin ja statiinien rajoittuu. Kliiniset havainnot viittaavat siihen, että, Chto klo odnovremennom ottaa statiinia farmakokinetiikkaa takrolimusom ei menyaetsya.

Kokeelliset tutkimukset eläimillä ovat osoittaneet, takrolimuusia että on mahdollista vähentää puhdistumaa ja lisätä T_1/2 fenobarbitaali ja antipyriinin.

Systeeminen takrolimuusialtistusta voi lisätä prokineettiset aineet (Metoklopramidi, sisapridi), simetidiini, Magnesiumhydroksidi ja alumiini.

Samanaikainen takrolimuusin lääkkeillä, jolla nefrotoksisuus- tai neurotoksisuutta (esimerkiksi, aminoglikozidy, gyraasinestäjät, vankomysiini, trimetopriimisulfametoksatsolia, Tulehduskipulääkkeet, gansikloviiri, asikloviiri), voi edistää näitä vaikutuksia.

Seurauksena yhteinen takrolimuusin amfoterisiini B ja ibuprofeeni ovat nefrotoksisuuden.

Koska takrolimuusi voi edistää tai pahentaa hyperkalemian, Vältä suurten kalium tai kaliumia säästävät diureetit (amilorid, triamtereeni, spironolaktoni).

Immunosuppressantteja voi muuttaa kehon rokotevasteeseen. Rokottaminen takrolimuusihoidon aikana voi olla vähemmän tehokas. Vältä eläviä heikennettyjä rokotteita.

Takrolimuusi on aktiivisesti liittyy plasman proteiineihin. Sen olisi harkittava mahdollisia kilpailuvuorovaikutus Takrolimuusin lääkkeillä, joilla on korkea affiniteetti plasman proteiineihin (Tulehduskipulääkkeet, suullinen antykoahulyantы, oraalisia diabeteslääkkeitä).

Takrolimuusi on yhteensopimaton PVC: (PVC). Putket, ruiskut ja muut laitteet, valmistuksessa käytetty suspension lääkeaineen kapselia Advagrafin^®, ei saa sisältää PVC:.

Advagraf: apteekkien jakeluehdot

Lääke on julkaistu reseptiä.

Advagraf: säilytysehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, alkuperäisessä pakkauksessaan lämpötilassa enintään 25 ° C:. Varastointiaika – 3 vuosi, Avaamisen jälkeen alumiini paketti – 1 vuosi.