Adalimumabi

Kun ATH:
L04AB04

Farmakologinen vaikutus

Рекомбинантное моноклональное антитело, peptidin sekvenssi, joka on identtinen ihmisen IgG1.

Farmakologinen vaikutus. Selektiivisesti sitoutumaan TNF, lohkot его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализуетфункции ФНО. Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, aiheuttaen leukosyyttien. Снижает показатели С-реактивного белка, ESR, сывороточных цитокинов (IL-6:), матриксных металлопротеаз 1 ja 3.

Farmakokinetiikka

Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 mg- 64%. ТСmax — 5 päivää. Css при п/к введении 40 mg 1 kerran 2 Sun - 5 ug / ml: n (sulkematta kuitenkaan saanut metotreksaattia) и 8–9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7–6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31–96% от сывороточной. При увеличении дозы (20, 40, 80 mg 1 kerran 2 viikko ja 1 kerran viikossa n / a) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 ml / tunti; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25–10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т1/2 в/в и п/к введении — 2 Aurinko (10-20 päivää).

Todistus

Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

Vasta

Yliherkkyys (Sisältää. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. tuberkuloosi, lapsuus (että 18 vuotta), raskaus, maidoneritys.

Huolellisesti. myeliinikatosairaudet, CHF.

Annostusohjelman

П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 mg 1 раз в 1–2 недели.

Sivuvaikutus

Taajuus: hyvin usein (lisää 1/10), tiheä (lisää 1/100 и менее или равно 1/10), harvinainen (lisää 1/1000 и менее или равно 1/100).

Vuodesta hermosto: частые — головная боль, huimaus, parestesia; нечастые — мигрень, uneliaisuus, pyörtyminen, hermosärky, vapina, neuropatia, masennus, ahdistus (mukaan lukien hermostuneisuus ja kiihtymys), unettomuus, sekaannus.

Aistit: нечастые — конъюнктивит, .Aloe; kipu, punaisuus, kuivat silmät; silmäluomien turvotus, silmänpainetauti; kipu, заложенность, soiminen; dysgeusia.

Vuodesta CCC: частые — повышение АД; нечастые — «приливы», hematooma, takykardia, sydämenlyönti.

Hengityselimet: частые — кашель, kurkkukipu, nenän tukkoisuus; нечастые — одышка, bronkospasmi, disfonija, Keuhkojen rätisee, haavaumia nenän limakalvon, turvotus ylähengitysteiden, гиперемия зева.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: частые — тошнота, vatsakipu, ripuli, ruoansulatushäiriö, haavaumia limakalvojen suun; нечастые — рвота, ilmavaivat, ummetus, hastroэzofahealnыy refluksi, mahakatarri, nielemisvaikeudet, paksusuolentulehdus, peräpukamat, hemorrhoidal verenvuoto, rakkulaihottuma suuontelossa, hammassärky, suun kuivuminen, ientulehdus, kielen haavaumat, suutulehdus (Sisältää. aphthous).

Sivulta hematopoiesis: частые — анемия, lymfopenia; нечастые — лейкопения, leukosytoosi, lymfadenopatia, neutropenia, trombosytopenia.

Aineenvaihdunta: нечастые — гиперхолестеринемия, hyperurikemiaa, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, giperglikemiâ, lisätä tai vähentäminen kehon painon.

Iholle: частые — сыпь (Sisältää. эритематозная и зудящая), kutina, hiustenlähtö; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, kseroosin, Hikoilu, ekseema, ihotulehdus, psoriasis, nokkosihottuma, mustelmat, purppura, finni, ihon haavaumat, angioedeema, muutos kynsien kilpi, valoyliherkkyys, kuorinta ihon, reumakyhmyjä.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: нечастые — артралгия, kipu raajoissa, в спине и плечевом поясе, lihaskrampit, lihaskipu, turvotus nivelissä, synoviitti, ʙursit, Tendinitis.

Kanssa Virtsa-: нечастые — гематурия, dizurija, nokturia, thamuria, kipu munuaisissa; menorragija.

Paikalliset reaktiot: очень частые — боль, turvotus, punaisuus, kutina pistoskohdassa.

Muut: частые — повышенная утомляемость (kuten voimattomuus), flunssan kaltaiset oireet; нечастые — аллергические реакции (Sisältää. anafylaksian, Seasonal allergiat), kuume, tunne lämpöä, vilunväristykset, rintakipu, haavojen paranemisen.

Laboratoriolöydökset: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (mukaan lukien ALAT ja ASAT); нечастые — повышение ТГ, Alkalifosfataasi, CPK, LDH, urean ja kreatiniinin veressä, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, kaliopenia, autovasta-aineiden, proteinuria.

Yliannos

Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

Hoito: oireellinen.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% ja 44% vastaavasti, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

Varoitukset

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. opportunistisia infektioita, Sisältää. kohtalokas. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, tuberkulinovaя näyte). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (pitkittynyt yskä, painon vähentäminen, matala kuume) mentävä lääkäriin.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (trombosytopenia, leukopenia, aplasticheskaya anemia). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, hematooma, angiostaxis, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (verrattuna ètanerceptom yksin), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО, Sisältää. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.