Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini: ohjeet lääkkeen käyttöön, rakenne, Vasta

Rekisteröintitodistuksen haltija: ATOLLI, LTD (Venäjä)

Valmistettu: OTSONI, LTD (Venäjä)

ATX koodi: J05AR04 (Tsidovudiini, lamivudiini ja abakaviiri)

Vaikuttavat aineet Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini

• tsidovudiini (tsidovudiini)WHO rekisteröity
• abakaviiri (abakaviiri) WHO rekisteröity
• lamivudiini (lamivudiini) WHO rekisteröity

Annosmuoto Abakaviiri + Tsidovudiini + Lamivudiini

[Lääke on julkaistu reseptiä] Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini

Tab., peite. elokuva kansi, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 tai 100 PC.

reg. №: LP-005757 alkaen 28.08.19 – Nykyinen

Tuotemuoto, lääkkeen Abacavir + Zidovudine + Lamivudine pakkaus ja koostumus

Pillerit, kalvopäällysteinen valkoinen tai melkein valkoinen, Soikea, lenticular, kanssa Valium; tablettien poikkileikkauksessa näkyvät 2 kerros: ydin on valkoinen tai valkoinen kellertävällä tai ruskehtavalla sävyllä ja kuori.

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidoni K-25 – 36 mg, magnesiumstearaatti – 24.4 mg, kolloidinen piidioksidi – 6.1 mg.

Koostumus kuoren: Opadry II 85F48105 valkoinen – 30 mg, Sisältää. polyvinyylialkoholi – 14.07 mg, makrogoli – 7.08 mg, talkki – 5.22 mg, Titaanidioksidi – 3.63 mg.

3 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (1) – pakkauksissa pahvi.
3 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (2) – pakkauksissa pahvi.
3 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (3) – pakkauksissa pahvi.
3 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (4) – pakkauksissa pahvi.
3 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (5) – pakkauksissa pahvi.
3 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (6) – pakkauksissa pahvi.
3 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (10) – pakkauksissa pahvi.
6 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (1) – pakkauksissa pahvi.
6 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (2) – pakkauksissa pahvi.
6 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (3) – pakkauksissa pahvi.
6 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (4) – pakkauksissa pahvi.
6 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (5) – pakkauksissa pahvi.
6 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (6) – pakkauksissa pahvi.
6 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (10) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (1) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (2) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (3) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (4) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (5) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (6) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (PVC/alumiinifolio) (10) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pankit (1) – pakkauksissa pahvi.
20 PC. – pankit (1) – pakkauksissa pahvi.
30 PC. – pankit (1) – pakkauksissa pahvi.
40 PC. – pankit (1) – pakkauksissa pahvi.
50 PC. – pankit (1) – pakkauksissa pahvi.
60 PC. – pankit (1) – pakkauksissa pahvi.
100 PC. – pankit (1) – pakkauksissa pahvi.

Kliininen ja farmakologinen ryhmä: Viricide, aktiivinen HIV
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antiviraalinen [HIV] välineet

Farmakologinen vaikutus Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini

Yhdistetyt antiviraaliset aineet. Abakaviiri, lamivudiini ja tsidovudiini – HIV-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät, estävät selektiivisesti HIV-1:n ja HIV-2:n replikaatiota. Abakaviiri, lamivudiini ja tsidovudiini käyvät läpi peräkkäisiä aineenvaihduntavaiheita, joihin osallistuvat solunsisäiset kinaasit ja ne muuttuvat vastaaviksi 5'-trifosfaateiksi (TF). Abakaviiri-TF, lamivudiini-TF ja tsidovudiini-TF ovat HIV-käänteiskopioijaentsyymin substraatteja ja kilpailevia estäjiä.

Vaikuttavien aineiden tärkein antiviraalinen vaikutus on niiden kyky liittyä monofosfaattina syntetisoituun HIV-DNA:han., mikä johtaa replikaation katkeamiseen. Lamivudiiniin liittyvä, abakaviiri ja tsidovudiini DNA:han- isäntäsolupolymeraasit ovat paljon alhaisempia.

In vitro saadut HIV-kannat, resistenttejä abakaviirille, mutaatioita on löydetty useista käänteiskopioijageenin kodoneista (FROM) – М184V, K65R, L74Vи Y115F. HIV-resistenssi abakaviirille kehittyy hitaasti in vitro ja in vivo. Kliinisesti merkittävään estopitoisuuden nousuun verrattuna 50% kannat IC50 (sisään 8 kertaa viruksen suhteen “villi” tyyppi) tarvitaan useita virusgenomin mutaatioita. Eristää, resistenttejä abakaviirille, saattaa olla vähemmän herkkä lamivudiinin vaikutukselle, tsalsitabiini ja/tai didanosiini, mutta säilyttävät täysin herkkyyden tsidovudiinille ja stavudiinille. Abakaviiriyhdistelmän epäonnistuminen, Lamivudiini ja tsidovudiini hoidon alussa johtuvat yleensä vain yhdestä mutaatiosta – М184V, siksi tämän yhdistelmän käyttö säilyttää mahdollisuuden laajaan valikoimaan toisen linjan hoito-ohjelmia..

Farmakokinetiikka Abakaviiri+tsidovudiini+lamivudiini

Suun kautta otettava lamivudiini, abakaviiri ja tsidovudiini imeytyvät nopeasti ja hyvin ruoansulatuskanavasta. Lamivudiinin absoluuttinen hyötyosuus, abakaviiri ja tsidovudiini oraalisen annon jälkeen on vastaavasti aikuisilla 80-85%, 83% ja 60-70%.

Vd lamivudiini, abakaviiri ja tsidovudiini laskimoon annettaessa on keskimääräinen 1.3, 0.8 ja 1.6 l/kg vastaavasti. Lamivudiinin sitoutuminen plasman pääproteiiniin, albumiini, merkityksettömän (in vitro vähemmän 36% seerumin albumiiniin), lamivudiinin farmakokinetiikka on lineaarinen. Tsidovudiini sitoutuu plasman proteiineihin klo 34-38%. In vitro -tutkimusten mukaan, Terapeuttisilla annoksilla abakaviiri sitoutuu seerumin proteiineihin noin 49%.

Lamivudine, abakaviiri ja tsidovudiini läpäisevät BBB:n ja niitä löytyy aivo-selkäydinnesteestä (CSF). Lamivudiinin ja tsidovudiinin seerumipitoisuuksien suhde vastaaviin lääkeainepitoisuuksiin aivo-selkäydinnesteessä 2-4 h suun kautta antamisen jälkeen keskimäärin noin 0.12 lamivudiinille ja 0.5 tsidovudiinille. HIV-tartunnan saaneilla potilailla tehtyjen tutkimusten mukaan, abakaviiri tunkeutuu hyvin aivo-selkäydinnesteeseen, kun abakaviirin AUC CSF:ssä on 30-44% abakaviirin AUC-arvosta plasmassa. Kliinisessä tutkimuksessa 1 vaihe abakaviirin farmakokinetiikan tutkimiseksi on esitetty, syötön 1.5 tuntia abakaviirin annon jälkeen 300 g 2 kertaa/päivä sen pitoisuus CSF:ssä on 0.14 ug / ml: n. Käytettäessä abakaviiria annoksena 600 mg 2 kertaa/päivä, sen pitoisuus CSF:ssä kasvaa 0.13 ug / ml 0.5-1 h injektion jälkeen, että 0.74 ug / ml 3-4 ei. Täten, vaikka abakaviiripitoisuus aivo-selkäydinnesteen läpi 4 h annoksen antamisen jälkeen 600 mg 2 kertaa/päivä eikä saavuta maksimiarvoa, se ylittää IC50:n (0.8 μg / ml tai 0.6 mmol / l) noin 9 aika.

Abakaviiri metaboloituu pääasiassa maksassa, vain 2 % hyväksytystä annoksesta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Ihmisillä abakaviiri metaboloituu, etupäässä, alkoholidehydrogenaasin vaikutuksesta, jolloin muodostuu 5′- karboksyylihappo ja konjugoimalla glukuronihapon kanssa muodostaen 5'- glukuronidi, joista on kyse 66% kokonaismäärästä, lääke erittyy munuaisten kautta.

Lamivudiini eliminoituu muuttumattomana munuaisten kautta..

Tsidovudiini, etupäässä, metaboloituu maksassa. Tsidovudiinin päämetaboliitti plasmassa ja virtsassa on tsidovudiini-5'-glukuronidi., joka erittyy munuaisten kautta ja on noin 50-80% annoksesta. Muut tsidovudiinin metaboliitit parenteraalisesti annettuna ovat 3′-amino-3′-deoksigimidiini (AMT).

T1/2 lamivudiini on 5-7 ei. Lamivudiinin keskimääräinen systeeminen puhdistuma on noin 0.32 l/h kg, suurin osa siitä on munuaispuhdistumaa (lisää 70%), orgaanisen kationin kuljetusjärjestelmän kautta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, munuaisten vajaatoiminta vaikuttaa lamivudiinin erittymiseen.

Plasman tsidovudiinipitoisuudet ovat suurentuneet potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Abakaviirin keskimääräinen T1/2 on noin 1.5 ei. Useiden abakaviiri-annosten jälkeen annoksella 300 mg suun kautta 2 kertaa/päivä merkittävää kumulaatiota ei havaita. Abakaviiri eliminoituu maksassa tapahtuvan metabolian kautta, minkä jälkeen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta.. Noin 83% annettu abakaviiriannos erittyy munuaisten kautta metaboliitteina ja muuttumattomana, jäljellä oleva määrä erittyy suoliston kautta.

Tutkimuksissa, joihin osallistui munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita,, että munuaisten vajaatoiminta vaikuttaa lamivudiinin erittymiseen munuaispuhdistuman vähenemisen vuoksi. Se myös näytettiin, että potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, plasman tsidovudiinipitoisuudet ovat suurentuneet. Abakaviiri metaboloituu pääasiassa maksassa., vähemmän 2% se erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Abakaviirin farmakokinetiikka potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, on samanlainen kuin potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta..

Abakaviiri metaboloituu, pääasiallisesti, maksa. Abakaviirin farmakokinetiikkaa on tutkittu potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. (5-6 huomauttaa Child-Pugh). Tutkimuksen tulokset osoittavat abakaviirin AUC:n keskimääräisen nousun 1.89 kertaa ja abakaviirin T1/2:n nousu 1.58 ajat. Maksan vajaatoiminta ei vaikuta abakaviirimetaboliittien AUC-arvoon, niiden muodostumis- ja erittymisnopeus kuitenkin hidastuu.

Lääkkeen Abakavir + Zidovudine + Lamivudine vaikuttavien aineiden merkit

HIV-infektion hoito aikuisilla ja vanhemmilla lapsilla 12 vuotta antiretroviraalisessa hoidossa.

Annostusohjelma Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini

Tietyn lääkkeen käyttötapa ja annostusohjelma riippuu sen vapautumismuodosta ja muista tekijöistä.. Lääkäri määrittää optimaalisen annostusohjelman. Tietyn lääkkeen annostusmuodon ja käyttöaiheiden ja annosteluohjelman mukaisuutta tulee noudattaa tarkasti..

Suullisesti. Yhdistelmälääkettä otetaan yksi annos 2 kertaa / vrk.

Jos teini-ikäisen tai aikuisen ruumiinpaino on alle 40 kg tätä yhdistelmää ei voida soveltaa, koska kunkin vaikuttavan aineen annos on kiinteä eikä kunkin vaikuttavan aineen annosta ole mahdollista pienentää erikseen.

Jos maksan ja/tai munuaisten toiminta on heikentynyt, annostusohjelmaa on korjattava..

Sivuvaikutukset Abakaviiri + Zidovudiini + Lamivudiini

Yliherkkyysreaktion oireet (РГЧ)

Vuodesta verisoluista: lymfopenia.

Vuodesta hermosto: päänsärky, parestesia.

Hengityselimet: hengästys, yskä, kurkkukipu, hengitysvaikeusoireyhtymä, hengitysvajaus.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, haavauma suussa, maksan toimintakokeiden kohoaminen, maksan vajaatoiminta.

Vuodesta virtsaelimet: kreatiniini pitoisuus, munuaisten vajaatoiminta.

Iho ja ihonalainen rasva: ihottuma (makulopapulaarinen tai urtikariallinen).

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: lihaskipu, harvoin – myolyysi, nivelkipu, Lisätä CPK aktiviteetti.

Muut: kuume, väsynyt, pahanolontunne, turvotus, lymfadenopatia, alhainen verenpaine, sidekalvontulehdus, anafylaksian.

Jos jokin näistä oireista ilmenee, potilaan perusteellinen tutkimus on tarpeen yliherkkyysreaktion sulkemiseksi pois.. Jos yliherkkyysreaktion mahdollisuutta ei voida sulkea pois, abakaviiri + lamivudiini + tsidovudiini tai muiden lääkkeiden yhdistelmän uudelleen määrääminen, jotka sisältävät abakaviiria, ehdottomasti vasta-aiheinen.

Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100, <1/10); harvoin (≥1 / 1000, <1/100); harvoin (≥1 / 10 000, <1/1000); harvoin (<1/10 000).

Abakaviiri – haittavaikutuksia

On osa immuunijärjestelmän: usein – yliherkkyysreaktiot.

Vuodesta hermosto: usein – päänsärky.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli; harvoin – haimatulehdus.

Aineenvaihdunta: usein – hyperlaktatemia; harvoin – Maitohappoasidoosi.

Iho ja ihonalainen rasva: usein – ihottuma (ei systeemisiä oireita); harvoin – monimuotoinen rakkulainen punavihoittuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Muut: usein – kuume, apatia, väsynyt.

Lamivudine – haittavaikutuksia

Vuodesta verisoluista: harvoin – neutropenia, anemia, trombosytopenia; harvoin – todellinen erytrosyyttiaplasia.

Aineenvaihdunta: usein – hyperlaktatemia; harvoin – Maitohappoasidoosi.

Vuodesta hermosto: usein – päänsärky; harvoin – parestesia, perifericheskaya neuropatia.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – pahoinvointi, oksentelu, kipu ylävatsassa, ripuli; harvoin – AST:n tilapäinen nousu, GOLD; harvoin – seerumin amylaasiaktiivisuuden lisääntyminen, haimatulehdus.

Iho ja ihonalainen rasva: usein – ihottuma, hiustenlähtö.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – nivelkipu, lihasvaurio; harvoin – raʙdomioliz.

Muut: usein – väsynyt, pahanolontunne, lämpötilan nousu.

Jotkut potilaat, jotka saivat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kehossa esiintyi rasvakudoksen uudelleenjakautumista/kertymistä. Tämän ilmiön esiintymistiheys riippuu monista tekijöistä., Sisältää. antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmästä.

Tsidovudiini – haittavaikutuksia

Vuodesta verisoluista: usein- anemia (verensiirto saattaa olla tarpeen), neutropenia ja leukopenia. Näitä sivuvaikutuksia esiintyy todennäköisemmin suurilla tsidovudiiniannoksilla. (1200-1500 mg / päivä), potilailla, joilla on edennyt HIV-infektio (varsinkin kun luuydinreservi on vähentynyt ennen hoitoa) ja, erityisesti, potilailla, joiden CD4+-solujen määrä on alle 100/mcL. Joillakin potilailla on tarpeen pienentää tsidovudiiniannosta hoidon lopettamiseen saakka. Neutropeniaa esiintyy useammin näillä potilailla, joilla on neutrofiilien määrä, seerumin hemoglobiini- ja B12-vitamiinitasot ovat alentuneet tsidovudiinihoidon aloittamisen yhteydessä. Harvoin – trombosytopenia ja pansytopenia (luuytimen hypoplasialla); harvoin – todellinen erytrosyyttiaplasia; harvoin – aplasticheskaya anemia.

Aineenvaihdunta: usein – hyperlaktatemia; harvoin- Maitohappoasidoosi, ruokahaluttomuus; rasvakudoksen uudelleenjakautuminen/kerääntyminen (Tämän sivuvaikutuksen esiintymistiheys riippuu monista tekijöistä., Sisältää. tietystä antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmästä).

Psyyken puolelta: harvoin – ahdistuneisuus ja masennus.

Vuodesta hermosto: Usein – päänsärky; usein – huimaus; harvoin – unettomuus, parestesia, uneliaisuus, vähentynyt henkinen aktiivisuus, kouristukset.

Puolelta elin vision: Tuntematon taajuus – makulaedeema, heikkonäköisyys, valonarkuus.

Puolelta elimen istunnossa: huimaus, kuulonalenema.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – kardiomyopatia.

Hengityselimet: harvoin – hengästys; harvoin – yskä.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – pahoinvointi; usein – oksentelu, vatsakipu ja ripuli, maksaentsyymien ja bilirubiinipitoisuuden lisääntyminen; harvoin – ilmavaivat; harvoin – suun limakalvon pigmentaatio, disgevziya, ruoansulatushäiriö, haimatulehdus, maksasairaus, kuten vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi.

Iho ja ihonalainen rasva: harvoin – ihottuma ja kutina; harvoin – kynsien ja ihon pigmentaatio, Hikoilu.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – lihaskipu; harvoin – myopatia.

Vuodesta virtsaelimet: harvoin – usein virtsaaminen.

Lisääntymisjärjestelmästä ja rintarauhasesta: harvoin – gynekomastia.

Allergiset reaktiot: harvoin – nokkosihottuma.

Muut: usein – yleinen huonovointisuus; harvoin – kuume, yleistynyt kipuoireyhtymä ja astenia; harvoin – vilunväristykset, rintakipu, flunssan kaltaiset oireet.

Vasta-aiheet Abacavir + Zidovudine + Lamivudine -valmisteen käytölle

Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Luokka B ja C Lapsi-asteikolla- Juoda); lievä maksan vajaatoiminta (Luokan A Child-Pugh); munuaisten vajaatoiminta (CC <50 ml / min,); neutrofiilipitoisuuden selvä lasku (alle 0,75×109l) tai hemoglobiinipitoisuus (vähemmän 7.5 g / dl, tai 4.65 mmol / l) tsidovudiinisisällön vuoksi; Ikä 12 vuotta (koska annosta ei voida säätää); paino vähemmän 40 kg.

Huolellisesti

Luuytimen hematopoieesin estäminen (kun hemoglobiinipitoisuus on pienempi kuin 9 g / l (5.59 mmol / l) tai neutrofiilien pitoisuus veressä on alle 1,0 × 109 / l) tsidovudiinin annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen (näiden haittavaikutusten kehittyessä, abakaviiri, tsidovudiinia ja lamivudiinia käytetään erillisinä valmisteina); haimatulehdus (Sisältää. historia); gepatomegaliya, maksatulehdus, kaikki maksasairauden riskitekijät; sepelvaltimotaudin kehittymisen riskitekijöiden esiintyminen; iäkkäillä potilailla.

Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini – käyttöä raskauden ja imetyksen aikana

Tämän yhdistelmän turvallisuutta naisille raskauden aikana ei ole vielä tutkittu.. Abakaviirin vaikutuksista on saatu näyttöä tutkimuksista, lamivudiini ja tsidovudiini vaikuttavat eläinten sikiön kehitykseen. Siksi raskauden aikana huumeita, Tämän yhdistelmän sisältävää käytetään vain, jos, jos odotettu hyöty äidille on suurempi kuin riski sikiölle.

Abakaviirin vaikutus, lamivudiinin ja tsidovudiinin vaikutusta naisten hedelmällisyyteen ei ole vielä tutkittu. tsidovudiinille,, että sen käyttö miehillä ei vaikuta määrään, siittiöiden morfologia ja liikkuvuus.

Asiantuntijat eivät suosittele imettämistä HIV-tartunnan saaneille potilaille, HIV-tartunnan välttämiseksi lapselle. Koska abakaviiri, sen metaboliitit ja HIV erittyvät äidinmaitoon, imetys on vasta-aiheista.

Hakemuksen ihmisen maksan – Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista, jos maksan toimintahäiriö on kohtalainen tai vaikea..

Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini – Hakemus rikkomuksista munuaistoiminnan

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, lamivudiiniannosta tulee pienentää suhteessa CC:n laskuun.. Tässä suhteessa ei ole suositeltavaa käyttää lääkettä alle CC:lle 50 ml / min,.

Käyttö lapsille Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini

Vasta-aiheinen alle-vuotiaille lapsille 12 vuotta, koska annosta ei kyetty säätämään.

Varoitukset – Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini

Huumeiden, Tämän yhdistelmän sisältämiseen liittyy yliherkkyysreaktion riski (РГЧ), jolle on ominaista kuume ja/tai ihottuma ja muut oireet, viittaa useisiin elinvaurioihin. HSR voi olla hengenvaarallinen ja harvoissa tapauksissa voi olla hengenvaarallinen, jos sitä ei hoideta. HSR:n kehittymisen riski tällä yhdistelmällä lisääntyy merkittävästi potilailla, joiden testitulos on positiivinen HLA-B * 5701 -alleelin esiintymisen suhteen.. Abakaviirin HSR:ää havaittiin kuitenkin harvemmin potilailla, ei kanna tätä alleelia.

HLA-B*5701-alleelin olemassaolo on testattava ennen yhdistelmähoidon aloittamista ja myös ennen hoidon jatkamista tällä yhdistelmällä potilailla, joiden HLA-B*5701-alleelin tilaa ei tunneta., jotka ovat aiemmin sietäneet abakaviirihoitoa hyvin.

Ei suositella käytettäväksi potilailla, joilla on HLA-B * 5701 -alleeli, jos potilaat, joilla HSR:ää epäiltiin jonkin muun lääkkeen käytön aikana, jotka sisältävät abakaviiria, riippumatta tilasta HLA-B*5701-alleelin suhteen.

kaikki potilaat, hoidettu tällä yhdistelmällä, Epäillyn HSR:n kliinisen diagnoosin tulisi pysyä kliinisen päätöksenteon perustana.

Jos HSR:ää epäillään, hoito tällä yhdistelmällä on lopetettava välittömästi, vaikka HLA-B*5701-alleelia ei olisikaan.. Viivästyminen hoidon lopettamisessa tällä yhdistelmällä HSR:n alkamisen jälkeen voi johtaa hengenvaaralliseen tilanteeseen..

Huumeiden käytön jatkaminen, abakaviiria sisältävän epäillyn abakaviiri-HSR:n jälkeen, voi johtaa oireiden nopeaan uusiutumiseen muutamassa tunnissa, johon voi sisältyä hengenvaarallinen hypotensio ja kuolema.

Harkittaessa abakaviirihoidon jatkamista minkä tahansa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, joka sisältää abakaviiria mistä tahansa syystä, hoidon lopettamisen syy on selvitettävä riippumatta siitä, kantaako potilas NHA-B * 5701 -alleelia. Jos MIRV:tä ei voida sulkea pois, lääkkeitä ei voi aloittaa uudelleen, sisältää tämän yhdistelmän, samoin kuin kaikki muut lääkkeet, jotka sisältävät abakaviiria.

Jos MIRV jätetään pois, on mahdollista jatkaa hoitoa tällä yhdistelmällä. Harvinaisissa tapauksissa potilaat, lopetti abakaviirihoidon syistä, muita kuin HSR:n oireita, pani myös merkille hengenvaarallisten reaktioiden kehittymisen muutaman tunnin sisällä abakaviirihoidon jatkamisesta. Aloita hoito uudelleen tällä yhdistelmällä tai muilla lääkkeillä, jotka sisältävät abakaviiria, tulisi suorittaa vain, jos on nopea pääsy lääketieteelliseen hoitoon.

Maitohappoasidoosin ja vaikean hepatomegalian kehittymisestä on raportoitu steatoosiin., Sisältää. kohtalokas, johtuen antiretroviraalisesta hoidosta nukleosidianalogeilla erillisten lääkkeiden muodossa, mukaan lukien abakaviiri. lamivudiini ja tsidovudiini, tai niiden yhdistelmiä. Samanlaisia ​​ilmiöitä havaittiin pääasiassa naisilla..

Tätä yhdistelmää käytettäessä tulee noudattaa varovaisuutta, erityisesti potilailla, joilla on hepatomegalia, hepatiitti tai muut maksavaurion ja maksan rasvakudoksen riskitekijät (mukaan lukien tietyt huumeet ja alkoholi). Potilaat, joilla on samanaikaisesti C-hepatiittivirusinfektio ja potilaat, joita hoidetaan alfa-interferonilla ja ribaviriini, voivat muodostaa tietyn riskiryhmän. Tämä yhdistelmähoito on lopetettava, jos maitohappoasidoosin kliinisistä tai laboratoriotutkimuksista ilmenee hepatiittia tai ilman sitä. (joihin kuuluvat hepatomegalia ja steatoosi, jopa ilman merkittävää lisäystä aminotransferaasiaktiivisuuksissa), oireinen hyperlakgatemia ja metabolinen asidoosi/maitohappoasidoosi, progressiivinen hepatomegalia tai aminotransferaasiaktiivisuuden nopea lisääntyminen.

In vitro ja in vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että nukleosidi- ja nukleotidianalogit voivat aiheuttaa eriasteisia mitokondriovaurioita. HIV-negatiivisilla lapsilla on ollut tapauksia mitokondrioiden toimintahäiriöistä, kohdunsisäisesti ja/tai synnytyksen jälkeen nukleosidianalogeilla. Tärkeimmät haittavaikutukset olivat hematologiset häiriöt (anemia, neutropenia), metaboliset häiriöt (hyperlaktatemia, hyperlipasemia). Nämä haittavaikutukset ovat usein ohimeneviä. Joitakin myöhään alkavia neurologisia häiriöitä on raportoitu (lihasten sävyn lisääntyminen, kouristukset, käytöshäiriöt). Ovatko nämä neurologiset häiriöt ohimeneviä vai pysyviä?, tällä hetkellä tuntematon. Mikä tahansa lapsi, jopa HIV-negatiivisia, altistuminen kohdussa nukleosidi- ja nukleotidianalogeille, tulee tehdä kliininen ja laboratoriotutkimus mitokondrioiden toimintahäiriön sulkemiseksi pois, jos asiaankuuluvia merkkejä tai oireita havaitaan. Nämä tiedot eivät vaikuta nykyisiin kansallisiin suosituksiin APT:n käytöstä raskaana oleville naisille HIV-infektion vertikaalisen leviämisen estämiseksi..

Tsidovudiinihoitoon liittyi ihonalaisen rasvan menetys. Lipoatrofian ilmaantuvuus ja vaikeusaste liittyvät kumulatiiviseen altistumiseen. Tämä rasvan menetys, joka näkyy eniten kasvoissa, raajat ja pakarat, voi olla vain osittain palautuva, ja paraneminen saattaa tapahtua vasta muutaman kuukauden kuluttua hoito-ohjelmaan vaihtamisesta, jotka eivät sisällä tsidovudiinia. Hoidon aikana tsidovudiinilla ja muilla lääkkeillä, jotka sisältävät tsidovudiinia, potilaita tulee seurata säännöllisesti lipoatrofian merkkien varalta, ja jos lipoatrofiaa epäillään, vaihda vaihtoehtoiseen hoito-ohjelmaan, jos mahdollista.

Seerumin lipidi- ja verensokeripitoisuudet voivat nousta antiretroviraalisen hoidon aikana.. Taudinhallinta ja elämäntapojen muutokset voivat myös edistää tätä prosessia.. Tarve määrittää seerumin lipidien ja veren glukoosipitoisuus on otettava huomioon.. Lipidihäiriöt on hoidettava, kliinisten ilmenemismuotojensa mukaan.

Hoidon aikana on tarpeen seurata huolellisesti hematologisia parametreja..

Jos haimatulehduksen oireita tai laboratoriotutkimuksia ilmenee, hoito on lopetettava välittömästi..

Potilaille, joilla on aiempaa maksan vajaatoimintaa, mukaan lukien aktiivinen krooninen hepatiitti, maksan toimintahäiriöiden esiintymistiheys lisääntyy yhdistelmä-APT:n yhteydessä. Näitä potilaita tulee seurata normaalin kliinisen käytännön mukaisesti.. Jos maksan toiminta heikkenee näillä potilailla, tämän yhdistelmän käytön keskeyttämistä tai lopettamista tulee harkita..

Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B tai C, vastaanottava yhdistetty APT, lisääntynyt vakavien ja tappavien maksasivuvaikutusten riski. Jos samanaikaisesti käytetään B- tai C-hepatiitin viruslääkitystä, katso näiden lääkkeiden käyttöohjeet. Kun hoito lopetetaan potilailla, joilla on samanaikainen virushepatiitti B, maksan toimintakokeita on seurattava ja viruskuorma on mitattava säännöllisesti., tk. hepatiitin mahdollinen uusiutuminen lamivudiinihoidon lopettamisen jälkeen, jotka voivat olla vaikeampia potilailla, joilla on dekompensoitunut maksasairaus.

Kliinisten tutkimusten tulokset ja rekisteröinnin jälkeiset tiedot osoittavat tämän, että joillakin kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla, kun lamivudiinihoito lopetetaan, voi ilmaantua hepatiitin uusiutumisen kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia., joilla voi olla vakavampia seurauksia potilaille, joilla on dekompensoitu maksasairaus. Jos tämä yhdistelmä lopetetaan potilailla, joilla on samanaikainen virushepatiitti B, maksan toiminnan ja hepatiitti B -viruksen replikaation merkkiaineiden säännöllistä seurantaa tulee harkita..

Kun tsidovudiinia on käytetty osana HIV-hoitoa, anemian pahenemista on esiintynyt hoidon aikana. ribaviriini, tämän ilmiön tarkka mekanismi on edelleen tuntematon.. Tässä suhteessa tsidovudiinin ja ribaviriinin samanaikaista käyttöä ei suositella.. Jos tsidovudiini on jo sisällytetty antiretroviraaliseen yhdistelmähoitoon, kannattaa harkita sen vaihtamista. Tämä on erityisen tärkeää potilaille, joilla on ollut tsidovudiinin aiheuttamaa anemiaa..

Jos HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunivajavuus, on oireettomia opportunistisia infektioita tai niiden jäännösvaikutuksia antiretroviraalisen hoidon aloitushetkellä, sen anto voi aktivoida tulehdusprosessia ja johtaa opportunististen infektioiden oireiden lisääntymiseen tai muihin vakaviin seurauksiin.. Nämä reaktiot ilmaantuvat yleensä ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana antiretroviraalisen hoidon aloittamisesta..

Autoimmuunisairaudet (kuten Gracen tauti, polymyosiitti ja Guillainin oireyhtymä- Barre) havaittiin immuniteetin palautumisen taustalla, alkamisaika kuitenkin vaihteli, ja tauti voi ilmaantua useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen ja sen kulku voi olla epätyypillinen.

Tämän yhdistelmän tai muiden antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö ei sulje pois opportunististen infektioiden tai muiden HIV-infektion komplikaatioiden kehittymisen mahdollisuutta., siksi potilaiden tulee pysyä lääkärin valvonnassa, kokemusta näiden sairauksien hoidosta.

Huolimatta, että osteonekroosin etiologia on monitekijäinen (mukaan lukien kortikosteroidien käyttö, Alkoholin kulutus, vakava immunosuppressio, korkea BMI), osteonekroositapaukset olivat yleisimpiä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt HIV-infektio ja/tai yhdistelmähoitoa pitkäaikaisesti käyttäneillä. Potilaiden tulee käydä lääkärissä, jos heillä on kipua ja jäykkyyttä nivelissä tai liikkumisvaikeuksia.

Potilaiden pitäisi varoittaa, että, että hoito antiretroviraalisilla lääkkeillä ei estä HIV-tartunnan riskiä toisille seksuaalisen kontaktin ja veren tartunnan kautta. Siksi potilaiden tulee ryhtyä asianmukaisiin varotoimiin.

Antiretroviraalista hoitoa tulee käyttää varoen, mukaan lukien abakaviiri, potilailla, joilla on riski saada sepelvaltimotauti. Kaikki toimenpiteet on toteutettava modifioitavien riskitekijöiden minimoimiseksi (kuten verenpainetauti, hyperlipidemia, diabetes ja tupakointi).

Potilaita tulee varoittaa itsehoidosta millä tahansa lääkkeellä..

Tätä yhdistelmää ei tule käyttää lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät lamivudiinia tai emtrisitabiinia.

Stavudiinin ja tsidovudiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää..

Lamivudiinin käyttöä kladribiinin kanssa ei suositella..

Lääkkeiden yhteisvaikutukset Abakaviiri + tsidovudiini + lamivudiini

Lääkkeiden yhteisvaikutukset, abakaviirin läsnäolon vuoksi

Abakaviirin metabolia heikkenee, kun sitä otetaan etanolin kanssa, aiheuttaen abakaviirin AUC-arvon nousun noin 41%. Abakaviirin turvallisuusprofiili huomioon ottaen, näitä tietoja ei pidetä kliinisesti merkittävinä. Abakaviiri ei vaikuta etanolin metaboliaan.

Tutkimuksessa lääkkeiden farmakokinetiikkaa abakaviirihoidon aikana (annos 600 mg 2 kertaa / vrk) ja metadoni, abakaviirin Cmax pieneni 35% ja lyhentää Cmax:n saavuttamiseen kuluvaa aikaa 1 ei, AUC pysyi kuitenkin ennallaan. Muutoksia abakaviirin farmakokinetiikassa ei pidetty kliinisesti merkittävinä.. Tässä tutkimuksessa abakaviiri lisäsi metadonin keskimääräistä kokonaispuhdistumaa 22%. Tätä muutosta ei pidetty kliinisesti merkittävänä useimmilla potilailla., joskus saattaa kuitenkin olla tarpeen muuttaa metadonin annosta.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset, lamivudiinin vuoksi

Trimetopriimin/sulfametoksatsolin ottaminen 160 mg/800 mg (trimetopriimisulfametoksatsolia) lisää lamivudiinialtistusta 40%, trimetopriimin läsnäolon vuoksi. Mutta, paitsi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, lamivudiinin annosta ei tarvitse muuttaa.

Lamivudiini saattaa estää tsalsitabiinin solunsisäistä fosforylaatiota näiden lääkkeiden käytön aikana. Tässä suhteessa käyttöä yhdessä tsalsitabiinin kanssa ei suositella..

Yhteistyö, tsidovudiinin läsnäolon vuoksi

Tsidovudiini ei vaikuta atovakonin farmakokinetiikkaan. Farmakokineettiset tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että atovakoni hidastaa tsidovudiinin metaboliaa glukuronidiksi (vakaassa tilassa tsidovudiinin AUC suurenee 33%, Plasman glukuronidin Cmax pienenee 19%). Määrättäessä tsidovudiinia annoksina 500-600 mg/vrk ja samanaikaisesti akuutin pneumocystis-keuhkokuumeen 3 viikon hoitojakso atovakonilla, haittavaikutusten esiintymistiheys lisääntyy., liittyy kohonneisiin plasman tsidovudiinipitoisuuksiin, epätodennäköinen. Jos näiden lääkkeiden pidempi yhteiskäyttö on tarpeen, potilaan kliinisen tilan huolellista seurantaa suositellaan..

Tsidovudiinin imeytyminen heikkenee, kun klaritromysiinitabletteja otetaan samanaikaisesti.. On tarpeen noudattaa klaritromysiinin ja tsidovudiinin ottamisen välistä aikaväliä vähintään 2 ei.

Jotkut potilaat, hoidettu tsidovudiinilla ja fenytoiinilla, veren fenytoiinipitoisuuden lasku havaittiin, ja yhdessä tapauksessa fenytoiinin pitoisuus nousi. Nämä havainnot osoittavat, että potilaiden veren fenytoiinipitoisuuksia on valvottava, jotka käyttävät tsidovudiinin + lamivudiinin ja fenytoiinin yhdistelmää samanaikaisesti.

Joidenkin raporttien mukaan, probenesidi lisää tsidovudiinin keskimääräistä T1/2-arvoa ja AUC-arvoa glukuronidin muodostumisen estämisen seurauksena. Probenesidin läsnä ollessa glukuronidin erittyminen munuaisten kautta vähenee ja, ehkä, itse tsidovudiini.

Rajoitettu data näyttää, että tsidovudiinin ja rifampisiinin yhteiskäyttö pienentää tsidovudiinin AUC-arvoa 48±34 %. Tämän havainnon kliinistä merkitystä ei kuitenkaan tunneta..

Tsidovudiini voi estää stavudiinin solunsisäistä fosforylaatiota käytettäessä niitä samanaikaisesti.. Täten, stavudiinin ja tsidovudiinin + lamivudiinin yhdistelmän samanaikaista käyttöä ei suositella.

Nukleosidianalogit, häiritsee DNA:n replikaatiota, kuten esimerkiksi ribaviriini, voi vähentää tsidovudiinin antiviraalista aktiivisuutta in vitro. Näiden lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä tsidovudiinin kanssa ei suositella.. Anemia lisääntyi, ribaviriinin aiheuttama, kun tsidovudiini sisältyy HIV-infektion monimutkaiseen hoitoon. Tsidovudiinin käyttöä yhdessä ribaviriinin kanssa ei suositella kohonneen anemian riskin vuoksi..

Tsidovudiinin ja doksorubisiinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska kummankin lääkkeen aktiivisuus heikkenee vastavuoroisesti in vitro.

Käytettäessä samanaikaisesti flukonatsolin kanssa tsidovudiinin AUC suurenee 74% inhiboimalla UDP-glukuronosyylitransferaasia. Koska tiedot ovat rajalliset, kliinistä merkitystä ei tunneta. Tsidovudiinin toksisia vaikutuksia on tarpeen hallita.

Samanaikainen käyttö valproiinihapon kanssa lisää tsidovudiinin AUC-arvoa 80% inhiboimalla UDP-glukuronosyylitransferaasia. Koska tiedot ovat rajalliset, kliinistä merkitystä ei tunneta. Tsidovudiinin toksisia vaikutuksia on tarpeen hallita.

Asetyylisalisyylihappo, kodeiini, morfiini, Indomethacin, Ketoprofeeni, naprokseeni, oksatsepaami, Loratsepaami, simetidiini, klofibraatti, dapsoni, inosiini pranobex (lääke Groprinosiini) joka pystyy muuttamaan tsidovudiinin metaboliaa glukuronidaatioprosessin kilpailevan eston seurauksena tai mikrosomaalisten maksaentsyymien aiheuttaman suoran tsidovudiinin metabolian suppression seurauksena. Ennen näiden lääkkeiden määräämistä yhdessä tsidovudiini + lamivudiini -yhdistelmän kanssa, erityisesti pitkäaikaiseen hoitoon, mahdolliset lääkkeiden yhteisvaikutukset on arvioitava.

Samanaikainen käyttö, erityisesti akuuttien sairauksien hoitoon, tsidovudiini ja mahdollisesti nefrotoksiset tai myelosuppressiiviset lääkkeet (esimerkiksi, systeeminen pentamidiinin antaminen, Dapsoni, pyrimetamiini, trimetopriimisulfametoksatsolia, Amfoterisiini B:, flusytosiini, gansikloviiri, interferoni, vinkristiini, vinblastiini ja doksorubisiini) voi myös lisätä tsidovudiinin sivuvaikutusten riskiä. Jos tsidovudiini + lamivudiini annetaan samanaikaisesti jonkin näistä aineista, munuaisten toimintaa ja hematologisia parametreja tulee seurata tarkasti ja yhden tai useamman lääkkeen annosta pienentää tarvittaessa..

Turhaan. Joillakin potilailla, yhdistelmästä huolimatta, opportunistisia infektioita voi kehittyä, lisähoitoa voidaan tarvita infektioiden ehkäisemiseksi. Tällaiseen ennaltaehkäisyyn käytetään kotrimoksatsolia., pentamidiiniaerosoli, pyrimetamiini ja asykloviiri. Kliinisistä tutkimuksista saadut rajalliset tiedot viittaavat siihen, että tsidovudiinin sivuvaikutusten ilmaantuvuus ei lisääntynyt merkittävästi, kun sitä käytetään samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa..