Zoledroonhappe

Kui ATH:
M05BA08

Iseloomulik.

Valge kristalliline pulber. Väga hea 0, 1N NaOH lahuses lahustuv, vees halvasti lahustuvad (pH 0,7% lahendus zoledronovoj happe vees umbes 2,0) ja, 0,1 n. HCL, praktiliselt ei lahustu orgaanilistes lahustites.

Farmakoloogilise toime.
Ingibirutee luuresorptsiooni.

Taotlus.

По данным Arstid Desk Reference (2003), Zoledroonhappega järgmistel põhjustel.: pahaloomuline hüperkaltseemia; mnozhestvennaya müeloomi; tõestatud sólidnoj kasvaja luumetastaasid (Lisaks standard vähivastase ravi).

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus (kliiniliselt olulist), sh. muud bifosfonatam.

Piirangud kehtivad.

Neerupuudulikkuse

Kliiniliste teadusuuringute SRC olid kellel seerumi kreatiniinisisaldus näitajad >4,5 mg / dl (>400 mmol / l). Kliiniliste uuringute luu metastaaside olid kellel seerumi kreatiniinisisaldus näitajad >3,0 mg / dl (>265 mmol / l). Patsiendid, kellel luumetastaasidega ei soovitata kasutada raske neerupuudulikkuse korral.

Kliinilised ja farmakokineetilised andmed põhjendamiseks annust või valides taktika kasutamise zoledronovoj acid neerukahjustusega patsiendid. Juures KÕNEREGISTER raske neerupuudulikkusega patsientidel kasutamine on võimalik ainult siis, kui ravi eeldatav kasu suurem kui neerupuudulikkuse riski, Arvestades muud saadaval raviviisid. Patsientidel, kellel hüperkaltseemia koos originaal väikese või keskmise rikkumise neerufunktsiooni (seerumi kreatiniin <400 mmol/l või <4,5 mg / dl) Annuse kohandamine ei ole vajalik. Kuna märke SRC uuringu patsientidel neerufunktsiooni analüüsid üle võimaliku edasise ravi võimalikku kasu ülekaalus küsimuse lahendamiseks. Patsiendid, ravi luu metastaaside, Kuna ravi neeru funktsiooni halvenemise märgid tuleks lükata edasi oma algsele tasemele neerude taastamine.

Maksapuudulikkus

Zoledronovoj happe Kõneregister ravitavatel patsientidel puuduvad kohaldamise kasutamise kogemus, andmeid ega võimalda soovitada eriti annuse või nendel patsientidel ohutu kasutamise taktika.

Taotluse astma

Aspiriin-tundliku astma patsientidel täheldati bronhiaalastma obstruktsioon juhtudel muude bifosfonatov. Andmed sellised ilmingud taustal zoledronovoj acid ravi ilma, Peab olema ettevaatlik patsientidel, kellel aspiriin-tundliku astma nimetamine.

Rasedus ja imetamine.

Vastunäidustatud raseduse. Rasedatel taotluses võib olla kahjulik mõju lootele. Uuringud loomade tutvustus tiinetel rottidel s/c annuses, 2.4 - 4.8 korda süsteemse ekspositsiooni inimestel kui linnas/annus 4 mg (AUC võrdluse) viinud enne- ja pärast implantaadi kadumise, vähendatud ellujäämise puuviljad, luukere kõrvalekalded, siseorganeid ja väliseid arenguhäired. Uuringuid rasedatel ei ole sooritanud. Kui ravi, patsienti tuleb teavitada võimalikku negatiivset mõju lootele; Fertiilses eas naisi kutsutakse end kaitsta raseduse.

Tundmatu, Kas rindade zoledroonhappe rinnapiima. Kuna paljud ravimid infiltratsiooni rinnapiima, ja zoledroonhappe pikaks ajaks hoiule luu, nad on üldiselt ei soovitata imetavatele naistele. Tol ajal tuleb ravi lõpetada rinnaga toitmine.

Kõrvalmõjud.

Pahaloomulise kasvaja põhjustatud hüperkaltseemia

Zoledronovoj happe kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad ja sarnaseid kõrvaltoimeid, märgitud muud bifosfonatov. In/sissejuhatuses on enamasti kaasas palavik. Mõnikord tekkida grippopodobnyy sündroom, sh palavik, külmavärinad, luuvalu ja/või artralgiju, Müalgia. Reaktsioonid: vere, nagu iiveldus ja oksendamine, pärast tähistatud / asustamise. Paiksed reaktsioonid süstekohas, näiteks punetus ja turse, harva täheldatud. Enamasti mitte-spetsiifilised ravi, ja sümptomid kaovad 24-48 tunni jooksul. Teatatud juhtudel lööve, sügelus või valu rinnus pärast zoledronovoj acid. Sarnaselt teiste bifosfonatov, juhtumeid, konjunktiviit ja gipomagniemii.

Kaks kliinilistes uuringutes, kus SRC laboratoorseid patsientidel järgmised hälbed, annuses zoledronovuju happega töödeldud 4 mg: vadaku kreatiniini taseme üle 3 korda 2,3% patsientidel; hypocalcemia (<7 mg / dl) sisse 1,2%; gipofosfatemiя <2 mg/dl 51,4% ja <1 mg/dl- 1,4%.

Allpool on kõrvaltoimed, registreeritud sagedusega ≥ 10% 86 patsientidel kahes mitmekeskuselises, kontrollitud uuringus Kõneregister, annuses zoledronovuju happega töödeldud 4 mg. Nendel patsientidel kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli 94,2%.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: unetus (15,1%), alarm (14,0%), ärritamine (12,8%), segadus (12,8%).

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri: aneemia (22,1%), gipotenziya (10,5%).

Alates hingamiselundeid: hingeldus (22,1%), köha (11,6%).

Seedetrakti: iiveldus (29,1%), kõhukinnisus (26,7%), kõhulahtisus (17,4%), kõhuvalu (16,3%), oksendamine (14,0%), anorexia (9,3%).

Ainevahetus: gipofosfatemiя (12,8%), kaliopenia (11,6%), gipomagniemiya (10,5%).

Mis Urogenitaalsüsteemi: kuseteede infektsioon (14,0%).

On osa lihasluukonna: luuvalu (11,6%).

Muu: palavik (44,2%), kasvaja progressiooni (16,3%), kandidomikoz (11,6%).

Hulgimüeloomiga ja luu metastaaside sólidnyh kasvajad

Neljas kontrollitud mitmekeskuselises uuringus 1099 kokku kõrvaltoimeid oli osseous luumetastaasidega patsientidele 98%, järgmisi kõrvaltoimeid on täheldatud sagedusega ≥ 10% (platseeborühmas sulgudes protsent- 445 patsientidel):

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: peavalu- 18% (10%), peapööritus (välja arvatud Vertigo) - 14% (11%), unetus — 14% (15%), parestesia- 12% (6%), depressiooni- 12% (9%), hüpesteesia- 10% (8%), ärevus on 9% (8%).

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): aneemia- 29% (26%), neutropeenia- 11% (8%).

Alates hingamiselundeid: õhupuudus on 24% (20%), köha- 19% (13%), ülemiste hingamisteede nakkus on 8% (6%).

Seedetrakti: iiveldus- 43% (35%), oksendamine on 30% (25%), kõhukinnisus on saanud 28% (35%), kõhulahtisus on 22% (17%), kõhu valu- 12% (10%), isu langus – 11% (9%), Anoreksia- 20% (22%).

On osa lihasluukonna: luuvalu on 53% (60%), mialgia- 21% (15%), artralgia- 18% (13%), seljavalu- 10% (6%).

Sest nahk: alopeetsia on 11% (7%), Dermatiit- 10% (8%).

Muu: väsimus on 36% (28%), soojus- 30% (18%), nõrkus on 21% (23%), alajäsemete turse on 19% (17%), külmavärinad- 10% (5%), pahaloomulised novoobrazovanija15% progressiooni (16%), vähendada kehakaalu- 13% (13%), dehüdratsioon — 12% (12%), kuseteede infektsiooni- 11% (9%).

Neljas kontrollitud mitmekeskuselises uuringus luumetastaasidega patsientidel, annuses zoledronovuju happega töödeldud 4 mg, sümboliga märgistatud laboratoorsete näitajate kõrvalekalded (platseeborühmas sulgudes protsent):

vadaku kreatiniini taseme üle 3 korda 1,3% (0,8%) ja üle 4 korda 0,4% (0%) patsientidel; hypocalcemia <7 mg/dl 0,7% (0%) ja <6 mg/dl 0,6% (0,2%); gipofosfatemiя <2 mg/dl 9,2% (3,1%) ja <1 mg/dl- 0,6% (0,2%); gipermagniemiya >3 mjekv/l- 1,8% (1,9%); gipomagniemiya <0,7 mjekv/l- 0,2% (0%) patsientidel.

Nefrotoksilisust

Uuringus luumetastaasidega määratleti neerufunktsiooni halvenemist kreatiniini taseme tõus seerumis 0,5 mg/dl patsientidel kreatiniini esialgu normaalne tase (<1,4 mg / dl) ja edasi ja 1,0 patsientidel, kellel algselt kõrgenenud väärtused mg/dl (≥ 1,4 mg/dl).

Nendes uuringutes patsientidel neerufunktsiooni halvenemise esinemissagedus, zoledronovuju happega töödeldud 4 mg 15 minutilise näol oli hulgimüeloomiga ja rinnavähk 8,8% (normaalse kui kõrgenenud kreatiniini patsientidel vastavalt 9,3% ja 3,8%); koos sólidnyh kasvajad – 10,9% (11% ja 9,1% vastavalt); Kuna eesnäärmevähk on 15,2% (12,2% ja 40% vastavalt).

Koostöö.

Uuringud in vitro avastatud, et siduda plasmavalkudega on 56% ja pärssiv mõju CYP450 ensüümide mikrosomaiona on puudu. Uuringud elada näitab, et zoledroonhappe on metaboliseerub ja eritub uriiniga muutmata kujul. Koostoimete uuringud elada ei teostata.

Aminoglikozida võib suurendada gipokalciemicheskoe lisaaine bifosfonatov mõjul kaua aega, Seega samal ajal taotluse soovitame olla ettevaatlik (seoses happe zoledronovoj kliinilistes uuringutes on täheldatud selliseid nähtusi).

Olema ettevaatlikud määrata koos petlevami dioretikami (riski gipocalziemii), muud potentsiaalselt nefrotoksicnami ravimid.

Hulgimüeloomiga patsientidel võib suurendada riski neerufunktsiooni korral samaaegse kasutamisega on läinud.

On tõendeid ravimite sobimatuse kalcijsoderzhashhimi lahendusi (Rõngastaja).

Üleannustamine.

Äge üleannustamine zoledronovoj acid juhtudest. Patsiendile kaks annust 32 mg 5-minutilise infusiooni teel; mingeid kliinilisi või labori toksilisuse ilminguid ei täheldatud.

Sümptomid: kliiniliselt oluline gipokalcemija, gipofosfatemiя, gipomagniemiya.

Ravi: sümptomaatiline-/ sellega kaltsiumglükonaadi kehtestamine, naatriumi kaaliumfosfaat, Magneesiumsulfaat.

Annustamine ja manustamine.

Gipercalziemia zlokachesktvennyh kasvajad: zoledronovoj happe võimalikkust tuleks kindlaks määrata, võttes arvesse nii raskust, ja ilminguid Kõneregister. Pehme ravi, asümptomaatilised vormid hüperkaltseemia võib olla piisavalt ainult täiustatud vedelikku kehtestades lahused (või ilma loop dioretikov). Maksimaalne soovitatav annus on Kõneregister (KSK ≥ 12,0 mg/dl või 3,0 mmol / l) on 4 mg, ühe on/infusioonide puhul vähemalt, kui 15 m. Kehtestamine korduvates annustes võib, Kui kaltsiumi tase ei ole normeeritud või süvenemine pärast selge kliiniline toime. Intervalli enne kasutuselevõttu ei tohiks olla alla 7 d, vajadusel rakendada täielikku kliinilist mõju esialgse annuse.

Kogu ravikuuri tuleb tagada piisavat (Lahused), Siiski tuleks vältida ülemäärast vedelikku, eelkõige südamepuudulikkusega patsientide. On soovitatav säilitada uriinieerimisvajadust umbes 2 l / päevas kogu raviperioodi vältel. Diureetikumid saab kasutada ainult pärast korrigeerimist hüpovoleemia.

Hulgimüeloomiga ja luu metastaaside sólidnyh kasvajad: soovitatav annus - 4 mg/infusiooni ajal 15 min iga 3-4 nädala, Ravi kestus oli kliinilistes uuringutes 12 kuul hulgimüeloomile ja rinnavähi, 15 mo eesnäärmevähi ja 9 sólidnyh kuu muud kasvajad. Patsiendid saama ka sees ravimid kaltsiumi annuse 500 mg päevas ja multivitamiinid, sisaldavad vitamiin D vastavalt 400 IU / päevas.

Ettevaatusabinõud.

Kliiniliselt oluliselt halvendada neerufunktsiooni kuni neerupuudulikkuse korral võimaliku, ühekordne annus ületada 4 mg ning infusiooni kestus peaks olema vähemalt 15 m.

Bifosfonatы, sh. Zoledroonhappe, võib pakkuda nefrotoksicescoe mõju, arvesse halvenevat neerufunktsiooni ja, ehk, neerupuudulikkus. Kliinilistes uuringutes riski neerutalitluse (määratletud, seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõus) on oluliselt suurem nendel, kes saavad infusiooni ajal 5 min patsiendid, see sama annus võetud ning 15 m. Peale, neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni halvenemise risk oli märkimisväärselt kõrgem patsiendirühm, annuse 8 mg, Kuigi infusiooni kestus oli 15 m. Kuigi riski vähendatakse annust kasutuselevõtuga 4 mg võtta 15 m, neerufunktsiooni halvenemine on tõenäoline. Selliste rikkumiste riskifaktorid on esialgu kõrgenenud seerumi kreatiniini ja korduvate tsüklite ravi bifosfonatami.

Patsiendid, kes saavad zoledronovuju acid, On vaja määratleda enne iga kehtestatakse seerumi kreatiniini tase. Luumetastaasidega patsientidel neerufunktsiooni halvenemist, peate tühistama regulaarselt kehtestamine. Teha kindlaks SRC patsientidel neerufunktsiooni märke tarvis hoolikalt üle vaadata, üle võimaliku potentsiaalne kasu ületab kasutamisega zoledronovoj happe ülekaal probleemi lahendamiseks.

Pärast ravi nõuab hoolikat järelevalvet kaltsiumisisalduse, fosfori, magneesiumi ja seerumi kreatiniini, Hematokriti ja hemoglobiini. Arengu hypocalcemia, gipofosfatemii või gipomagniemii nõuab lühiajalised korrigeeriv ravi. Enne iga annuse manustamist, tuleb määrata seerumi kreatiniini kontsentratsiooni.

Patsientidel enne ravi peab olema piisava rehüdratatsioonist Kõneregister. Petleve dioretiki kombineerida ettevaatusega zoledronovoj happega (gipokalciemiii arendamine) ja ainult pärast jõuda piisavalt vedelikku.

Koostöö