ЗИВОКС
Aktiivne materjal: Linesoliidravi
Kui ATH: J01XX08
CCF: Антибиотик группы оксазолидинонов
ICD-10 koodid (tunnistus): J15, L01, L02, L03, L08.0
Kui CSF: 06.18
Tootja: PFIZER AS (Norra)
FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend
Infusioonilahuse selge, бесцветный или желтого цвета.
| 1 ml | |
| линезолид | 2 mg |
Abiained: naatriumtsitraatdihüdraati, sidrunhape, декстрозы гидрат, vesi d / ja.
100 ml – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 või 25) – pappkarpidesse.
200 ml – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 või 25) – pappkarpidesse.
300 ml – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 või 25) – pappkarpidesse.
Farmakoloogilise toime
Antimikroobne, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Ettevalmistamine aktiivse aeroobsete grampositiivsete bakterite: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis'e (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (sealhulgas metitsilliin-resistentsed tüved), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis'e (sealhulgas metitsilliin-resistentsed tüved), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Aeroobsed Gram-negatiivsed bakterid: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaeroobse gram-positiivsete bakterite: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (sh. Peptostreptococcus anaerobius); anaeroobse gramnegatiivsete bakterite: Bakteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
C ravim mõõdukalt tundlike Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C ravim vastupidav Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobakterite, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, foolhappe antagonistid, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, Tetratsükliin, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® umbes 2 ч для Staphylococcus aureus, elada (Loomkatsetes) – 3.6 ja h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, vastavalt.
Farmakokineetika
Активным веществом препарата Зивокс® See on (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Tabel 1
| Режим дозирования Зивокса® | farmakokineetilised parameetrid | ||
| Cmax(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmax(SD) ei | |
| Infusioonilahuse 600 mg annuse | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Infusioonilahuse 600 mg 2 korda / päevas | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Tabel 2
| Режим дозирования Зивокса® | farmakokineetilised parameetrid | ||
| AUC(SD) g x h/ml | T1/2(SD) ei | Cl(SD) ml / min | |
| Infusioonilahuse 600 mg annuse | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Infusioonilahuse 600 mg 2 korda / päevas | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – стандартное отклонение
Средние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 mg 2 korda / päevas, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Jaotus
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 l. Seondumine plasmavalkudega on 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Ainevahetus
Asutatud, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 aktiivsete metaboliitide – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Mahaarvamine
Линезолид выводится, eelkõige, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 mg / kg või 600 мг у детей с рождения до 17 aastat (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 aastat) и у детей в возрасте от 1 nädalat enne 12 aastat.
farmakokineetilised parameetrid – keskmine väärtus (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) on toodud tabelis.
Tabel 3
| Возрастная группа | Cmax ug / ml | Vd l / kg | AUC мкг х ч/мл | T1/2 ei | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 Nädalaf | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 Nädalaf | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 kuni 4 nädalatf | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 nädalat enne 3 kuudf | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Lapsed 3 kuud enne 11 aastatf | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Подростки от 11 kuni 17 aastatJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Täiskasvanud§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – rasedus < 34 nädalat (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 kuni 4 nädalat.
** – беременность ≥ 34 nädalat
f – доза линезолида 10 mg / kg
J – доза линезолида 600 mg või 10 мг/кг до максимальной 600 mg
§ – доза линезолида 600 mg
Cmax и Vd линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. Lapsed vanuses 1 nädalat enne 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 vähem, kui täiskasvanutel. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 aastat, получавших препарат каждые 8 ei, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ei, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 ja vanemad.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, tk. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Sest 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, patsientidel, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Kuid arvestades, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Tunnistus
Treatment of nakkus- ja põletikuliste haiguste, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (sealhulgas infektsioonid, lisada baktereemiat):
- Pneumoonia;
— госпитальная пневмония;
- Infektsioonid naha ja pehmete kudede;
- Infektsioonid, вызванные Enterococcus spp. (sh. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Infektsioon, põhjustatud gramnegatiivsete mikroorganismide, подтвержденными или подозреваемыми (kombinatsiooniteraapias).
Annustamine
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 m.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для Täiskasvanud ja üle 12 aastat указан в таблице:
| Tunnistus (sealhulgas infektsioonid, lisada baktereemiat) | Разовая доза и кратность введения | Soovitatav ravikuuri |
| Pneumoonia | 600 mg iga 12 ei | 10-14 päeva |
| Госпитальная пневмония | 600 mg iga 12 ei | 10-14 päeva |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 600 mg iga 12 ei | 10-14 päeva |
| Энтерококковые инфекции | 600 mg iga 12 ei | 14-28 päeva |
Рекомендуемый режим дозирования для Lapsed vanuses 12 aastat указан в таблице:
| Tunnistus (sealhulgas infektsioonid, lisada baktereemiat) | Разовая доза и кратность введения | Soovitatav ravikuuri |
| Pneumoonia | 10 mg / kg iga 8 ei | 10-14 päeva |
| Госпитальная пневмония | 10 mg / kg iga 8 ei | 10-14 päeva |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 10 mg / kg iga 8 ei | 10-14 päeva |
| Энтерококковые инфекции | 10 mg / kg iga 8 ei | 14-28 päeva |
Patsiendid, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, tk. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Eeskirja kehtestamise lahendus
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Kõrvalmõju
Alates seedesüsteemi: sageli (>1%) – maitsetundlikkuse, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu (sh. спастические), kõhupuhitus, изменение показателей общего билирубина, KULD, IS, Alkaalfosfataasi.
Alates vereloomesüsteemi: sageli (>1%) – obratimaya aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, pantsütopeenia.
Muu: sageli (>1%) – peavalu, kandidoos; harva – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 päeva (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (Amitriptüliin, paroxetine, Isoniasiidi) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (diabeet, hüpertooniatõbi, kroonilise neerupuudulikkusega, Osteosarkoomi, encephalopyosis).
Побочные реакции не зависят от дозы и, tavaliselt, не требуют прекращения лечения.
Vastunäidustused
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Rasedus ja imetamine
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® Raseduse ajal viidi läbi. Применение Зивокса® raseduse ajal on võimalik ainult juhtudel, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Tundmatu, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Ettevaatust
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Seire laboratoorseid parameetreid
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, ja patsientide, получающих линезолид более 2 nädalat.
Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Üleannustamine
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® ei ole teatatud.
Ravi: vajadusel sümptomaatilise ravi (sh. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Umbes 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Ravimite koostoimed
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Arvestades seda, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (sh. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Farmakokineetilised koostoimed
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Pharmaceutical suhtlemist
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% glükoos (dekstroos), 0.9% naatriumkloriidi lahusega, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, diazepamom, пентамидина изетионатом, fenütoiin, Erütromütsiin, ko-trimoksasool.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Tarnetingimuste apteegid
Ravim on välja antud retsepti.
Ja tingimused
Narkootikumide tuleb hoida temperatuuril üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
