Aktiivne materjal: Linesoliidravi
Kui ATH: J01XX08
CCF: Антибиотик группы оксазолидинонов
ICD-10 koodid (tunnistus): J15, L01, L02, L03, L08.0
Kui CSF: 06.18
Tootja: PFIZER AS (Norra)
Infusioonilahuse selge, бесцветный или желтого цвета.
| 1 ml | |
| линезолид | 2 mg |
Abiained: naatriumtsitraatdihüdraati, sidrunhape, декстрозы гидрат, vesi d / ja.
100 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 või 25) – коробки картонные.
200 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 või 25) – коробки картонные.
300 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 või 25) – коробки картонные.
Antimikroobne, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Ettevalmistamine aktiivse aeroobsete grampositiivsete bakterite: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis'e (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (sealhulgas metitsilliin-resistentsed tüved), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis'e (sealhulgas metitsilliin-resistentsed tüved), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Aeroobsed Gram-negatiivsed bakterid: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaeroobse gram-positiivsete bakterite: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (sh. Peptostreptococcus anaerobius); anaeroobse gramnegatiivsete bakterite: Bakteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
C ravim mõõdukalt tundlike Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C ravim vastupidav Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobakterite, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, foolhappe antagonistid, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, Tetratsükliin, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9
-1x10-11.In vitro постантибиотический эффект Зивокса® umbes 2 ч для Staphylococcus aureus, elada (Loomkatsetes) - 3.6 ja h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, vastavalt.
Активным веществом препарата Зивокс® See on (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Tabel 1
| Режим дозирования Зивокса® | farmakokineetilised parameetrid | ||
| Cmax(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmax(SD) ei | |
| Infusioonilahuse 600 mg annuse | 12.9 (1.6) | - | 0.5 (0.1) |
| Infusioonilahuse 600 mg 2 korda / päevas | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Tabel 2
| Режим дозирования Зивокса® | farmakokineetilised parameetrid | ||
| AUC(SD) g x h/ml | T1/2(SD) ei | Cl(SD) ml / min | |
| Infusioonilahuse 600 mg annuse | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Infusioonilahuse 600 mg 2 korda / päevas | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – стандартное отклонение
Средние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 mg 2 korda / päevas, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Jaotus
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 l. Seondumine plasmavalkudega on 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Ainevahetus
Asutatud, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Mahaarvamine
Линезолид выводится, eelkõige, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 mg / kg või 600 мг у детей с рождения до 17 aastat (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 aastat) и у детей в возрасте от 1 nädalat enne 12 aastat.
Фармакокинетические параметры – среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) on toodud tabelis.
Tabel 3
| Возрастная группа | Cmax ug / ml | Vd l / kg | AUC мкг х ч/мл | T1/2 ei | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 Nädalaf | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 Nädalaf | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 kuni 4 nädalatf | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 nädalat enne 3 kuudf | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Lapsed 3 kuud enne 11 aastatf | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Подростки от 11 kuni 17 aastatJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Täiskasvanud§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* - rasedus < 34 nädalat (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 kuni 4 nädalat.
** – беременность ≥ 34 nädalat
f – доза линезолида 10 mg / kg
J – доза линезолида 600 mg või 10 мг/кг до максимальной 600 mg
§ – доза линезолида 600 mg
Cmax и Vd линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. Lapsed vanuses 1 nädalat enne 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 vähem, kui täiskasvanutel. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 aastat, получавших препарат каждые 8 ei, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ei, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 ja vanemad.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, tk. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Sest 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, patsientidel, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.. Kuid arvestades, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Treatment of nakkus- ja põletikuliste haiguste, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (sealhulgas infektsioonid, lisada baktereemiat):
- Pneumoonia;
— госпитальная пневмония;
- Infektsioonid naha ja pehmete kudede;
- Infektsioonid, вызванные Enterococcus spp. (sh. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Infektsioon, põhjustatud gramnegatiivsete mikroorganismide, подтвержденными или подозреваемыми (kombinatsiooniteraapias).
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 m.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для Täiskasvanud ja üle 12 aastat указан в таблице:
| Tunnistus (sealhulgas infektsioonid, lisada baktereemiat) | Разовая доза и кратность введения | Soovitatav ravikuuri |
| Pneumoonia | 600 mg iga 12 ei | 10-14 päeva |
| Госпитальная пневмония | 600 mg iga 12 ei | 10-14 päeva |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 600 mg iga 12 ei | 10-14 päeva |
| Энтерококковые инфекции | 600 mg iga 12 ei | 14-28 päeva |
Рекомендуемый режим дозирования для Lapsed vanuses 12 aastat указан в таблице:
| Tunnistus (sealhulgas infektsioonid, lisada baktereemiat) | Разовая доза и кратность введения | Soovitatav ravikuuri |
| Pneumoonia | 10 mg / kg iga 8 ei | 10-14 päeva |
| Госпитальная пневмония | 10 mg / kg iga 8 ei | 10-14 päeva |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 10 mg / kg iga 8 ei | 10-14 päeva |
| Энтерококковые инфекции | 10 mg / kg iga 8 ei | 14-28 päeva |
Patsiendid, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, tk. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Eeskirja kehtestamise lahendus
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Alates seedesüsteemi: sageli (>1%) – извращение вкуса, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu (sh. спастические), kõhupuhitus, изменение показателей общего билирубина, KULD, IS, Alkaalfosfataasi.
Alates vereloomesüsteemi: sageli (>1%) – обратимая анемия, trombotsütopeenia, leukopeenia, pantsütopeenia.
Muu: sageli (>1%) – головная боль, kandidoos; редко – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 päeva (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (Amitriptüliin, paroxetine, Isoniasiidi) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (diabeet, hüpertooniatõbi, kroonilise neerupuudulikkusega, Osteosarkoomi, encephalopyosis).
Побочные реакции не зависят от дозы и, tavaliselt, не требуют прекращения лечения.
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® Raseduse ajal viidi läbi. Применение Зивокса® raseduse ajal on võimalik ainult juhtudel, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Tundmatu, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Seire laboratoorseid parameetreid
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, ja patsientide, получающих линезолид более 2 nädalat.
Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® ei ole teatatud.
Ravi: vajadusel sümptomaatilise ravi (sh. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Umbes 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Arvestades seda, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (sh. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Farmakokineetilised koostoimed
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Pharmaceutical suhtlemist
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% glükoos (dekstroos), 0.9% naatriumkloriidi lahusega, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, diazepamom, пентамидина изетионатом, fenütoiin, Erütromütsiin, ko-trimoksasool.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Ravim on välja antud retsepti.
Narkootikumide tuleb hoida temperatuuril üle 25 ° C. Säilitusaeg - 3 aasta.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
See sait kasutab küpsiseid ja teenuseid, et koguda külastajatelt tehnilisi andmeid, et tagada toimivus ja parandada teenuse kvaliteeti.. Jätkates meie saidi kasutamist, nõustute automaatselt nende tehnoloogiate kasutamisega.
Read More