ЗЕФТЕРА

Aktiivne materjal: Tseftobyprol
Kui ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10 koodid (tunnistus): L01, L02, L03, L08.0
Kui CSF: 06.02.04
Tootja: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgia)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Valium lahuse infusiooni в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Abiained: sidrunhappemonohüdraadi, Naatriumhüdroksiid, lämmastik (инертный газ при лиофилизации).

Klaasist pudelid mahuga 20 ml (1) – pakkides papp.
Klaasist pudelid mahuga 20 ml (10) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. ja Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., metitsilliini, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol aktiivne большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Eksogeenseid aeroobse organismi – Enterococcus faecalis'e (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis'e, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus mees , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, penitsilliin-tundlik, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; грамотрицательные аэробы – Enterobakte cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus on imeline, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobakte aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia närbumine.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, harva. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Samal ajal, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmakokineetika

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 iga minut 8 ei, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Tabel 1. keskmine (стандартное отклонение) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_max и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Jaotus

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% ja ei sõltu kontsentratsioonist. V_d tasakaalus on 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Ainevahetus

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Kontsentratsioonid eellasravimi on tähtsusetud, ja see saab detekteerida plasmas ja uriinis ainult infusiooni ajal.

Ceftobiprole metaboliseerub vähesel määral mitte-tsükliline metaboliit, mis on mikrobioloogiliselt inaktiivsed. Selle metaboliidi kontsentratsioon kontsentratsioon allpool kohta ceftobiprole ja on umbes 4 % alates viimase.

Mahaarvamine

Ceftobiprole on tuletatud peamiselt muutumatul läbi eritumist neerude kaudu. T_1/2 umbes 3 ei. Peamine mehhanism renaalse eritumise on glomerulaarfiltratsiooni, väike osa annusest läbib neerutorukestes. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metaboliit on avatud ring (5%) ja ceftobiprole medokarila (<1%).

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 ja 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) ja raske (CC < 30 ml / min) vastavalt. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole läbib metaboliseerub maksas minimaalselt ja eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul, поэтому нет оснований считать, et kliirens ceftobiprole in maksakahjustusega patsientidel tuleb vähendada.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, kui mehed (C_max edasi 21 % ja AUC of 15 %); Siiski % t>MICK (где t – aeg, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Siit, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Tunnistus

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Annustamine

Juures infektsioonid, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg iga 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Juures infektsioonid, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, annus on 500 mg iga 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

Sisse eakatel patsientidel Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Sisse patsientidel незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) Annuse kohandamine ei ole vajalik. Juures почечной недостаточности средней тяжести (KK 30 ml / min <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg iga 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Juures Raske neerupuudulikkusega (CC <30 ml / min) annus on 250 mg iga 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dialüüs. Seega, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Patsiendid, kellel on maksapuudulikkus. Kuid arvestades, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, seda võib pidada, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Infusioonilahuse valmistamise reeglid

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml süstevett või 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (nt, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), sisaldav 250 ml 0.9% naatriumkloriid, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Kuni Raske neerupuudulikkusega 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% naatriumkloriid, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Kõrvalmõju

Kahjulikud mõjud, возникавшие с частотой ≥1 % patsientidel, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: nahalööve (0.6%), iiveldus (0.5 %), oksendamine (0.4 %), ülitundlikkusreaktsioonid (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Tabel 2. Sagedus (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, moodustas vähem 1%.

Vastunäidustused

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Kuni 18 aastat;

- Ülitundlikkus ravimi;

-Ülitundlikkus teiste zefalosporynam.

Alates ettevaatust следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC alla 50 ml / min), epilepsia, при судорожных припадках (ajalugu), псевдомембранозном колите (ajalugu).

Rasedus ja imetamine

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, kui oodatav kasu ravist emale ületab võimaliku ohu lootele.

Tundmatu, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Loomkatsed on näidanud, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Arvestades seda, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Ettevaatust

Patsiendid, получавших бета-лактамные антибиотики, описаны серьезные, mõnikord lõppeda surmaga, anafülaktilised reaktsioonid. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafülaksia) nõuab erakorralise ravi.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Patsiendid, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Kohta, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, samuti teiste antibiootikumidega, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Üleannustamine

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Maksimaalne annus, которая была введена в фазе 1 kliinilised uuringud, tehtud 3 g / päevas (1 g iga 8 ei).

Ravi: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Ravimite koostoimed

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Tooted, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Seega, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanüül, lidokain, paratsetamooli, diklofenak, atsetüülsalitsüülhapet, Hepariin, difengidramin, propofooli, гидроморфона гидрохлорид, Metadoon, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Pharmaceutical suhtlemist

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Säilitusaeg – 2 aasta.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 h temperatuuril 2 ° kuni 8° c.

Lõpetamine, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Tabel 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.