Koostoimed narkootikumide levik organismis

Pärast imendumist narkootikumid on veel pikk tee, Enne jõudmist toimekohas. Sisestatud vereringesse, Neid jaotatakse keha kudedesse.

Uimastite levikut Hinnanguliselt farmakokineetilised meetodeid peamiselt rakuvälises vedelikus, kuhu kuuluvad vereplasma, tserebrospinaalvedelik, silmasisese vedeliku ja vedeliku sisu seedetraktis. Tavaliselt kogus ekstratsellulaarvedelikus inimese kehakaalu 70 kg võetud võrdse 15 L kell kogusumma keha vee ümber 40 l. Kogumaht ekstratsellulaarvedelikus suurendatakse efusioone kõhu ja rindkere õõnsused, turse, jne. P., mis võivad mõjutada ravimite jaotumine kehas.

Uimastite levikut organismis tekib tavaliselt ebaühtlaselt, mis põhjustas:

• Erinevused siduvaid kudedega ainete;
• pH väärtused ebavõrdse viimase;
• eri läbilaskvus rakumembraanide.

ravimite saabumise määr kudede sõltub seisukorras kohalike verevoolu, lihaskoemassi ja omadused nende jaotuse kudede ja vere. Tasakaalu sissevoolu määra ja imendumist ainete hästi vascularized koe saavutatakse kiiremini, kui kudedesse vähem arenenud süsteemi verevarustusest. Südamepuudulikkusega patsientidel vähendab verevoolu maks ja neerud, kusjuures tõhususe võib väheneda diureetikumid. Kui normaliseerumine hemodünaamika mõju suurendab salureetikumid.

Hinnatõus tungimist paljud ravimid elundite ja kudede koos vereringehäireid parandamisel Teoloogilised omadused vere. salureetikumid, vähendades vere viskoossust ja trombotsüütide agregatsiooni, oluliselt parandada mikrotsirkulatsiooni atsetüülsalitsüülhapet, xanthinol nikotiini, pentoksüfülliini, etamzilata, dipüridamooli jt., mis aitab parandada uimastite levitamist elundite lõigud, varem ligipääsmatud tõttu mikrotsirkulatsiooni häired. Penetratsiooni narkootikume koesse, nt, beklometasoondipropionaadile kromolüünnaatriumist või, See võib hõlbustada via β₂-agonistide (salbutamool, Terbutaliinsulfaat ja teised.).

Kontsentratsioon aine ekstratsellulaarvedelikus võib muutuda tingimused hüpoglükeemia- või liigset hüdreerimist. Seega, diureetikumid, mahu vähendamise ekstratsellulaarvedelikus, saab oluliselt suurendada seal ravimi kontsentratsioon.

Iga ravimi omab struktuuri molekuli ja selle iseloomulik paigutus reaktiivseid funktsionaalseid radikaalid kosmoses, mis selgitab funktsioone selle jaotus kehas. Mõned ained toimivad rasvkoes, teised jäävad intestitsiaalvedeliku, teised siduda teatud kudedes. Muster uimastite levitamist koe sõltub valkude sidumist veres ja koekomponentidel. Happeliste ühendite seostatakse tavaliselt parim plasma albumiini, ja põhiliste - koos α₁-glikoproteinom ja / või lipoproteinami.

Raviained läbi vere või lahustatud (tasuta) vorm, või kombinatsioonis erinevate komponentide - valgud või vererakud. Passiivse difusiooni ainete ekstravaskulaarsesse ruumi või koe, kusjuures farmakoloogilise toime teostatakse ning, see on võimalik vaid kõrvalise (tasuta) kuju. Seetõttu plasmavalkudega seondumise mõjutab ravimi jaotumise kehas ning suhted summaarne kontsentratsioon veres ja farmakoloogilise aktiivsusega.

Teisisõnu sidumise määr ainete verevalkude määrab olemus ja ulatus selle ravitoimet. Nii, Autor strofantin, kaasas suurtes kogustes vormis Piiranguteta plasmavalkudega (seotud summas 2-3%), pakub kiiret ravimite mõju - ühelt poolt, ja teiselt - kiiresti kehast. Digitoxine, ümberpöördult, seondub verevalkude üle 90% manustatud annusest, Seega selle mõju areneb aeglaselt (jooksul 10-14 tööaeg) ja kui ta aeglaselt eritub organismist (Mina. B. Maksimovic, A. Mina. Gaidenko, 1988). Sarnane on tüüpiline paljude teiste ravimitega: mida rohkem on sidumata olekus, kiirem ja tugevam tegevus.

Asutatud, et nende kombineeritud kasutamine ravimite täheldatakse sageli nendevaheline konkurents seondumisel verekomponentide valguga. Näiteks, fenüülbutasooni, atsetüülsalitsüülhapet, Antimikroobne sulfoonamiidid ja teatud teiste ühenditega on kõrgem afiinsus verevalkude, kui antikoagulante. Kombineeritult antikoagulante seostuvad nende rakendamine vähemal määral, kui tavaliselt, nii nende tõhusust on enam väljendunud, Mis võib põhjustada verejooksu. Antikoagulante kombinatsioonis sulfonüüluurea preparaate on seotud vere valkude tugevamaks ja suurendada mõju minevikus. See nähtus väärib erilist tähelepanu tänu sagedust diabeediga angiopaatiale ja rikkudes verehüübimissüsteemi Diabeedi.

Praktiline tähtsus konkursi tulemusi ravimite seondumise valgu seejärel, kui nad seonduvad 85% ja veel.

Nii, vähendamine valguga seotud Digitoksiini kombinatsioonis klofibraat (pärit 98 kuni 96%) suurendab tasuta Digitoksiini veres, mis võib viia kõrvalmõjudele. digoksiin seondumist valguga veres ei ületa 50%, Seetõttu suureneb vaba kontsentratsioon seda 10-15% See ei ole praktilist tähtsust.

Mõnikord koostoimetest verevalkude on keeruline vahendatud. Näiteks, hepariini suurendab aktiivsust lipoproteiinilipaasi, mis aktiveerib moodustumine vabade rasvhapete triglütseriidid. Viimased, vastutasuks, pigistatakse suhtlemine valgu lidokaiini, propranolool, yerapamil, digitoksiini, kinidiin, fenütoiin.

Atsetüülsalitsüülhapet tõrjub antikoagulante albumiini kompleksid – antikoagulante, mis viib nende kontsentratsiooni suurenemine seerumis ja, Järelikult, verejooks. Kuid selline oht esineb kõige sagedamini Propafenoon maksimaalseid annuseid narkootikume.

Teame ka konkreetsete ravimite seondumise mõned kudede. Nii, Hea lipiidides lahustuvaid aineid, nt, barbituraadid, deponeeritud rasvkoes. Kui väljute anesteesia või dialüüsi ajal üle Barbituraat mürgistus avaldub nähtus nn teisese une, arendada tulemusena mobilisatsiooni nende ainete rasvale depood. Teine spetsiifiline näide hoiustamise inimese narkootikume Kasvab kogunemine tetratsükliini luus ja dentiin hambad.

Kõige olulisem seostumissaidist ravimainete on spetsiifilised retseptorid. Konkreetsel retseptori ravimi kontsentratsioon on palju suurem kui selle kontsentratsioon bioloogilises vedelikus keskkonnas, kuid kuna suhteliselt väike suurus retseptorsidemete on tavaliselt peaaegu mingit mõju üldpilt selle jaotus kehas.

Pärast, kui vabas vormis ravimi jätab vereringesse, Veri seotud valkudega vormi. See varuks, kust vabaneb raviaine tulemusena kõrvaldamine selle jaotus kehas, metabolismi ja eritumise.

Kogunemine narkootikumi konkreetsesse koesse, tegutseb depoo, võib pikendada või oluliselt muuta pildi oma tegevuse. Nii, nt, Tiopentaaliga lahustub ülihästi lipiide ja pärast ühekordset veenisisest süstimist kiiresti tungib ajju, pakkudes anesteetilist toimet. Mõni minut pärast algust akumulatsiooni ajukoes, selle kontsentratsioon kudedes väheneb paralleelselt plasmakontsentratsiooni alandamine, ja nii palju kui jaotus sektsioonides, kus konkreetse verevoolu alla, Puudutus mõju kaob varsti. Kuid, kui me jälgida oma saatuse pikka aega, Seejärel leiti kolmas faasijaotusega, mille jooksul tiopentaaliga aeglaselt vabaneb rasvkoest. Kui hulgidoose tiopentaaliga see koguneb suurel hulgal rasvkoest, moodustavad depoo, Annab kauakestva anesteetikumi mõju.

Mõned ravimid, nt, malaariavastased, Nad võivad kuhjuda rakud kõrgemates kontsentratsioonides, kui ekstratsellulaarvedelikus seostudes valgud, fosfolipiidid ja nukleiinhappeid. Nii, klorokiin okulaarsetesse rakkudes ja maksakoele võivad esineda kontsentratsioonid, tuhat korda suurem kui kontsentratsioon vereplasmas. Ravimaine veres siseneb elimineerimistena. Siiski oli vabastamise depoo on mõnikord liiga väike ja ei paku kontsentratsioon veres, nõutavad ilming ravitoimes. Teisisõnu, selliste väärtpaberite tõhusalt ei, sest need ei anna pikenenud süsteemset toimet.