Koostoime ravimitega oma eritumist organismist

Lõppjärgus farmakokineetiline koostoime eritumist - eemaldamise protsessi ravimit või selle metaboliidid erituvad ilma täiendava keemilise modifitseerimise.

Eritus See toimub peamiselt neerude kaudu, ja sapi, läbi soolestiku, kopsud, sülg, siis, rinnapiima. See ei ole oluline ema, kuid see võib kaasa tuua tõsiseid tagajärgi lapse. Likvideerimise narkot tõttu piima, pH rinnapiima paar happelisem, pH kui plasma, Seega ained, mis on nõrgad alused, Neid võib leida piima kontsentratsioon on võrdne või isegi suurem, kui vereplasma. Ettevalmistused-nonelectrolytes kergesti tungida piima, sõltumata pH.

Protsesside kombinatsioon Biotransformastiooni (ainevahetus) ja eritumist raviained on tuntud kõrvaldamine. See on praktiline tähtsus ja väljendatakse kvantitatiivselt poolväärtusaja (pool elu, T_1/2), t. see on. aeg (tundides või minut), mille jooksul pool kaob manustada ravimit (või selle kontsentratsioon plasmas väheneb 2 korda). Näiteks, T_1/2 tolbutamiin on 5 ei. Kuid samaaegne kasutamine klooramfenikooli T_1/2 tolbutamiin suureneb 14 ei.

Poolväärtusaeg ravimi määrab selle totaalne kliirens (Cl). Totaalne kliirens on summa neer (Cl_varakult) ja Ekstrarenaalse (Cl_{in / alguses}) load. Renaalne kliirens on võrdne vereplasma mahu (ml), täiesti "puhtaks" on ravim 1 m. tänu oma eritumist uriiniga. Summa kliirens defineerivad filtreerimine, imendumine sekretsioon kanalytsevaya. Nii, glükoosi Cl_varakult= 0, Kuna glükoosi, tuuakse veri, mitte ainult täiesti filtreeritud, kuid täiesti taandub. Sest paraaminogippurovoy happe Cl_varakult= 600 ml / min.^-1, kuna see filtreeritakse ja eritatud valendikku neerutuubulitesse, kuid praktiliselt taandub.

Suurusjärku neerukliirensit ravimid võivad erinevad tulenevalt nende interaktsiooni neeru. Peamised koostoime mehhanism narkootikumide neerud uskuda konkurentsi nõrgad happed ja nõrgad alused aktiivset tubulaarset transporti mehhanismid. Nii, aluselise uriini suureneb üldine kliirens "hape" aine (atsetüülsalitsüülhapet, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfoonamiidid). Seetõttu raviks sulfoonamiidid tekkimise vältimiseks nende kõrvaltoimed on soovitatav aluseline vesi. See fakt on sageli kasutatakse meditsiinilises praktikas raviks mürgistus barbituraadid. Ümberpöördult, kõrvaldamiseks kodeiin, morfina, novokaiinille suureneb uriini happeline reaktsioon. Ainult happelistes tingimustes laguneb ammoniaagiks, heksametüleentetraamiin formaldehüüdi, ja kes on suuresti antimikroobne toime. Seetõttu on soovitav kombineerida heksametüleentetramiinikompleksi atsidifitsiruyuschimi uriini vahenditega.

Konkureerivad aktiivse transpordi sekreeti tuubulit of nefronite, Ravimibüroo väheneb eritumise ja suureneb kehas teise. Näiteks, vыvedenie digoksiini amiodaroon ponizhayut, verapamiil; penitsilliinide - indometatsiin, fenüülbutasooni, atsetüülsalitsüülhapet. Keskmes koostoime narkootikumide liitiumiga ja Tiasiiddiureetikume suurendada neerutorukestes on minevikus, kusjuures suurendada nende toksilisust.

Pikaajalise samaaegne kasutamine furosemiidi ja indometatsiin pärssimine tubulaarsekretsioon toimub esimene ja väheneb üldine kliirens teise aine, mis kliiniliselt avaldub vähenenud uriini ja võimalikult välimus kõrvaltoimed indometatsiin. Samal ajal plokid sekretsiooni furosemiid, aminoglükosiidide, suurendab nende kontsentratsioon veres, mis võib kaasa tuua pikaajalise kasutamise nefronekrozu ütles kombinatsioon. Furosemide pärsib ka kliirens ampitsilliin, tsefalosporiinid.

Erinevad transport mehhanismid sekretsiooni anioonide ja katioonide. Tavaliselt kuvab tooted ainevahetust, mis moodustavad konjugaadid glütsiini, sulfaadid, glükuroonhappe. Kui sekretsiooni mitmesuguste ühendite näol aniooni konkurents vahel täheldatud. Seda nähtust kasutatakse raviotstarbel. Nii, probenetsiidis intensiivne plokid tubulaarset penitsilliinide, pakkudes kõrge kontsentratsiooniga vereplasmas, et kasutatakse raviks erinevaid nakkushaiguste Urogenitaalsüsteemi.

Kinidiin peaaegu 2 fold suurendab kontsentratsiooni digoksiini veres vähenemise tõttu oma tubulaarsekretsioon, ja asendades osad digoksiini siduvad valgud.

Glükokortikoidid võivad parandada sekretsiooni neerudes salitsülaadid, miks järsku lõpetamist glükokortikoidide ravimid võivad põhjustada mürgistuse salitsülaadid.

Vähem oluline mõju kõrvaldamiseks ravimid on muutus glomerulaarfiltratsiooni kiirus taustal ettevalmistusi, mõjutavad neerude verevoolu. Nii, digoksiini saavutada hüvitamise ringlusse võib suurendada eritumist furosemiidi vastava kasvu oma diureetilise toime.

Tuleb meeles pidada,, ravimid saavad sekretsiooni tasandil suhtlemine on praktilise tähtsusega, Kui te ainult põhilised asjad (nende aktiivsete metaboliitide) secretiruetsa neeru aparaadi kanal′cevom üle 80%, ja patsient rikkunud protsesside renaalse filtratsiooni ja tagasiimendumise.

Selliste raviainete, välja organismist neerude kaudu ei, See on oluline võtta arvesse ka hepaatilise kliirensi (Cl_PECs). Sapiga eritumine on oluline ainete (Kui molekuli polar ja lipofiilne rühmad; toodete kon′ûgacii, Eriti glükuroonhappe) molekulmassiga > 300. Ainete, kes läbivad biotransformatsiooni maksas ja edastab selle, See määr võib olla väga suur. Näiteks, для морфина Cl_PECs = 1500 ml / min.^-1. Maksakliirensit paljud ravimid (Kloorpromasiin ja teised.) väheneb mõjul inhibiitorid Mikrosoomsete maksaensüümide või mõjul ainete, vähendades verevoolu maksas (nt, klooramfenikooli, tsimetidiini). Ja vastupidi, kohaldamisel maksaensüümide indutseerijatega (fenobarbitaal, rifampitsiin ja muu taoline.) suurenenud kliirens.

Eritumine ainete siis sülg vähemtähtis roll üldises kõrvaldamine.

Seega, tulemusena koostoime ravimitega farmakokineetilisi faasi - muutus imamisvõime, biosaadavus, jaotus, intensiivsus ainevahetusprotsesse ja eritumist - lõpuks põhjustab muutusi ravimi kontsentratsiooni veres.