Interaktsioon narkootikume etapil metaboliitide moodustumine

Interaktsiooni mitmed ravimid käigus nende jaotumine organismis võib pidada üheks oluliseks etappidel farmakokineetilisi, mis iseloomustab nende biotransformatsiooni, viib Enamikul juhtudel metaboliitide moodustumine.

Ainevahetus (biotransformatsiooni) - Protsessi keemilisel modifitseerimisel narkootikume kehasse.

Ainevahetusreaktsioonidest jagunevad nonsynthetic (kui ravimite keemiliseks muundamiseks, oksüdatsioonil, taastumise ja hüdrolüütiline lõhustamine või mitme sellise transformatsioonide) - Ma фаза метаболизма и Sünteetiline (Konjugeerimisreaktsioon ja teised.) - II фаза. Tavaliselt mitte sünteetilised reaktsioonid on ainult algstaadiumis biotransformatsiooni, ja saadud tooted võivad osaleda sünteesireaktsioonid ja seejärel elimineeritakse.

Tooted mitte-sünteesireaktsioonidega võib farmakoloogilise toime. Kui toimeaine ise ei ole, viimist organismi, ja mis tahes metaboliidi, seda nimetatakse eellasravimi.

Non-sünteetiline ainevahetusreaktsioonidest katalüüsivad ravimid mikrosomaalsetes ensüümi süsteemide Endoplasmaatiline retiikulum maksa ensüümi süsteemide või nemikrosomalnyh. Need ained on: Amfetamiini, varfariini, imipramiiniga, meprobamaati, prokaynamyd, fenatsetiini, fenütoiin, fenobarbitaal, kinidiin.

In sünteesireaktsioonid (konjugatsioonireaktsioonid) ravimi või metaboliidi - produktist suitsetamine sünteesireaktsioonid, ühendavad endogeenne substraat (glukuronova, väävelhape, glütsiin, Glutamiin), vormi konjugaatides. Nad, tavaliselt, ei ole bioloogilist aktiivsust ja, On väga polaarsete ühendite, hea filter, kuid halvasti taandunud neerud, mis aitab kaasa nende kiiret eritumist organismist.

Kõige tavalisemad reaktsioonid on konjugatsioon: atsetüülimisega (Peamised rada sulfoonamiidid, ja hüdralasiini, isoniazid ja prokaiinamidi); sulfaatimine (vahelise reaktsiooni fenoolsete ainete või alkoholi rühmade ja anorgaanilised kohal. Allikas viimane olla väävlit sisaldavad happe, Näiteks tsüsteiin); metüülimisreaktsiooni (Mõned inaktiveeritud katehhoolamiinide, niacinamide, tiouratsiil). Näited erinevate reaktsioonide metaboliite narkootikume on loetletud tabelis.

Mõningate ravimite, võtta suu, sisuliselt see sõltub ensüümide aktiivsust, toodetud soole mikrofloora, mis hüdrolüüsuvad ebastabiilne südame glükosiidid, mis vähendab oluliselt mõju südame. Ensüümid, toodetud resistentsete mikroorganismide, katalüüsivad hüdrolüüsi ja atsetülatsiooniks reaktsioonid, mille tõttu antimikroobsete ainete kadumiseks.

On näiteid, Kui ensümaatilist aktiivsust mikrofloora aitab moodustamine narkootikumide, mis avaldavad oma tegevuse. Nii, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) organism praktiliselt ei antimikroobne toime, kuid mõjul ensüümid soolestiku mikrofloorale hüdrolüüsitakse norsulfazola ja ftaalhappeks, pakkudes antimikroobne toime. Osavõtul ensüümid soole limaskesta hüdrolüüsuvad reserpiin ja atsetüülsalitsüülhapet.

Kuid põhikorpuse, Kus on biotransformatsiooni narkootikume, On maksa. Pärast imendumist soolestikus, nad langevad värativeeni kaudu maksa, kus ja keemiliseks muundumised.

Läbi maksa veeni ravimite ja nende metaboliitide siseneb süsteemsesse vereringesse. Nende kombinatsioon protsesse nimetatakse "esimene pass mõju", või kõrvaldamise presistemna, tulemusena koguse ja tõhusust aine, sisenedes vereringesse, võivad erineda.

On mõistetav, et ravimeid nad peroralnom biodostupnost igale patsiendile individuaalselt ja sõltub iga ravimi. Aineid, toimumas suured ainevahetuse muutusi esimene lõik maks, ei pruugi olla farmakoloogilise toime, nagu lidokaiin, nitroglütseriini. Peale, esmase metabolismi võib toimuda mitte ainult maksa, kuid teistes sisikond. Näiteks, kloropromasiin rohkem metaboliseerub soole, kui maksa.

On presistemna kõrvaldamiseks ühe aine tihti mõjutab teiste ravimite. Näiteks, kloropromasiin vähendab "esimene pass mõju" propranolooli, tulemusena kontsentratsioon β-blokaatorid veres.

Imendumine ja esmasainevahetus kõrvaldamiseks ja määrata biosaadavus, suurelt jaolt, ravimite tõhusust.

Juhtiv roll biotransformeerumist narkootikume mängitud ensüümid endoplasmaatilise retiikulumi maksarakud, nimetatakse sageli mikrosomaalsetes ensüümid. Seal on rohkem kui 300 ravimid, võimelised muutma mikrosoomse ensüümid. Aineid, suurendada oma tegevuse, Meil nimi induktiivpoolid.

Indutseerijad maksa ensüümid on: uinutid (barbituraadid, khloralgidrat), trankvilizatorы (diasepaami, xlordiazepoksid, meprobamaati), neuroleptikumid (kloropromasiin, trifluoperasiin), antikonvulsante (fenütoiin), põletikuvastaste (fenüülbutasooni), teatud antibiootikumid (rifampitsiin), Diureetikum (spironolaktoon) ja jne.

Aktiivne indutseerijad maksaensüümide süsteeme peetakse ka toidulisanditest, Väikeses koguses alkoholi, kohv, klooritud insektitsiidide (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). Väikestes annustes teatud ravimite, nagu fenobarbitaal, fenüülbutasooni, nitraadid, võib stimuleerida oma ainevahetust (autoindukciâ).

Ühine nimetada kaks narkootikumide, millest üks indutseerib maksaensüümide, ning teist metaboliseeritakse maksas, viimase annus tuleb suurendada, ja kaotamine drossel - madalam. Klassikaline näide sellisest koostööst - kombinatsioon kaudse antikoagulante ja fenobarbitaal. Mõned uurimused on näidanud,, Mis on 14% juhtudel põhjustada verejooksu raviks antikoagulante on kaotamist ravimid, esilekutsumise mikrosomaalseid ensüüme.

Väga suur indutseerivates mikrosoomse maksaensüümide on antibiootikum rifampitsiini, mõnevõrra vähem - fenütoiin ja meprobamaati.

Fenobarbitaal ja teised indutseerijad maksaensüümide ei soovitata kasutada kombinatsioonis atsetaminofeeni ja teiste uimastite, biotransformatsiooni on mürgised Lähteühendid. Mõnikord maksaensüümide indutseerijatega kiirendamiseks kasutatud biotransformatsiooni ühendite (metaboliitide), võõras keha. Tak fenobarbitaal, mis aitab moodustada glükuroniide, Seda saab kasutada raviks kollatõbe häirunud bilirubiini konjugatsioon glükuroonhappe.

Induktsioon Mikrosoomsete ensüümid on sageli tuleb käsitada soovimatute, kiiremaks biotransformatsiooni narkootikume viib inaktiivseks või vähem aktiivsed ühendid ning vähendada ravitoime. Näiteks, Rifampitsiin võivad vähendada ravi efektiivsust glükokortikosteroidide, mis viib suurema annuse hormonaalsed preparaadi.

Palju harvemini tulemusena biotransformatsiooni ravimaine on moodustunud toimeaineid, Eriti, ravis furasolidoon for 4-5 päeva organismis koguneb dvuoksietilgidrazin, mis blokeerib monoaminooksüdaasi (MAO) ja aldehüüdi dehüdrogenaasi, katalüüsib oksüdatsiooni aldehüüdide hapete. Seetõttu tuleb patsientidele, võttes furasolidooni, ei joo alkoholi, kuna kontsentratsioon veres atseetaldehüüd, moodustunud etüülalkoholi, võib jõuda tasemele, kus on väljendunud toksiline mõju selle metaboliidi (atseetaldehüüd sündroom).

Ravimid, vähendab või blokeerib maksaensüümide, Saime nime inhibiitorid.

Et uimastid, pärsib maksaensüümide, lisada narkootilised analgeetikumid, teatud antibiootikumid (aktinomütsiini), antidepressandid, tsimetidiin jms. Selle tulemusena ravimite kombinatsiooni, üks, mis pärsivad maksaensüümide, See aeglustab ainevahetust teiste raviainet, suurendab selle kontsentratsioon veres ja kõrvaltoimete riski. Nii, H antagonist gistaminovыh₂-repeptorov tsimetidiin doosipõhiselt pärsib maksaensüümide ja aeglustab metabolismi kaudsete antikoagulante, mis suurendab tõenäosust verejooksu, ja β-blokaatorid, et viia bradükardia ja hüpotensioon. Ehk metabolismi pärssimist kaudse antikoagulante kinidiin. Koostöö arendamine sellised kõrvaltoimed võivad olla tõsised muidugi. Kloramfenikool pärsib vahetus tolbutamiin, difenüülhüdantoiin ja neodikumarina (etüülalkoholi bïskwmacetata). See kirjeldab arengut hüpoglü kooma kombinatsioonravi klooramfenikooli ja tolbutamiid. Tuntud surmaga lõppenud juhtumeid, kui ametisse patsientidel asatiopriinist või merkaptopuriinile ja allopurinoolist, pärssimiseks ksantiinoksidaasi ja aeglustab metabolismi immunosupressante.

Võime mõned ained rikkuda ainevahetus teiste mõnikord teadlikult kasutada meditsiinis. Näiteks, Disulfiraam kasutatakse alkoholismi raviks. See ravim blokeerib etanooli metabolismile etapis atseetaldehüüd, kogunemine mis põhjustab ebamugavust. Samamoodi on ka metronidasool ja antidiabeetiliste ainete rühmast sulfonüüluureade.

Liiki blokaadi ensüümi kasutatakse mürgitusi metüülalkoholiga, Toksilisus määratakse formaldehüüdi korpuses olevat mõjul ensüümi alkoholdehüdrogenaas. Samuti katalüsib etanooliga atseetaldehüüd, ja afiinsust ensüümi eespool etüülalkoholi, kui metüül. Seega, Kui teil on üks kahest alkoholi, ensüüm katalüüsib biotransformatsiooni peamiselt etanooli, ja formaldehüüdi, tunduvalt kõrgemad toksilisus, chyem uksusnyi aldehüüdide, moodustatud vähem. Seega, Etüülalkohol võib kasutada vastumürgina (antidota) Mürgitused metüülalkoholis.

Etanool muudab biotransformatsiooni paljud raviained. Ühe taotluse tema inaktiveerimine plokid erinevate ravimite ja võivad tugevdada nende toimet. Esimesel etapil alkoholismi mikrosoomse maksaensüümide võib suurendada, mis viib nõrgenemine ravimite toimet kiirenemise tõttu biotransformatsiooni. Vastand, hilisemates etappides alkoholism, kui paljud maksa rikkunud, tuleks kaaluda, et ravimite toimet, biotransformatsiooni maksas on katki, võib oluliselt halvendada.

Ravimi koostoime tasandil metabolismi saab realiseerida muutus maksa verevooluga. Known, et piiravaks teguriks ravimite metabolismi, avaldab mõju primaarse elimination (propranolool, verapamiil ja muu taoline.) - Kas koguses maksa verevooluga ja vähemal määral aktiivsust hepatotsüütides. Seoses sellega mingeid narkootikume, vähendades piirkondliku maksa verevooluga, vähendades ainevahetuse kiirust rühmade narkootikume ja suurendada nende sisaldust vereplasmas.