Vorikonasool

Kui ATH:
J02AC03

Iseloomulik.

Antimycotic tähendab regulaarselt kasutada triasoolid rühmast.

Valge või pulber värvitud a. shirasawanum. Molekulmass 349,31.

Farmakoloogilise toime.
Seenevastaste.

Taotlus.

Invasiivse aspergilloosihaigetel; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (koosnedes Сandida krusei), устойчивые к флуконазолу; кандидоз пищевода, põhjustatud Сandida albicans, у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, põhjustatud Scedosporium spp. ja Fusarium spp.; raske seeninfektsioonide talunud või ei allunud teiste ravimitega; ennetamine "läbimurre" seenhaiguste palavikuga patsientidel riskirühmadele (sh. pärast luuüdi siirdamist, taustal taastekke leukeemia).

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus, одновременное применение с субстратами CYP3A4 — терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, ergotalkaloidid (ergotamin, digidroergotamin), одновременное применение с индукторами CYP450 — рифампицином, karbamasepiin ja pikatoimelise barbituraadid (nagu fenobarbitaal), ritonavirom (400 mg iga 12 ei), efavirens (cm. "Koostoimed").

Piirangud kehtivad.

Гиперчувствительность к другим азолам, raske maksapuudulikkus, Raske neerupuudulikkusega (manustatuna parenteraalselt), Vanus kuni 2 aastat (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).

Rasedus ja imetamine.

Loomkatsed on näidanud, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Вориконазол проявлял тератогенное действие у крыс (suulaelõhe, гидронефроз/гидроуретер), algannus 10 mg / kg (0,3 рекомендованной поддерживающей дозы в пересчете на мг/м²), и эмбриотоксическое действие у кроликов при дозе 100 mg / kg (sisse 6 раз выше РПД в пересчете на мг/м²). Другие эффекты у крыс включали: уменьшение оссификации крестцового и хвостового позвонков, Kolju, лобковой и подъязычной костей, добавочные ребра, аномалии сегментов грудины, дилатация мочеточника/почечной лоханки. При всех уровнях доз эстрадиол плазмы у беременных крыс был снижен. Применение вориконазола у крыс приводило к увеличению продолжительности беременности и затрудненным родам, было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 mg / kg. У кроликов отмечалось повышение эмбриолетальности, снижение веса плодов и повышение частоты возникновения изменений скелета, шейных ребер и внегрудинных мест оссификации.

В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - D. (On tõendeid, et vältida soovimatuid ravimite toimeid inimese lootele, saadud uurimis- või praktika, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust, Kui ravimit on vaja eluohtlikke olukordi või raske haigus, kui ohutumad ained ei tohi kasutada või on ebaefektiivne.)

Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, välja arvatud, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось).

Kõrvalmõjud.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, отмеченными при проведении клинических испытаний, были зрительные нарушения, palavik, lööve, oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus, peavalu, sepsis, perifeersed tursed, kõhuvalu, hingamishäirete. Повышение показателей печеночных тестов, сыпь и зрительные нарушения — побочные эффекты, связанные с лечением, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом.

Kõrvalmõjud, которые наблюдались при применении вориконазола и, ehk, были связаны с лечением (n=1493):

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: peavalu (3,2%), hallutsinatsioonid (2,5%), peapööritus (1,3%), ähmane nägemine (20,6%), fotofoobia (2,4%), värvimuutust (1,3%), Verejooksu võrkkestas (0,2%).

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): tahhükardia (2,5%), vererõhu tõus (1,9%), vererõhu langus (1,7%, vasodilatsioonist (1,5%), trombotsütopeenia (0,5%), aneemia (0,1%), leukopeenia (0,3%), pantsütopeenia (0,1%).

Seedetrakti: iiveldus (5,9%), oksendamine (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), sh. suureneb AP (3,6%), IS (1,9%), KULD (1,8%), bilirubiini (0,8%); kõhuvalu (1,7%), kõhulahtisus (1,1%), kolestaatiline kollatõbi (1,1%), suukuivus (1,0%), kollatõbi (0,2%).

Mis Urogenitaalsüsteemi: perifeersed tursed (1,1%), neerufunktsiooni häire (0,5%), äge neerupuudulikkus (0,5%), kreatiniinisisalduse suurenemine (0,3%).

Allergilised reaktsioonid: lööve (5,8%), makulopapulaarset lööve (1,1%), sügelema (1,1%).

Muu: palavik (6,2%), külmavärinad (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), valu rinnus (0,9%).

Nägemishäired. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. Umbes 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: ähmane nägemine, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 m. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.

Механизм их развития не известен, kuigi, tõenäoliselt, ЛС действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительной терапии вориконазолом (rohkem 29 päeva) на зрительную функцию не известен.

Nahareaktsioonid. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, sh Stevens - Johnsoni sündroom, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.

При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. Patsiendid, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (cm. Ettevaatusabinõud).

Менее распространенные побочные эффекты, встречавшиеся у <1% kõik patsiendid, получавших вориконазол, включая здоровых добровольцев (всего n=2090):

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: asteenia, segadus, depressioon, alarm, värin, ažitaciâ, paresteesia, ataksia, cephaledema, giperesteziya, Guillain-Barre sündroom, Ekstrapüramidaalsümptomite sündroom, nistagmo, снижение или усиление зрительного восприятия, udu, .Aloe, nägemisnärvipõletik, отек соска зрительного нерва, skleriidi, diploopia, oculomotor häireid, Aglia, nägemisnärvi atroofia, нарушение вкусового восприятия.

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): предсердная или желудочковая аритмия, bradükardia, Paradoksaalne bronhospasm, OF блокада, ʙigeminija, QT pikenemist, virvenduse, kardiomegalija, kardiomüopaatia, геморрагический/ишемический инсульт, südamepuudulikkus, endokardit, arütmia, südameatakk, müokardiinfarkti, tromboflebit, flebiit, aneemia (sh. makro-, normo- или микроцитарная, мегалобластная, aplastiline), lümfadenopaatia, agranulotsütoos, DIK, limfangit.

Alates hingamiselundeid: respiratoorse distressi sündroom, kopsuturse, sinusiit.

Seedetrakti: peritoniit, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT), LDH, bilirubiini, keiliit, sapikivitõbi, koletsüstiit, kõhukinnisus, duodeniiti, maksa suurenemist, igemepõletik, glossiiti, hepatiit, maksapuudulikkus, pankreatiit, turse keelel, psevdomembranoznыy koliit, pechenochnaya kooma.

Mis Urogenitaalsüsteemi: hematuuria, повышение остаточного азота мочевины, albuminuuriat, nefriit, neerutorukeste nekroos.

Sest nahk: valgustundlikkus, alopeetsia, eksfoliatiivne dermatiit, purpur, toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom), ekseem, psoriaas, pahaloomulised eksudatiiv punetus (Stevens-Johnsoni sündroom), nõgestõbi, angioödeem, discoid erütematoosluupus, multiformne erüteem.

Allergilised reaktsioonid: ödeem, näo, anafülaktiline reaktsioon (sh. punetus, Higistamine, tahhükardia, hingeldus, osavõtmatus, iiveldus, зуд и кожная сыпь).

Muu: astsiit, tselluliit, gripilaadsed sümptomid, hüpertermia, valusündroomi (sh. seljavalu, valu külg, боль в тазовой области, valu rinnus), artriit, реакция «трансплантат против хозяина», гранулема, infektsioon, sh. бактериальная и грибковая инфекция, заболевания слизистых оболочек, sepsis, недостаточность функции коры надпочечников, Hyper- või alatalitluse, gipoglikemiâ, hüperkolesteroleemia, eozinofilija. Местные реакции — боль, инфекция/воспаление в месте введения.

Показатели функции печени. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получавших вориконазол, - 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (без изменения дозы или после ее коррекции) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночно-клеточной недостаточности, приводящей к смерти.

Reaktsioon, связанные с инфузией. При в/в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы крови к лицу, palavik, Higistamine, taxikardiju, pitsitustunne rinnus, õhupuudus, osavõtmatus, iiveldus, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (cm. Ettevaatusabinõud).

Koostöö.

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 ja CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими ЛС:

Rifampitsiin (индуктор CYP450) — рифампицин (600 mg 1 kord päevas) снижает С_max в плазме и AUC_τ вориконазола на 93 ja 96% vastavalt. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (cm. "Vastunäidustused").

Ritonaviir (индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4) — ритонавир (400 mg iga 12 ei) снижает С_max в равновесном состоянии и AUC_τ vorikonazola, neelatavates, keskmiselt 66 ja 82% vastavalt. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Asutatud, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С_max в равновесном состоянии и AUC_τ Ritonaviir, также принимаемого повторно. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 mg iga 12 ei) vastunäidustatud (cm. "Vastunäidustused").

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты, sh. fenobarbitaal (мощные индукторы CYP450) — вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (cm. "Vastunäidustused").

Efavirensi (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4) — в равновесном состоянии эфавиренз (400 mg 1 раз в сутки внутрь) снижает равновесную С_max ja AUC_τ вориконазола в среднем на 61 ja 77% vastavalt. Вориконазол в равновесном состоянии (400 sees mg iga 12 ч в первый день, siis 200 sees mg iga 12 h 8 päeva) повышает равновесную С_max ja AUC_τ эфавиренза в среднем на 38 ja 44% vastavalt. Одновременное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (cm. "Vastunäidustused").

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 ja CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими ЛС:

Terfenadin, astemizol, tsisapriid, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом или хинидином противопоказано, tk. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (cm. "Vastunäidustused").

Sirolimus (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_max ja AUC_τ sirolimusa (2 mg annuse) edasi 556 ja 1014% vastavalt. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (cm. "Vastunäidustused").

Ergotalkaloidid (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (ergotamiin ja dihüdroergotamiin) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (cm. "Vastunäidustused").

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов, allpool loetletud. В связи с этим при их одновременном применении необходимо постоянное наблюдение и/или коррекция доз.

Tsüklosporiin (субстрат CYP3A4) -patsientidel,, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает С_max ja AUC_τ циклоспорина по крайней мере на 13 ja 70% vastavalt. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

Tacrolimus (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_max ja AUC_τ takroliimus (0,1 mg/kg üks kord) edasi 117 ja 221% vastavalt. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Varfariini (CYP2C9 substraat) — одновременное применение вориконазола (300 mg 2 kord päevas) varfariiniga (30 mg annuse) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.

Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, atsenokumaroolil (субстраты CYP2C9, CYP3A4) — вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) — вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

Statynы (субстраты CYP3A4) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

Bensodiasepiinide (субстраты CYP3A4) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (midasolaami, triasolaam, alprazolam), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4) — вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

Phenytoin (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, kui oodatav kasu ületab võimalikud riskid. Phenytoin (300 mg 1 kord päevas) снижает С_max ja AUC_τ вориконазола на 49 ja 69% vastavalt. Vorikonasool (400 mg 2 kord päevas) повышает С_max ja AUC_τ fenütoiin (300 mg 1 kord päevas) edasi 67 ja 81% vastavalt. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 mg / kg iga 12 ч в/в или с 200 kuni 400 mg iga 12 ч внутрь (koos 100 kuni 200 mg iga 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 kg).

Rifabutiin (индуктор CYP450) — рифабутин (300 mg 1 kord päevas) снижает С_max ja AUC_τ vorikonazola (200 mg 2 kord päevas) edasi 69 ja 78% vastavalt. При одновременном назначении рифабутина С_max ja AUC_τ вориконазола в дозе 350 mg 2 раза в сутки составляют 96 ja 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 mg 2 kord päevas. При применении вориконазола в дозе 400 mg 2 раза в сутки С_max ja AUC_τ Seega linna 104 ja 87% suurem, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 mg 2 kord päevas. Вориконазол в дозе 400 mg 2 раза в сутки повышает С_max ja AUC_τ rifabutiini 195 ja 331% vastavalt. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 mg / kg iga 12 ч в/в или с 200 kuni 350 mg iga 12 ч внутрь (koos 100 kuni 200 mg iga 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 kg). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит).

Omeprasoolipreparaadi (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) — омепразол (40 mg 1 kord päevas) повышает С_max ja AUC_τ вориконазола на 15 ja 41% vastavalt. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С_max ja AUC_τ омепразола на 116 ja 280% vastavalt. При назначении вориконазола больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, которые являются субстратами CYP2C19.

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450) — исследования in vitro show, что делавердин может ингибировать метаболизм вориконазола; невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не изучался; вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие значимого взаимодействия, не требуется коррекция доз следующих ЛС:

Tsimetidiin (неспецифический ингибитор CYP450, а также повышает рН желудочного сока) — циметидин (400 mg 2 kord päevas) вызывает повышение С_max ja AUC_τ вориконазола на 18 ja 23% vastavalt.

Ranitidine (повышает рН желудочного сока) — ранитидин (150 mg 2 kord päevas) не оказывает значимого влияния на С_max ja AUC_τ vorikonazola.

Макролиды — эритромицин (CYP3A4 inhibiitor, 1 g 2 kord päevas) и азитромицин (500 mg 1 kord päevas) не оказывают существенного влияния на С_max ja AUC_τ vorikonazola.

Prednisolone (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_max ja AUC_τ prednisoloon (60 mg annuse) edasi 11 ja 34% vastavalt.

Digoxin (транспорт, oposredovannыy P-glükoproteiini) — вориконазол не оказывает существенного влияния на С_max ja AUC_τ digoksina (0,25 mg 1 kord päevas).

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы) — вориконазол не оказывает влияния на С_max ja AUC_τ микофеноловой кислоты (1 g kord).

Indinaviri sulyfat (ингибитор и субстрат CYP3A4) — индинавира сульфат (800 mg 3 kord päevas) не оказывает существенного влияния на С_max ja AUC_τ vorikonazola. Вориконазол существенно не влияет на C_max, C_min ja AUC_τ индинавира сульфата (800 mg 3 kord päevas).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) — исследования in vitro näitavad, et, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например саквинавира, ампренавира и нелфинавира), и что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Pharmaceutical vastuolu. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими ЛС, включая препараты для парентерального питания. Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Kokkusobimatu naatriumbikarbonaadilahusega 4,2% eest / infusiooni, Ühilduvus teiste kontsentratsioonid, et lahus ei ole teadaolevalt. Samaaegselt Vorikonasooli ei tohi teha veretoodete infusiooni.

Üleannustamine.

Kliinilistes uuringutes täheldati kolme episoodi juhusliku üleannustamise (lapsed, mis sai I / annus, viiekordse soovita). Seal on ühel juhul valguskartus kestus 10 m.

Ravi: simptomaticheskaya ravi. Vastumürk vorikonasool teadmata. Vorikonasool eemaldatav hemodialüüsi teel kliirens 121 ml / min. SBECD Dialüüsitud kliirens 55 ml / min. Üleannustamise hemodialüüsi võib kaasa eemaldamine vorikonasooli keha.

Annustamine ja manustamine.

B /, sees. Sees, jaoks 1 tundi enne või pärast 1 tundi pärast sööki. B /, infusioon, mitte rohkem kui 3 mg / kg / h 1-2 tundi (mitte kehtestada jet). Enne I / infusioon vorikonasool pulber tuleb lahustada ja lahjendada.

Ravi (in / või sees) Alustame küllastusdoosina (esimene 24 ei), esimesele päevale saavutamiseks seerumikontsentratsiooni, lähedal tasakaalu. Arvestades preparaadi kõrget biosaadavust (96%, cm. "Farmakokineetika»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.

Дозы зависят от показаний и массы тела пациента. B /, насыщающая доза (все показания) - 6 mg / kg iga 12 ei, säilitusannus (после первых 24 ei) — 3–4 мг/кг каждые 12 ei (sõltuvalt tõendid).

Sees, Täiskasvanud ja üle 12 aastat, массой тела не менее 40 kg: насыщающая доза 400 mg iga 12 ei, toetamine - 200 mg iga 12 ei; sünnikaal alla 40 kg: nasыshtayushtaya annus - 200 mg iga 12 ei, toetamine - 100 mg iga 12 ei. Опыт применения у детей от 2 kuni 12 aastatel piiratud, что затрудняет выбор оптимальных дозировок.

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется. При в/в введении у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (Cl kreatiniini <50 ml / min) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — SBECD. Таким больным вориконазол следует назначать внутрь, välja arvatud, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.

При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (KULD, TEGUTSEMINE), Annuse kohandamine ei ole vajalik. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.

У больных с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 korda. Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, kui oodatav kasu ületab võimalikud riskid, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

Ettevaatusabinõud.

Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, gipomagniemia ja hypocalcemia.

Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (seroloogia, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, но при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (VVK) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, ei määrata.

Применение вориконазола связано с нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинением интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у пациентов, получающих терапию вориконазолом (у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, kardiomüopaatia, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол должен назначаться с осторожностью.

Gepatotoksichnostь: при лечении вориконазолом наблюдаются нечастые (0,1-1%) случаи серьезных реакций со стороны печени (включая проявляющийся клинически гепатит, холестаз и печеночно-клеточную недостаточность, sh. fataalne). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными заболеваниями (главным образом злокачественными опухолями крови). У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Во время лечения вориконазолом рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно печеночные пробы и билирубин. При появлении клинических признаков болезни печени, которые могут быть связаны с вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения терапии.

У тяжелых больных, получающих вориконазол, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. Такие больные, arvatavasti, получали другие нефротоксические лекарственные средства и имели сопутствующие заболевания, результатом которых могло бы стать снижение функции почек. В процессе терапии необходимо мониторирование функции почек (laboratooriumiuuringute, sh. определение сывороточного уровня креатинина).

При в/в введении вориконазола наблюдаются инфузионные реакции, в основном приливы крови к лицу и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения.

В редких случаях при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При появлении сыпи больных следует наблюдать, а при прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить. Peale, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, eriti pikk ravi ajal. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, sh. udu, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, nt, управление автомобилем или использование сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.