Mõju farmakogeneetiliste tegurite mõju ravimite
Farmakogeneetiline vastus - muutuvatele ravim, tõttu pärilikud tegurid. Paljud nendest reaktsioonidest on ebasoovitavad iseloomu. Kui nad on täheldatud väikesed inimeste arv, neid nimetatakse iseärasusest. Farmakogeneetiline reaktsioon võib olla otsene või kaudne.
Arvu kliinilisi juhtumeid, mille puhul on otsene seos ebatavaline farmakoloogilise toimega ravimi ja geneetiliselt põhjustatud muutus teatud elundi või retseptori, väga väike.
Uuring geneetiline alus tundlikkus inimese organism narkootikumide suhtes on farmakogeneetikat.
Pärilikud tegurid, määramisel ebatavaline reaktsioon uimastitele, Need on peamiselt biokeemiliste. Enamasti puudumine ensüümid, katalüüsima biotransformatsiooni narkootikume (peamine mehhanism farmakogeneetiliste reaktsioonid). Ebaharilik reaktsioon uimastitele võib täheldada ka päriliku ainevahetushäired.
Ebaharilik pseudocholinesterase - Ensüüm, pakkudes hüdrolüüs koliinestreid ja erinevate alifaatsete ja aromaatsete hapete. Mis puudujääk koliinesteraasi (Selle patoloogia esineb sagedusega umbes 1:2500) vähenenud võime inaktiveerida suktsinüülkoliiniga, mis viib pikenenud halvatus hingamislihased tavaliste annuste narkootikumide.
Juhul pikenenud apnoe (stop hingamine) kohaldamise intravenoosse suktsinüülkoliin värske doonorvere normaalse aktiivsuse pseudocholinesterase.
Nende hulgas levinud pärilike defektide hulka nedostatochnosty glükoos-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Vedajad selline defekt on, vähemalt, 200 miljonit inimest.
Kui rike G-6-PDG võtate teatud ravimeid (primakiini, salazosulьfapiridin, sulfoonamiidid, sulfatsetamiid, fenüülhüdrasiini, furasolidooniga) viib massiivne hävitamine punaste vereliblede (hemolüütiline kriis) kukkumise sisu redutseeritud glutatiooni ja destabiliseerida membraan (glutatiooni reduktaasi aktiivsus jääb normaalne).
Mõned ravimid on hemolüütiline mõju inimeste suutmatus G-6-PDG ainult teatud tingimustel. Põhjustavaid tegureid on nakkushaiguste (OVRZ, OVG, BVI), ebaedu maks ja neerud, diabeetiline atsidoos, jms. d.
Inimeste arv, kelle vastava ravimi põhjustada hemolüüsi, See varieerub populatsioonides 0 kuni 15%, ja mõnes valdkonnas üles 30%.
Ebaedu N-atsetiltransferazы.
Varsti pärast sissetoomist meditsiinilise praktika isonikotiinhappehüdrasiidi (Isoniasiidi) Selgus, et tolerantsuse selle materjali patsientide suur. Mõned patsiendid taluvad ravimit hästi, samas kui teistes on tõsiseid kõrvaltoimeid - peavalu, peapööritus, iiveldus, oksendamine, valu rinnus, ärrituvus, unetus, tahhükardia, polyneuritis jms. d. In individuaalne tundlikkus isoniazid on erineva intensiivsusega oma ainevahetust. Selle ensüümi aktiivsust põhjustab geneetiliselt erinevatele isikutele, ei ole sama. On leitud, et pärast ühekordse annuse isoniazid mõnedel patsientidel eritub uriiniga 6-7% manustatud aine metaboliseeritakse kujul, teised - kaks korda. Aeglasel inaktivaatorid isoniazid kontsentratsioon veres on palju suurem, kiirem.
Protsendipunkti suhe aeglane ja kiire inaktivaatorid isoniazid populatsioonis kõigub laiades piirides. Nii, aeglane inaktivaatorid ainult 5% Eskimod ja 45% Ameeriklased. Arvu kiire inaktivaatorid Euroopas ja India jõuab 50%, ja Jaapanis - 90-95%.
Nimetamisel isoniazid TB patsiendid peavad arvestama summa oma ainevahetust. Ceteris paribus kiiresti inaktivaatorid isoniazid kasutatakse suurtes annustes, kui aeglane inaktivaatorid. Viimasel ravim on kasulik kombineerida püridoksiin (Vitamiin B6), mis takistab polyneuritis ja teiste kõrvaltoimete.
Erinevused metabolismi kiiruse isoniasiidi vähe mõju tulemused tuberkuloosi ravis (kuid mõjutavad manustamise sagedus ravim), Kuid nad oluliselt mõjutada esinemissagedus kõrvaltoimete. Pikkade inaktivaatorid isoniazid kõrvalnähud esinevad sagedamini. Määra Atsetülatsiooni võib olla mitte ainult isoniazid, kuid sulfadimezin, gidralazina, prasosiini.
Muud ensüümid - katalaas - hävitab peroksiidi, korpuses olevat, ja osaleb ainevahetuses etüül- ja metüülalkohol.
Inimesed gipokatalaziey acatalasemia ja eriti väga tundlik alkoholi (ja alkoholi sisaldavate ravimite) languse tõttu määr oksüdatsiooni etanool.
