VYRAMUN (Pills)
Aktiivne materjal: Nevirapiin
Kui ATH: J05AG01
CCF: Viritsiid, aktiivne HIV
Kui CSF: 09.01.04.01.02
Tootja: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Saksamaa)
FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend
Pills Ovaalne, Lenticular, valge, с обозначениями “54” ja “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – aga tabletid.
| 1 tab. | |
| Nevirapiin | 200 mg |
Abiained: mikrokristalne tselluloos, laktoos, povidoon K25, naatriumtärklisglükolaati (Tüüp), kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat.
10 Arvuti. – villid (6) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.
KIRJELDUS TOIMEAINETEST.
Farmakoloogilise toime
Viirusevastane. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (a, b, или c d) mees.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ rakk.
Farmakokineetika
Pärast suukaudset manustamist nevirapiin imendub kiiresti (rohkem 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Pärast ühekordse annuse 200 mg Cmax в плазме крови достигалась через 4 h ja oli 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cmax невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / päevas.
Söömine, antatsiidide või teiste ravimitega, sisaldavad leeliselist puhverduskomponendi (nt, didanosiini), See ei avalda mingit mõju nevirapiini imendumist.
Nevirapine on lipofiilne aine ja oluliselt ei ioniseeritud füsioloogilise pH juures. После в/в введения здоровым взрослым Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± 5%) plasmakontsentratsiooni.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
Cssmin достигалась при дозе 400 mg / päevas oli 4,5 ± 1,9 pg / ml.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Raport uudised (umbes 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – muutumatul kujul.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 korda / päevas 2-4 Päike. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Vd veidi kõrgem naistel, kui mehed, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, ei leitud.
Lapsed, HIV-1, AUC и Cmax повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 kuni 2 aastat, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 aastatel olnud ligikaudu 2 korda madalam, kui täiskasvanud patsientidel. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Kuud).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Kuud enne 1 aasta – 32 ei, 1-4 aastat – 21 ei, 4-8 aastat – 18 ei, vanem 8 aastat – 28 ei.
Tunnistus
Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (naissoost, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Annustamine
При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 korda / päevas päevas esimese 14 päeva (вводный период), seejärel suurendada annust 200 mg 2 korda / päevas iga päev (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Kuud enne 8 aastat – 4 mg / kg 1 aeg / päevas esimesel 14 päeva, siis 7 mg / kg / päevas 2 korda / päevas; lastele 8 ja vanemad – 4 mg / kg 1 aeg / päevas esimesel 14 päeva, siis 4 mg / kg 2 korda / päevas.
Maksimaalne annus для пациентов любого возраста составляет 400 mg / päevas.
Patsiendid, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 mg järgneb ühekordset suukaudset manustamist vastsündinud ajal 72 tunni pärast sündi annus 2 mg / kg.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / päevas. Последующее увеличение дозы (poolt 200 mg 2 korda / päevas) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Patsiendid, не получавших невирапин более 7 päeva, лечение возобновляют, algannus 200 mg / päevas 14 päeva, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 korda / päevas.
Kõrvalmõju
Nahareaktsioonidele: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (lokaliseeritud pagasiruumi, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 päeva.
Allergilised reaktsioonid: возможны лихорадка, liigesevalu, lihasvalu, lümfadenopaatia, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatiit, eozinofilija, granulotsütopeeniast, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem, nõgestõbi, Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermise nekrolüüs (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Alates seedesüsteemi: sageli – GGT aktiivsuse aktiivsust; võimalik – suurenenud ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu; vähestel juhtudel – kollatõbi, тяжелые гепатотоксические реакции.
Alates vereloomesüsteemi: granulotsütopeeniast (rohkem lapsi).
CNS: väsimus, peavalu, unisus.
Muu: palavik, lihasvalu.
Vastunäidustused
Повышенная чувствительность к невирапину.
Rasedus ja imetamine
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Asutatud, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Rasedus on võimalik ainult juhul, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks otsustama küsimus lõpetamise rinnaga.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 tundi pärast sündi.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
IN katseuuringutega не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Ettevaatust
Esimene 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (sh. Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, konjunktiviit, näo turse, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulotsütopeenia, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Patsiendid, kellel on neerufunktsiooni kahjustusega, dialüüs, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, eriti esimese 6 Kuud. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 aeg, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg / päevas suureneb 400 mg / päevas. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Ravimite koostoimed
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmax ketokonasooli. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (samaaegne kasutamine ei ole soovitatav).
При одновременном применении с циметидином минимальная Css невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Ketokonasooli ja erütromütsiini tulemuse olulist vähenemist nevirapiini hüdroksüülitud metaboliitide.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, mis sisaldavad naistepuna, võib vähendada kontsentratsiooni alla terapeutilise taseme nevirapiini, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (samaaegne kasutamine ei ole soovitatav).
Tänu milline metabolismi metadoon, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Patsiendid, получавших одновременно метадон и невирапин, esines juhtumeid võõrutamisel (kui kasutatakse sellist kombinatsiooni tuleb jälgida patsiendi seisundit ning kohandada metadooni).
