VYRAMUN (Peatamine)

Aktiivne materjal: Nevirapiin
Kui ATH: J05AG01
CCF: Viritsiid, aktiivne HIV
ICD-10 koodid (tunnistus): B24
Kui CSF: 09.01.04.01.02
Tootja: Boehringer Ingelheim International GmbH (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Suukaudne suspensioon Valge või peaaegu valge, ühtne; lubatud eraldamine, mis on kergesti suspendeeriti raputades.

Abiained: karʙomer, polüsorbaat 80, sorbitool 70%, sahharoosi, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Naatriumhüdroksiid, Puhastatud vesi.

240 ml – plastpudelid (1) koos mõõdetud plastmassist süstal ja ekstra kate – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Viritsiid. Nevirapiin on mitte-pöördtranskriptaasi inhibiitor (NNRTI) HIV-1. Nevirapine seondub otseselt pöördtranskriptaasi ja blokeerib RNA-sõltuva ja DNA-sõltuva DNA polümeraasi, põhjustades hävitamise Katalüüsikoha ensüümi. Nevirapiin ei konkureeri või nukleosiidtrifosfaadid maatriksi. Nevirapine pärsib pöördtranskriptaasi HIV-2 ja DNA polümeraasi eukarüootsete rakkude (näiteks DNA polümeraasi α, b, или c d).

Suhet tundlikkust HIV-1 kuni Viramune^® in vitro inhibeerimine ning HIV-1 replikatsiooni inimestel ei ole kindlaks tehtud.

Nevirapiini viirusevastast toimet in vitro hinnati perifeerse vere mononukleaarsed rakud, makrofaagid ja monotsütaarse päritoluga lümfoblastse rakuliine. Znaçenïya juhul₅₀ (inhibeeriva kontsentratsiooni) laboratoorsete ja kliiniliste isolaatide HIV-1 varieerusid 10 kuni 100 nmol. Rakukultuuris näidata, Toime HIV-1 NVP, kasutatakse kombinatsioonis zidovudiini, didanozinom, lamivudiini, stavudiini, sakvinaviiri ja indinaviir, oli lisaaine või sünergilise.

In vitro, toimumise võimalikkust HIV isolaatide suhtes vähenenud tundlikkusega (sisse 100-250 aeg) Nevirapiin. Genotüübi analüüs näitas mutatsioone HIV RT 181 ja / või 106 aminohappeasendisse, sõltuvalt viiruse tüvest kasutada ja rakuliini. Kui nevirapiiniga koos mitmete teiste NNRTIs tekkimise aega nevirapiinresistentsuse vitro, See ei muuda.

Uuringud Phase I / II ajavahemikus 1 to ≥12 nädalat jälgiti fenotüübi ja genotüübi muutusi HIV-1 isolaadid, patsientidelt eraldatud, VIRAMUNE'i^® (n = 24) või Viramune®^® kombinatsioonis AZT (n = 14).

Pärast Viramune® monoteraapia^® jooksul 1 nädalal vähenenud nevirapiinitundlikkus in vitro täheldati isolaadid, isoleeritud 3/3 patsientidel. Mõned patsiendid (varem – läbi 2 nädalat pärast ravi alustamist) I tuvastasime ühe või enam mutatsiooni RT, sisse 103, 106, 108, 181, 188 ja 190 aminohapete positsioone. Kaheksanda nädala monoteraapia Viramune®^® Kõikidel patsientidel (n = 24) HIV isolaatide tuvastati, mille tundlikkust nevirapiini in vitro oli vähenenud rohkem kui 100 korda võrreldes algse ja tuvastasime ühe või enama mutatsiooni geeni RT, seostatud resistentsus nevirapiinile. Sisse 80% patsiendid isoleeritakse isolaatide mutatsioonidega positsioone 181, sõltumata doosi.

Kombineeritud ravi Viramune®^® + Zidovudiinil ei ole muutunud sagedus viiruse, vastupidavad nevirapiinitundlikkus, või kraadi nevirapiinresistentsuse vitro. Kuid sellisel juhul on tegemist teist tüüpi mutatsiooni, mis tekivad peamiselt 103, 106, 188 ja 190 aminohapete positsioone. Patsiendid (sisse 6 pärit 14) algtaseme isolaadid, RT oli metsiktüüpi geeni, Kombineeritud ravi Viramune®^® + zidovudiini hilinenud tekkimist zidovudiini ei ole vastupidavad mutatsioonid RT.

Uuring INCAS genotüübiline ja fenotüübiline vastupanu hinnati patsientidel, VIRAMUNE'i^® koosneb kahe ja kolme kombineeritud ravi, ja kontrollgrupi, ei saa Viramune®^®. Patsiendid, kes ei ole saanud antiretroviirusravi (arvu CD4 rakkude nende 200-600 / mm³), raviti Viramune®^® + zidovudiini (n = 46), zidovudiini + didanosiini (n = 51) või Viramune®^® + zidovudiini + didanosiini (n = 51); vaatlemise viidi läbi 52 ravinädala või enama. Viroloogilise uurimise tehti uuringu alguses, läbi 6 ja 12 kuud. Meetodid, mida kasutatakse, et hinnata fenotüübilise resistentsuse nõutud võimendamiseks viiruse olemasolu, kõige vähem, 1000 koopiat / ml HIV RNA. IN 3 uuritud patsientide rühmas tuvastati baasjoone isolaadid, teadustööks kättesaadavaks. Need patsiendid, keda raviti, vähemalt, 24 nädalat. Esialgu märkis viis juhtumit fenotüübilise resistentsuse nevirapiinitundlikkus; IC₅₀ kolm neist kasvas 5-6.5 aeg, ja kaks – rohkem kui 100 aeg. Läbi 24 nädal kõik isolaadid, kes suutis isoleerides patsientidel, VIRAMUNE'i^®, Nad olid resistentsed seda ravimit. Läbi 30-60 Nädalat nagu isolaadid olid 86% patsientidel. Viiruse supressioon allpool tuvastamise piiri saavutati 16 patsientidel (vähem 20 koopia / ml – sisse 14, vähem 400 koopia / ml – sisse 2). Kui kasutate eeldus, et allasurumine alla 20 koopiat / ml näitab tundlikkust viiruse ravimi Viramune^®, Selgus (otsese või kaudse hinnangu), tundlikkus ravimi püsis 45% patsientidel. Kõik patsiendid, VIRAMUNE'i^® + zidovudiini ja testirovavshiesya olemasolu takistus fenotipicheskoy, läbi 6 kuud olid resistentsed Viramune®^®. Üle kogu vaatlusperioodi on ühe juhtumi suhtes resistentsuse didanosiini. Vastupidavus AZT esineb sagedamini läbi 30-60 nädalat, eriti nendel patsientidel, saavad topelt kombineeritud ravi. Tuginedes suurenemine IC₅₀, Selgus, et seal on vastupanu zidovudiini, ilmselt, harva patsientidel, VIRAMUNE'i^® + zidovudiini + didanosiini, kui teistel ravirühmas. Seoses vastupanu Viramune®^® Selgus, et kõik isolaadid saadi, kõige vähem, ühte mutatsiooni, seotud vastupanu. Kõige tavalisem ühe muudatused läbinud K103N ja Y181. Seega, kõrge aktiivsusega viisid medikamentoosne ravi on lisatud aeglustub areng vastupanu retroviirusevastaste ravimite. Genotipы, korrelatsioonis fenotüübilise resistentsuse VIRAMUNE'ga^®, tuvastatud 12 izolyatov, isoleeriti patsientide plasmas, saavad kolmikravi. Mutatsioonid, resistentsusega seonduvate Viramune^®, ravi ajal tekkida, on toodud tabelis:

Need andmed, uuringus saadud INCAS, show, et kõrge aktiivsusega viisid medikamentoosne ravi on lisatud aeglustub areng vastupanu retroviirusevastaste ravimite.

Kliiniline tähtsus fenotüübi ja genotüübi muutusi, seotud nevirapiinraviga, ei ole paigaldatud.

Mutatsioonid, tingimisi vastupidavad nevirapiinitundlikkus, Nad on leitud 19% naistele 6-8 nädalat pärast ühekordse annuse ravimit (Uuring HIVNET 012). Seas mutatsioonid, seostatud resistentsus nevirapiinile, need naised sagedamini avastatakse K103N mutatsioon (57%), Lisaks mutatsioon K103N ja Y181 segu (19%). Ajal uuesti läbivaatamiseks 12-24 kuud pärast sünnitust mutatsioonid, seostatud resistentsus nevirapiinile, See ei tuvastatud 11 Naised (kõiki neid patsiente mutatsioonid tuvastati kaudu 6-8 nädalat). Resistance nevirapiinitundlikkus leiti 46% nakatunud imikud (Uuring HIVNET 012). Kõige sagedamini avastatakse mutatsioon Y181. Kõigist nendest vastsündinuid (n = 7), mille mutatsioonid leiti vanuse 6-8 nädalat, uuesti läbivaatamine aastaselt 12 kuud mutatsioonid, seostatud resistentsus nevirapiinile, On tuvastatud. Kliinilise leiu tähtsust ning nende mõju järelravi NNRTIs ei ole selge,.

In vitro uuringutes leiti kiiret HIV tüvede, on ristuv resistentsus NNRTIs. Andmed ristuvat resistentsust NNRTI nevirapiinita esindaja pöördtranskriptaasi inhibiitorid on väga piiratud. In vitro uuringud näitavad,, et zidovudiini resistentsete isolaatide, saadakse neli patsienti, Nad olid vastuvõtlikud nevirapiinitundlikkus, ja mis eraldab vastupidavad nevirapiinitundlikkus, saadud kuus patsienti, Nad olid vastuvõtlikud zidovudiini, didanosiini. Cross-resistentsus nevirapiini ja HIV proteaasi inhibiitorid on ebatõenäoline, sest erinevustest fermentov-“eesmärgid”.

Ristuv resistentsus hulgast registreeritud nüüdseks levinud NNRTI. Mitmed genotüübiline uuringud näitavad,, et rikke korral mis tahes NNRTI enamik neist patsientidest ilmnes viirusetüved, iseloomustab ristresistentsuseks teiste ravimitega selles grupis. Praegu olemasolevad andmed näitavad järjepidevat kohaldamist ebamõistlikult erinevate NNRTIs.

Farmakokineetika

Täiskasvanud

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist nevirapiin imendub kiiresti (rohkem 90%). Pärast ühekordse annuse ravimit 200 mg C_max Nevirapiini taset plasmas saavutatakse 4 h ja oli 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). Vastutasuks kohaldamist ravimi annus vahemikus 200-400 mg / päevas oli lineaarne kasv C_max nevirapiinitundlikkus plasma.

Söömine, antatsiidide või teiste ravimitega, sisaldavad leeliselist puhverduskomponendi (nt, didanosiini), See ei avalda mingit mõju nevirapiini imendumist.

Jaotus

Ravimi kontsentratsioon plasmas 1-10 ug / ml plasma valkudega on 60%.

C_ss^min saavutatakse samal ajal ravimi võtmise doosis 400 mg / päevas oli 4,5 ± 1,9 pg / ml (17± 7mkmol); See suhe vastab ligilähedaselt murdosa narkootikumide, ei seondub plasmavalkudega.

Nevirapine on lipofiilne aine ja oluliselt ei ioniseeritud füsioloogilise pH juures. Inimestel kontsentratsioon nevirapiinitundlikkus tserebrospinaalvedelik on 45%(± 5%) plasmakontsentratsiooni.

Uuringud näitavad,, sünnituse ajal HIV-nakatunud naiste T_1/2 nevirapiini pärast ühekordset suukaudset manustamist 200 mg kuni udlynyaetsya 60-70 ei, ja kliirens erineb märgatavalt (2.1± 1,5 l /), mis sõltub füsioloogilise stressi sünnituse ajal. Nevirapiin on kiiresti läbib platsentaarbarjääri. Nevirapiini kontsentratsioon veres pärast manustamist nabanööri ema ravimidoosi 200 mg ületanud 100 ng / ml, ja suhe kontsentratsioon nabanööri vere ja ema verest oli 0,84 ± 0,19 (n = 36; valik 0.37-1.22).

Tulemused kahest farmakokineetilised uuringud näitasid, et Nevirapiin läbib platsentaarbarjääri ja võib rinnapiimast. Uuring ACTG 250 läbi uuringu proovide rinnapiima, saadud HIV-1-nakatunud rasedatel pärast ühekordse annuse Viramune sees^® annus 100 mg või 200 mg (keskmine aeg enne sündi oli 5.8 ei). Asutatud, keskmine kontsentratsioonide suhe nevirapiini rinnapiima ja ema vereseerumis oli 76% (54-104%). Uuring HIVNET 006 näitab, Pärast ühekordset suukaudset ravimit 200 mg keskmine suhe kontsentratsioon rinnapiimas ja ema plasmas oli 60.5% (25-122%).

Metabolism ja eritumine

Nevirapiin aktiivselt biotransformeeritakse maksa, kus osalevad isoensüümide P450 (oksüdatsioon) tekkega mitut hüdroksüülitud metaboliitide. Oksüdatsiooni protsess toimub peamiselt nevirapiin isoensüümiselektiivsete CYP3A, kuigi ka teised isosüümidega võib mängida lisarolli metabolismis narkootikumide.

Peamine marsruut nevirapiini biotransformatsiooni ja kõrvaldamine inimestel on metabolism hõlmab tsütokroom P450, konjugatsiooni glükuroniidmetaboliitide ja eritumine, seotud glükuroniide, uriin. Ainult väike osa (<5%) uriini radioaktiivsusest (vastasid <3% koguannusest) See oli seotud modifitseerimata ühendi, st renaalse eritumise mängib väikest rolli eemaldamine nevirapiin.

On näidatud, nevirapiin võib põhjustada tsütokroom P450 isoensüümide. Farmakokineetilised induktiivsus iseloomustab 1,5-2-kordne tõus nevirapiini kliirensi võttes narkootikumide sees 200 mg 2 korda / päevas 2-4 nädalal võrreldes ravimi annustamisel selle annusega üks kord. Self-induktiivsus kaasa ka vastava vähendamise lõplik T_1/2 c 45 h võttes ravimit üks kord enne 25-30 h temperatuuril Muidugi ravimi võtmise doosis 200-400 mg / päevas.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Farmakokineetilisi parameetreid Viramune®^® HIV-1-ga nakatunud patsientidel, ilmselt, ei varieeruda sõltuvalt vanusest (valik 18-68 aastat) või rahvus (Negroid, Kaukaasia).

V_d veidi kõrgem naistel, kui mehed, aga kui ravimi võtmise korduvsalvestatavad ole olulisi sugudevahelisi erinevusi kontsentratsiooni nevirapiini leiti.

Võrdluseks farmakokineetiliste parameetrite pärast ühekordse annuse ravimit Viramune^® patsientidel, neerupuudulikkuse, kerge (CC 50-80 ml / min), mõõdukas (CC 30-50 ml / min) ja raske (CC alla 30 ml / min), märgib neeruhaiguse või lõppstaadiumis neerupuudulikkuse, dialüüsi vajava, ja patsientidel normaalse neerufunktsiooniga (QC rohkem 80 ml / min). In neerupuudulikkus erineva raskusega täheldati olulisi muutusi ravimi farmakokineetika Viramune^®. Kuid lõppstaadiumis neerupuudulikkuse, dialüüsi vajava, Kokkupuute ajal, on 1 nädal, esines vähenemine AUC nevirapiini 43.5%. See oli ka kogunemine nevirapiini hüdroksüleeritud plasmas. Adjuvantteraapia kasutamisega nevirapiini pärast iga dialüüsi lisaannuse, osa 200 mg, oleks kompenseerida dialüüsi mõju ravimi kliirens. Teiselt poolt, Patsiendid, CC mis on rohkem 20 ml / min, ei nõua valiku annustega Viramune^®.

Kerge kuni mõõduka maksafunktsiooni ei nõua üksikute valik annuste. Kuid tulemused farmakokineetika uuring mõõduka / raskekujuline astsiit näitavad võimalikku kogunemist nevirapiini süsteemses vereringes patsientidel oluline maksakahjustus.

Lapsed

Vastsündinud (sündinud HIV-1-infektsiooniga naistel, nevirapiini ühekordse annuse 200 mg sünnituse ajal), mis jaoks 72 h pärast sündi saanud Viramune®^® vormis suspensioonid suukaudse annuse 2 mg / kg, Keskmine T_1/2 oli nevirapiini 47 ei. Kontsentratsioonid plasmas esimestel elunädalatel olid rohkem 100 ng / ml. Nevirapiini farmakokineetikat on uuritud kahes avatud uuringus lastel vanuses 9 Kuud enne 14 s HIV-1 infektsiooni, kes said nevirapiini üksikannuse vedrustus (7.5 mg, 30 mg või 120 mg / m²) hommik, paastumine. Величина AUC и C_max suurenenud proportsionaalselt annusega nevirapiin. Pärast imendumist nevirapiini plasmakontsentratsioon (väljendatud logaritmiliselt) vähenenud ajas lineaarselt. Lõppfaasi T_1/2 Pärast nevirapiini üksikannuse oli 30,6 ± 10,2 tundi.

Uuringus korduval kasutamisel nevirapiini (vormis suspensioonide või tablette annuses 240-400 mg / m²/d) narkootikumide kasutati monoteraapiana või kombinatsioonis zidovudiini või AZT + didanosiini 37 HIV-1-infektsiooniga lastel vanuses 2 Kuud enne 15 aastat. Need patsiendid said annuse nevirapiini 120 mg / m²/päev umbes 4 nädalat, hiljem – annus 120 mg / m² 2 korda / päevas (Patsiendid vanemad 9 aastat) või annuse 200 mg / m² 2 korda / päevas (Patsiendid üles 9 aastat). Nevirapiini kliirens põhineb keharaskus jõuab maksimaalse väärtuse, laste eluaasta vahel 1 Aastat 2 aastat, ja siis väheneb vanuse suurenedes. Nevirapiini kliirensit nii kehakaalu alla 8 aastatel olnud ligikaudu 2 korda, kui täiskasvanutel. T_1/2 nevirapiiniga kogu rühma patsientidel üldiselt (pärast jõuda tasakaalu farmakokineetika) oli 25,9 ± 9,6 tundi. Suurenev kestus uimastitarbimise keskmine lõppfaasi T_1/2 NVP sõltub vanusest järgmiselt:: pärit 2 Kuud enne 1 aasta – 32 ei, pärit 1 Aastat 4 aastat – 21 ei, pärit 4 kuni 8 aastat – 18 ei, vanem 8 aastat – 28 ei.

Tunnistus

- HIV-infektsiooni raviks kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega, kasutatakse raviks HIV-1 infektsioon (monoteraapia narkootikumide Viramune®^® kiiresti ja peaaegu alati tekkida resistentsed viiruse tüved, Seega Viramune®^® Alati tuleks kasutada kombinatsioonis, vähemalt, Kahe teiste retroviirusevastaste ravimite);

- Selleks, et vältida nakatumist HIV-1 emalt lapsele, rasedatel, kes ei saa retroviirusevastase ravi sünnituse ajal. Vyramun^® On näidatud ja saab kasutada ema monoteraapiana ühekordse annuse, Manustada sünnituse ajal, ja laps, Samuti ühekordses annuses, sõlmitud pärast sündi. Jaoks, vähendada ülekande riski HIV-1 laps, soovitatakse kombineeritud ravi enne sündi ema, kus, kui vähegi võimalik.

Annustamine

Täiskasvanud algperioodil ravimi väljakirjutamisel annus 200 mg 1 korda / päevas päevas esimese 14 päeva (avastatud, et sellisel alandab annustamisskeem lööbe esinemissagedus), seejärel suurendada annust 200 mg 2 korda / päevas iga päev (kombinatsioonis vähemalt kahte täiendavat retroviirusravimite). Kui kombineeritud ravi peab järgima reegleid väljastamise ja järelevalve, tootja.

Lapsed vanuses 2 Kuud enne 8 aastat ravimi väljakirjutamisel annuse 4 mg / kg kehakaalu 1 aeg / päevas esimesel 14 päeva, siis 7 mg / kg kehakaalu 2 korda / päevas. Soovitatav annus lapsed 8 ja vanemad on 4 mg / kg 1 aeg / päevas esimesel 14 päeva, siis 4 mg / kg 2 korda / päevas.

Maksimaalne ööpäevane annus igas vanuses patsientidel 400 mg.

Kuni HIV nakkuse emalt lapsele soovitavad ühekordse annuse Viramune^® rasedatele sünnituse ajal (niipea kui võimalik pärast sünnitustegevuse algust) annus 200 mg järgneb ühekordset suukaudset manustamist vastsündinud ajal 72 tunni pärast sündi annus 2 mg / kg kehakaalu. Kui ema võttis Viramune®^® vähem kui 2 tundi enne sünnitust, vastsündinud tuleb sisestada esimese annuse (2 mg / kg) kohe pärast sündi, ja teine ​​annus (2 mg / kg) – jooksul 24-72 tundi pärast esimest.

Patsiente tuleb teavitada vajadusest võtta Viramune®^® päevas, seega, nagu see on ette nähtud. Juhul vastuvõtu ravimi patsiendile ei kahekordset annust, peaks võimalikult kiiresti võtma järgmise annuse. Enne kui hakkate VIRAMUNE'I^® ja sobivate ajavahemike järel kogu ravi vältel tuleb teha biokeemilistes uuringutes, sh. maksafunktsiooni testid.

Patsiendid, kus esimestel 14-päevase perioodi igapäevase ravimi manustamist annuses 200 mg / päevas tähistatakse lööve, Me ei tohiks suurendada annust kuni, kuni lööve kaob.

Patsiendid, katkestada saada Viramune®^® üle 7 päeva, Kui jätkamist tuleb ravi uuesti kasutada soovitatava annustamisskeemi: ravimi võtmise doosis 200 mg (sisse lapsed – 4 mg / kg / päevas) 1 aeg / päev (algperioodil), ja siis 200 mg 2 korda / päevas (sisse lapsed – 4 mg / kg või 7 mg / kg 2 korda / päevas, sõltuvalt vanusest).

Kõrvalmõju

Sisse Täiskasvanud

Kõige sageli käigus kliinilised uuringud AE, raviga kaasnevat Viramune^®, iiveldus, fatiguability, palavik, peavalu, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja lihasvalu; harva – aneemia ja neutropeenia.

IN Harv juhtudel patsiendid, VIRAMUNE'i^® koosneb raviskeemi, teatatud liigesevalu, ainsa kõrvaltoimena.

Kogemused on näidanud kasutamine, Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on Stevens-Johnsoni, toksiline epidermise nekrolüüs, tõsine hepatiit / maksapuudulikkus ja ülitundlikkussündroomiga, mida iseloomustavad lööve, sagedasemad sümptomid (palavik, artralgii, lihasvalu ja lümfadenopaatia) ja sümptomid siseorganite (hepatiit, eozinofilija, granulotsütopeeniast ja neerupuudulikkus). Kriitiline periood, ajal, mis nõuab hoolikat jälgimist, Nad on esimesed 18 ravinädala.

Nahareaktsioonidele

Kõige tavalisem kliiniliste toksilisuse Viramune®^® lööve.

Tõsine või eluohtlik nahareaktsioon esineda ligikaudu 2%. Nendeks Stevens-Johnsoni sündroom ja, harvemini, toksiline epidermise nekrolüüs, mis esineb kõige sagedamini esimestel 6 ravinädala. Üldine esinemissagedus Stevens-Johnsoni sündroom, vastavalt, saadud 2861 patsientidel, NEVIRAPINE kliinilistes uuringutes, tehtud 0.3% (9/2861).

Lööbe korral eraldi või osana ülitundlikkuse sündroomist, iseloomustavad sagedasemad sümptomid (palavik, artralgii, lihasvalu ja lümfadenopaatia) märgid ja siseorganite (hepatiit, eozinofilija, granulotsütopeeniast ja neerupuudulikkus). Surmajuhtumitest, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs ja ülitundlikkussündroomiga.

Lööve on tavaliselt kerge kuni mõõdukas väljendatud, See iseloomustab lööve erütematoosne makulo- elemendid, kaasas või mitte sügelus, lokaliseeritud pagasiruumi, näo ja jäsemete. Allergilised reaktsioonid on teatatud (sh anafülaksia, angioödeem ja urtikaaria). Lööve (raskusega) Sageli tekib esimene 6 ravinädala.

Kõrvaltoimed maksa

Seas laboratoorsete näitajate muutused kõige sagedamini täheldatud suurenenud maksafunktsiooni testides, sealhulgas ALT, TEGUTSEMINE, GGT, kogubilirubiini ja aluselise fosfataasi. Enamasti täheldatud asümptomaatiline tõus GGT. Juhtumeid kollatõbi. Patsiendid, poluchavshih nevirapiin, teatatud hepatiidi juhtudest, olulised ja eluohtlike hepatotoksilisusest, ja surmaga fulminantseks hepatiit. Kliiniliste uuringute kohaselt, oht kliiniliste reaktsioonid maksa patsientidel, VIRAMUNE'I^®, kuni 1 aasta ravi on umbes 2 korda kõrgem kui platseeborühmas. Kuna grupp, kus ma kasutasin Viramune®^®, ja kontrollgrupi, Kõige suurema reaktsioonide maksa seotud suurenenud ACT või ALT ja / või seropositiivsuse B-hepatiidi vastu ja / või C. Oht kõrvalreaktsioonide maksa patsientidel ei täheldatud mingit hepatiit B ja / või C ravis Viramune^® jooksul 1 See moodustas vähem 2%.

Kriitiline periood, mis nõuab hoolikat jälgimist, Nad on esimesed 18 ravinädala. Suurim risk maksa reaktsioone märgib kõigepealt 6 ravinädala. Kuid see risk on salvestatud ja hiljem, Seega, sage jälgimine peab jätkuma kogu raviperioodi.

Sümptomaatiline hepatiit võib olla isoleeritud või kaasneb nahalööve ja / või üldised sümptomid.

Sisse lapsed

Ohutust hinnati HIV-1 infektsiooniga lastel 3 päeva enne 19 aastat. Enamik neist patsientidest said Viramune^® kombinatsioonis AZT või ddI, või zidovudiini + didanosiini (2 uurimistöö). Aastal avatud uuringus BI 882 (ACTG 180) Patsiente jälgiti keskmiselt 33.9 Kuud (pärit 6.8 Kuud enne 5.3 aastat, sealhulgas pikaajalise jälgimise faasi uuringu BI 892). Uuring ACTG 245 (topeltpimedas, platseebo-kontrollitud uuringus) Patsiendid, Keskmine vanus 7 aastat (pärit 10 Kuud enne 19 aastat), kombinatsioonravi, sh. Vyramun^® jooksul, kõige vähem, 48 nädala doos 120 mg / m² 1 aja / päevas kahe nädala jooksul, hiljem 120 mg / m² 2 korda / päevas. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed, seotud Viramune®^®, olid sarnased kõrvaltoimed, täiskasvanuil, va granulotsütopeeniast, mis on lastel sagedamini. Kaks patsienti, kohelda neid uuringuid, Viramune®^®, arenenud Stevens-Johnsoni sündroom või sündroom, vahelise ülemineku Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermise nekrolüüs. Pärast tühistamist Viramune®^®ja selle tüsistuste ravi saavatele nii.

Turvalisus Viramune®^®, rakendada ühekordse annuse 200 mg (Kaks annuste üks uuring) HIV-nakatunud rasedate naiste enneaegse sünnitusega, ja vastsündinute esimesel 72 elutunnist (kasutusele läga üksikannusena 2 mg / kg (6 mg ühes uuringus)), hinnanguliselt üle 950 paar (ema-lapse) randomiseeritud, Kontrollitud kliinilistes uuringutes. Vastsündinud hooldada kohaldamise ühekordse annuse jätkati 6 nädalat enne 18 Kuud. Need uuringud loodud sarnase madala kõrvaltoimete esinemissageduse grupis, kus ma kasutasin Viramune®^®, ja kontrollrühmad. Rasked nahareaktsioonid või reaktsioon maksa, mis saab pidada seotud Viramune®^®, ei täheldatud emad, audio vastsündinutel. Seega, ravis ravimi Viramune^® Võite oodata järgmisi kõrvaltoimeid:

-syp (sh. tõsine ja eluohtlik nahareaktsioon, sealhulgas surmaga lõppenud juhtumeid Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs);

-sindrom ülitundlikkus, mida iseloomustavad lööve, sagedasemad sümptomid (palavik, artralgii, lihasvalu ja lümfadenopaatia), samuti üks või mitu järgmistest sümptomitest (hepatiit, eozinofilija, granulotsütopeeniast, neerutalitluse häireid, Samuti teavitatakse teisi märke siseorganite);

• Muutused maksafunktsiooni testides (TEGUTSEMINE, KULD, GGT, kogubilirubiini, shtelochnaya fosfataasi);

-zheltuha, hepatiit (sh. tõsine ja eluohtlik hepatotoksilisusest ja fataalne fulminantne hepatiit);

-toshnota, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu;

-headache, fatiguability;

-lihoradka, mialgii, artralgii;

-granulotsitopeniya, aneemia;

-allergicheskie reaktsioon (anafülaksia, angioödeem, nõgestõbi).

Vastunäidustused

- Kliiniliselt olulist tundlikkuse tõusu nevirapiini või mõneks muuks komponent narkootikumide.

Ravimit ei kirjutatud raske häirega, või kui tegemist on originaal kasv ACT või ALT üle 5 korda üle normi ülemise piiri, kuni, samas väärtuses AST / ALT tase ei lange (stabiilselt) kuni tase, mis ei ületa ULN in 5 aeg. Viramune® ei tohi manustada patsientidele uuesti, kes varem käigus nevirapiiniga tõusis tase ACT või ALT, suurem kui ULN üle 5 aeg, või patsientidel, mis pärast korduvat kasutamist nevirapiin märkida taastamist maksatalitlushäirega.

Ravimi ei tohi anda korduvalt patsientidele, kes võttis selle tulemusena kaotada raskekujuline lööve (sh. kaasnema ühised sümptomid), ülitundlikkusreaktsioone ja areng hepatiidisümptomite, põhjustatud nevirapiini.

Rasedus ja imetamine

Full-kontrollitud uuringutes Viramune'i^® HIV-1-nakatunud rasedatele ei ole veel läbi. Vyramun^® Seda tuleks kasutada raseduse ajal ainult siis, kui, kui oodatav kasu ületab võimaliku ohu lootele.

Ohutus ja efektiivsus Viramune®^®, vältimiseks kasutada edastamise HIV-1 emalt lapsele, See on sätestatud puhul ravimi kontsentratsioon kompositsioonis raviskeemi, mis sisaldas ühekordse suukaudse annuse 200 mg ema sünnitusel, ja suukaudset manustamist ühekordse annuse 2 mg / kg kehakaalu kohta vastsündinud 72 tundi pärast sündi.

Vastavalt soovituse, et HIV-infektsiooniga emad ei tohi last rinnaga toita vastsündinuid (vältida ohtu postnataalse HIV ülekandumise), ema, saavad ravi Viramune®^®, Te peaksite lõpetama rinnaga toitmise.

Ettevaatust

Tuleb arvestada, esimene 18 nädalast ravi Viramune®^® On oluline periood, nõuab hoolikat jälgida patsientide õigeaegne avastamine võimalik raskeid ja eluohtlikke nahareaktsioone (sh. Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs), väljendatud hepatiit või maksapuudulikkus. Suurim risk hepatotoksilised ja nahareaktsioonidele olemas esimene 6 ravinädala. Kõrvaltoimete risk maksast on suurenenud naiste ja patsientide kõrgem CD4 rakkude arvu. Esimestel 14 päeva jooksul, erilist tähelepanu tuleb pöörata ettevaatlik järgimine annustamisskeemi.

Patsiendid, VIRAMUNE'i^®, märgitud tõsised ja eluohtlikud nahareaktsioonidele, sh. Fataalne. Esines juhtumeid, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs ja ülitundlikkussündroomiga, mida iseloomustati lööve, üldreaktsioone ja siseelundite. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida esimestel 18 ravinädala. Järelevalve on vajalik juhul, lööbe. Vyramun^® Tuleb tühistada igal patsiendi puhul raske lööve või lööve, kaasnema ühised sümptomid (palavik, villid, muutusi suus, konjunktiviidi, näo, valu liigestes või lihastes, üldine halb enesetunne), kell Stevens-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs. Vyramun^® See tuleks kaotada igal patsiendil korral ülitundlikkusreaktsioonid, iseloomustab lööve ja üldised sümptomid, samuti muutusi siseorganites (sh. hepatiit, eozinofilii, granulotsütopeeniast ja neerupuudulikkus) või muid märke siseorganite.

Patsiente tuleb teavitada, et peamine ilming toksilisust Viramune^® lööve. Nimetamisel narkootikumide annustamisskeemi tuleks kasutada, soovitata Esialgse raviperioodi, tk. avastatud, see vähendab lööbe esinemissagedus. Enamikel juhtudel, lööve, seotud VIRAMUNE'I^®, Seda esineb esimest 6 ravinädala. Seetõttu on selle aja jooksul tuleb patsiente hoolikalt jälgida nahareaktsioonidele. Patsiente tuleb informeerida, et juhul, kui mõni lööve esimestel raviperiood ei tohi annust suurendada, kuni, kuni lööve kaob.

Tooted, Samaaegne kasutamine prednisone (40 mg / päevas, esimese 14 päeva Viramune'i^®) See ei vähenda lööbe esinemissagedus, ja, vastand, nahareaktsioonid võivad muutuda sagedasemaks esimesel 6 ravinädala.

Seas riskifaktorid tõsiste nahareaktsioonide tekke hulka rikkumise soovitusi kasutamine ravimi annuses 200 mg / päevas esialgu ravi. Riski raskemad tulemusi nahareaktsioonidele tõusu hilinemise, otsides arsti pärast sümptomite teket. Risk lööbe naistel, ilmselt, meestest kauem, puhul Viramune®^®, ja teraapiaks, ei sisalda Viramune®^®.

Patsient, mis toimub raskekujuline lööve või lööve, kaasnema ühised sümptomid (palavik, villid, muutusi suus, konjunktiviidi, näo, valu liigestes või lihastes, üldine halb enesetunne), lõpetage ravimi ja konsulteerida arstiga. Korduv kasutamine Viramune®^® Nendel patsientidel ei ole lubatud.

Kui patsiendil on lööbe ja kahtlustatakse suhelda vastuvõtu Viramune^®, Tuleb uurida maksafunktsiooni. Mõõduka või raske kahjustusega (ACT või ALT suurem kui ULN üle 5 aeg), Vyramun^® tuleks kaotada.

Kui ülitundlikkusreaktsioonid, mida iseloomustavad lööve, mis kaasnevad üldised sümptomid (palavik, artralgii, lihasvalu ja lümfadenopaatia) kombinatsioonis tunnustega siseorgani, nagu hepatiit, eosinofiilia, granulotsütopeeniast ja neerupuudulikkus, nevirapiin tuleks kaotada; taaskasutamist nevirapiini ei ole lubatud.

Patsiendid, Nevirapiinravi saanud, See tähistas tõsise või eluohtliku hepatotoksilisusest, sealhulgas surmaga lõppenud fulminantse hepatiidi. Kriitilise tähtsusega on esimene 18 ravinädala, ajal, mis nõuab hoolikat jälgimist. Suurim risk reaktsioone maksa täheldatud esimese 6 ravinädala. Suurenenud riski täheldatud kõrvaltoimete hepatiidi naiste ja patsientide kõrgem CD4 rakkude arvu. See risk on salvestatud ja hiljem, Seega, sage jälgimine peab jätkuma kogu ravi. Patsiente tuleb informeerida, et reaktsioon maksatoksilisuse põhiiseloom Viramune^® ja sümptomite ilmnemine, osutades arengut hepatiit, See peaks olema põhjus kohe nõu arstiga.

On tõsiste maksakahjustuste, sealhulgas arengu maksapuudulikkus, nõuab maksasiirdamist, Ta teatas, kasutades erinevaid annuseid Viramune®^® eesmärgil pärast kokkupuudet profülaktika isikud, mis ei ole nakatunud HIV, et see ei kuulu kinnitatud näidustused ravimi. Suurem risk kõrvaltoimete maksa ajal ühtegi retroviiruste vastast ravi, sh. ja ajal režiimi kohaldamist, sealhulgas Viramune®^®, märgatav tõus algtasemeid ACT või ALT üle 2.5 korda võrreldes ULN ja / või kohalolekul hepatiit B ja / või C. Riski hepatotoksilised reaktsioonid, seostatud lööve, naissoost, ilmselt, sisse 3 korda kõrgem, kui mehed (4.6% võrreldes 1.5%). Riski hepatotoksilised reaktsioonid, lööbe raviks Viramune®^®, Samuti võib olla suurem patsientide kõrgema CD4 rakkude arvu. Vastavalt retrospektiivne analüüs naiste CD4 rakkude arvu 250 rakku / mm³, oht hepatotoksilist reaktsioonid, seostatud lööve, Olin 9 korda kõrgem, kui naised, kellel CD4 rakkude arv vähem 250 rakku / mm³ (8.4% võrreldes 0.9%). Suurenenud riski täheldati meestel CD4 rakkude rohkem 400 rakku / mm³ võrreldes meestega CD4 rakkude arv alla 400 rakku / mm³ (4.5% võrreldes 0.7%).

Kui kasutate Viramune®^® teatatud muutused maksafunktsiooni testides, mõnikord tekkida ravi esimestel nädalatel. Asümptomaatiline maksaensüümide aktiivsuse suurenemise kirjeldatakse sageli ja ei ole absoluutne vastunäidustus kasutamine Viramune®^®. Asümptomaatiline GGT ei ole ravi jätkamisele vastunäidustuseks. On soovitatav, et range kontroll maksafunktsiooni testid lühikeste ajavahemike järel, olenevalt kliinilisest seisundist, eriti esimese 18 ravinädala. Kliinilised ja laboratoorsed jälgimine peab jätkuma kogu raviperioodi Viramune®^®. Arstid ja patsiendid peavad olema ettevaatlikud eelnähud hepatiit nagu anoreksia, iiveldus, kollatõbi, bilirubineemia, aholichny tool, hepatomegaaliat või maksa tundlikkus. Patsiente tuleb teavitada vajadusest pöörduda arsti poole, et sellistel juhtudel.

Juhul suurendades või ALT ACT üle 2.5 korda võrreldes ULN enne ravi või ravi ajal, maksafunktsiooni testides tuleb jälgida sagedamini regulaarsete arstikülastuste. Vyramun^® ei tohi manustada patsientidele, kus sihttase või ALT ACT üle 5 korda üle normi ülemise piiri (kuni, see on stabiilselt vähendatud tasemeni mitte vähem kui 5 korda üle normi ülemise piiri).

Kui ACT ja ALT ületa rohkem kui 5 korda üle normi ülemise piiri ravi ajal, Vyramun^® Tuleb viivitamatult kehtetuks. Kui ACT ja ALT taseme normaalsed väärtused ja kui patsient ei ole esinenud kliinilisi sümptomeid hepatiidi, sagedasemad sümptomid või muud nähtused, näidates düsfunktsiooni siseorganite, kasutamine Viramune®^® See võib jätkata (kui on olemas kliiniline vajadus). See otsus tuleb igal üksikul juhul, kliinilises olukorras. Tagasinimetamine Viramune®^® See peaks toimuma tingimustes kõrge kliiniline kahtlus ja laboratoorsete, algannuses 200 mg / päevas (jooksul 14 päeva), hilisemate tõusu 400 mg / päevas. Kui kõrvalekalded maksafunktsiooni uuendatud, nevirapiiniga tuleb püsivalt ära.

Kui hepatiit, kaasnevad kliinilised sümptomid, anorexia, iiveldus, oksendamine, kollatõbi, ja laboratoorsed häired (mõõduka või olulised muutused maksafunktsiooni testides, välja arvatud GGT), nevirapiiniga tuleb püsivalt tühistada. Vyramun^® ei tohi manustada nendele patsientidele, jälle, kes võtsid seda kui tühistamise tõttu kliinilise hepatiidi, põhjustatud nevirapiini.

Juhul Viramune®^® kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega kursis arengut kõrvaltoimed, kui pankreatiidi, perifericheskaya neuropaatia ja trombotsütopeenia. Need nähtused on sageli seotud teiste retroviirusevastaste ravimitega. Nende välimus võib eeldada, kui lehe Viramune^® kombinatsioonis teiste ravimitega; Tõenäosus Nende reaktsioonide kasutamisega nevirapiini on madal.

Patsiendid, VIRAMUNE'i^® või muu retroviirusevastase ravi, võivad jätkuvalt areneda oportunistlikud infektsioonid ja muud HIV-infektsiooni tüsistused. Seetõttu on sellised patsiendid peaks jääma alla kliiniliselt jälgida arstid, kellel on kogemusi haiguste raviks, HIV-nakkusega seotud. Andmed võime Viramune®^® riski vähendamiseks horisontaalset ülekannet HIV-1 teistele ole saadaval.

Vaatamata, võime Viramune®^® ülekandumise vältimiseks HIV-1 emalt lapsele on seatud (naissoost, ei saa teiste retroviirusevastaste ravimitega), minimeerida võimalust edastamise HIV-1 laps, See soovitab tõhusam menetlemine enne sündi ema kombinatsioone kasutades retroviirusevastaste ravimite (võimalusel).

Vyramun^® See metaboliseerub maksas, ja nevirapiin metaboliitide arvutatud peamiselt neerude. Tulemused farmakokineetilised uuringud viitavad vajadusele jälgida määrata ettevaatusega Viramune®^® patsientidel Mõõduka maksapuudulikkusega. Vyramun^® Seda ei tohi manustada patsientidele, kellel on oluline maksakahjustus.

Farmakokineetilised uuringud, läbi patsientidel neerufunktsiooni häirega, olid hemodialüüsi, näidanud, et adjuvantravi Viramune®^® Lisades annus, osa 200 mg, pärast iga dialüüsi sessiooni aitab kompenseerida dialüüsi mõju kliirens Viramune®^®. Seega, patsientidel CC rohkem 20 ml / min muutus doseerimise Viramune®^® ei nõuta.

Naised, VIRAMUNE'i^®, ei tohiks kasutada peamise rasestumisvastase meetodi, suukaudsete kontratseptiivide ja teised hormonaalsed meetodid, t.k.nevirapin võib vähendada kontsentratsiooni rohtude plasma.

Peale, kui kasutada ravi ajal Viramune®^® suukaudsete rasestumisvastaste et hormonaalne regulatsioon, vaja jälgida ravitoimet hormoonravi.

Olemasolevad andmed farmakokineetika uuringud näitavad sobimatust samaaegne kasutamine rifampitsiini ja nevirapiin. Vajadusel samaaegse ravi tuberkuloosihaigete, saavad nevirapiiniga, See võib kaaluda rifabutiin. Rifabutiin ja nevirapiin saab kasutada samaaegselt, annuseid muutusi.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Special uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise auto ja masinad ei ole.

Üleannustamine

Sümptomid: On teatatud üleannustamise juhtudest, kui kasutate Viramune®^® päevane annus 800-6000 mg koos ravi kestus kuni 15 päeva. Patsiendid täheldati turse, uzlovataya эritema, fatiguability, palavik, peavalu, unetus, iiveldus, kopsuinfiltraadid, lööve, peapööritus, oksendamine, transaminaaside aktiivsuse tõus ja kehakaalu langus. Pärast lõpetamist tähistas regressiooni kõik sümptomid.

Ravi: eemaldamine ravimi. Vastumürk teadmata.

Ravimite koostoimed

Tooted, et Viramune®^® способен индуцировать изоферменты CYP3A и CYP2B, võibolla tulemusena plasmakontsentratsiooni languse narkootikumide, Seda rakendatakse kombineeritud ravi, mis metaboliseerub nendega. Seega, kuigi kohtumine Viramune®^® ettevalmistused, метаболизирующихся CYP3A и CYP2B, võib osutuda vajalikuks tasakaalustada annuse.

Nukleosiidanaloogid

Ei ole kohaldatav vahel kliiniliselt olulisi koostoimeid Viramune®^® ja nukleosiidanaloogid (zidovudiini, didanosiini, zalьcitabin), nii et sa ei taha muuta annustamisskeemi samaaegsel manustamisel Viramune®^® Nende ravimite. Analüüsi andmed kasutamine AZT HIV-1-infektsiooniga patsientidel (n = 11), poluchavshih nevirapiin (400 mg / päevas) kombinatsioonis AZT (100-200 mg 3 korda / päevas), avastatud, nevirapiin tulemusena väheneb usalduskriisi (edasi 28%) Zidovudiini AUC ja tähtsusetu langust (edasi 30%) Alates_max Zidovudiinil, Samal ajal esines märkimisväärset varieeruvust mõlemat parameetrit. Meetod paarilisega võrdlusandmetel näitas, Zidovudiinil ei paista mingit mõju nevirapiini farmakokineetika. In ristuurimust leitud, nevirapiin ei mõjutanud farmakokineetikat (tasakaaluolekus) didanozina (n = 18) või zalkitabiin (n = 6). Tulemused 28-päevase uuringu HIV-nakkusega patsientidel (n = 22), mida kasutati Viramune^®, Nelfinavir (750 mg 3 korda / päevas) stavudiiniga (30-40 mg 2 korda / päevas), näitas statistiliselt olulisi muutusi AUC või C_max Stavudiin. Peale, Populatsiooni farmakokineetiline uuring 90 patsientidel, mis lamivudiini manustati koos Viramune®^® või platseebot, leiti mingeid muutusi ravimi kliirens ja jaotusruumala lamivudiini, näitab induktsiooni mõju Viramune®^® kliirensit lamivudiini.

Non-nukleosiidanaloogid

Results of kliinilises uuringus (n = 23) näidanud, et farmakokineetika (tasakaaluolekus) Nevirapine ei ole muutunud, samal ajal kasutada efavirensi. Kuid kontsentratsiooni efavirensi kohalolekul nevirapiini vähenes tunduvalt. AUC efavirensi vähenes 28%, ja C_min – edasi 32%. Mis samaaegne kasutamine nevirapiini ja efavirensiga võib tekkida vajadus suurendada annust viimase 800 mg (1 aeg / päev).

Proteaasi inhibiitorid

Järgnevates uuringutes, Viramune®^® KEHTIS annuse 200 mg 1 aja / päevas kahe nädala jooksul, ja annuse 200 mg 2 korda / päevas – jooksul 14 või enamal järjestikusel päeval.

Kliinilised uuringud HIV-nakkusega patsientidel (n = 23), poluchavshih nevirapiinita sakvinaviir (600 mg 3 korda / päevas), näidanud, samaaegne manustamine nendest ravimitest on viinud vähenemine AUC väärtused sakvinaviir 38% ja see ei mõjuta oluliselt tasemed nevirapiinitundlikkus plasma. Kliiniline tähtsus koostoime ebaselget, kuid ei ole välistatud, mis võivad nõuda suurendatud annustega sakvinaviir. Teises uuringus (n = 20) hindaks nende kasutamist sakvinaviiri co-ritonaviiri (100 mg). Kõik patsiendid said nii nevirapiin. See uuring näitas,, Kombinatsioon ritonaviir ja sakvinaviir annus 100 mg ei olnud olulist mõju nevirapiini farmakokineetika. Mõju nevirapiini farmakokineetika kohalolekul sakvinaviiri ritonaviiri annuse 100 mg pidada nõrgaks ja kliiniliselt ebaoluline.

Juhul ühiskasutuse Viramune®^® ritonaviiri korrigeerimise režiim ei nõuta. Kliinilised uuringud HIV-nakkusega patsientidel (n = 25), prinimavshih nevirapiin ja ritonaviiri (600 mg 2 korda / päevas järkjärguline annuse suurendamine režiimil), ei näidanud olulisi muutusi kontsentratsioon ritonaviiri või nevirapiini plasma.

Kliinilistes uuringutes,, mille jooksul HIV-nakkusega patsiendid said Viramune^® indinaviir (800 mg iga 8 ei), See näitab vähenemise indinaviiri AUC keskmiselt 31%; Nevirapine plasmakontsentratsiooni oluliselt ei muutunud. Puuduvad spetsiifilised kliinilised leiud potentsiaali vastastikuse mõju kehtib nii nevirapiinita indinaviiriga ei ole tehtud. Juhul indinaviiri koos nevirapiinitundlikkus annus 200 mg 2 korda / päevas tuleks kaaluda annuse suurendamine indinaviiri 1000 mg (iga 8 ei). Kuid praegu ei ole kindel arvamus, Lühiajalised või pikaajalise viirusevastane aktiivsus indinaviiri annus 1000 mg (iga 8 ei), kasutatakse koos nevirapiini annuse 200 mg 2 korda / päevas, See erineb toime annuse Indinaviir 800 mg (iga 8 ei) ja nevirapiini annuse 200 mg 2 korda / päevas.

Tulemused 28-päevase uuringu HIV-nakkusega patsientidel (n = 23), VIRAMUNE'I^® ja nelfinaviir (750 mg 3 korda / päevas), näitas statistiliselt olulisi muutusi Nelfinaviiri farmakokineetika pärast lisades Viramune®^®. Kontsentratsioon Viramune®^®, ilmselt, ole muutunud. Kuid seoses peamine metaboliit nelfinaviiri (M8), mis on võrreldav aktiivsus aluselise ühendiga, See leidis vähenemine keskmistes väärtustes AUC 62%, Alates_max edasi 59% ja C_min edasi 66%. Piisav (seoses ohutuse ja efektiivsuse) nelfinaviiri annus kasutamiseks kombinatsioonis Nevirapiinravi ei ole kindlaks tehtud.

Nevirapiin, kasutatakse kombinatsioonis lopinaviiri / 400/100 mg 2 korda / päevas, See tõi kaasa languse keskmise väärtusega lopinaviirile AUC 27% ning väheneb C_max ja C_min edasi 22% ja 55%, vastavalt. Kasutamiseks koos nevirapiini soovitatakse annuse suurendamisel lopinaviiril / ritonaviiri 533/133 mg 2 korda / päevas (vastuvõtu ajal sööki). Tulemused farmakokineetilised uuringud lastel on näidanud,, lopinaviiri kontsentratsiooni kui koos Nevirapiini kasutamist vähendatud. Kui seda kasutatakse koos nevirapiini (kus, kui on kliiniline kahtlus, Tulemuste põhjal varasemate ravi või laboratoorsete andmete) Tuleb arvestada annuse suurendamist lopinaviiril / ritonaviiri (lastel vanuses 6 kuud enne 12 aastat) kuni 13/3.25 mg / kg kaaluvate laste alates 7 kuni 15 kg, kuni 11/2.75 mg / kg kaaluvate laste alates 15 kuni 45 kg kuni maksimaalse annuseni, osa 533/133 mg, lastel kehakaaluga üle 45 kg; vastuvõtt 2 korda / päevas. Kui kasutate mõnda nevirapiin proteaasi inhibiitorid konkreetseid ohte ei teki.

Antimükootikumid

Nevirapiini kasutamist (200 mg 2 korda / päevas) koos ketokonasooli (400 mg 1 aeg / päev) See tõi kaasa olulise vähenemise mediaan AUC ketokonasooli 63% ja madalam keskmine C_max ketokonasooli 40%. Samas uuringus selgus, et ketokonasooli tulemusena suurenes 15-28% Nevirapiini kontsentratsioon plasmas. Ketokonasool ja nevirapiin ei tohiks kasutada koos.

Mõju nevirapiini farmakokineetikale itrakonasool on teadmata.

Samaaegne kasutamine flukonasooli ja nevirapiin põhjustas suuremat nevirapiinitundlikkus ümber 100% (Võrreldes varasemate uuringute, kus nevirapiini kasutati monoteraapiana). Juhul samaaegne kasutamine nende ravimitega, kaasneb suurenenud oht kokku puutuda nevirapiini, sa pead olema ettevaatlik ja jälgida tähelepanelikult patsienti. Kliiniliselt olulist mõju nevirapiin flukonasool täheldati.

Antykoahulyantы

Täheldatud in vitro koostoime nevirapiin ja varfariini on keeruline. Suhtluse puhul ühiskasutuse nende ravimite plasmakontsentratsiooni varfariini võivad erineda nii, et on olemas oht, tõus, ja vähendada hüübimisajale. Kogumõju Selle koostoime võib muuta esimese nädala samaaegne kasutamine ravimitega, või pärast tühistamise nevirapiini. Juhul samaaegne kasutamine võib põhjustada varfariini ja nevirapiin vaja sagedast jälgida protrombiini aega.

Индукторы изоферментов CYP

Aastal avatud uuringus (n = 14) Uuring mõju Viramune®^® of farmakokinetiku (tasakaaluolekus) Rifampiini ei täheldatud olulisi muutusi C_max и AUC рифампицина. Vastand, Rifampitsiin vähendab oluliselt AUC (edasi 58%), Alates_max (edasi 50%) ja C_min (edasi 68%) nevirapiin võrreldes algandmeid. Seega, rifampitsiin ja nevirapiin ei tohi kasutada samaaegselt. Vajadusel raviks mükobakterite infektsioonid, prinimayushtih nevirapiin, peaks kaaluma rifabutiin asemel rifampitsiin.

Kui samaaegne manustamine Viramune®^® annus 200 mg 2 korda / päevas ja annust rifabutiin 300 mg 4 korda / päevas (või 150 mg 4 korda / päevas koos AZT või proteaasi inhibiitorite) märkida ebaolulisel muutus kontsentratsiooni rifabutiin (увеличение медианы AUC рифабутина на 12% ning väheneb mediaan C_min rifabutiini 3%) ja märgatav tõus keskmises C_max edasi 20%. Seal ei olnud olulisi muutusi kontsentratsiooni aktiivse metaboliidi, 25-O-desatsetüül rifabutiin, ei paigaldata. Seal oli suur individuaalse varieerumise tulemuste. Mõned patsiendid näitas märkimisväärset suurenemist kontsentratsioonid rifabutiin, mis võib neilt suurem risk toksilisuse. Sama uuring näitab, et kasutada rifabutiin tõttu on oluliselt suurenenud selgesõnaline ja Süsteemse kliirensi nevirapiini (edasi 9% võrreldes kontrollgrupiga). Sellest hoolimata, Ükski neist muutustest on keskmised väärtused ei peetud kliiniliselt olulist.

Kui samaaegne manustamine Viramune®^® ja preparaadid, mis sisaldavad naistepuna, võib vähendada kontsentratsiooni alla terapeutilise taseme nevirapiini, mis võib kaasa tuua tõhususe ja viroloogilise viiruse suhtes resistentseks Viramune®^®. Seetõttu ei ole soovitatav määrata samas see kombinatsioon.

Inhibiitorid CYP isoensüümide

Uuringu tulemused interaktsiooni nevirapiini ja klaritromütsiin (n = 18) näidanud, et on märkimisväärse vähenemise AUC (edasi 30%), C_max (edasi 21%) ja C_min (edasi 46%) klaritromütsiin, aga ka olulist suurenemist AUC (edasi 58%) ja C_max (edasi 62%) ego aktivnogo metaboliit, 14-OH klaritromütsiini. Oli olulist suurenemist C_min (edasi 28%) nevirapiin ja ebaolulisel suurendada oma AUC (edasi 26%) ja C_max (edasi 24%). Need andmed viitavad, et kui rakendus neid ravimeid on muutusi nad ei nõua partiide. Samas, kui patsiendi raviks infektsiooni, вызываемой комплексом Mycobacterium avium intracellulare, Tuleb arvestada, määramist ja alternatiivse ravimiga, tk. aktiivse metaboliidi klaritromütsiin on ebaefektiivne sel juhul.

Alarühmas analüüs, läbi patsientidel, VIRAMUNE'i^® Kliinilistes uuringutes,, näitab, et basaal nevirapiini plasmakontsentratsiooni (tasakaaluolekus) See oli tõusnud patsientidel, prinimavshih tsimetidiini.

Suukaudsed rasestumisvastased

Nevirapiin (200 mg 2 korda / päevas) Seda kasutati koostoimes rasestumisvastaseid tablette, mis sisaldab etinüülöstradiooli ja noretidron. Võrreldes plasmakontsentratsiooni, määrata nevirapiinitundlikkus, keskmine AUC 17α-эtinilэstradiola cherez 28 päeva nevirapiin märkimisväärselt vähenenud (edasi 29%). See oli ka olulist vähenemist keskmise väärtuse ringlusse aega ja T_1/2 etinüülöstradiooli. Selgus olulist langust (edasi 18%) Meedia AUC norétïdrona (puudumisel muutused keskmine ringluses ajaväärtusi või T_1/2). Ulatuses need muutused võivad viidata vajadusele reguleerida annuse suukaudse rasestumisvastase kasutamise korral ei rasestumisvastased vahendid, ning muud (nt, raviks endometrioos), kui seda kasutatakse koos nevirapiini. Kuid suukaudsete rasestumisvastaste, sisaldavad östrogeeni / progesterooni, kui on oht, ebaefektiivne rasestumisvastaseid. Seetõttu soovitame kasutada teisi rasestumisvastaseid vahendeid (nt, bariyernykh). Juhul patsientidel, poluchayushtih nevirapiin, suukaudsete rasestumisvastaste muudel meditsiinilistel põhjustel, nõuab järelevalve ravitoimet.

Muud koostoimed

In vitro uuringud maksa mikrosoomidega mehe show, et nevirapiini metaboliidid purustamata in dapsooni, rifaʙutina, rifampitsiini ja trimetoprim / sulfametoksasooli. Ketokonasooli ja erütromütsiini tulemuse olulist vähenemist nevirapiini hüdroksüülitud metaboliitide. Kliinilised uuringud on läbi viidud.

Tuleb märkida, et kontsentratsioon mõnd muud ainet, являющихся субстратами CYP3A и CYP2B, nimetades neid Viramune®^®, Seda võib vähendada.

Tänu milline metabolismi metadoon, Nevirapine võib vähendada nende kontsentratsioon vereplasmas tõhustades maksametabolism metadoon. Patsiendid, kombinatsiooniga ravitud metadooni ja Viramune^®, esines juhtumeid võõrutamisel (kui kasutatakse sellist kombinatsiooni tuleb jälgida patsiendi seisundit ning kohandada metadooni).

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleks hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta. Narkootikumide tuleks kasutada 2 kuud alates pudeli avamist.