Varenikliinil

Kui ATH:
N07BA03

Farmakoloogilise toime

Vähendamine nikotiini sõltuvus.

Farmakokineetika

Варениклин связывается с a4v2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, osas mida ta on osaline agonist, st. Samal ajal näitab agonismiga (kuid vähem, kui nikotiin) ja antagonism juuresolekul nikotiini.

Elektrofüsioloogilised uuringud in vitro ja in vivo uuringud neyrobiohimicheskie näidatud, et varenikliin seondub α4β2 nikotiiniretseptoriga atsetüülkoliini retseptoritega ning stimuleerib, kuid oluliselt vähemal määral, kui nikotiin. Nikotiin suhtleb sama retseptori, varenikliini millel on suurem afiinsus. Seoses sellega, täis aktiveerimise varenikliini plokid α4β2 retseptorite nikotiini, mis on aluseks toime armastavad suitsetamise sellele järgneva moodustumist sõltuvust. Varenikliinil on suure selektiivsuse ja seondub α4β2 retseptoreid aktiivsem (Ki = 0,15 nM), kui teiste nikotiiniretseptorid (a3v4 Ki = 84 nM, A7 Ki = 620 nM, a1vgd Ki = 3,400 nM) või teiste retseptorite ja vedajaid (To > 1 M, välja arvatud 5-HT3 retseptori: Ki = 350 nM).

Efektiivsuse Varenikliini ravis nikotiinsõltuvatel seostatakse osalise agonisti varenikliini vastu α4β2 nikotiini retseptori. Siduva ravimi nendele retseptoritele vähendab isu suitsetada ja tühistamine (agonisti aktiivsust) ja samal ajal vähendada mõju rõõmu suitsetamine, millele järgneb moodustumist sõltuvuse blokeerides interaktsiooni α4β2 nikotiiniga retseptorite (antagonistlik toime).

Tunnistus

Nikotiinisõltuvuse täiskasvanutele.

Annustamine

Varenikliinil kasutatakse sees. Soovitatav annus Varenikliini 1 mg kaks korda päevas. Selle annuse tiitrimine esimesel nädalal järgmiselt:

1 - 3 päeva – 0,5 mg üks kord päevas 4 - 7 päeva – 0,5 mg kaks korda päevas 8 päev - ravi lõppu – 1 mg kaks korda päevas

Patsient peab valima kuupäeva suitsetamisest loobumise. Ravi tuleb alustada varenikliini 1-2 Nädal enne seda kuupäeva.

Kui patsient ei talu kõrvaltoimeid Varenikliini, Annust võib ajutiselt või alaliselt vähendatakse 0,5 mg kaks korda päevas.

Varenikliinil tabletid tuleb alla neelata tervelt ja pesta maha veega. Varenikliinil võib võtta koos toiduga või ilma.

Ravi jätkati varenikliini 12 nädalat.

Patsiendid, Suitsetamisest loobuda 12 nädalat, võimalike täiendavate 12-nädalase ravikuuri doosis varenikliini 1 mg kaks korda päevas.

Lisainfo tõhusust 12-nädalase ravikuuri patsientidele, kes ei suutnud suitsetamisest loobuda esimesel aastal, ja patsientide, kes jätkas suitsetamise pärast ravi lõpetamist, ei.

Kui kasutate anti-suitsetamise suurenenud risk uuendatud kohe pärast ravi lõppu. Kui risk on kõrge, võimalik järk-järgult vähendada annust.

Kõrvalmõju

Reaktsioon, seostatud suitsetamisest loobumise (Nikotiinivõõrutust), taustal, või ilma ravi varenikliin: alanenud meeleolu ja düsfooriat, unetus, ärrituvus, tunne meelepaha ja viha, alarm, kontsentratsioonivõime, rahutus, südame löögisageduse languse, suurenenud söögiisu või kehakaalu tõus, halvenemise psühhiaatriliste kaashaiguste.

Ei arengukavad kliiniliste uuringute Varenikliini, ega nende tulemuste analüüsi ei üritanud teha vahet kõrvaltoimed, seotud uuringuraviga, ja kõrvaltoimed, ehk, sidunud end nikotiini võõrutusnähte.

Vastavalt kliiniliste uuringute tulemustele kõrvaltoimed tekivad tavaliselt esimese ravinädala, Me olime, tavaliselt, Kerge või mõõduka ja nende sagedus ei sõltu vanusest, rassi või soo patsient. Patsiendid, käsitleda soovitusliku annuse Varenikliini 1 mg 2 korda / päevas möödudes tiitrida, kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid iiveldus (28.6%). Enamikul juhtudel Iiveldus tekkis ravi alguses, Ta väljendas kerge kuni mõõduka, ravi lõppu on harva vaja.

Sagedus kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise sagedus oli 11.4% rühmas, poluchavshey ja varenikliini 9.7% platseeboga. Sagedus kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise reaktsioone põhirühma, saavad varenikliini ja platseebot: iiveldus - 2.7% ja 0.6%; peavalu - 0.6% ja 1.0%; Unetus - 1.3% ja 1.2%; ebatavalised unenäod - 0.2% ja 0.2%.

Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus: Sageli (≥ 1/10); sageli (≥ 1/100 kuid < 1/10); harva (≥ 1/1000, kuid < 1/100).

Infektsioon: harva – bronhiit, nazofaringit, sinusiit, seennakkuste, viirusinfektsioonid.

Ainevahetus: sageli – suurenenud söögiisu; harva – anorexia, söögiisu vähenemine, polüdipsiast, kaalutõusu, Vererõhu kaltsiumi.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: Sageli – ebatavalised unenäod, unetus, peavalu; sageli – unisus, peapööritus, disgevziya; harva – paanikareaktsioon, bradüfreenia, aphronia, meeleolumuutused, värin, koordinatsioonihäired, düsartria, rahutus, disforija, gipesteziya, apaatia.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – vererõhu tõus, ST-segmendi depressioon EKG, väheneb amplituud T-saki EKG, suureneb südame löögisagedus, Kodade virvendus, südamelöök.

Alates meeli: harva – skotoomid, värvimuutus skleera, valu silmamuna, müdriaasist, fotofoobia, lühinägelikkus, suurenenud pisaravool, kõrvus, väheneb maitsemeele.

Hingamiselundeid: harva – hingeldus, köha, kähedus, kurguvalu ja neelu, kurgu ärritus, ummikuid hingamisteede, stagnatsiooni paranasaalsiinuses, eritis ninaneelus, nohu, norskamine.

Alates seedesüsteemi: väga sageli - iiveldus; sageli – oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, pingetunne kõhus, ebamugavustunne kõhus, düspepsia, kõhupuhitus, suukuivus; harva – verioksendus, veri väljaheites, gastriit, gastroösofageaalse refluksi, kõhuvalu, soolestiku häired, rikkumise tool, röhitsus, kandidoos, valusaks igemetele, kaetud keele, muutused maksafunktsiooni testides.

Nahareaktsioonidele: harva – generaliseerunud lööve, эritema, prurit, akne, liighigistamine, suurenenud higistamine öösel.

On osa lihasluukonna: harva – liigesejäikust, lihaskrambid, valu rinnus seina, kostokondriit.

Alates kuseelundkonna: harva – glükosuuria, öine, polüuuria.

Reproduktiivse süsteemi: harva – menorragija, tupevoolus, seksuaalne düsfunktsioon, suurenenud libiido, libiido langus, muutusi spermatosoidide.

Muu: sageli – väsimus; harva – ebamugavustunne rinnus, valu rinnus, palavik, rhigosis, asteenia, une-ärkveloleku rütmi, vaevus, tsüst, arvu vähenemine vereliistakute, kõrgenenud C-reaktiivse valgu.

Suitsetamisest loobumist toetava ravi või ilma lisatud arengut nikotiini võõrutusnähte ja süvenemisega psühhiaatriliste kaashaiguste.

Turustamisjärgselt patsiendiuuringud, üritavad suitsetamisest loobuda abiga varenikliini, registreeritud juhtumid meeleolu langus, ažitacii, käitumishäired, enesetapumõtted ja enesetapukatsed. Kuna need sündmused on salvestatud tulemuste vabatahtliku aruandluse teadmata suurusega populatsioonis, alati ei ole võimalik täpselt määrata nende sagedust või põhjuslikku seost ravimi toime. Mitte kõik patsiendid, kirjeldatud need aruanded, oli esinenud psüühikahäireid ja mitte kõik neist on suitsetamisest loobunud. Rolli Varenikliini arengus reaktsioonid, kirjeldatud need aruanded, tundmatu. Samuti registreeritakse üksikuid allergilisi reaktsioone – angioneurootiline turse ja näo.

Vastunäidustused

lõppstaadiumis neeruhaigusega;

Vanus kuni 18 aastat (puuduvad piisavad kliinilised andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta ravimit selles vanuserühmas);

rasedus;

imetamine (imetamine);

ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringuid ohutuse Varenikliini raseduse ajal viidi läbi, Seega, kui selle tarbimine on vastunäidustatud.

Tundmatu, kas varenikliin eraldamisel rinnapiimas. Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks lõpetama rinnaga toitmise.

Ettevaatust

Füsioloogilised muutused, mis toimuvad pärast suitsetamisest loobumist taustal või ilma varenikliinravi, võib muuta farmakokineetikat või farmakodünaamika narkot, mis võib olla vajalik annuse kohandamine (nt, teofülliin, varfariini ja insuliini).

Ravi lõppu Varenikliini sisse 3% patsientidel kaasneb suurem ärrituvus, cravings, depressiooni ja / või insomnia.

Turustamisjärgselt uimastitarbimise esinenud esinemise neuropsühiaatrilised häired, sealhulgas rikkumise käitumise, ažitaciû, alanenud meeleolu, enesetapumõtted ja suitsidaalne käitumine patsientidel, Varenikliiniga ravitud eesmärgil suitsetamisest loobumiseks. Arst peab selgitama patsientidele, ravimit saavatel, võimalust neuropsüühilisi sümptomid ning vajadus järkjärgulise annust vähendati. Patsiendid, nende perede või hooldajaid tuleb informeerida vajadusest lõpetate varenikliini ja kohest ravi arsti, kui teil on käitumishäired, ärevus või depressiivsed meeleolu, kes varem ei olnud konkreetsed patsiendile, samuti juhul, kui enesetapu mõtted või käitumine. Enne ravi siis tuleb leida, kas patsiendil esineb eelmise psühhiaatriliste häirete.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Varenikliinil võib põhjustada pearinglust ja unisust, nii patsientidele ei ole soovitatav sõita, keeruka tehnoloogia kasutamist või teha muid potentsiaalselt ohtlikke ülesandeid hinnata üksikute reaktsiooni ravimile.

Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest varenikliini registreeritud.

Ravi: osalus sümptomaatilist ja toetavat ravi. Varenikliinil ilmuvad hemodialüüsi patsientidel, kellel on raske neerukahjustus, Kuid kogemus dialüüsi üleannustamise ei ole.

Ravimite koostoimed

Kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste ravimitega varenikliin ei selgunud. Annuse kohandamine ei Varenikliini või järgmised ettevalmistused, kuid taotlus ei ole vajalik.

In vitro uuringud näitavad, et, et varenikliin ei muuda ravimite farmakokineetikat, metaboliseeruvad toime tsütokroom P450 isoensüümide. Kuna varenikliini kliirens alla 10% arvelt metabolism, ebatõenäoline, et aine, mõjutavate ensüümi süsteemi, võib mõjutada farmakokineetikat varenikliini, Seetõttu annuse kohandamine Varenikliini ei nõuta.

Varenikliinil terapeutiliste kontsentratsioonide ei pärsi neerude transport valke inimestel. Siit, Varenikliinil ei tohiks mõjutada ravimite farmakokineetikat, mis on tuletatud renaalse sekretsiooni (eriti, metformiini).

In rakendus ei nõua annuse kohandamist narkootikumide varenikliini ja järgmiste ravimitega.

Metformiin. Varenikliinil mõjutavad farmakokinetiku metformiini. Metformiin ei põhjusta muutusi farmakokineetikas varenikliini.

Tsimetidiin. Tsimetidiin põhjustab AUC suurenemist Varenikliini 29% vähendades neerude.

Digoxin. Varenikliinil ei põhjusta muutusi farmakokineetikas digoksiini tasakaalukontsentratsiooni.

Varfariini. Varenikliinil ei muuda varfariini farmakokineetikat ei mõjutanud protrombiini aeg (MHO). Suitsetamisest loobumine ise võib põhjustada muutusi varfariini farmakokineetikat.

Kasutamine koos teiste suitsetamisvastane

Bupropioonil. Varenikliinil ei põhjusta muutusi farmakokineetikas bupropiooni tasakaaluolekus.

Nikotinzamestitelynaya ravi (NZT). Mis samaaegne kasutamine varenikliini ja plaastrid, nikotiini sisaldavate, jooksul 12 päeva suitsetajatel oli statistiliselt olulist vähenemist keskmine süstoolne vererõhk (edasi 2.6 mm Hg. Art.) viimasel päeval uuring. Sagedus iiveldust, peavalu, oksendamine, peapööritus, düspepsia ja väsimuse kombineeritud ravi olid kõrgemad, kui taustal üks NAR.

Ohutus ja efektiivsus varenikliini koos teiste suitsetamisvastane ei ole uuritud.