Agomelatiinil

Aktiivne materjal: Agomelatin
Kui ATH: N06AX22
CCF: Antidepressant
ICD-10 koodid (tunnistus): F32, F33
Kui CSF: 02.02.07
Tootja: Servier Laboratories (Prantsusmaa)

ANNUSTAMISVORM, STRUKTUUR JA PAKENDAMINE

Pills, Õhukese polümeerikattega oranž-kollane, piklik, kujutisega firma logo sinine ühel küljel.

Abiained: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, maisitärklis, povidoon, kolloidse ränidioksiidi, naatriumkarboksümetüültärklis, steariinhape, glütserool, gipromelloza, värvi kollast raudoksiidi, makrogool 6000, Titaandioksiid.

Koostis sinine värv: šellak, propüleenglükool, indigo lakk alyuminievыy.

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (7) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Antidepressant, melatoniini agonist (MT₁– ja MT₂-retseptorite) ja serotoniini antagonist (5-NT_2pärit-retseptorite).

Agomelatiinil on aktiivsed kinnitanud mudelite depressiooni (õpitud abituse test, meeleheide test, krooniline stress mõõdukal), mudelitel südamerütmi desünkroniseerimine, samuti eksperimentaalse olukordades ärevuse ja stressiga. Tooted, et agomelatiin ei avalda mingit mõju püüdmise monaminov ja tal puudub afiinsus α-, b-адренорецепторам, gistaminovym ryetsyeptoram, holinoreceptoram, dopaminovыm ja benzodiazepinovыm retseptorite; See seletab puudumine agomelatiini tüüpiline teiste antidepressantidega kõrvaltoimeid seedetraktile, suguvõimet ja südame-veresoonkonna süsteemi.

Agomelatin, antagonistlik mõju tõttu serotoniini 5-HT_2pärit-retseptorite, suurendab dopamiini vabanemist ja norepinefriini, Eriti valdkonnas prefrontaalses ajukoores. In katseuuringutega loommudelites unefaasi sündroom pärssis (Hilinenud unefaasi sündroom) pime ja vana loomadel on näidanud,, et agomelatiin taastab sünkroniseerimine ööpäevarütmide stimulatsiooni kaudu melatoniini retseptoritega. Kui krooniline stress takistab teket agomelatiini “murtud” (killustatud) uni. Katsetes Tervete vabatahtlikega, Agomelatiinil ei häiri normaalne magada mustrid ja on kasulik mõju une depressiooniga patsientidel. Raviannustes Agomelatiinil takistas arengut unetus ja mäluhäired pärast ravimi võtmise kuni hommikuni. Agomelatiinil ei tekita sõltuvust, mis on näidatud uuringus tervetel vabatahtlikel, kasutades visuaalse analoogi skaalal või Küsimustik Research Center for sõltuvused (Addiction Research Center Inventory - ARCI 49 kontroll-). Agomelatiin uuritakse ka esinemisel sündroom depressiooniga patsientidel küsimustiku abil, tuvastada märke tühistamist (Katkestamist Tekkivad Märgid ja sümptomid, TEMA). Asutatud, et võõrutusnähte ei arenda isegi siis, kui dramaatiline ravi.

Agomelatiinil mingit mõju kehakaalu.

Kliiniliste uuringute käigus programmi Agomelatiinil uurida selle efektiivsust ja ohutust taustal depressiooniga. Platseebo-kontrollitud uuringus vaadeldi võrdlev 4500 patsientidel, millest 2500 said seda ravimit alates 6 nädala aastat. Agomelatiinil oli oluliselt efektiivsem kui platseebo, kus antidepressant mõju ilmneb eest 2 nädalat (hajumine efektiivsuse: pärit 49.1% kuni 61% vastu 34.3-46.3% platseeborühmas).

Samuti sai usaldusväärsed andmed tõhususe kohta Agomelatiinil patsientidel raskemad vormid depressioon (Hamilton jõudlust skaalal ≥25), mis hõlmab rohkem kui 2/3 Rahvastik. Aktiivne kontrollitud uuringud on kinnitanud need tulemused.

Agomelatiin on samuti olnud efektiivsed algselt kõrge ärevuse, samuti koostisega ärevust ja depressiivsed häired.

Efekt agomelatiini suguvõimele patsientide depressiooni remmitiruschim haiguse kulgu. Kasutatud skaala uurida mõju seksuaalse sfääri (Sugu Effects Scale - SEXFX). On näidatud, et agomelatiin ei põhjusta seksuaalne düsfunktsioon, ja ei mõjuta välimust erutuse ja orgasm. Depressiooni, alates teisest ravinädala, Agomelatiinil parandab oluliselt protsessi uinumine, põhjustamata järgneva pärssimine päev (Küsimustik kasutada Leeds - Leeds Küsimustik)

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist Agomelatiinil kiiresti ja hästi (>80%) imendub seedetraktist. C_max plasma saavutada 1-2 h pärast manustamist. Biosaadavus suukaudse terapeutilise annuse umbes 3% ja sõltub mõju “Esimene pass” maksa kaudu, ja individuaalsed erinevused CYP1A2 aktiivsust seaded.

Manustamisel Raviannustega terapeutiline kontsentratsioon tõusis proportsionaalselt annusega. Söömine (nagu tavaliselt, ja kõrge rasvasisaldusega) See ei mõjuta biosaadavust, või kiirusega imendumine.

Jaotus

V_d püsikontsentratsiooni oli umbes 35 l. Seondub plasmavalkudega – 95% sõltumata ravimi kontsentratsiooni, vanuse või neerupuudulikkus.

Ainevahetus

Pärast suukaudset manustamist Agomelatiinil on läbinud kiire oksüdatsiooni, tingitud peamiselt CYP1A2 (90%) ja CYP2C9 (10%).

Põhimetaboliitidel kujul hüdroksüülitud ja demetüülmetaboliidiks Agomelatiinil – ole aktiivne, kiiresti seob ja eritub uriiniga.

Mahaarvamine

T_1/2 plasma on 1 kuni 2 ei. Eritumine on kiire. Kõrge ja, eelkõige, metaboolne kliirens on umbes 1100 ml / min. Eritumine toimub peamiselt uriiniga (80%) ja metaboliitidena. Summa muutumatul kujul uriiniga kergelt. Korduv nimetamine kineetika ravim ei muuda.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Sõltuvuse farmakokineetikat ei leitud vanuse.

Kuna neerupuudulikkusega patsientidel ei täheldatud olulisi muutusi farmakokineetikas, erivalikut annused selle kategooria patsientidele ei ole nõutav. Kui võrrelda ravimi mõju tervetel vabatahtlikel (kohandatud vanuse, kehakaalu ja suitsetatud sigarettide arvu) Kerge (Klass A Child-Pugh) ja mõõduka (Klass B Child-Pugh) kraadi maksapuudulikkuse, Viimasel korral suureneb kestuse ravimi toime manustatuna annuses 25 mg / päevas. Puudusid ebatavalisi kõrvaltoimete.

Tunnistus

- Ravi depressiooniga.

Annustamine

Ravimi ettenähtud sees.

Soovitatav annus – 25 mg (1 tab.) 1 aeg / õhtuti. Kui vajalik,, Pärast kahenädalast ravi võib annust suurendada kuni 50 mg (2 tab.) 1 aeg / õhtuti.

Vastavalt WHO soovituste, depressioon tuleb ravimi, vähemalt, veel 6 kuud pärast lõpetamist depressiivse episoodi.

Agomelatiinil võib võtta sõltumata söögiaegadest. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, närimata.

Millal edasi saavad tavalisi annuseid, Järgmine kord, kui saavad Agomelatiinil võtta tavaline annus, tohiks suurendada ravimi annust.

Parandada kontrolli ravimi blistril, sisaldavaid tablette, trükitud kalender.

Patsiendid, kellel Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega Ravim on soovitatav määrata päevane annus 25 mg (1 tab.).

Neerupuudulikkusega patsientidel ja eakatel patsientidel Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Suhe ravi lõppu ei ole vaja vahelülid.

Kõrvalmõju

Kliinilistes uuringutes osales rohkem Agomelatiinil 4600 patsientidel. Rohkem 2400 depressiooniga patsientidel said seda ravimit annustes 25-50 mg / päevas. Nende annuste, Lühiajaliste platseebo-kontrollitud uuringutes arvu kõrvaltoimeid ei erine kontserni, platseebo. Kõrvaltoimeid sageli olid kergelt või mõõdukalt ekspresseeritud ja kinni esimeste kahenädalast ravi. Sageli täheldatud pearinglust, iiveldus, kõhulahtisus, kuivust suu limaskesta, kõhuvalu ja sügelus. Peavalu esinemissagedus enamasti ei erinenud et platseebo. Kõrvaltoimed olid mööduvad ning, eelkõige, ei vajanud ravi lõpetamist.

Kui lühiajaliste platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed, Seda peetakse tõenäoliselt seotud ravi annusega agomelatiini 25-50 mg / päevas, allpool on.

Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus: Sageli (>1/10), sageli (> 1/100, < 1/10), mõnikord (> 1/1000, <1/100); harva (> 1/10 000 <1/1000); harva (<1/10 000).

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: sageli – peapööritus (5.4% vs 3.1%); mõnikord – paresteesia (0.9% vs 0.1%).

Alates seedesüsteemi: sageli – iiveldus (7.7% vs 7.1%), suukuivus (3.3% vs 3%), kõhulahtisus (2.9% vs 2.2%), ülakõhuvalu (2.3% vs 1.3%); 0.5% – saavatel patsientidel annuse agomelatiini 25-50 mg / päevas (vs 0.2% platseebo) täheldatud mööduvaid AST 3 korda üle normi ülemise piiri. Enamikul juhtudel on need näitajad taastuvad ilma ravi katkestamist

Nahareaktsioonidele: sageli – sügelema (1.0% vs 0.5%); mõnikord – dermatiit (0.5% vs 0.4%), ekseem (0.2% vs 0.1%), erütematoosne lööve (0.2% vs puudumine vastus).

On osa organ visioon: mõnikord – ähmane nägemine (0.6% vs puudumine vastus).

Ühes topeltpimedas uuringus Agomelatiinil rohkem 6 kuu jooksul annustes 25-50 mg / päevas värskelt avastatud kõrvalnähtude esinemissagedus oli sarnane platseebo. Pikaajalise uimastitarbimise ei näidanud mingeid uusi kõrvaltoimeid.

Tüüp ja sagedus kõrvaltoimete ei sõltu vanusest ja soost patsientidele.

Vastunäidustused

- Raske maksakahjustus;

- Ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Väike kogemus Agomelatiinil rasedatel ei ole näidanud mingeid kõrvaltoimeid rasedusele, Tervis lootele või vastsündinule. Praegu muud epidemioloogilised andmed selle teema kohta ei ole saadaval. Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega juhtudel, kui oodatav kasu ravist emale ületab võimaliku ohu lootele.

Tundmatu, kas Agomelatiinil eraldatakse koos rinnapiimas. Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks lõpetama rinnaga toitmise.

IN katseuuringutega Loomadel ei ole leidnud ühtegi otsest või kaudset kahjulikku toimet ravimi kohta raseduse, arengu embrüo või loote, töö või postnataalsele arengule. Tooted, et Agomelatiinil ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima rotid.

Ettevaatust

Ei soovitata samaaegset kohaldamist Agomelatiinil fluvoksamiini, mis on tugevatoimeline CYP1A2 inhibiitor ja 2C9 ja võib oluliselt aeglustada agomelatiini metabolismi.

Nagu ka teiste antidepressantide ravis, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel Agomelatiinil või hüpomaniakaalsete maania ajaloos ja lõpetage ravimi, Kui patsiendil maania sümptomaatika.

Agomelatiinil ei suurenda suitsiidirisk. Aga kuna depressioon on alati risk enesetapu, mis võib aeg-ajalt esineda kuni stabiilse remissiooni, alguses ravi nõuab väga hoolikat jälgimist patsientidel.

Kui nõrk (Klass A Child-Pugh) ja mõõduka (Klass B Child-Pugh) raskusega maksakahjustus, ravimi suurema ekspositsiooni.

Kuna abiainete koostisega agomelatiin tablettpreparaat hõlmavad laktoosi, seda ei tohiks kasutada patsientidel, kannatab laktoositalumatuse nagu kaasasündinud sallimatusele, ja kui laktaasi defitsiit või imendumishäire glükoosi / galaktoosi.

Nagu ka teiste antidepressantide ravis, see ei ole soovitatav kombineerida ravimi alkoholiga agomelatiini.

Kasutamine Pediatrics

Me ei soovita kasutada ravimi Laste ja noorukite alla 18 aastat puudumise tõttu piisava kliinilised andmed.

Üleannustamine

Uuringutes tervete vabatahtlikega näitavad, et allaneelamisel Agomelatiinil on hästi talutav annus 800 mg / päevas.

Agomelatiinil üleannustamise juhtudel on haruldased. Kliiniliste uuringute ajal on teada doosi vastuvõtu 300 mg / päevas kuni 375 mg / päevas kombinatsioonis teiste psühhotroopsete ravimite. Kõigil neil juhtudel ei ole teatatud sümptomite üleannustamise.

Ravi: Üleannustamise spetsiifilist antidooti Agomelatiinil ei tuntud. Kaubad sümptomaatiline ravi ja tavaliselt selliseid juhtumeid jälgitakse eriüksustes.

Ravimite koostoimed

Potentsiaalset koostoimet

90% Agomelatiinil metaboliseeritakse maksas osalusel isoensüümide CYP1A2 ja 10% – osalusel CYP2C9 / 19. Seetõttu peab iga preparaadid, metabolism sõltub nende isoensüümide, võib suurendada või vähendada agomelatiini biosaadavust.

Fluvoksamiini, mis on tugevatoimeline CYP1A2 inhibiitor ja 2C9, võib oluliselt aeglustada ainevahetust Agomelatiinil (samaaegne kasutamine ei ole soovitatav).

Paroksetiini (CYP1A2 inhibiitor) ja flukonasool (tugevatoimeline CYP2C9) ei riku farmakokineetikat Agomelatiinil.

On näidatud, Östrogeenid, mõõduka CYP1A2 inhibiitoritega, suurendada mõju agomelatiini.

Kuni, on ravimi kontsentratsiooni hoitakse piires normaalne variatsioon farmakokineetika, Annuse korrigeerimise ei nõuta. Suitsetamine suurendab toimet CYP1A2, kuid, nagu näidatud, vähendab ainult veidi kestus agomelatiini. Seetõttu suitsetajad ole vaja annust kohandada.

Vihma tegevus Agomelatiinil teiste ravimitega

Agomelatiinil ei indutseeri ega inhibeeri CYP450 isoensüümide ja seega ei mõjuta ravimite toimet, metabolismi, mida seostatakse nende isoensüümide. Tervetel vabatahtlikel agomelatiini ei muuda teofülliini farmakokineetikat (CYP1A2).

Agomelatiinil ei muuda kontsentratsioon vaba ravimi, on suures osas seotud plasmavalkudega, ja, vastutasuks, nad ei mõjuta kontsentratsioonid agomelatiini.

Aastatel lorazepam ja ei Agomelatiinil farmakokineetiliste ja koostoime.

Aastatel narkootikumide liitiumiga ja Agomelatiinil ei ole farmakokineetiliste ja koostoime.

Puuduvad andmed kasutamise kohta Agomelatiinil koos elekterkrampravi. Kuna loomkatsed, Agomelatiinil ei näidanud krampe soodustav omadused, soovimatu mõju elekterkrampravi nende ühise taotluse ebatõenäoline.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Eritingimused Säilitamise ravimi ei nõuta. Säilitusaeg – 3 aasta.