УФТ

Aktiivne materjal: uratsiil, Tegafur
Kui ATH: L01BC53
CCF: Vähivastase ravimi
ICD-10 koodid (tunnistus): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, Kruvid C53, C67
Kui CSF: 22.02.03.01
Tootja: Merck KGaA (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Kapslid kõvad, valge, läbipaistmatu; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, helepruun.

Abiained: naatriumlaurüülsulfaat, hydroksypropyltsellyuloza.

28 Arvuti. – polüetüleenist pakki (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – pappkarpidesse.
120 Arvuti. – polüetüleenist pakki (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – pappkarpidesse.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmakokineetika

Neeldumine

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 ei. Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% ja 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, saavutada 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (pärit 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Jaotus

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Ainevahetus

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Mahaarvamine

Vähem 20% ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 ja h 20-40 min, vastavalt. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 ei) sisse 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 ei).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Tunnistus

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, kõht, Pea- ja kaelapiirkonna, maks, sapipõie, Sapi, pankreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Annustamine

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 mütsid.), jagatuna 2-3 sissepääs. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / päevas. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 tundi enne või pärast 1 tundi pärast sööki. Препараты принимают 28 päeva, затем следует перерыв – 7 päeva. Общая продолжительность одного курса – 35 päeva.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Kõrvalmõju

Alates vereloomesüsteemi: mielosuprescia (aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia); Väga harvadel juhtudel – pantsütopeenia ja agranulotsütoos.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: unisus, teadvusehäired, unetus, depressioon, paresteesiad, Ekstrapüramidaalsümptomite häire, kusepidamatus, halvamine jäsemete, kõnehäired, kõnnakuhäire, peapööritus, mäluhäired, лейкоэнцефалопатия.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, stomatiit, suukuivus, anorexia, kõrvetised, oksendamine, valud alakehas, kõhukinnisus, kõhupuhitus, отсутствие обоняния, maitse rikkumine, gastriit, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemorraagilise, ишемический или некротический энтерит, Ägeda pankreatiidi, Raske maksa-, включая фульминантный гепатит, maksatsirroos.

Hingamiselundeid: interstitsiaalne kopsupõletik, köha.

Südame-veresoonkonna süsteemi: angiin, arütmia, ишемия и инфаркт миокарда.

Alates kuseelundkonna: äge neerupuudulikkus, nefrootiline sündroom, anurija, hematuuria.

Nahareaktsioonidele: alopeetsia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), rikkumise pigmentatsioon, lööve, sügelema, nõgestõbi, suurenenud valgustundlikkus, дискоидные высыпания, meenutab SLE, изменения структуры ногтей.

Vastunäidustused

- Raske maksa-;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Mao-ja kaksteistsõrmiksoole haavandi;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, osa ravimi.

Rasedus ja imetamine

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Ettevaatust

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 kapsel.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (kollatõbi). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Patsiendid eluaastast 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Üleannustamine

Ravi: kui patsient on teadvusel, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Sümptomaatilise. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Ravimite koostoimed

Kaltsiumfolinaadi, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (nt, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketokonasooli, миконазолом.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Препарат следует хранить в в защищенном от света, kättesaamatuks laste temperatuurivahemikus 15 ° kuni 30 ° C. Säilitusaeg – 42 Kuud.