Talasseemia – Aneemia, rikkumisega seotud sünteesi globiini
Etioloogia ja patogenees thalassemias
Talasseemia - Haiguste rühm, kus on pärilik haigus sünteesi ühe globiini chains. Selle tulemusena patsientidel esineb märkimisväärseid või kerge hüpokroomsed aneemia. Rauasisaldus vereseerumis normaalne või reljeefne.
Talasseemia, milles sünteesi β-häiritud globiini ahela, Ta kutsus b-талассемией. Seda tüüpi talasseemia esineb kõige sagedamini. Juures d-талассемии See rikub sünteesi α-ahela. Juhtumid on samuti kirjeldatud y, d- и BD-талассемии, mille alusel häiritud sünteesi globiini ahelat samanimelisel.
Patogeneesis kliinilisi ilminguid talasseemia tähtsus omistatakse avastamise rohket globiini chains. Nii, kui beeta-talasseemia rikkumise tõttu sünteesi β-ahel on palju vaba α-ahela. Sellisel juhul, Kui koondatud circuit ei ole osa loote hemoglobiin ja hemoglobiini2, nad on ebastabiilsed lahuse ja agregaatide. Liigne sünteesi α-ahel on peamine põhjus, ebaefektiivne erütropoeesi ka β-talasseemia. Selle tulemusena surma erythrokaryocytes luuüdis katkeb suhet idu järsult ärritatud punase luuüdi ja väike kasv taset retiikulotsüütide. Surm erythrokaryocytes luuüdi ja vähemal määral retiikulotsüütide ja punaste vereliblede perifeerse vere põrnas viib tõsise aneemia kujunemisel homosügootne. Põrnas, maksa koldeid leitud punane vereloomet. Kollane (rasvunud) luuüdi puuduvad. Liigne vereloomet luu viib oma deformatsioon, ja raske hüpoksia - rikkumine lapse areng.
Kui a-talasseemia täielik puudumine sünteesi α-ahelad ning seetõttu täielikku puudumist hemoglobiini, A2 ja F on loote hüdrops, seotud raske hapnikuvaegust, mis põhjustab loote surma. Liigne ahela β-talasseemia on võimelised moodustama hemoglobiini, koosneb neljast β - ketid - hemoglobiini H. Puurid, mis sisaldavad hemoglobiini H, väga kergesti eemaldada vereringest põrna. Aneemia hemoglobinopaatiatega H on tingitud nii perifeerses punaliblede hemolüüs, ja ebapiisav hemoglobiini sünteesi.
Genogeography thalassemias
Kuna homosügootne talasseemia viib varase surma, Populatsiooniuuring selle jaotamisest võib põhineda ainult avastamine heterosügootse vedajate haigus.
Kõige tavalisem b-талассемия. On leitud Itaalias, Kreeka, Hispaania, Portugal, samuti Kagu-Aasias ja Aafrikas. Samuti kirjeldatakse juhtudel β-talasseemia Kaukaasias ja Kesk-Aasias.
a-Талассемия leitud elanike seas Nigeeria, Itaalia, Kreeka, Tai. Гемоглобинопатия H - Vormis α-talasseemia, vastab elanike Itaalia, India, Hiina. Registreeritud juhuslik juhtudel hemoglobinopaatiatega H või muud variandid α-talasseemia rahvaste Dagestan, Aserbaidžaani ja osad Euroopa Venemaa.
Гомозиготная b-талассемия
Homosügootses β-talasseemia kliinilised ilmingud haigus on täheldatud lõpus esimene või vähemalt teisel eluaastal. Esimestel elukuudel on laps päris rahuldav, leitud mõõdukas aneemia, kuid see ei ole alati võimalik lahendada küsimus, kas laps on pärinud haiguse ühe või mõlema vanema.
Sel kujul β-talasseemia iseloomustab märkimisväärne suurenemine suurus põrna, kollasuse ja hallikas nahk ja limaskestad, märgatav kahvatus. Sharp vereloome hüperplaasia (punane) luuüdi viib rikkumisi skelett: peaaegu nelinurkne kuju kolju, lapik nina, silmapaistev põsesarnad, ahenemine silma lõikab.
Kiirgus- tulemused näitasid, paksenemine käsnolluses kolju võlvkelder, põiki triibud välimine plaat esiosa ja kiiruluu. Lapsed mahajäämust füüsiline areng, vähenenud vastupanuvõimet infektsioonidele, rikkumise seksuaalse arengu.
Hemoglobiini sisaldus väheneb 1,86-3,1 mg / l (30-50 G / l). Avastati väljendatud hypochromia erütrotsüütide. Värv indikaator - 0,5 ja madalam. Sisu retiikulotsüütide suurenenud, Kuid stimulatsiooni astet vereloomet red idu on tavaliselt palju suuremad kui vastava tasemega ärritust retikulotsütoos (ebaefektiivne erütropoeesi). Nii, Sageli suhtega 0,1 leykoeritroidnom 0,2/1,0 Retikulotsüütide suurendatakse 2,5-4 %. Seerum rauasisalduse sageli suurenenud, kuid võib paikneda ülemisel normaalse. Arv luuüdi sideroblastid kasvanud. Morfoloogiliselt hüpokroomsed erütrotsüütide, hääldatakse Anisotsütoos, Sageli tuvastatud mishenevidnost erütrotsüütide, basofiilset punktatsiya. Osmootsclt vastupanu erütrotsüütide tavaliselt tõstetud.
Homosügootsetest β-talasseemia iseloomustab kõrgenenud bilirubiini kaudsest selle fraktsioonid. Kasutades 51Kr teibitud lühendada eluiga punavereliblede. Desferalovy test tuvastab kõrgenenud raua reservid. Liigne raua ladestumist viib arengut maksatsirroos, Diabeet, mahajäämus teiseseid sootunnuseid, kardiosklerozu.
Sõltuvalt sisust hemoglobiini patsiendil homosügootne β-talasseemia isoleeritud β0- и b + -талассемию. Juhul β0-talasseemia hemoglobiini üldiselt ei moodustu, samas kui β + talasseemia toimub ainult järsk langus sünteesi β-ahela.
Diagnoosiks homosügootsete β-talasseemia saab lihtsasti kinnitab uuring sisu loote hemoglobiini punaste vereliblede. Enamikul juhtudel seda tõstetakse 20-90 %, hemoglobiini2 sageli suurenenud, Kuid kombinatsioon β-talasseemia koos δ-talasseemia on vastuolus mitte ainult sünteesi β-, ja δ-kett, osa hemoglobiini2, kusjuures hemoglobiini2 See võib olla normaalne või isegi järsult vähenenud.
Гетерозиготная b-талассемия
Heterosügootne β-talasseemia - tulemus pärandist haigus on ainult üks vanematest. See talasseemia esineb sageli kerge kliiniline haigus, Kergema kliinilised sümptomid. Võib-olla asümptomaatiline haigus. Kaebused patsientide heterosügootse talasseemia vähendada väsimust, nõrkus, vähendada tõhusust, eriti juhul,, kui patsient on tegelenud füüsiline töö. Uurimisel patsiendi vahel juhtis väike kahvatu, ikterichnost ajalt hele nahk ja kõvakesta.
Iseloomulik sümptomaatiline heterosügootse β-talasseemia on kerge põrna suurenemine.
Verenäitajate parameetrid heterosügootse talasseemia võivad oluliselt erineda. Hemoglobiin normaalne või normilähedasena. Niinimetatud talasseemia miinimumid esineb koos hemoglobiinitaseme 6,83-7,45 mmol / l (110-120 G / l), näitab tihti hemoglobiini languse kuni 5,59-6,21 mmol / l (90100 g / l) - Talasseemia alaealine. Väga harva on Hemoglobiini taset 4,34 mmol / l (70 g / l). Aneemia on, tavaliselt, hüpokroomsed iseloomu. Värviindikaator võimalik vähendada 0,5-0,6, sagedamini on 0,7-0,8. Lisaks punased verelibled tihtipeale avastada hypochromia omaISO- ja poikilotsütoosi, mishenevidnost erütrotsüütide ja mingil määral. Esinemine see funktsioon ei ole vaja heterosügootse talasseemia, kui see on tihtipeale rauavaegusaneemia, pliimürgitus, ja üksikisikute, läbis plenektomiyu.
Iseloomulik on juuresolekul talasseemia basofiilset erütrotsüütide punktatsii.
Sisu retikulotsüüdid tavaliselt tõuseb 2-5 %, leitud olulist stimuleerimine punane luuüdi idu, 2-3 korda kõrgem kui, mis vastab tasemele retiikulotsüütide. See vähendas küps erythrokaryocytes, mis sisaldavad hemoglobiini. Sisu rauast graanulid suurendatakse luuüdis vähem normaalseks. Sideroblastid raud graanulid, ring ümber südamiku, Nad leidsid suhteliselt haruldased.
Sisu seerumi raua- patsientidel heterosügootse talasseemia normaalne või suurenenud. Varud rauda, määratletud tainas desferalovogo, Samuti suurenes.
Iseloomulik heterosügootsete β-talasseemia on suurendada osmootse resistentsus punaste vereliblede. Sageli 100 % hemolüüs Talasseemiat toimub ainult destilleeritud vesi. Mõnikord kasutatakse määramise meetodiga osmootne vastupidavus madalatel kontsentratsioonidel naatriumkloriidi kui olulise katse elanikkonnast õpe. Kuid see test ei ole konkreetse, see võib olla positiivne teisigi hüpokroomsed aneemia. Ligi 3/4 patsientidel heterosügootse β-talasseemia avastatud kasvu kaudse bilirubiini.
Diagnoosiks heterosügootsete β-talasseemia valmistatakse suurendades sisu hemoglobiini Fraktsioon2 kuni 4,2-8,9 % (kogusumma hemoglobiini). Sest kvantitatiivne määramine hemoglobiini2 meetodit kasutatakse nii tselluloosatsetaat elektroforeesi. Ligikaudu pooled patsientidest tuvastasime suurenemine loote hemoglobiin 2,5-7 %.
Oluline diagnostiliste tunnuseks on selle haiguse esinemise üheski pereliikmed.
a-Талассемия
Süntees α-globiini Ahelsüntees erinevalt β-ahela kontrollivad kaks paari, kõige tõenäolisemalt, neravnoznachnыh Genov. Nii palju erinevaid võimalusi võimalik α-talasseemia.
In täielik puudumine α-ahela, Homosügootses düsfunktsiooni kõigi nelja alleelide lootel ei saa olla lootehemoglobiini, mis viib arengut vesipea (vesipea), ja seejärel loote surma. Lüüasaamisega üks või kaks geeni tekib aneemia, Sageli väljendatakse kerge. Kliinilised ilmingud α-talasseemia lüüasaamisega kahe geenid, arvatavasti, sõltuma, millised geenid on üllatunud,.
Kliiniline pilt haiguse peaaegu täielikult vastab kliinikus heterosügootse β-talasseemia. Sageli leitud suurenenud põrn, harva maksa. Määratud mõõduka hüpokroomsed aneemia olemasolu punaste vereliblede ja vere punaliblede mishenevidnyh koos basofiilset punktatsiey, veidi suurenenud retikulotsüüdid ja punane idanemist terava ärritust luuüdi, väike hüperbilirubineemia, suurendada seerumi raua- ja osmootne vastupanu punavereliblede. Iseloomustab juuresolekul perekonnas sugulaste, kannatavad sama puudus aneemia. Kuid, Erinevalt β-talasseemia, kui α-talasseemia ei suurendada loote hemoglobiin ja hemoglobiini2 tõttu, mida nad, samuti hemoglobiini, sisaldavad α-ahela. Siit, Erinevalt β-talasseemia, suhted fraktsioonide α-talasseemia ei muutu. Oletame olemasolu α-talasseemia saab neil juhtudel, kui kliiniline pilt meenutab β-talasseemia, kuid ei suurene hemoglobiin A2 и F. Diagnoos ja talasseemia peaks põhinema sellistel juhtudel ainult uuringu biosünteesi globiini chains in vitro.
Mõnikord diagnoosimiseks α-talasseemia saab panna vastsündinuid. Uuringus vere hemoglobiini elektroforeesi näitas Bart, puudub α-ahelat ja neljakohalise γ-chains.
Гемоглобинопатия H
Hemoglobinopaatiatega H - variant α-talasseemia. Seda iseloomustab suhteliselt tagasihoidliku muidugi, oluliselt suurenenud põrna, maks, kerge kollatõbi tõttu suurenenud kaudse bilirubiini, aneemia erineva raskusega, kuid sageli sisu hemoglobiin alla 4,34- 5,59 mmol / l (70-90 G / l).
Märkimisväärne hypochromia erütrotsüütide, mishenevidnost, basofiilset punktatsiya. Nii nagu teiste vormidega talasseemia, kui hemoglobinopaatiatega H märke ebaefektiivne erütropoeesi - terava ärritust punane kasvu luuüdi väikese tõusu tase retikulotsüüdid.
Tunnuseks, eristab hemoglobinopaatiatega H teistest vormidest talasseemia, veel arvukalt väikeseid kandmisel kõigi punaste vereliblede, mis ilmuvad rakud peale inkubatsiooni värvisegu ereda kresüül.
Neid sademetest põhjustatud mõjul värvaine oksüdatiivsete ebastabiilsed hemoglobiini H, koosneb neljast β-ahelate. See hemoglobiini ebastabiilne lahendus hemolüsaati. See sadestatakse temperatuuril 55 ° C 1 ei, samuti keskmises, sisaldavad isopropüülalkohol.
При электрофорезе при pH 8,6 Hemoglobiin H liigub edasi normaalse hemoglobiini.
При pH 6,5 Hemoglobiin H liigub anoodi, ja hemoglobiini A - katood.
BD-Талассемия
Sest βδ-talasseemia iseloomustab rikkumiseks sünteesi β-, ja δ-globiini ahelad.
Kliiniliselt heterosügootse βδ-talasseemia erineb heterosügootse β-talasseemia. Tavaliselt heterosügootse β-talasseemia on suurenenud kogus hemoglobiini2. Kuid hemoglobiini2 See sisaldab δ-kett, ja, Järelikult, kombinatsioon β-talasseemia koos δ-talasseemia ei ole kõige tüüpilisem laboratoorsete ilmingute β-talasseemia - suureneb hemoglobiini2.
Sageli täheldatud üha hemoglobiin F normaalsetel või vähenenud hemoglobiini2 (Niinimetatud HbF-talasseemia).
При гомозиготной b-талассемии, сочетающейся с d-талассемией, peaaegu kõik lapse hemoglobiin hemoglobiini F. hemoglobiini2 kus kas vähendatud, või viibib. On tõendeid, et kergema homosügootne talasseemia juures 100 % Sisu loote hemoglobiin. Haigus esineb talasseemia intermedia.
Diagnoos homosügootne β-talasseemia ei ole keeruline. Lisaks on raske puudumisel suurendades sisu lootehemoglobiini. Sellistel juhtudel diagnoosi saab teha ainult uuringus biosünteesi globiini chains.
Pärilik püsimine loote hemoglobiin
See termin tähendab heterogeense Ühendriigid, mida iseloomustab märkimisväärne suurenemine sünteesi lootehemoglobiini ilma märgitud kliiniliste ja verehaiguste. Esiteks, need riigid on kirjeldatud 1955 g.
Enamik homosügootne vedajate see haigus on olnud väike langus hemoglobiini urovlya kuni 6,52- 6,83 mmol / l (105-110 G / l), mõnikord oma tavapärast sisu normaalse taseme punaste vereliblede n mõningast vähenemist värviindikaatori. Mõned patsiendid ei suuda komplema põrna. Arv retikulotsüüdid jooksul norm, bilirubiini tase ei suurene.
Kui heterosügootse vedajate kliinilisi ilminguid puuduvad. Iseloomustab olulist suurenemist loote hemoglobiin. Kui homosügootne vedajate loote hemoglobiin sisu võib olla 100 %, geterozigotnom- 10-25%. Seevastu talasseemia, päriliku püsivust lootehemoglobiini sisu punaste vereliblede see kõik sama.
Põhijooneks pärilik püsimine loote hemoglobiin - on vähene tasakaalus sünteesi α-ahel ja kett, kellega ta on seonduda. Kuna γ-Ahelsüntees selle haiguse puhul on märkimisväärne, pärast sündi pole vaba α-ahela, et talasseemia kokku ja häirida elujõulisuse erythrokaryocytes. No märke ebaefektiivne erütropoeesi, peaaegu üldse aneemia. Seoses alaealise sümptomaatiline ravi talasseemia nõuab.
