SULPERAZON

Aktiivne materjal: Tsefoperasoon, Sulbaktaam
Kui ATH: J01DD62
CCF: III põlvkonna tsefalosporiin, millel beetalaktamaasi inhibiitor
ICD-10 koodid (tunnistus): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Kui CSF: 06.02.03.01
Tootja: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pulber süstelahuse I / O ja / m Valge või peaaegu valge, с желтоватым оттенком цвета.

Klaaspudelid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, vastupidav beetalaktamaasidele.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон aktiivne kõigi mikroorganismide, tundlik Tsefoperasoon. Peale, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobakter calcoaceticus, Enterobakte aerogenes, Escherichia coli, Proteus on imeline, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobakte cloacae, Citrobacter erinevat.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis'e, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobakte spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus on imeline, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (sh. Rettgeri Providence), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobakter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (sealhulgas Bakteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. VVK (ug / ml), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – rohkem 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 mm; с промежуточной чувствительностью – pärit 16 kuni 20 mm, а для резистентных – rohkem 15 mm.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, mis hõlmab 30 g ja sulbaktaami 75 g tsefoperasoon.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, sisaldav 30 g ja sulbaktaami 75 g tsefoperasoon. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

C_max сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 g (1 Hr ja sulbaktaam 1 g tsefoperasoon) jooksul 5 мин составили в среднем 130.2 ug / ml 236.8 ug / ml, vastavalt. See peegeldab kõrgem V_d sulbaktaam (pärit 18.0 kuni 27.6 l) võrreldi tsefoperasoon (pärit 10.2 kuni 11.3 l).

Pärast / m 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 g tsefoperasoon) C_max сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 minutiga 2 tundi pärast süstimist. C_max в сыворотке составляли 19.0 ja 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, sealhulgas sapi, sapipõie, nahk, lisa, фаллопиевы трубы, munasari, emakas.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. Kasutuselevõtuga ravimit iga 8-12 h kuhjumist ei täheldatud.

Metabolism ja eritumine

Umbes 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Ülejäänud tsefoperasoon on arvutatud peamiselt sapi. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ei, T_1/2 цефоперазона – 1.7 ei. Seerumikontsentratsiooni on võrdeline manustatud annusest.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Tsefoperasoon aktiivselt väljutatakse sapiga. T_1/2 tsefoperasoon on tavaliselt pikenenud, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Isegi raske maksakahjustusega sapiga saavutada terapeutilist kontsentratsiooni tsefoperasoon, a T_1/2 suureneb ainult 2-4 korda.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 sulbaktaam (keskmine 6.9 ja h 9.7 tundi mitmetes uurimustes). Hemodialüüsi põhjustab olulisi muutusi T_1/2, totaalne kliirens kehast ja V_d sulbaktaam.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. Võrreldes tervete vabatahtlike kasvu näitas kestuse T_1/2, vähendada tollivormistuse ja kasvu V_d как сульбактама, так и цефоперазона. Farmakokineetikat sulbaktaam korrelatsioonis neerufunktsiooni kahjustusega, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Keskmine T_1/2 sulbaktaami laste vahemikus 0.91 kuni 1.42 ei, цефоперазона – от 1.44 kuni 1.88 ei.

Tunnistus

Nakkust-põletikuliste haiguste, põhjustatud vastuvõtlikud malaarianakkuste:

- Nakkused ülemise ja alumise hingamisteede;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- Kõhuõõne infektsioonid (sh. peritoniit, koletsüstiit, kholangit);

- Sepsis;

- Meningiit;

- Infektsioonid naha ja pehmete kudede;

- Luude ja liigeste infektsioonid;

— воспалительные заболевания органов малого таза (sh. endometriiti);

- Gonorröa.

Annustamine

Sisse Täiskasvanud Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ei.

Juures тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (st. 4 g tsefoperasoon). Patsiendid, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ei.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 g.

Sisse lapsed Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ei.

Juures серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Päevane annus on jagatud 2-4 равные части.

Sisse Vastsündinud в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ei. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 mg / kg / päevas.

Sisse больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ml / min) maksimaalne annus sulbaktaam 1 g iga 12 ei (максимальная суточная доза сульбактама – 2 g), а у больных с CC alla 15 ml / min maksimaalne annus sulbaktaam 500 mg iga 12 ei (максимальная суточная доза сульбактама – 1 g). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 g.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 g (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% naatriumkloriid, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg / ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml 100 мл раствора лактата Рингера).

Infusiooni jaoks tehti 15-60 m.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, nagu eespool öeldud, и вводить в течение минимум 3 m.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidokaiini, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% lidokaiinvesinikkloriidi.

Kogumaht lahusti 6.7 ml. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml 0.5% lidokaiini.

Kõrvalmõju

Allergilised reaktsioonid: anafülaktiline šokk.

Alates seedesüsteemi: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, psevdomembranoznыy koliit; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, KULD, Alkaalfosfataasi, билирубина в сыворотке крови.

Allergilised reaktsioonid: makulopapulaarset lööve, sügelema, nõgestõbi, Stevens-Johnsoni sündroom (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Alates vereloomesüsteemi: arvu vähenemine neutrofiilide, Pöörduvat neutropeeniat (Pikaajalise ravi), vähendamist hemoglobiin ja hematokrit, möödaminnes eozinofilia, leukopeenia, trombotsütopeenia, gipoprotrombinemii; mõningatel juhtudel – Positiivne Coombs. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

Alates kuseelundkonna: hematuuria.

Kohalikud reaktsioonid: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, жжение в месте инъекции. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Muu: peavalu, palavik, külmavärinad, vaskuliit.

Vastunäidustused

— аллергия на пенициллины, sulbaktaam, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Rasedus ja imetamine

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele või lapsele.

Ettevaatust

Patsiendid, получавших бета-лактамные антибиотики, sh. tsefalosporiinid, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (adrenaliini). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, raske maksahaigus, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 g.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, arvatavasti, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (nt, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, samuti patsientidel, antikoagulandid, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Üleannustamine

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Sümptomid: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, sealhulgas krambid.

Ravi: sümptomaatiline, эффективен гемодиализ, eriti patsientidel neerufunktsiooni häirega.

Ravimite koostoimed

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, higistamine, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Patsiendid, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, etanoolisisaldusega.

Pharmaceutical suhtlemist

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; parim enne kuupäev – 24 ei.