Sitagliptii

Kui ATH:
A10BH01

Farmakoloogilise toime

Selektiivne ensüümi inhibiitor dipeptidilpeptidazy 4 (DPP-4). Keemiline struktuur ja farmakoloogilise erineb teistest. hüpoglütseemilised PM. Inhibeerivad DPP-4, sitagliptin suurendab kontsentratsiooni hormoonid inkretinov pere: ZPF-1 ja glükoosi sõltuvate peptiidi insulinotropnogo (Nende ISU), See on osa siseriikliku süsteemi reguleerimise glükoosi homöostaasi. Inkretiinid erituvad sooles, kontsentratsioon suureneb söömise. In normaalne või kõrgenenud vere glükoosisisaldust inkretiinid suurendada insuliini sünteesi, ja selle sekretsiooni beetarakud kõhunäärme tingitud rakusiseseid mehhanisme, seostatud tsüklilise AMP. GLP-1 pärsib glükagooni sekretsiooni suurenenud alfarakkudes kõhunäärme. Vähendamine glükagooni kaasneb suurem insuliini kontsentratsioon vähendab glükoosi produktsiooni maksas, mis viib lõpuks vähendamine glükeemiline. Inkretiinid ei mõjuta sünteesi insuliini ja glükagooni sekretsiooni vastusena hüpoglükeemia. Füsioloogilistes tingimustes ensüüm DPP-4 hüdrolüüsib inkretiine inaktiivseks tooteid. Sitagliptii, ingibiruya käärima GMP-4, pärsib hüdrolüüs sisesekretoorse, kontsentratsiooni suurendamiseks aktiivset vormi GLP-1 ja GIP, suurendab insuliini vabanemist ja vähendab sekretsiooni glükagooni. Diabeedi 2 kirjutage hüperglükeemia, need muutused viia kontsentratsiooni vähenemist glükosüleeritud Hb ja vähendada plasma glükoosi kontsentratsioon, määratakse tühja kõhuga ja pärast stressitesti. Ühekordse annuse pärsib ensüümi DPP-4 24 ei, kontsentratsiooni suurenemisega ringleva inkretiinid 2-3.

Farmakokineetika

Imendub kiiresti ning, sõltumata sööki (rasvase toidu ei avalda mingit mõju farmakokineetikale). Absoluutne biosaadavus - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (doosis 100 mg), See on väike varieeruvus patsientidel. Jõudes tasakaalu tagasivõtmise annus 100 mg AUC suureneb 14%. Jaotusruumala - 198 l (pärast ühekordset 100 mg). Võta valgud - 38%. Väike osa ravimi metaboliseeritakse; Protsessis ensüümide CYP3A4 ja CYP2C8. Avastatud 6 metaboliitide, et tegelikult ei ole DPP-4 inhibeerimist tegevus. Renaalne kliirens - 350 ml / min. Sitagliptii on substraat inimese orgaanilise anioon transportija kolmandat tüüpi ja P-glükoproteiini, mis võib olla seotud neerude ravimi eliminatsioon. T1 / 2 - 12,4 ei. Näidatud jooksul 1 nädalat pärast ravimi manustamist: kishechnika (13%), neerude kaudu tubulaarsekretsiooni (79% - Muutmata, 16% - Nagu metaboliidid). Kroonilise neerupuudulikkuse QA - 50-80 ml / min sitagliptiin plasma kontsentratsioon ei muutu. Kui QA - 30-50 ml / min märgitud 2-kordset suurenemist AUC võrreldes kontrollrühma. Vähemalt QC 30 ml / min, samuti patsientidel, kellel esineb lõppstaadiumis neerupuudulikkuse tähistatakse 4-kordne AUC suurenemine. Patsientidel, kellel CC - 30-50 ml / min ja vähem QC 30 ml / min saavutada terapeutilise kontsentratsiooni ravimi annust ei ole vaja kohandada. Kui maksapuudulikkus 7-9 punkti skaalal Child-Pyuga, AUC ja Cmax suurenes 21% ja 13% vastavalt (vastuvõtmisel 100 mg). Kui maksapuudulikkus rohkem 9 punkti skaalal Child-Pyuga olulisi farmakokineetilisi muutusi ei kavatse, tk. narkootikumide eritub peamiselt neerude. Patsiendid 65-80 aastat kontsentratsioon sitagliptiini kuni 19% (kliiniliselt olulist).

Tunnistus

Diabeet 2 tüüp: monoteraapiana (kui dieedi ja füüsilise koormuse) või kombinatsioonis metformiini või tiasolidiindiooniga agonist, peroksisoomi proliferaator.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, diabeet 1 tüüp, ketoatsidoosi, rasedus, imetamine, lapsepõlves ja noorukieas (kuni 18 aastat).

Alates ettevaatust. CRF (mõõdukas, raske, lõppstaadiumis vajadusele hemodialüüsi).

Annustamine

Sees, sõltumata sööki, poolt 100 mg 1 üks kord päevas monoteraapiana, kombinatsioonis metformiini või tiasolidiindioonravimiga. Kui te vastamata ravimi võtmise, peate kohe võtta ravimeid, niipea, kui patsiendile meenub. Ära eelda saavad kahekordset annust.

Kui QA - 30-50 ml / min, plasma kreatiniini 1,7-3 mg / dl (Meestel), 1,52,5 mg / dl (naissoost) annust vähendada 50 mg 1 kord päevas.

Vähemalt QC 30 ml / min, plasma kreatiniini rohkem 3 mg / dl (Meestel) ja veel 2,5 mg / dl (naissoost), samuti patsientidel lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus, hemodialüüsi vajava, annuse 25 mg 1 kord päevas (sõltumata aega dialüüsi).

Kõrvalmõju

Alates seedesüsteemi: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Laboratoorsed: hüperurikeemia, üldine langus aktiivsus ja mõned kondiga aluselise fosfataasi, leukotsütoos, suurenemise tõttu arvu neutrofiilid.

Muu (põhjuslikku seost ravimi manustamist ei ole paigaldatud): ülemiste hingamisteede infektsioon, nazofaringit, peavalu, liigesevalu. Hüpoglükeemia esinemissagedus oli sarnane platseebot.

Üleannustamine

Sümptomid: väikeste muudatuste QTc.

Ravi: eemaldada imendumata ravimit seedetraktist, jälgida elulisi (sh elektrokardiogramm), simptomaticheskaya ravi, Vajadusel - pikaajaline dialüüsi (3-4 tundi istungil ära 13,5% annus).

Ravimite koostoimed

Seal oli AUC (edasi 11%), ja keskmiselt Cmax (edasi 18%) digoksiini kasutada sitagliptiin, mis ei nõua korrigeerimiseks annuse.

Tsüklosporiin (tugev P-glükoproteiini) suurenes AUC ja Cmax sitagliptiini kohta 29% ja 68% aastal vastavalt ühistaotluse 100 mg sitagliptiini ja 600 mg tsüklosporiini (suuliselt), mis ei nõua annuse kohandamist (sh. kui seda kasutatakse koos teiste. P-glükoproteiini inhibiitori ketokonasooli).