ROFERON-A

Aktiivne materjal: Alfa
Kui ATH: L03AB04
CCF: Interferoon. Kasvajavastast, Viirusevastane ja immunomoduleeriva narkootikumide
ICD-10 koodid (tunnistus): A63.0, B18.1, B18.2, B 13,0, C43, C64, C82, C83, C84, C 90,0, (C) *, C92.1
Kui CSF: 09.01.05.01
Tootja: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Lahendus p / kasutuselevõtuga selge, värvitu või helekollane.

Abiained: ammoonium-atsetaat, naatriumkloriid, bensüülalkoholi, polüsorbaat 80, äädikas või naatriumhüdroksiidi, vesi d / ja.

0.5 ml – süstal-torud (1) в комплекте со стерильной иглой д/и – pakkides papp.

Lahendus p / kasutuselevõtuga selge, värvitu või helekollane.

Abiained: ammoonium-atsetaat, naatriumkloriid, bensüülalkoholi, polüsorbaat 80, äädikas või naatriumhüdroksiidi, vesi d / ja.

0.6 ml – padrunid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, mis hõlmab 165 aminohapped, с молекулярной массой около 19 000 Dalton. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-A (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-A. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, jätkates rohkem 40 kuud. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 mm). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Farmakokineetika

Neeldumine

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-А в дозе 36 miljon. ME C_max в сыворотке составляла от 1250 kuni 2320 pg / ml (keskmine, 1730 pg / ml) и достигалась, keskmine, läbi 7.3 ei.

Jaotus

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 miljon. kuni 198 miljon. ME носит линейный характер. Pärast sisse / infusioonravi 36 miljon. ME здоровым добровольцам V_d в равновесном состоянии колебался от 0.22 kuni 0.75 l / kg (keskmine, 0.40 l / kg).

Nagu tervetel vabatahtlikel, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Metabolism ja eritumine

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 miljon. ME составляет 3.7-8.5 ei (keskmine, 5.1 ei), а общий клиренс – 2.14-3.62 ml / min / kg (keskmine, 2.79 ml / min / kg).

Tunnistus

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

-müeloom;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 mm) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Viirushaiguste:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (Klass A Child-Pugh): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

- Kondüloomid.

Annustamine

Роферон^®-А вводят п/к.

Juures волосатоклеточном лейкозе Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, iga päev, jooksul 16-24 nädalat. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 kord nädalas.

Säilitusannus on 3 miljonit IU 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 miljonit IU 3 korda nädalas.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 Kuud, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Maksimaalne ravi kestvus – 20 Kuud.

Juures mielomnoy kurbust Ravimi ettenähtud 3 miljonit IU 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 miljonit IU) 3 korda nädalas.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Juures кожной Т-клеточной лимфоме Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, sh. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Patsiendid vananenud 18 ja vanemad препарат вводят в течение 12 nädalat, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 päev – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 päev – 9 млн.МЕ/сут, 7-84 päev – 18 млн.МЕ/сут.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 miljonit IU, в виде п/к инъекций 3 korda nädalas.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 nädalat, eelistavalt – 12 nädalat; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – peatus. Maksimaalne ravi kestvus – 40 Kuud. Patsiendid, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 Kuud, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 ravikuu, summaarne – jooksul 6 Kuud, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 teraapia kuu.

Juures krooniline müeloidne leukeemia patsientidel vananenud 18 ja vanemad препарат вводят в течение 8-12 nädalat, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 päev – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 päev – 6 млн.МЕ/сут, 7-84 päev – 9 млн.МЕ/сут.

Ravi peab kestma vähemalt 8 nädalat, eelistavalt – 12 nädalat; Kui on positiivne mõju ravi jätkub täis hematoloogiliste Remissiooni saavutamiseks, kuid mitte rohkem 18 Kuud. Kuna hematoloogia Dynamics ravi lõpetanud. Kõiki patsiente hematoloogiliste täielik remissioon tuleb jätkata ravi annuses 9 млн.МЕ/сут (optimaalne annus) iga päev, või 9 miljonit IU 3 korda nädalas (vanuserühmades), saavutada maksimaalne vähendamine citogenetic korotokij mõiste. On tsütogeneetilise remissiooni kestvus vaatlus 2 aasta pärast ravi alustamist.

Tõhusus, ohutuse ja optimaalne annus Roferona^®-Ja lapsed kroonilise müeloidse leukeemia pole installitud.

Tsütotoksilist kemoteraapiat, erinevalt alfa-2A-interferooniga võib viia stabiilne citogenetic vähendamine, jätkates rohkem 40 Kuud.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Juures müeloproliferatiivne häired trombozitoze (arvatud kroonilise müeloidse leukeemia) selle ravimi väljakirjutamisel 1-3 päev – 3 miljonit RÜ/päevas iga päev; 4-30 päev – 6 miljonit RÜ/päevas iga päev. Säilitusannus on 1-3 miljonit IU 2-3 korda nädalas. Iga patsient tuleks eraldi valida maksimaalselt kaasaskantav annuse.

Juures mitte-Hodgkini lümfoomi madal zlokacestvennosti препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) annus 3 млн.МЕ п/к 3 korda / nädalas. mitte vähem kui 12 Kuud. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, tavaliselt läbi 4-6 недель после химио- ja kiiritusravi.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (nt, с комбинацией циклофосфамида, prednisoloon, винкристина и доксорубицина) poolt 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 poolt 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-A, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Juures саркоме Капоши у больных СПИД tõenäosus, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, öine higistamine), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 ja vanemad Ravimi väljakirjutamisel algannus 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 nädalat, постепенно повышая суточную дозу до 18 miljonit RÜ/päevas iga päev, а по возможности – kuni 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 päev – 3 miljonit RÜ/päevas iga päev, 4-6 päev – 9 miljonit RÜ/päevas iga päev, 7-9 päev – 18 miljonit RÜ/päevas iga päev, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 miljonit RÜ/päevas iga päev.

Hooldus annus – максимально переносимая доза, kuid mitte rohkem 36 млн.МЕ/сут, 3 korda / nädalas.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 nädalat, eelistavalt – 12 nädalat. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – peatus. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 ravikuu. Максимальная продолжительность лечения составила 20 Kuud. При наличии эффекта лечение следует продолжать, vähemalt, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

Juures распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 млн.МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 miljonit IU 3 korda nädalas) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 korda nädalas. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. Patsiendid, получавших Роферон^®-A (2 млн.МЕ/м²/d) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

Juures monoteraapia Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 nädalat enne 18 млн.МЕ/сут, а по возможности – kuni 36 млн.МЕ/сут, järgnevalt: 1-3 päev – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 päev – 9 млн.МЕ/сут, 7-9 päev – 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, kuid mitte rohkem 36 млн.МЕ/сут 3 korda / nädalas.

Ravi kestus on vähemalt 8 nädalat, eelistavalt – 12 nädalat. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – peatus. Maksimaalne ravi kestvus – 16 Kuud.

Juures kombineeritud ravi c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 miljonit IU 3 korda nädalas, во вторую неделю – 9 miljonit IU 3 korda nädalas, siis – 18 miljonit IU 3 korda nädalas (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 miljonit IU 3 korda nädalas). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 ug / kg kehakaalu 1 kord 3 Nädala. Ravi kestus on vähemalt 3 Kuud, максимум до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Juures метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 nädalat. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – mitte vähem 12 nädalat. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – peatus. Maksimaalne ravi kestvus – 24 Kuud. Patsiendid, kellel распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Juures меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 mm). Лечение должно быть начато не позднее, kui 6 nädalat pärast operatsiooni. Annus on 3 miljon. ME 3 korda / nädalas. Ravi kestuse 18 Kuud.

Juures хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 miljonit IU 3 üks kord nädalas 4-6 Kuud. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Juures хроническом вирусном гепатите В sisse lapsed 3 ja vanemad применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

Juures Kroonilise hepatiit C эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 miljonit IU 3 korda nädalas vähemalt 6 Kuud. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у Täiskasvanud, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 miljonit IU 3 üks kord nädalas 6 Kuud. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 Kuud.

Monoteraapia Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-A 3-6 miljonit IU 3 üks kord nädalas 6-12 Kuud. Kui pärast 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, ravi tuleb lõpetada. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-A, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

Juures kondüloomid Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 miljonit IU 3 üks kord nädalas 1-2 Kuud.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 ml) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-Pliiatsi. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 päeva pärast esimest süsti. Pärast iga süsti pliiatsi Roferon^®-Pen sisestatud kassett tuleb hoida külmkapis, pimedas, Kuid vajadusel võib seda säilitada toatemperatuuril (25 ° C) jooksul 28 päeva.

Alates esimesest kasutamisest kassett tuleb märkida kleebis, varustatud kassett, ja kinni kleebis kasti süstla-pliiats. Täpsemad juhised kasutamise kohta Roferon^®-Pen on põimitud pakett süstla-pliiats.

Kõrvalmõju

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Siit keha tervikuna: sageli – gripilaadsed sümptomid (lodevus, Temperatuuri tõus, külmavärinad, isutus, lihasvalu, peavalu, боли в суставах и усиление потоотделения), kaalukaotus. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Alates seedesüsteemi: sageli – anorexia (umbes 2/3 онкологических больных), iiveldus (1/2 онкологических больных); sageli – oksendamine, muutus maitse, suukuivus, kõhulahtisus, слабые или умеренные боли в животе; harva – kõhukinnisus, kõhupuhitus, kõrvetised, suurenenud peristaltikat, ägenemine haavandtõbi, seedetrakti verejooks (не угрожающие жизни), pankreatiit, suurenenud ALT, Alkaalfosfataasi, LDH, увеличение уровня билирубина (Annuse kohandamine ei ole vajalik); harva – изменение активности трансаминаз при гепатите В; harva – raske häirega, maksapuudulikkus.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: mõnikord – системное и несистемное головокружение, ähmane nägemine, ухудшение психического состояния, unustamine, depressioon, unisus, segadus, käitumishäired (närvilisus, alarm), unehäired, paresteesia, tuimus, Neuropaatia, зуд и тремор; harva – raske uimasus, krambid, kooma, tserebrovaskulaarsed, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

On osa organ visioon: mõnikord – ähmane nägemine; harva – ishemicheskaya retinopaatia; harva – retinopaatia, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, papilli, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – транзиторная артериальная гипо- и гипертензия (umbes 1/5 онкологических больных), paistetus, tsüanoos, Arütmia, südamepekslemine, valu rinnus; harva – небольшая одышка, kopsuturse, südamepuudulikkuse, südameatakk, müokardiinfarkti. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

Hingamiselundeid: harva – köha, kopsupõletik, hingamispeetus, ninaeritised, ninaverejooks.

Alates kuseelundkonna: harva – neerufunktsiooni halvenemise, äge neerupuudulikkus (peamiselt, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), proteinuuria, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, suurenenud karbamiidlämmastik, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Ainevahetus: harva – elektrolüütide tasakaalu häired, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, diabeet; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Alates vereloomesüsteemi: sageli – mööduv leukopeenia (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – trombotsütopeenia, hemoglobiini langus; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; harva – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; harva – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya purpur. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-A. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-A, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Nahareaktsioonidele: sageli (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; harva – обострение герпетических высыпаний на губах, lööve, sügelema, naha ja limaskestade kuivus, обострение или манифестация псориаза.

Muu: harva – reaktsioonid süstekohal (включая очень редко – nekroos), аутоиммунная патология (vaskuliit, artriit, gemoliticheskaya aneemia, kilpnäärme talitlushäired, luupusesarnaseid sündroom); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (vähk, süsteemne erütematoosluupus, vöötohatis) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-A, pole saadaval.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

Vastunäidustused

— тяжелые заболевания сердца (sh. ajalugu);

- Raske neerupuudulikkus;

- Raske maksa-;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

— хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- Lapsed kuni vanuses 3 aastat (tk. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- Rasedus (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Rasedus ja imetamine

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-A, должны пользоваться надежными методами контрацепции. Raseduse ajal tuleb ravimit määrata vaid, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Tundmatu, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (cm. также инструкцию по применению рибавирина).

Ettevaatust

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Patsiendid, получающих интерфероны, sh. Роферон^®-A, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Depressioon, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, või ilma. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. Soovitame võtvaid patsiente, получающими Роферон^®-A, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, tk. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), trombotsüütide, harvemini, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, regulaarselt, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, papilli, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, sh. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (nõgestõbi, angioödeem, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (nt, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, tk. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (nt, Temperatuuri tõus, külmavärinad), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-A, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, sh. удлинение периода менструации.

Kasutamine Pediatrics

Назначать Роферон^®-A vastsündinud, особенно недоношенным, и детям до 3 aastat ei peaks, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, mis, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Üleannustamine

Juhtudel üledoosi teada.

Sümptomid: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, loidus, прострацией и комой.

Ravi: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

Ravimite koostoimed

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, pimedas kohas temperatuuril 2 ° kuni 8 ° C; Mitte külmutada. Säilitusaeg - 2 aasta.