Pegfilgrastimil

Kui ATH: L03AA13

Farmakoloogilise toime

Stimulator leykopoeza. See on kovalentne konjugeeritud filgrastiimi, rekombinantset inimese granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktoriga (G-CSF), ühe polüetüleenglükooli molekuliga (PEG) 20 kDa, pikaajalise toimega renaalse kliirensi vähenemise tõttu. Sarnaselt filgrastiimiga, пегфильграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, suurendab märkimisväärselt normaalse või suurenenud funktsionaalse aktiivsusega neutrofiilide arvu (kemotaksis ja fagotsütoos) ajal perifeerses veres 24 h ja põhjustab monotsüütide ja/või lümfotsüütide arvu mõningast tõusu.

G-CSF stimuleerib endoteelirakke ja võib soodustada müeloidrakkude kasvu, sealhulgas pahaloomulised rakud, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пегфильграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (keskmine, 11 igapäevased tutvustused).

Farmakokineetika

После однократного п/к введения время достижения Cmax пегфильграстима составляет 16-120 ei. Pegfilgrastiimi tase seerumis püsib müelosupressiivse keemiaravi järgse neutropeenia perioodil..

Выведение пегфильграстима нелинейное, annusest sõltuvat, küllastunud. Luba, eelkõige, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфильграстима. Vastavalt isereguleeruvale kliirensmehhanismile, концентрация пегфильграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Tunnistus

Neutropeenia, febriilne neutropeenia neutropeenia kestuse ja febriilse neutropeenia esinemissageduse vähendamiseks koos intensiivse müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapiaga pahaloomuliste haiguste korral.

Annustamine

Вводят п/к в дозе 6 mg pärast 24 h pärast iga tsütotoksilise keemiaravi tsüklit.

Kõrvalmõju

On osa lihasluukonna: 26% – kerge kuni mõõdukas luuvalu, et, Enamikel juhtudel, taanduvad ise või peatavad tavapärased valuvaigistid; sageli – liigesevalu, lihasvalu, seljavalu, jäsemed ja kael.

CNS: sageli – peavalu.

Hingamiselundeid: köha, hingeldus, kopsuinfiltraadid, hingamisteede häire, respiratoorse distressi sündroom.

Külgvaates vereloomet: splenomegaaliat, valu kõhu ülemises vasakus kvadrandis; harva – tromboosi laevad; harva – põrn rebend, leukotsütoos.

Alates seedesüsteemi: <1% – iiveldus.

Siit keha tervikuna: sageli – valu rinnus (mittekardiaalne), palavik.

Alates laboratoorseid parameetreid: pöörduv, kerge kuni mõõdukas kliiniliselt ebaoluline kusihappesisalduse suurenemine (7%), alkaalse fosfataasi (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).

Allergilised reaktsioonid: anafülaksia, lööve, nõgestõbi, angioödeem, õhupuudus ja hüpotensioon, alguses või järgnevas sissejuhatuses. Mõnikord kaasneb ravi taastamisega sümptomite retsidiiv..

Kohalikud reaktsioonid: valu süstekohal.

Vastunäidustused

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; Äge leukeemia; для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение с цитотоксической химио- ja kiiritusravi; rasedus; imetamine (imetamine); Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat; повышенная чувствительность к пегфильграстиму, филграстиму.

Ettevaatust

Не следует применять у больных с острым лейкозом, saavad Müelosupressiivsele (безопасность и эффективность пегфильграстима не изучались).

С осторожностью следует применять при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (t. ei. äge müeloidleukeemia de novo ja sekundaarne); kombinatsioonis suurtes annustes keemiaraviga; sirprakuline aneemia.

Применять только под контролем онколога или гематолога, G-CSF-i kasutamise kogemus.

Безопасность и эффективность пегфильграстима у пациентов, keemiaravi suurte annustega ravitud ei ole uuritud.

Köha, palavik ja õhupuudus koos radioloogiliste infiltratiivsete muutustega, kopsufunktsiooni halvenemine ja neutrofiilide arvu suurenemine võivad olla täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi tunnused (RDS). Sel juhul, Sõltuvalt kliinilisest seisundist, следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Pärast granulotsüütide kolooniaid stimuleerivate tegurite kasutamist on teatatud üksikutest põrnarebendi juhtudest., mõned – fataalne.

Следует предусмотреть возможность разрыва селезенки у пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия пегфильграстимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Soovitatav on regulaarselt määrata trombotsüütide arvu ja hematokriti..

Sirprakulise aneemiaga patsientidel on leukotsütoos ebasoodne prognostiline tegur., seetõttu peavad nad regulaarselt tegema vereanalüüse ja võtma arvesse splenomegaalia ja veresoonte tromboosi tekkimise võimalust.

Leukotsütoos 100 х109/л или более наблюдается менее чем у 1% patsientidel, получающих фильграстим, on ajutine ja seda tavaliselt jälgitakse 24-48 h pärast ravimi manustamist vastavalt selle farmakodünaamilisele toimele. Puuduvad kõrvaltoimeid, otseselt seotud leukotsütoos, ei avaldata.

Безопасность и эффективность пегфильграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.

Ravimite koostoimed

Kiiresti jagunevate müeloidrakkude võimaliku tundlikkuse tõttu tsütotoksilise ravi suhtes, перфильграстим следует применять через 24 h pärast tsütotoksiliste kemoterapeutiliste ainete manustamist.

Samaaegsel manustamisel 5-fluorouratsiili või teiste antimetaboliididega on võimalik tugevdada vereloome pärssimist in vivo.