Paliperidooni
Kui ATH: N05AX13
Farmakoloogilise toime
Farmakoloogilise toime – antipsühhootilised (anksiolüütilised).
Paliperidone-antagonist dopaminovykh D2 retseptoreid Kesk staadium, on ka kõrge vastu serotoniini 5-NT2-retseptorite antagonism. Peale, paliperidoon on α1 antagonisti- ja α2 saavutamaks olukorra-adrenoretseptori ja histamiini H1-retseptorite. Paliperidone on holinoreceptoram puudub afiinsus, muskarinovym, Samuti β1- ja beeta2-adrenoreceptoram. Farmakoloogilise aktiivsuse (+)- ja (-) -enantiomers paliperidona on sama kvalitatiivne ja kvantitatiivne suhete.
Antipsihoticescoe mõju, kuna blokaadi dopaminovykh D2-retseptorite mezolimbicescoy ja mezokorticalna süsteemide. See põhjustab minimaalse mahasurumine motoorne aktiivsus ja vähemal määral indutseerib katalepsia, kui klassikalise Antipsühhootilised ülekanne (neuroleptikumid).
Tasakaalustatud Kesk antagonism serotoniini ja dopamiini võib vähendada kalduvus ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimeid ja ravimi ravitoime suurendamiseks, mis sisaldavad negatiivseid ja produktiivne sümptomid skisofreenia.
Paliperidone mõjutab uni ülesehitus: vähendab latency magada, vähendades probujdeni pärast magama, suurendab kogu uneaeg, suurendab une kestus ja parandab une kvaliteeti indeks. Protivorvotnoe mõju, võib põhjustada suurenenud prolaktiini kontsentratsiooni plasmas.
Farmakokineetika
Paliperidona omastamise farmakokineetilised omadused on võrdeline doosi soovitatud terapeutilise vahemiku (3-12 mg 1 aeg / päev).
Neeldumine
Pärast ühekordse annuse ravimit võttes kontsentratsioon plasmas paliperidona püsivalt kasvanud, ja Cmax saavutati pärast 24 ei. Toimeaine vabanemine Invegi funktsioonid annavad maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni paliperidona väiksemaid kõikumisi, kui, täheldatud tavapäraste ravimvormide kohaldamine.
Võttes pill paliperidona läheb vastastikuse ümberkujundamine (+)- ja (-)-enantiomers, ja AUC suhe(+)/AUC(-) statsionaarne olek on umbes 1,6. Absoluutne biosaadavus pärast suulise sissepääs paliperidona on 28%. Pärast ühekordse annuse 15 mg paliperidona laiendatud vabastavad tabletid koos pesemata rämpstoitu Cmax ja AUC suurenemist, keskmine, edasi 42-60% ja 46-54% Sellest tulenevalt jaoks need samad näitajad kui pillide tühja kõhuga. Seega, olemasolu või puudumist toidu maos, kui võttes paliperidona saate muuta paliperidona kontsentratsioon plasmas.
Jaotus
Enamik patsiente saavutatud paliperidona Css pärast 4-5 päeva doos 1 aeg / päev.
Paliperidone kudedes ja kehavedelikes kiiresti jaotatud. Näilisest Vd – 487 l. Plasmavalkudega seonduvus 74%. Paliperidoon seostab eeliskorras α1-acid glükoproteiinide ja albumiini.
Metabolism ja eritumine
Tuntud neljal viisil paliperidona in vivo metabolismi, Millest hõlmab mitut 6,5% annus: dealkilirovanie, Hüdroksüleerumine, Dehüdrogeenimisel ja dekoltee benzizoksazola. In vitro uuringud on näidanud, et isozyme CYP2D6 ja CYP3A4 võib mängida rolli paliperidona metabolismis, Siiski tõendeid, nad mängivad olulist rolli paliperidona Ümbruskonnas vivo metabolismi, Saada nurjus. Vaatamata, et elanikkonna CYP2D6 substraatide ainevahetust erineb oluliselt, Elanikkonna farmakokineetilised uuringud on näidanud olulisi erinevusi nähtava liikumisruumi paliperidona olles vahel kiiresti ja aeglaselt CYP2D6 substraatide metabolizatorami. In vitro uuringud mikrosoomi preparaatide heteroloogilise süsteemide selgus, mis isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A5 olid kaasatud paliperidona ainevahetus. Läbi 1 nädal pärast tablettide üks standard, sisaldas 1 mg paliperidona, 59% annuse silma paistnud uriiniga, ümberehitamata kujul. See näitab, et, nimetatud paliperidone ei kohaldata intensiivse ainevahetuse maksa. Umbes 80% toimeaine on tuvastatud uriinis ja ligikaudu 11% – Calais. Lõplik T1/2 paliperidona on umbes 23 ei.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
Inimese maksa madalama annuse patsientidel ei ole vajalik paliperidona, Kuna Viimane ei ole läbinud intensiivse ainevahetuse maksa. Uurimistöö, osales patsientidel mõõdukalt kahjustada maksa (B klass Child-Pugh), avastatud, et nende patsientide vaba plasma paliperidona kontsentratsioon olid samasugused nagu terved inimesed.
Patsientidel neeru mõõduka ja raske rikkumise annused olema vähendatud paliperidona. Paliperidona eritumist oli uuritud patsientidel vahelduva neerufunktsiooni. Selgus, paliperidona kaotamine vähenesid nagu QC. Üldine kliirens vähenes paliperidona 32% patsientidel inimeste neeru (KK 50 kuni 80 ml / min), edasi 64% patsientidel, mõõduka neeru düsfunktsioon (KK 30 väiksemate 50 ml / min) ja edasi on 71% patsientidel oluliselt langenud neerufunktsiooni (CC alla 30 ml / min). Aastal oli Keskmine lõplik T1/2 paliperidona 24, 40 ja 51 h Light patsientidele, mõõduka ja raske rikkumise eest neerud, vastavalt. Inimestel normaalse neerufunktsiooni (QC rohkem 80 ml / min) See summa oli 23 ei.
Soovitatav on mitte muuta sõltuvalt patsiendi vanusest paliperidona annuse. Farmakokineetiliste uuringute tulemused, osalesid eakatel patsientidel (vanus 65 ja vanemad, n = 26) näidanud, et näilisest kliirens paliperidona püsikontsentratsioon pärast Invegi selles grupis oli selle 20% alla, kui täiskasvanud patsientidel (18-45 aastat, n = 28). Samal ajal, Pärast kohanduste vanus vähendamise, QC, rahvastiku baasil analüüs ei ilmnenud mõju vanus patsientidest skisofreenia farmakokinetiku paliperidona.
Ei ole vaja muuta sõltuvalt patsiendi rassi annus paliperidona. Rahvastiku baasil analüüs ei näidanud rassi kohta farmakokinetiku paliperidona mõju pärast ravimi võtmist.
Eelistatuimad paliperidona annused on samad mehed ja naised.
Paliperidona nähtav saamise pärast manustamist narkootikumide naistel umbes 19% alla, kui mehed. See erinevus on peamiselt tingitud erinevusi keha mass ja osa (LBM) (QC) meeste ja naiste, Kuna elanikkonna uuring, Pärast tehes kohandusi komponendi bezžirovuû keha mass ja QC, selgus ei ole kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetika paliperidona mehed ja naised, ravimeid.
Paliperidona omastamise farmakokineetilised omadused on võrdeline doosi soovitatud terapeutilise vahemiku (3-12 mg 1 aeg / päev).
Eelistatuimad paliperidona annused on samad mehed ja naised.
Soovitame teil muuta suitsetajate paliperidona annuse. In vitro uuringud näidanud inimeste maksaensüümide, et paliperidone ei ole substraadile CYP1A2, ja seega kõik ei tohiks mõjutada farmakokinetiku paliperidona. Vastavalt in vitro katsete tulemused, elanikkonna uuringuid on näidanud, Suitsetajad ja suitsetamisala farmakokineetika paliperidona erine.
Näidustused
Skisofreenia (sh. ägenemine).
Skisofreenia ägenemiste vältimine.
Annustamine ja manustamine
Paliperidoon on ette nähtud suukaudseks manustamiseks.
Soovitatav annus on 6 mg 1 aeg / päev, hommik, sõltumata sööki. Algannus järkjärgulist suurendamist ei pea. Mõned patsiendid ravitoime põhjustada väiksemaid või suuremaid annuseid maksimaalselt soovitatav vahemik 3-12 mg 1 aeg / päev. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, koos vedelikuga, nende silmahambad, tükid või hakkimiseks jagada.
Neerufunktsiooni kerge kahjustusega patsientidel (QC rohkem 50 ml / min, kuid alla 80 ml / min)
Soovitatav annus on 6 mg 1 aeg / päev. Umerennymili neerufunktsiooni raske kahjustusega patsientidel (CC alla 50 ml / min) Soovitatav annus on 3 mg 1 aeg / päev. Annust muuta, kui on tõendeid, mis tuleb pärast patsiendi seisundi uut hindamist.
Patsiendid, kellel on inimese maks
Vaja annust vähendada.
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel (QC rohkem 80 ml / min)
Sama soovitatav annus, nagu täiskasvanud patsientidel normaalse neerufunktsiooni. Samal ajal, vanematel patsientidel võib vähendada neerufunktsiooni, ja sel juhul annus tuleks valida vastavalt konkreetse patsiendi neerude funktsioon.
Soovitame, et te ei muuda oma doosi sõltuvalt soost paliperidona, Vanus ja Narkomaania keelatud.
Taotlus rikkumise maksafunktsiooni
Inimese maksa väiksemat annust patsientidel ei ole vaja.
Taotlus rikkumise neerufunktsiooni
Umerennymili neerufunktsiooni raske kahjustusega patsientidel (CC alla 50 ml / min) Soovitatav annus on 3 mg 1 aeg / päev.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus paliperidonu.
Rasedus ja imetamine
Puuduvad praegu andmed ohutuse kohta raseduse ja loote üsasisese loote arengule mõju paliperidona. Ei või nimetada ravimit raseduse ajal välja arvatud absoluutse vajaduse kliinilisest vaatenurgast. Paliperidona mõju naiste teadmata üldine tegevus.
Antipsühhootikumid on kaasas pöörduv ekstrapüramidaalsümptomid vastsündinute kolmandas trimestris kasutamine.
Paliperidone on rinnapiima, Seetõttu ravimit ei tuleks nimetada imetamise ajal.
Kõrvalmõju
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed
Peavalu, tahhükardia, akatiisia, siinustahhükardiat, ekstrapüramidaalnähud, unisus, peapööritus, rahustamine, värin, hüpertooniatõbi, düstoonia, ortostaatiline hüpotensioon, suukuivus.
Annusest sõltuvalt kõrvaltoimed
Kehamassi indeksi tõusu, peavalu, hyperptyalism, oksendamine, düskineesia, akatiisia, düstoonia, ekstrapüramidaalnähud, hüpertooniatõbi, parkinsonizm.
Järgmised sagedus kõrvaltoimed:
Sageli (rohkem 10 %).
Sageli (rohkem 1 % vähem 10 %).
Mõnikord (rohkem 0,1 % vähem 1 %).
Harva (rohkem 0,01 % vähem 0,1 %)
Harva (vähem 0,01 %).
Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi
Väga sageli-peavalu.
Sageli – akatiisia, peapööritus, düstoonia, ekstrapüramidaalnähud, hüpertooniatõbi, parkinsonizm, rahustamine, unisus, värin.
Mõnikord posturaalne pearinglus, düskineesia, Great epilepsiahoog, minestamine, hirmuunenäod.
On osa organ visioon
Mõnikord sunnitud silmamuna rotatsiooni.
Südame-veresoonkonna süsteemi
Sageli on siinustahhükardia, tahhükardia, AV блокада ma степени, Hisi kimbu, ortostaatiline hüpotensioon.
Mõnikord bradükardia, südamelöök, Sinus arütmia, gipotenziya, išemiâ, EKG muutused.
Alates seedesüsteemi
Sageli valu mao ülemine osakond, suukuivus, hyperptyalism, oksendamine.
On osa lihasluukonna
Mõnikord lihasjäikus.
Reproduktiivse süsteemi
Mõnikord, amenorröa, galaktorröad, eritis tiss, erektsioonihäired, günekomastia, muutuvad menstruaaltsükli.
Laboratoorsed
Prolaktiinisisalduse kõrgendatud.
Allergilised reaktsioonid
Mõnikord anafülaktiline reaktsioon.
Muu
Sageli gripilaadse häire.
Mõnikord perifeerne turse, kaalutõusu.
Ravimite koostoimed
Paliperidooni, arvatavasti, kliiniliselt mõtestatud farmakokineetilised suhtlemist narkootikume, mis on inimorganismi poolt omastatavad izofermentami zitohroma r450. In vitro uuringutes inimese maksa microsomes kasutades näitas, selle paliperidone ei põhjustanud olulisi rõhumine biotranformacii narkootikume, tsütokroom P450 isoenzymes kaasamine metaboliziruthan, sealhulgas CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5. Nii ei ole põhjust arvata, mis pärsivad paliperidone narkootikumide kliiniliselt põhjendatud määral kontrollimise ja heakskiitmise, mis on inimorganismi poolt omastatavad täpsustatud ensüümide. Peale, paliperidone, arvatavasti, indutseerib ensüümid.
Terapeutiliste kontsentratsioonide paliperidooni ei ingibiruet p-glükoproteiini, ja seetõttu ei inhibeeri kliiniliselt põhjendatud määral transport teiste toodete p-glükoproteiinide.
Arvestades asjaolu, et paliperidone tegutseb peamiselt kesknärvisüsteemi, Ettevaatusega kasutada kombineerituna teiste uimastite keskne tegevus ja etanooli.
Paliperidone võivad neutraliseerida levodopa ja dopamiini agonistide muu efekt. Sest paliperidona kõne võime ortostatičeskuû hüpotensioon võib tekkida aditiivne toime kohaldamisel narkootikumide koos teiste ravimitega, üleskutse ortostatičeskuû hüpotensioon.
Paliperidone ei ole substraadi isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2S9, CYP2S19 ja CYP3A5. See viitab minimeerimiseks, selle vastasmõju inhibiitorid või inducers nende ensüümide. In vitro uuringud näitasid CYP2D6 ja CYP3A4 isoenzymes minimaalne osalemine paliperidona ainevahetust, Siiski, Puuduvad tõendid, et need isoenzymes oluline roll metabolismis paliperidona kehavälise või in vivo.
Paliperidooni, on selle katiooni füsioloogiline pH, eritub peamiselt neerude muutmata; umbes pooled eritumise filtreerimise teel ja umbes pool-aktiivse sekretsiooni osakaal moodustas koos. Paliperidona samaaegselt trimetoprimom kohaldamine, mis, Nagu teada, ingibiruet aktiivne neeru transpordi Katioonsed narkootikume, ei mõjuta farmakokinetiku paliperidona.
Samaaegne kasutamine paliperidona ja risperidooni ei käsitletud teadusuuringute. Paliperidone on aktiivne metaboliit Risperidoon, Seega, kui kasutate paliperidona ja Risperidoon võib suurendada paliperidona kontsentratsioon vereplasma.
Ettevaatusabinõud
Neirolepticeski sündroom
Known, et antipsühhootikumid, sealhulgas paliperidone, võib põhjustada neirolepticeski sündroom (MNS), iseloomustab hüpertermia, lihaste jäikus, ebastabiilsus autonoomse närvisüsteemi funktsiooni, rõhumise teadvuse, Samuti seerumi CPK sisalduse suurenemine. CSN patsientidel võib tekkida ka myoglobinuria (raʙdomioliz) ja äge neerupuudulikkus. Kui patsient on objektiivne või subjektiivne CSN sümptomeid tuleks viivitamata tühistada kõik antipsühhootikumid, sealhulgas paliperidone.
Diskinesia hiljem
Ettevalmistused, omades dopaminovykh retseptorite antagonistid atribuudid, võivad põhjustada hilinenud hüpertensiooni diskineziu, mis iseloomustab tahtmatu rütmiline liikumine, peamiselt keele-ja/või matkivad lihased. Kui patsient on eesmärk või subjektiivsed sümptomid, osutades hilja hüpertensiooni diskineziu, kaaluda tuleks kõiki antipsühhootikumid kehtetuks tunnistamine, sealhulgas paliperidone.
Hüperglükeemia
Kliinilistes uuringutes täheldatud paliperidona aeg-ajalt kõrvaltoimed, glükoosi vahetamisega seotud. On soovitatav juurutada asjakohane järelevalve patsientidel suhkurtõbi, ja patsientide, riskifaktoritega suhkurtõbi.
Ortostaatiline hüpotensioon
Paliperidoon on α-blokaatorid toime, ja seetõttu võib põhjustada Mõnedel patsientidel ortostatičeskuû hüpotensioon. Paliperidone peaks kasutama ettevaatusega patsientidel, südame-veresoonkonna haiguste (nt, südamepuudulikkus, südamelihase infarkti või müokardi isheemia, ülejuhtehäire südamelihase), tserebrovaskulaarhaigused, samuti riikide, aidata kaasa hüpotensioon (nt, dehüdratsiooni ja hüpovoleemia).
Krambid
Nagu teiste antipsühhootikumid, paliperidone peaks olema ettevaatlik patsientide, on esinenud krampe või muud haigused, krambiläve alandavate.
Seedetrakti võimalust
On harva teatatud sümptomite, seedetrakti obstruktsioon, seotud allaneelamine ravimeid vormide nedeformiruemyh kontrollitud Release toimeaine. Paliperidone viitab ka nendele ravimvormide, ja nii saab määrata ainult patsiendid, mille võib neelata kogu tabletid.
Dementsusega eakate patsientide
Paliperidone tegin uuring eakatel dementsusega patsientidel. Siiski platseebokontrolliga uuringus, dementsusega eakate patsientide, on näidanud sagenenud ajuveresoonkonna kahjulikku mõju (insult ja mööduv isheemiline atakk), sh. Fataalne, patsientidel, kes saavad mõned atüüpilised antipsühhootikumid, kaasatud Risperidoon, aripiprazole ja Olansapiin, võrreldes patsientidega, kes said platseebot.
Parkinsoni tõve ja dementsuse Lewy organitega
Peate hoolikalt kaaluma võimalikke riske ja võimalikke kasu, määrates antipsühhootikumid, sealhulgas paliperidone, patsientidel, Parkinsoni tõve või dementsuse Lewy organitega, sest sellistel patsientidel võib olla suurem risk CSN või suurenenud tundlikkus antipsihotičeskim narkootikume, mis hõlmavad, Lisaks ekstrapüramidaalsümptomid, segadus, prituplennost′ reaktsioone ja posturaalne hüpotensioon sage kukkumine.
Priapism
Ettevalmistused, saa-adrenergiline toime, priapism võib põhjustada. Paliperidona kliinilistes uuringutes ei ole vaadeldud juhtumite priapizma, Kuid paliperidone on määratud ravimi farmakoloogilise aktiivsuse, Seega, kui ravi ei ole võimalik täielikult kõrvaldada oht priapizma.
Kehatemperatuuri reguleerimise
Antipsihotičeskim ravimid on tingitud selliste ebasoovitavate mõjude, nägi keha võimet reguleerida temperatuuri. Olge ettevaatlik, määrates paliperidona riikide patsientidel, mis suurendaks sisetemperatuur on keha, intensiivne kehaline aktiivsus sealhulgas, kokkupuude välise kõrgel temperatuuril, samaaegset kasutamist antiholinergičeskoj tegevuse või dehüdratsioon narkootikume.
Antiemeetiline mõju
Prekliinilised uuringud identifitseeritud protivorvotny mõju paliperidona. See efekt, inimestel esinemise korral, mask objektiivsed ja subjektiivsed sümptomid üleannustamise mõned ravimid, nagu ka selliste haiguste, Kui soole obstruktsioon, Reye sündroom ja ajukasvaja.
Teised Antipsühhootilised ravimid raviks patsientidel kandmine
Praegu on süstemaatiliselt kogutud andmete kohta üleviimine patsientide ravi ravi paliperidonom teised Antipsühhootilised ravimid. Farmakodünaamiliste uuringute tegemisel võib ja erinevate antipsühhootikumid farmakokineetika pole sama, nii arstid peaks hoolikalt jälgima patsientidel kui kanda neid ühest narkootikumide teise antipsihoticski.
Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme
Paliperidone võib mõjutada võimet tegevuse, nõuab kiiret vaimse reaktsioonid, Seetõttu patsiendid peaksid hoiduma sõidu ja masinate käsitsemist kuni, kuni jõuate hotellile tundlikkuse narkootikumide.
