Omadused farmakogeneetikat ravimite lastel

Lapse elu paisata mitme perioodi, mil farmakokineetikas ega farmakodünaamikas ravimid erinevad oluliselt: Sünnituseelsed, intranatal′nyj üleandmise perioodi, vastsündinu (kuni 4 nädalat), kuni 1 aasta, pärit 1 Aastat 3 aastat. Pärast 5 aasta kliiniline farmakoloogiliste parameetrite lastel erinevad täiskasvanute.

Ravimite imendumist veres on mõjutatud paljudest teguritest, preparaatide füüsikalis-keemiliste omaduste ja haige lapse keha omadused (maomahla pH, Kestus toidu maos, sapiteede happed, bakterite taimestiku seedetrakti, kaasuvad haigused).

Esimesel päeval või suurendada elu esimestel päevadel mao väljastamise aeg 6-8 tööaeg. Seega, ravimite, mis imendub peamiselt maos, imbibed paremini, kui eeldatav. Millal, Kui ravimid imenduvad peensooles, ravitoime võib lag. Vastsündinud ebaregulaarne peristaltikat ja võib tekkida nõrgem. Koos nõrgenenud peristaltika suudab vastu võtta narkootikumide suurema summa, kui tavaliselt, tulemuseks tavaannus potentsiaalselt toksiliste. Tabelis on esitatud andmed soolte vastsündinu võrreldes vanemate laste ja täiskasvanute erinevate ravimite biosaadavust.

Parandada peristaltikat, Näiteks kui teil on kõhulahtisus, äraveo mahu vähenemine viib, Sest aeg kontakt soole imava pinnaga.

Eelkõige peensooles imenduvad ravimite, nii et kiirus mao tühjendamine teataval määral mõjutada protsessi. Kiirus, mao tühjenemise imikutel allpool, kui täiskasvanutel, Jooksul on 1-8 Kuud. See suurendab. Mao motoorika on vähendatud enneaegsetel vastsündinutel, Sündroomi korral, kaasasündinud südamehaigused. Selle koostis sõltub toidu maost evakueerimise. Rinnapiima suurendab mao tühjenemise kiirust, suurendades kaloreid ja sisu rasvhapete pika ahelad (kunstlik toitmine) See vähendab. Üldiselt, Laste esimese 6 Kuud. ravimite imendumine on aeglasem, kui täiskasvanutel.

Sünteesi ja kokku sapphapete vastsündinutel-Soleil vähendatud; tõttu vähendatud kiirusel pädevus ja malabsorptsiooni rasvlahustuvate vitamiinide D ja E, mis võetakse arvesse nende ravimite väljakirjutamisel lastele.

Ravimi imendumine pärast subkutaanset või intramuskulaarset süstimist vastsündinutel, nagu täiskasvanutele, suuresti sõltub kiirusest verevoolu vähenemine, lihaste ja nahaaluse ala tutvustus. Tavaliselt haige enneaegsetel vastsündinutel, mis nõuavad intramuskulaarse süsti, on väga väikeste lihaste mass. Tarbimise narkootikume on komplitseeritud perifeerse verevoolu vähenemist nendes valdkondades. Sellisel juhul muutub ettearvamatu imendumist, Kuna aine võib jääda lihasesse ja imendub aeglasemalt, oodatust. Kui see parandab verevoolu, Võib-olla kiire ja ootamatu ainete arv suureneb, ringlusse tulevad, kõrge ja potentsiaalselt toksiline kontsentratsioon, mis põhjustab. Näiteid ravimite, eriti ohtlikud sellistes olukordades, südameglükosiidid on, aminoglikozidy, aminoglükosiid-antibiootikumid ja antikonvulsandid.

Parenteraalseid narkootikumide korral sisestada on võimatu enteralnogo ootamatu rikkumise soolestiku malabsorptsiooni korral. Ravimi tõhususe kohta on soovitatav intramuskulaarselt.

Ravimid, mis võib süstida intramuskulaarselt vastsündinutel:

• antibakteriaalsete ainete — amikatsiin, ampitsilliin, benzilpenicillin, gentamütsiiniga, kanamütsiin, karbenicillin, klindamiцin, moksalaktam, Metitsilliin, naftsilliin, oxacillin, piperatsilliini-, tikarcillin, tobramycin, Tsefasoliin, cefotaxime, tseftasidiimiga, tseftriaksooni;
• vitamiinid -D-vitamiini, Vitamiin K; hormoonid – ACTG, vasopressiini, gidrokortizon, glükagooni, 11-Deoksükortikosterooni; Diureetikumid – atsetasolamiid, ʙumetanid, furosemiid;
• narkootilisi aineid — trimeperidin (meperidiini);
• anti aine diasepaam on, fenobarbitaal;
• sedatiivsed ained on promethazine, kloropromasiin;
• südame-veresoonkonna ainete -Hydralazine, prokaynamyd.

Palju keemilisi aineid kergesti tungida läbi naha vastsündinute ja võib põhjustada raske mürgistuse. Mõnede ravimpreparaatide toksilise toime kohta kirjanduses on teateid (gidrokortizon) ja keemiliste (pentaklorofenool, pesupulber sisaldub; mitte mingil juhul, aniliini sisaldavate) asi, vastsündinu naha püütud. Teoreetiliselt, Kui vastsündinud laps ja täiskasvanu naha tekitada raviaineteks samas annuses, keha pinnal arvutatud, Annuse 1 vastsündinud kehakaalu kg on 2-3 korda, kui täiskasvanud. Enneaegsetel lastel kindlaks kaasasündinud tõkke funktsioone puudumine, vähendada naha.

Rektaalselt manustatud ravimid, Kui laps ei saa neid võtta suu kaudu, ja intravenoossed võimatu. Lipofiilsete ravimite (barbituraadid, bensodiasepiinide) on ideaalne rektaalne kasutamise viisid, sest nad on, ioniseerumata kujul ja kergesti tungida läbi rakumembraani.

Sidumisomaduste tõttu valkude vastsündinutel ja imikutel elu esimesel aastal on vähendatud endogeensete valkude ainevahetust toodete ummikud (bilirubiini, vabad rasvhapped), vähendada albumiin veres sisu, valgu struktuuri kvalitatiivseid muutusi. Pärast sündi valgu sisaldus veres ja albumiini toimeaine afiinsus järk-järgult suurendada, Kuigi vanuselt 10-12 Kuud. alati ei jõua standardite täiskasvanutele. Sidumine teatud raviainete vastsündinuid ja täiskasvanutel erineb oluliselt (tabelis märgitud tärniga).

Paljud endogeensed ained, vereplasma valkudega seotud, saate valgu kompleksi raviaineteks paisuvad ja suurendavad sellega jaotamisel. Selle kliiniline tähendus on ainult, Kui ravim seondub valgu ning 80-90%, ja see on maapinnal sõltub sidumisega. Kulul aine suurendab oma kogust veres, et viia prehodâŝemu suurendada farmakoloogilise toimega.

Seetõttu, keha poolte, ravimite jaotusruumala ka kõiguvad. Vastsündinutel on veesisalduse kohta võrrelduna (70-75%), kui täiskasvanud (50-60%). Samuti võib mõiste erinevused (70% kehakaal on vee) ja enneaegsele imikule (85% vesi: kehamassiindeks). Samuti imikutel on ekstratsellulaarse vedeliku 40% võrreldes kehamassiindeks 20% täiskasvanud. Paljud ravimid on hõredam ekstratsellulaarse vedeliku, Seetõttu on oluline kindlaks määrata aine välja retseptorite kontsentratsioon. See kehtib eriti vees lahustuvad ained (näiteks aminoglükosiidid) ja vähemal määral jaoks rasvlahustuvate.

Enneaegsed beebid on palju vähem rasva, Kui tähtaeg. Summas keha rasva enneaegsetel vastsündinutel moodustavad 1% mass võrreldes kogu keha 15% ajalistel imikutel. Seoses enneaegsetel vastsündinutel rasvlahustuvate narkootikumide koguneda väiksemates kogustes, kui vanematel lastel ja täiskasvanutel.

Ravimite biotransformatsiooni esineb peamiselt maksa, Samuti neerupealised, neer, soolestik, nahk. Seetõttu rohkem polar molekulid on moodustunud biotransformatsiooni, mis on kiiresti organismist koos urinarily või sapi. Siiski ainevahetuse käigus mõningaid aineid muundatakse farmakoloogiliselt aktiivseks.

Aja arengut, Kui maksimaalne ensüümi aktiivsus sõltub konkreetse ensümaatilise süsteemid, määratlemata. Hariduse glukuronidov (kilogrammi kehakaalu kohta) täiskasvanu langeb tasemele ning kolmanda ja neljanda eluaasta vahel. Tõttu madal kiirus ravimite metabolismi vastsündinutel, paljud neist aeglaselt ja on pikem poolväärtusaeg. Kui te ei võta arvesse vastsündinud ebaküpsusest kui ravimeid, metaboliseeritakse maksas, võib tekkida toksiline mõju. Alljärgnevas tabelis on esitatud, Kuidas erinevad perioodid poolväärtusaeg ravimid ja täiskasvanute.

Vastsündinu jaoks on oluline, majutatud või mitte tema ema raviained, võivad teadaolevalt varajase küpsemise maksaensüümide puu (nt fenobarbitaal). Sel juhul võime imikute ainevahetusele, teatud ained on rohkem, oodatust. Kuna ravitoime oleks vähem väljendunud, ainete madalama plasma kontsentratsioon, Kui vastsündinu perioodi tavaline omadus. Tänu suhteliselt aeglasel kiirusel ja ravimite biotransformatsiooni suurendab nende eliminatsiooniteeks.

Muude ainevahetuse ensüümi süsteemide olukord (Lisaks oksüdatsiooni) vähem uuritud laste.

Ravimite eritumist

Ravimite glomeruliarna, filtreerimise määr vastsündinutel on palju väiksem, Kui imikutel, laste või täiskasvanute, See piirang kehtima ajal elu esimestel päevadel. Filtreerimine clubockov, arvutatud pindala, on ainult vastsündinud 30-40% väärtused täiskasvanutele. Seega, ravimite, Kõrvaldamiseks, millest sõltub neerude, elu esimese nädala jooksul eritub väga aeglaselt. Penitsilliine, nt, enneaegsetel imikutel kuvatakse tasandil 17% täiskasvanute väärtuste põhjal, Kui me võtame arvesse pindala on, ja tasemel 34% kaalu võrdlus. Imiku patsientidel neerufunktsiooni võib tõusta enne eeldatava suuruse esimese nädala ja kuu elu, Seetõttu sobiv annuse kohandamise ja mõnikord raske ülesande skeemid.