Orlistaat

Kui ATH:
A08AB01

Iseloomulik.

Valge või valkjas kristalliline pulber. Vees praktiliselt ei lahustu, kloroformis lahustub hästi, kergesti lahustuv metanooli ja etanooli. Ei ole pK_a füsioloogilises pH vahemikus.

Farmakoloogilise toime.
Seedetrakti lipaasi inhibiitor.

Taotlus.

Vastavalt Physician Desk Reference (2003), Orlistat on näidustatud rasvumise raviks, sh. kehakaalu vähendamine ja säilitamine, kombinatsioonis madala kalorsusega dieediga. Orlistat on näidustatud ka kehakaalu taastamise riski vähendamiseks pärast esialgset kehakaalu langust.. Orlistat on näidustatud kehamassiindeksiga rasvunud patsientidele (BMI, selle arvutus – vt. «Eestikeelne juhend») ≥30 kg/m² või ≥27 kg/m² muude riskitegurite olemasolul (diabeet, hüpertooniatõbi, Düslipideemia).

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus, krooniline malabsorptsiooni sündroom, kolestaas.

Piirangud kehtivad.

Lapsepõlv (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud), hüperoksaluria ajalugu, nefrolitiaas (kaltsiumoksalaadi kivid).

Rasedus ja imetamine.

Puuduvad piisavad, hästi kontrollitud uuringud orlistati kohta rasedatel naistel.. Kuna loomkatsete andmed ei pruugi alati ennustada inimese reaktsiooni, orlistati ei soovitata kasutada raseduse ajal. Tundmatu, kas orlistaat eritub rinnapiima?, seda ei tohi kasutada rinnaga toitvatel naistel.

Kõrvalmõjud.

Topeltpimedate andmete järgi, platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes, patsientidel, kes võttis orlistati 120 mg 3 üks kord päevas dieedi ajal, kõige sagedamini esimesel ja teisel vaatlusaastal (sagedusega ≥5%) ja vähemalt sisse 2 korda suurema tõenäosusega, platseebost, täheldati kõrvaltoimeid seedetraktist, mis peegeldas ravimi toimemehhanismi. Nime kõrval on selle kõrvaltoime esinemissagedus esimesel/teisel vaatlusaastal orlistati rühmas, sarnased andmed sulgudes platseeborühmas.

Seedetrakti: õline eritis 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), kõhupuhitus ja gaasi tootmine 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), peremptoorne iha roojamine 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), rasvane/õline väljaheide 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), õline väljaheide 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), Sagedased soolestiku 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Need ja teised sageli täheldatud kõrvaltoimed olid üldiselt mõõduka raskusastmega ja mööduvad., nende esinemissagedus vähenes teisel raviaastal. Üldiselt ilmnes esimene kõrvaltoimete episood jooksul 3 Kuulist ravi. Kestus 50% kõik seedetrakti kõrvaltoimed, seotud orlistatraviga, oli vähem 1 Päike, enamasti kuni 4 Päike. Siiski võivad mõnedel patsientidel tekkida seedetrakti kõrvaltoimed. 6 ja rohkem kui kuud kestnud ravi.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli ravi sunnitud kõrvaltoimete tõttu katkestama. 8,8% patsientidel, orlistati võtmine, võrreldes 5,0% platseebo. Orlistati rühmas katkestati ravi kõige sagedamini seedetrakti kõrvaltoimete tõttu.

Seitsmes multikeskuses, kümnest, platseebokontrollitud uuringud patsientidel, kes võttis orlistati 120 mg 3 üks kord päevas koos dieediga 2 aastat, sagedusega ≥2% ja suurem kui platseeborühmas (kombinatsioonis dieediga), on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Nime kõrval on selle kõrvaltoime esinemissagedus esimesel/teisel vaatlusaastal orlistati rühmas, sarnased andmed sulgudes platseeborühmas (N näitab, et ei ole teatatud sümptomite esinemissagedusest ≥2% või rohkem kui platseebo).

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: peavalu 30,6%/N (27,6%/N), pearinglus 5,2%/N (5,0%/N), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), unehäired 3,9%/N (3,3%/N), ängistus 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), depressioon N/3,4% (N/2,5%).

Alates hingamiselundeid: ülemiste hingamisteede infektsioon 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), alumiste hingamisteede infektsioonid 7,8%/N (6,6%/N), sümptomid ENT-organitest 2,0%/N (1,6%/N), kõrvapõletik 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Seedetrakti: kõhuvalu/ebamugavustunne 25,5%/N (21,4%/N), iiveldus 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), nakkuslik kõhulahtisus 5,3%/N (4,4%/N), valu/ebamugavustunne pärasoole 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), hammaste haigused 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), igemepõletik 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), oksendamine 3,8%/N (3,5%/N).

Mis Urogenitaalsüsteemi: ebaregulaarne menstruaaltsükkel 9,8%/N (7,5%/N), vaginiit 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), nakkuse kuseteede häired 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

On osa lihasluukonna: seljavalu 13,9%/N (12,1%/N), valu alajäsemetes N/10,8% (N/10,3%), artriit 5,4%/N (4,8%/N), müalgia 4,2%/N (3,3%/N), liigese düsfunktsioon 2,3%/N (2,2%/N), tendiniit N/2,0% (N/1,9%).

Sest nahk: lööve 4,3%/N (4,0%/N), kuiv nahk 2,1%/N (1,4%/N).

Muu: haarduvus 39,7%/N (36,2%/N), jalgade turse N/2,8% (N/1,9%).

Harva on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest orlistati suhtes., sealhulgas sügelus, lööve, krapivnicu, angioödeem ja anafülaksia.

Koostöö.

Orlistat ei mõjuta pravastatiini farmakokineetikat, alkohol, digoksina (määratud ühekordse annusena) ja fenütoiin (määratud ühekordse annusena 300 mg), nifedipiini biosaadavuse kohta (pikendatud vabanemisega tabletid), suukaudsete kontratseptiivide ovulatsiooni pärssiv toime, farmakokineetika (nagu R-, ja S-enantiomeer) ja farmakodünaamika (protrombiini aeg ja VII faktori tase) varfarina. Alkohol ei mõjutanud farmakodünaamikat (rasvade eritumine väljaheitega) ja orlistati süsteemne ekspositsioon.

Esialgsetel andmetel, orlistati ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel väheneb viimase tase plasmas (orlistati ja tsüklosporiini ei tohi võtta samaaegselt; Ravimite koostoimete tõenäosuse vähendamiseks tuleb tsüklosporiini võtta kell 2 tundi enne või pärast 2 h hiljem saab ta orlista). Orlistat vähendab beetakaroteeni imendumist, mis sisalduvad toidu lisaainetes, edasi 30% ja pärsib E-vitamiini imendumist (tokoferoolatsetaadi kujul) umbes 60%. Orlistaadi mõju D-vitamiini imendumisele, A, sisalduvad toidulisandites, hetkel teadmata. Kuigi karboksüülitud osteokaltsiini tase, K-vitamiini toiduga omastamise marker, ei muutunud orlistati võtmise ajal, Orlistati kasutavatel inimestel oli tendents K-vitamiini taseme langusele.

Üleannustamine.

Ühekordse annuse 800 mg orlistati või mitu annust kuni 400 mg 3 kaks korda päevas 15 päeva normaalse kehakaaluga ja rasvumisega inimestel ei kaasnenud olulisi kõrvaltoimeid.

Kui avastatakse orlistati oluline üleannustamine, Patsiendi seisundit tuleb ravi ajal jälgida 24 ei. Loomade ja inimeste uuringute põhjal, süsteemsed toimed, seotud orlistati lipaasi inhibeerivate omadustega, peab olema kiiresti pöörduv.

Annustamine ja manustamine.

Sees, iga põhitoidukorraga, sisaldavad rasvu, Tarneaeg või mitte hiljem, kui 1 tundi pärast sööki, poolt 120 mg 3 kord päevas. Orlistati annuste vahelejätmine on lubatud., kui toidukord jäeti vahele või toit ei sisaldanud rasva.

Ettevaatusabinõud.

Enne orlistaadi väljakirjutamist tuleb välistada rasvumise orgaaniline põhjus., näiteks hüpotüreoidism. Ravi ajal on soovitatav järgida tasakaalustatud madala kalorsusega dieeti., milles rasvad enam ei paku 30% kaloreid. Seedetrakti kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus suureneb toidu kõrge rasvasisaldusega (rohkem 30% päevane kalorisisaldus). Päevane rasvade tarbimine, süsivesikud ja valgud tuleks jaotada kolme põhitoidukorra vahel. Kuna orlistat vähendab mõnede rasvlahustuvate vitamiinide imendumist, et tagada nende piisav organismi sattumine, peavad patsiendid võtma multivitamiinipreparaate, mis sisaldavad rasvlahustuvaid vitamiine. Peale, D-vitamiini ja beetakaroteeni tase võib rasvunud patsientidel olla madalam, kui inimesed, mitte rasvunud. Multivitamiine tuleks võtta kl 2 tundi enne või pärast 2 h hiljem saab ta orlista, näiteks enne magamaminekut. Orlistati võtmine annustes, üle 120 mg 3 kord päevas, ei anna lisaefekti. Patsiendid, orlistati ja tsüklosporiini samaaegne võtmine, vajalik on tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni sagedasem jälgimine.

Patsiendid, kes ei saanud profülaktilisi vitamiinilisandeid, kahe või enama järjestikuse arstivisiidi korral orlistatiga ravi esimesel ja teisel aastal registreeriti plasma vitamiinitaseme langus järgmisel protsendil juhtudest (andmed platseeborühmas on näidatud sulgudes): A-vitamiin 2,2% (1,0%), D-vitamiini 12,0% (6,6%), Vitamiin E 5,8% (1,0%), beetakaroteen 6,1% (1,7%). Mõnedel patsientidel võib orlistat suurendada oksalaadi sisaldust uriinis.. Mis puutub teistesse kaalulangusravimitesse, mõnel patsiendirühmal (näiteks anorexia nervosa või buliimiaga) orlistati kuritarvitamise võimalus.

Kuna orlistati võtmisel võib K-vitamiini imendumine väheneda, patsientidel, orlistati saamine varfariini pikaajalise kasutamise ajal, Vere hüübimisparameetreid tuleb hoolikalt jälgida.

Orlistati kaalulanguse esilekutsumine võib olla seotud suhkurtõve metaboolse kontrolli paranemisega, mis nõuab suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete annuste vähendamist (sulfonüüluurea derivaadid, metformiin ja teised.) või insuliini.

Ettevaatust.

Rasvumise astet hinnatakse kehamassiindeksi järgi (BMI), mis arvutatakse valemiga: IMT = M/P², kus M on kehamass, kg; P - kõrgus, m.

Koostöö