Pärilik hemolüütiline aneemia, seostatud erütrotsüütide ensüümi aktiivsuse rikkumise

Varajane neljakümnendates eelmise sajandi kirjandus eraldi kirjeldused juhtudel pärilik hemolüütiline aneemia, kellel puudub põhi, omadus (Kui usuti ajal) see omadus haiguste-mikrosferocitoza. Need aneemia kutsuti nesferocitarnyh. Põhikriteeriumid nad arvasid erütrotsüütide muutuste puudumine, mõned tendents suurendada punaliblede läbimõõt, oma normaalse või suurenenud osmotic vastupanu, splenektoomia osalise efekti mõju puudumine, retsessiivne pärimise tüüp.

Hiljem selgus, et suur osa nn hemolüütiline pärilik anemias nesferocitarnyh seotud patoloogia erütrotsüütide ensüümide. Selle rühma teiste patsientide, eriti nende seas, ja milliseid eri värvusega määratletud kaasatuse erütrotsüütide — Taurus Gejnca, seejärel, erinevaid võimalusi ei leitud ebanormaalne hemoglobiin ebastabiilne.

Etioloogia ja patogenees

Erütrotsüütide ensüümi aktiivsuse defitsiit võib viia rikutud neid ATF, mida, vastutasuks, põhjustab häireid ionic koostis erütrotsüütidest ja nende elu kestuse lühendamine. Muudel juhtudel viib rikkumise ensüümi aktiivsuse puudumine punaste vereliblede võimega taluda oksüdeerijad mõju neile, selle tagajärg on hemoglobiini oksüdatsiooni ja peroksiidid küllastumata fatty acid erütrotsüütide membraani ja raske kaotus vere punaliblede moodustamine. Peale, põhjustada suurenenud hemolüüs, punane vere rakud võivad olla vastuolus ensüümi aktiivsuse, kaasatud ATP ainevahetust.

See on nüüd tuntud rohkem kui 20 reaktsioonid, ainevahetus erütrotsüütide, blokaadi, mis vähendab nende eluiga.

Glükoosi erütrotsüütide väljasõit peamiselt poolt Glycolysis. Ühe glükoosi molekuli jaotatakse kaheks molekulidest piimhappe (laktaadi) ilma molekulaarse hapniku kasutamine. Ainevahetus koguarvus kontrast enamiku teiste kudede ainevahetust mingit sidrunhappe lahust tsükkel (Krebs) ja oksüdatiivne fosforüülumine, mis lagundab glükoosi süsinikdioksiidiks ja veeks. Teised koed 95 % energia kujul ATP on moodustatud tricarboxylic happe tsüklis ja ainult 5 % Energiat annab Glycolysis. Erütrotsüütide ainult energiaallikaks on Glycolysis.

Glycolysis protsess hõlmab järjestikuse reaktsioonide jada. Hexokinase mõjul moodustunud glükoosi glükoos-6-fosfaadi oja.

Geksafosfoizomerazy abiga moodustunud fruktoos-fruktoos-6-fosfaadi nukleiinhapped ester, ja siis 6-fosfofruktokinazy-difosfornyj oja fruktoosi fruktoosi (III) difosfaat 1.6 osavõtul.

Glükoosi teisendamisel fruktoosi-(III) difosfaat-1.6 nõuab kahe ATP molekulide, kuid kumbki ühe ATP molekulis on sünteesitud selles etapis. Selle ensüümi fruktoos-1,6-al′dolazy (III) difosfaat hemaglutiinimolekuli triozofosfata kaks molekulideks mõjul. Moodustatakse Dioksiacetonfosfat ja glyceraldehyde-3-fosfaadi. Triozofosfatizomerazy glyceraldehyde-3-fosfaadi alates dioksiacetonfosfata teket osavõtul. Glyceraldehyde-3-fosfaadi oksüdeeritud, ja juuresolekul anorgaaniline fosfaat sünteesitud 1,3-difosfoglicerinovaâ happe. See catalyzes reaktsioon gliceral′degidfosfatdegidrogenaza.

Järgmine samm on haridus 3- fosfoglicerinovoj happe fosfogliceratkinazy ensüümi ja ATP. Teine ATP molekul on sünteesitud püruvaadiks moodustumisest alates fosfoenolpiruvata püruvaadiks mõjul. Seega, veetis kaks ATP molekulide, ja moodustati neli, sest iga glükoosi molekuli tekivad püruvaadi happe kahest molekulist. See on väike energia kogus tagab normaalse Ionic tasakaalu erütrotsüütide.

Glycolysis on lõpetanud taastunud püruvaadiks lactate, mis tungib läbi membraani erütrotsüütide ja burns tricarboxylic happe protsessina teistesse kudedesse. Erütrotsüütide erinevalt teiste kudede Glycolysis jooksul toodetakse suurtes kogustes 2,3-difosfoglicerinovaâ Happes, β-globiini geeni ahelad, hapniku kudede tulemusena langetamine hemoglobiini afiinsus hapniku mõju impordi lubamise sidumine.

Teine võimalus lahkuminekut glükoosi erütrotsüütide on pentose fosfaadi tsükkel, mille käigus moodustunud 34,4 taastatud vorm Koensüüm NADP, glutatiooni taastamiseks vajaliku. Ringlussevõetud glutatiooni punaliblede on põhilised asjad, vozdestviû ei jaga oksüdeerijad. Aktiivne vesiniku sulfgidrilna Sõprade glutatiooni kasutatakse neutraliseerivad peroksiidid, alates membraani ja rikuvad selle terviklikkuse,

Praegu kirjeldatakse ka pärilik Glycolysis ensüümi aktiivsus rikkumiste — hexokinase, geksofosfatizomerazy fosfofruktokinazy, triozofosfatizomerazy, gliceral′degidfosfatdegidrogenazy, 2,3-difosfogliceromutazy, 3-fosfogliceratkinazy, püruvaadi.

Kõik need rikkumised on väga haruldane. Isegi puudust püruvaadi, esines palju sagedamini, kui ülejäänud, kirjeldatud veidi rohkem kui 200 juhtudel.

Seas rikkumise eest pentozofosfatnogo ensüümi aktiivsuse tsükli kõige olulisem tegevus eelarvepuudujäägi glukozo-6-fosfatdegidrogenaza. See puudus erütrotsüüdid on kõige levinum pärilike anomaaliale. Palju vähem puudumine tegevus 6-fosfoglûkonatdegidrogenazy.

Pärit rikkumise eest ensüümide glutatiooni süsteemi Kirjeldab eelarvepuudujäägi süntaasi reduktaasi ja glutatiooni peroksüdaas.

Nukleotiidide ainevahetuse süsteemi ensümaatilise defektide arv: adenilatkinazy, ATPaasi ja pürimidiin-5-nukleotidnukleozidazy. Need rikkumised on äärmiselt haruldane.

Aneemia patogeneesis, seostatud ensüümi aktiivsuse Glycolysis defitsiit, peamist rolli mängib rikkumine elektrienergia tootmine, mille tulemusena muutub Ionic koosseisu erütrotsüütide, lühendada eluiga. Vere punaliblede hävitamine on peamiselt wärmetauscher makrofaagide põrna ja maksa.

Kui on rikutud pentozofosfatnogo ensüümi aktiivsuse tsükli, Seostatakse perekisnym membraani oksüdeerumist ja kõige sagedamini esineb glutatiooni süsteemi hävitamine punaste vereliblede kui oksüdantide toime (ravimid), tavaliselt on sossoudistom line. Mõnikord need ensümaatilise rakusisest punaliblede hävitamine toimub rikkumiste, kliiniline pilt on eristamatud hemolüüs aneemia, Glycolysis ensüümide puudus seostatud.

Kliinilised ilmingud hemolüütiline aneemia kell Glycolysis ensüümide puudus

Kliinilised ilmingud hemolüütiline aneemia kell Glycolysis ensüümide puudus võib varieeruda, ulatudes raske asümptomaatilised vormid. Enamikul juhtudel, kliinilised avaldumisvormid eristamatu ühe ensüümi defitsiit teisest.

Enamik patsiente on kõrgeim võimalik keskenduda väljendatud hemolüütiline aneemia pidev langus hemoglobiini 6.83-5.59 mmol/l (90-110 G / l) ja perioodilise hemolüütiline kriis seda tausta kui nakkus- või raseduse. Mõnedel patsientidel on hemoglobiini kunagi väheneb ja haigus avaldub ainult väike ikteričnost′û skler. Palju vähem tähistas vδljendatud kollatõbi.

Põrn on laienenud enamikul patsientidel, mõnikord suuresti. Normaalse suurusega põrn ei välista hemolüütiline aneemia olemasolu, seostatud ensüümi aktiivsuse rikkumise. Mõned patsiendid suurendab maksa.

Üksikutel juhtudel pärilik vaeguse kirjeldatud tegevuse glûkozofosfatizomerazy, triozofosfatizomerazy oli kaasas hääldatakse hemolüütiline aneemia. Mille puudujääk fosfofruktokinazy aktiivsuse, hexokinase, 3-hemolüütiline aneemia fosfogliceratkinazy ei ole tavaliselt raske. Mille puudujääk püruvaadiks aktiivsuse, 2,3-difosfogliceromutazy, gliceral′degidrofosfatdegidrogenazy koos kliiniliste ilmingute puudumisel võib tekkida väga raskete vormide ensüümi defekti erütrotsüütide.

Kombinatsioon defitsiit, erütrotsüütide ensüümi aktiivsuse koos teiste kaasasündinud kahjustused ning selle, näiteks koos miasteničeskim sündroom, ensüümi aktiivsuse rikkumisega seotud, kaasatud lihaste glükogeeni lagunemist, ihtiozom jne. Mille puudujääk hexokinase aktiivsuse, triozofosfatizomerazy aneemia lisaks täheldatud leiko- ja trombotsütopeenia.

Eelarvepuudujäägi glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi aktiivsus koos, 6-fosfoglûkonatdegidrogenazy, Glutatiooni reduktaasi täheldati enamiku sageli äge hemolüütiline aneemia, ravimite tarbimist seostatakse. Selle ensüümi defitsiit võib viia püsiva ja kliiniline pilt hemolüütiline aneemia, ei tehta vahet ilmingud ja Hematoloogiliste näitajate hemolüütiline aneemia, seostatud ensüümi aktiivsuse Glycolysis defitsiit. Samas on želtušnost′, splenomegaaliat, pidev kerge aneemia.

Iseloomulik tegevus eelarvepuudujäägi pürimidiin-5-nukleotidazy hääldatakse basofiilsed punktaciâ erütrotsüütide-raske aneemia. Põrn on laienenud veidi.

Laboratoorsed näitajad hemolüütiline aneemia kell Glycolysis ensüümide puudus

Vereanalüüs sõltub haiguse Kliinilised ilmingud. Hemoglobiin ja erütrotsüütide võib olla normaalne, Mõnikord on olnud väljendunud aneemia (HB 2,48-3.72 mmol/l, või 40-60 g/l). Värv indeks peaaegu võrdne, hemoglobiini erütrotsüütide Keskmine sisaldus läheneb tavaline.

Erütrotsüütide morfoloogia võib olla erinev — alates välja enne makrocitoza mikrosferocitoza kiire fookus. On tihtipeale vδljendatud anizocitoz, poikilotsütoosi, polihromaziâ erütrotsüütide. Samas paljud vormid aneemia määratakse vere punaliblede mišenevidnost′, Mõnikord on basofiilsed punktaciâ. Puudujäägi 3-fosfoglicerokinazy aktiivsuse avastatud punaste vereliblede laineline serv ja šilovidnymi kunsti, Jolly vereliblede, kell püruvaadiks aktiivsuse puudus — heterogeenne erütrotsüütide. Kõige makrocity, popalaûtsâ ühe mikrosferocity, on eelistus lamedamad rakkude, mõnikord kindlaks erütrotsüütide Scalloped servadega või tutovoj marjad näol. Gliceral′degidrofosfatdegidrogenazy puudujääk tegevuse märgitud hääldatakse makroditoz erütrotsüütide.

Valgeliblede ja trombotsüütide arv Enamik patsiente on normaalne. Ainult harvadel juhtudel kirjeldatud ensüümi defekti erütrotsüütide kombinatsioon, leukotsüütide ja vereliistakute. ESR tavaliselt normaalse.

Igasuguse hemolüütiline aneemia, voolab pidevalt hemolüüs, iseloomulik punane luuüdi idud ärritus, vähemal määral reticulocytes arvu suurenemine.

Kui kogutud enamasti avastatud luuüdi hüperplaasia èritrokariocitov arvu suurendamine, vähendada rasva (kollane) luuüdi.

Osmootne resistentsus erütrotsüütide võib erineda ka siis, kui sama puudus erütrotsüütide.

Hemolüütiline aneemia kell Glycolysis ensüümide puudus eristusdiagnoosi

Varem antud väärtuse test autogemoliza. Oodatud, et juhtudel, Kui glükoosi corrigiruet hemolüüs Kehavälise, Sellisel juhul on välistatud Glycolysis ensüümide puudus, Kuna glükoosi ilma tulemusteta, püruvaadi defitsiit või teiste Glycolysis ensüümide aktiivsus on väga tõenäoline. Kuid uuringud on näidanud selle meetodi suhteline väärtus. Autogemoliza tulemuste saamine sõltub see konkreetse siinkohal, sümptomid patoloogilise protsessi konkreetsele patsiendile ja paljust muust.

Laboratoorsete testide, koos soovituslik, kuid eristamiseks rühma haiguste, Tuleks märkida, Taurus Gejnca tekkimist pärast inkubeerimist erütrotsüütide β-acstilfenilgidrozinom. Taurus Gejnca kergesti moodustunud vastuolus pentozofosfatnogo ensüümi aktiivsuse tsükli ja glutatiooni süsteemid, samuti kui on mõned vormid ebastabiilne hemoglobiini.

Teatud määral haiguse kliiniliste ja vereloome ilmingud sõltuvad kahjustus tase, Nii kui oluline on mitte ainult rikkumise haridus ATP tagajärjel defekt, kuid siis, Milliseid vahesaaduse koguneb sõltuvalt pärilik. ensümaatilise defekt lokaliseerimine. On komplekt ja heterogeensust ensümaatilise häired sama vea lokaliseerimine. Just nagu gemoglobinopatiâh, erinevad aminohapete asendamine ensüümi molekulis punaste vereliblede võivad põhjustada mitmesugused muudatused ensüümi funktsioon, Seega erinevusi haiguse Kliinilised ilmingud.