Nasledstvennaya gemoliticheskaya aneemia, aktiivsusest tingituna püruvaatkinaasi puudust punaste vereliblede

Nasledstvennaya gemoliticheskaya aneemia, Seotud erütrotsüütide püruvaatkinaasiga defitsiit - suhteliselt haruldane hemolüütiline aneemia, mis on päritud autosoomne retsessiivne viisil, See annab kliinilised ilmingud homozygotes, müügist saadud märke rakusisest hemolüüs, makrotsütoosi erütrotsüütide, madal kaaliumi. Seal on rohkem kui 200 juhtudel homosügootne vedajate defitsiit piruvatkinaznoy tegevus.

Pathogenesis

Püruvaatkinaasi on üks ensüümid, sõlmida glükolüüsi. See link glükolüüsi ja ATP moodustub nikotinamiddinukleotid. Enamusel patsientidest defitsiit püruvaatkinaasi aktiivsus on vähenenud sisaldus punaste vereliblede nende kahe metaboliitide, Mõnel juhul sisu ATP on normaalne, aga häiritud stabiilsust ATP inkubatsiooni ajal. Tavaline tase ATP leitud olulisi retikulotsütoos. See on tingitud juuresolekul retiikulotsüütide ja võimalust mitokondriaalse ATP mitte üksnes läbi glükolüüsi, aga ka tänu oksüdatiivse fosforüülimise.

Seetõttu püruvaatkinaasi defitsiit Samuti on kogunemine toodete glükolüüsi, moodustatud eelmiste etappide - fosfofenolpiruvata, 3-phosphoglycerate, ja eriti 2,3-diphosphoglycerate. Sisu piruvatanlaktata vähendab vere punaliblede.

Puudumine ATP Erütrotsüütides püruvaatkinaasi vaeguse See toob kaasa häireid funktsioonina ATP-aznogo pump erütrotsüütide ja kaotusele kaaliumioonide, kusjuures Naatrium- ioonide erütrotsüütides suitsetamine suurendades. See põhjustab vähenemine ühevalentsete ioonide erütrotsüütide, dehüdratsiooni raku ja selle kokkutõmbumist. Seda nähtust nimetatakse dessikotsitoz. Vähenemine punastes verelibledes vee raskendab hapnikuga ja hapniku vabanemist hemoglobiini. Seoses sellega teatavad kompenseerivad rolli olulist kuhjumist Erütrotsüütides 2,3-happe difosfoglitserinovoy.

Afiinsust hemoglobiini hapniku vähendatakse selle vastasmõju 2,3-diphosphoglycerate. Siit, kõrgemate kontsentratsioonide puhul 2,3-diphosphoglycerate tagastab hapniku kudedesse on hõlbustanud.

Kliinilised ilmingud aktiivsus püruvaatkinaasi defitsiit

Kliinilised ilmingud defitsiit püruvaadi kinaasi aktiivsus sõltub sellest, mil määral hemolüüsi. Mõningatel juhtudel, suurenenud hemolüüs avaldub sünnihetkel ja sellele on lisatud tekkinud raske hemolüütiline kriis, põhjustades vereülekannete vajadust säilitada hemoglobiini sub-normaalsele tasemele. Muudel juhtudel haigus võib esineda peaaegu asümptomaatilised esimesed märgid suurenenud hemolüüs (subikterichnost skleera ja nahk) vanuses 17-30 aastat.

Üldiselt; võrreldes microspherocytosis, püruvaatkinaasi vaeguse on raskemad.

Peaaegu kõik patsiendid tuntav põrna. Suurenenud veidi avalikustatud anomaaliaid heterosügootse vedajad, kuigi nad on aneemia, tavaliselt, puudumine. Patsientide arv võimalik splenomegaaliat. Märkimisväärset suurenemist maksa harva leitud. Üksikutel patsientidel Jalahaavanditega tuvastatud.

Laboratoorsed näitajad tegevuse püruvaatkinaasi defitsiit

Enamusel patsientidest defitsiit püruvaatkinaasiga toimet täheldati mõõduka aneemiaga (4,34- 6,21 mmol / l, või 70-100 g / l), Kuid kriisi ajal hemoglobiini võib vähendada 3,1 3,72 mmol / l (50-60 G / l). Sisu eritrotsitov- 2,5-3,0 T 1 l. Hemolüütilis kriis võib olla põhjustatud infektsiooni. On juhtumeid, hemolüüsi tõus menstruatsiooni ajal.

Erütrotsüüdid patsientide püruvaatkinaasi vaeguse iseloomustab makrotsütoosi koos normohromiey, kerge Anisotsütoos ja poikilotsütoosi. Seal oli õiglane polychromatophilia. Vahel leitakse mishenevidnye punaseid vereliblesid ja punaseid vereliblesid lainelised servad või vormis mooruspuu, Sageli tuvastatud basofiilset erütrotsüütide punktatsiya, Jolly vereliblede. Mõned patsiendid perifeerses veres näitas märkimisväärset arvu erythrokaryocytes, kriisi ajal, saab seda suurendada kuni 60-70 %. ESR, valgete vereliblede arv, leukogram, trombotsüütide arvu normi piiridesse. Nagu teiste vormidega hemolüütiline aneemia, luuüdis näitas teravat ärritust hemopoieetilised tulenevad punane.

Tase bilirubiini, tavaliselt, suurenenud seoses kaudse.

Vaba plasma hemoglobiin normaalne, kuid see võib ka vähendatud haptoglobuliin. Hemosideriin uriinis puudub. Loote hemoglobiin sisu ja hemoglobiini₂ normi piiridesse.

Osmootne resistentsus erütrotsüütide püruvaatkinaasi puudusi enamikel juhtudel normaalse, mõnikord väheneb pärast päevast inkubatsiooniperioodi. Autogemoliz, tavaliselt, täiendatud või vähemal määral. On juhtumeid püruvaatkinaasi defitsiit normaalse autogemolizom. Esimeses juhtumeid püruvaatkinaasi defitsiit on registreeritud II tüüpi autogemoliza, korrigeerib ATP lisamisega, ja mitte parandatakse või veidi parandatakse glükoosi lisamisega. Hiljem kirjeldas paljudel juhtudel puudus ensüüm koos ma tippige autogemoliza või nr kodeerimise. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada autogemoliza meetodit selliste hemolüütiline anemias. Eluiga punaste vereliblede püruvaadi tegevuse alustamise alati kuvatakse lühendatud.

Pärandi tüüp tegevuse püruvaadi autosoomne retsessiivne. Geterozigoty peaaegu terve, Vastavalt erinevate teadlaste, puudujäägi puhul on nende raskusaste 50 kuni 70 % Reeglid.

Diagnoosi püruvaadi aktiivsuse puudus

Erütrotsüütide püruvaadi puudus diagnoosi panna väidetavalt hemolüütiline aneemia korral, voolab mitu aastat suurenenud põrn, puudumine perifeerse vere äiged märke mikrosferocitoza, èlliptocitoza ja stomatocitoza.

Püruvaadi tegevuse kindlaksmääramise kvalitatiivsete proovid. Seejuures fluorestseeruv plekke laialdaselt kasutatav meetod, vastavalt selle, mis reaktsiooni käigus, katalüüsivad püruvaadi kinaasi, oksüdeerunud nikotinamiddinukleotid ja fluorestsents kaob.

Püruvaadi tegevuse tervetel inimestel varieerub 4,0 kuni 7,7 mmol (min/1010 erütrotsüütide) või: 4,0 kuni 7,7 Võimsus. Viimane Homosügootne vedajate patoloogia ensüümi aktiivsus on väiksem 1 Võimsus. Siiski võib esineda kadu ensüümi aktiivsuse juhtumeid. Diagnoosi sellise hemolüütiline aneemia haruldast liiki on väga raske, ja diagnoosi saab teha ainult uuringus ja Okeaania.

Selliste hemolüütiline aneemia, püruvaadi puudulikkusega seotud

Selliste hemolüütiline aneemia, püruvaadi puudulikkusega seotud, pidi toimuma koos muud liiki pärilik hemolüütiline aneemia.

Nagu enamik puudulikkusega püruvaadi tegevuse erinevalt isikute, mikrosferocitozom põdejatele, èlliptocitozom, stomatocitozom, hemolüütiline aneemia, tekitatud ebastabiilne hemoglobiini kogunemine, ja haigus talasseemia on autosoomne retsessiivne pärilik, Selle patoloogia leiti ainult sama põlvkonna ja vanemad peaaegu ei täheldatud.

Kui pärilik aneemia, tekitatud ebastabiilne hemoglobiini kogunemine, eriti siis, kui raske haigus, Mõnikord on proband on esimesele vedajale mutatsioon, ja siis haigus kandub põlvkondade. Seetõttu diagnostikaks on vaja vaadata koos gemoglobinopatiâmi, tekitatud ebastabiilne hemoglobiini kogunemine, Kui recessively päritud hemolüütiline anemias, põhjustatud teiste ensüümide aktiivsuse puudus.

Toetavat rolli stabiilsuse hemoglobiini määramine, tema elektroforees. Välistada muud fermentopatij uurib tegevuse ülejäänud ensüüme erütrotsüütide, ja välistada autoimmuunne hemolüütiline aneemia proovi Kumbsa, agregatgemagglûtinacionnaâ.

Aktiivne piruvatkiiazy meetodi fluorestseeruv meetodi määramine Beutler

Reaktiivid.

1. Fosfoènolpirovinogradnaâ happe (triciklogeksilammonijnaâ soola) 0,15 M lahus, neutraliseerida pH 7,0-8,0 0,2 Mahon M lahus (0,03 ml).
2. ADF 0,03 M lahus, neutraliseeritud (0,1 ml).
3. ÜLE HR. 0,015 M lahus, neutraliseeritud (0,1 ml).
4. Magneesiumsulfaadiga 0,08 M lahus (0,1 ml).
5. Kaaliumi soolade fosfaatpuhverlahusega 0,25 M, pH 11 7,4 (0,05 ml).
6. Destilleeritud vesi (0,62 ml). Segu säilib temperatuuril- 20 ° C kuni nädal.

Meetod.

Teadusuuringute kasutada vere, võetud geparinom või naatriumtsitraat lahendus. Oma Tsentrifuug, plasma välja imetud ja valmistada 20 % punaste vereliblede nelja mahud izotoniceski lahust naatriumkloriidi lisades peatamine.

Kogus erütrotsüütide suspensiooni 0,02 ml segatud 0,2 Reaktiivid ja kalibraatorid ml segu on inkubeeritud ajal 30 min temperatuur 37 ° C. DAB pannakse imav paber ja flûoroskope sirvimine. Esialgne fluorestsentsi avastatakse kohe pärast lisades punaste vereliblede segatakse enne inkubeerimist. OK pärast 30-minutilise inkubeerimist, see kaob, kuid tegevuse püruvaadi puudujäägiga. See on, selle hr flûoresciruet piirkonnas UV kiirguse mõjul, Sulgege – nähtav, Kui eespool ei ole flûoresciruet. Sest habras ja kergesti hävitatud lahendus, nõuab seire. Tuleks hoolikalt eraldades leukotsüütide kiht, sest erütrotsüütide püruvaadi puudus selle ensüümi aktiivsuse leukotsüütide aktiivsust võib olla normaalne.