MIKOSIST

Aktiivne materjal: Flukonasooli
Kui ATH: J02AC01
CCF: Seenevastaste agent
ICD-10 koodid (tunnistus): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Kui CSF: 08.01.01
Tootja: GEDEON RICHTER Ltd. (Ungari)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

◊ Kapslid kõvad, suurus №4 (Coni-Snap), helesinise läbipaistmatu kaanega (L 910) ja valge läbipaistmatu korpus (L 500); kapslite sisu – valge või peaaegu valge pulber või tihe pulbriline mass.

Abiained: kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat, talk, povidoon K30, maisitärklis, laktoos bezvodnaya.

Kompositsioon kõvade želatiinkapslite: Titaandioksiid (C.I.77891 / E171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), želatiin.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

◊ Kapslid kõvad, suurus №2 (Coni-Snap), türkiissinise läbipaistmatu kaanega (L 890) ja valge läbipaistmatu korpus (L 500); kapslite sisu – valge või peaaegu valge pulber või tihe pulbriline mass.

Abiained: kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat, talk, povidoon K30, maisitärklis, laktoos bezvodnaya.

Kompositsioon kõvade želatiinkapslite: Titaandioksiid (C.I.77891 / E171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), želatiin.

7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

◊ Kapslid kõvad, suurus №1 (Coni-Snap), sinise läbipaistmatu kaanega (54.038) ja valge läbipaistmatu korpus (L 500); kapslite sisu – valge või peaaegu valge pulber või tihe pulbriline mass.

Abiained: kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat, talk, povidoon K30, maisitärklis, laktoos bezvodnaya.

Kompositsioon kõvade želatiinkapslite: Titaandioksiid (C.I.77891 / E171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), želatiin.

1 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
1 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.

Infusioonilahuse värvitu või kergelt värviline, selge.

Abiained: naatriumkloriid, vesi d / ja.

100 ml – klaaspudelites (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Seenevastaste agent. Flukonasooli, triasooli seenevastaste ainete klassi esindaja, on võimas selektiivne inhibiitor steroolide süntees rakkude seened.

See on aktiivne oportunistlike mükooside tekitajad, sh. Candida spp. poolt põhjustatud, Cryptococcus'e neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Flukonasooli aktiivsust on näidatud ka endeemiliste mükooside mudelites, sealhulgas infektsioonid, põhjustatud Blastomyces dermatitidisest, Coccidioides immitis ja Histoplasma capsulatum.

Farmakokineetika

Flukonasooli farmakokineetilised parameetrid on intravenoossel ja suukaudsel manustamisel sarnased..

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi. Biosaadavus on 90%. Pärast ravimi võtmist seest tühja kõhuga annuses 150 mg C_max on 90% plasmasisaldusest ravimi intravenoossel manustamisel annuses 2.5-3.5 mg / l. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta imendumist allaneelamisel. C_max saavutada 0.5-1.5 h pärast flukonasooli võtmist. Plasmakontsentratsioon on otseselt proportsionaalne võetud annusega.

Jaotus

90% C_ss saavutatud on 4-5 uimastiravi päev (vastuvõtmisel 1 aeg / päev).

Sissejuhatus šokk annuse (1-St päev), sisse 2 kordne keskmine päevane annus, võimaldab saavutada 90% tase C_ss 2. päevaks. In Кажущийся_d läheneb mille vee sisaldus organismis. Valk siduv – 11-12%.

Flukonasool tungib hästi kõikidesse kehavedelikesse. Flukonasooli kontsentratsioon süljes ja röga on sarnane plasmas sisalduvaga. Seente meningiidiga patsientidel on flukonasooli tserebrospinaalvedeliku tase umbes 80% plasmataseme kohta.

Rogovom kiht, epidermis, higi ja vedelikud on DermIS saavutatud kõrge kontsentratsioon, et ületada vadaku.

Mahaarvamine

T_1/2 umbes 30 ei. Flukonasool eritub peamiselt neerude kaudu.; umbes 80% manustatud annus leitakse uriinis muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on proportsionaalne QC. Flukonasooli metaboliite veres ei tuvastata.

Tunnistus

- krüptokokoos, sealhulgas krüptokoki meningiit ja selle nakkuse muud kohad (sh. kopsud, nahk), nii normaalse immuunvastusega kui ka immunosupressiooni mitmesuguste vormidega patsientidel (sh. AIDS-i patsientidel, koos elundisiirdamisega); ravimit saab kasutada krüptokokkinfektsioonide ennetamiseks AIDS-i patsientidel ja elundite siirdamisel;

- generaliseerunud kandidoos, sealhulgas kandidoos, levinud kandidoos ja muud invasiivse kandidoosse infektsiooni vormid (sh. kõhukelme infektsioonid, endokarda, silm, hingamisteed ja kuseteed). Ravi võib läbi viia pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, patsiendid intensiivravi osakondades, patsientidel, saavad tsütotoksilisi või immunosupressiivseid ravimeid, samuti kui on teised tegurid, eelsoodumus kandidoosi arengule;

- limaskestade kandidoos, sh. suuõõne ja neelu (sealhulgas atroofiline suuõõne kandidoos, hambaproteesidega seotud), söögitoru, mitteinvasiivsed bronhopulmonaarsed infektsioonid, kandidoos, naha kandidoos; orofarüngeaalse kandidoosi kordumise ennetamine AIDS-i põdevatel patsientidel;

- suguelundite kandidoos: tupe kandidoosi (akuutne ja krooniline korduvad), profülaktiline kasutamine tupe kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks (3 ja rohkem episoode aastas); kandidoosne balaniit;

- seeninfektsioonide ennetamine pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kellel on eelsoodumus sellistele infektsioonidele tsütotoksilise kemoteraapia või kiiritusravi tagajärjel;

- naha mükoosid, sealhulgas jalgade mükoosid, keha, kubeme piirkond, chromophytosis, naha onühhomükoos ja kandidoos;

- sügavad endeemilised mükoosid, Ning nende, Parakoktsidioidomükoosid, sporotrikoos ja histoplasmoos normaalse immuunsusega patsientidel.

Annustamine

Täiskasvanud juures krüptokoki meningiit ja muu lokaliseerimise krüptokoki infektsioonid esimesel päeval määrake 400 mg, ja seejärel jätkake ravi annuses 200-400 mg 1 aeg / päev. Krüptokokkinfektsioonide ravi kestus sõltub kliinilisest efektiivsusest, kinnitasid mükoloogilised uuringud; krüptokoki meningiidi korral jätkatakse tavaliselt ravi, vähemalt, 6-8 nädalat.

Kuni krüptokoki meningiidi kordumise ennetamine AIDS-i patsientidel pärast täieliku esmase ravikuuri lõppu flukonasoolravi annuses 200 mg / päevas võib jätkata väga pikka aega.

Juures kandidoos, levinud kandidoos ja muud invasiivsed kandidoossed infektsioonid annus on keskmiselt 400 mg esimesel päeval, ja siis – poolt 200 mg / päevas. Kui piisav kliiniline efektiivsus võib annust suurendada kuni 400 mg / päevas. Ravi kestus sõltub kliinilisest toimest.

Juures orofaringealьnom kandidoze ravim ette keskmiselt 50-100 mg 1 aeg / päev; Ravi kestus – 7-14 päeva. Vajadusel raskekujulise depressiooni puutumatuse ravi võib olla pikem.

Juures atroofiline suuõõne kandidoos, seotud seljas proteesid, Ravimi väljakirjutamisel suurtes annustes 50 mg 1 korda / päevas 14 päeva koos kohalike antiseptikumidega hambaproteesi raviks.

Juures muud limaskestade kandidoossed infektsioonid (välja arvatud suguelundite kandidoos), nt, эzofagite, mitteinvasiivne bronhopulmonaalne vigastus, kandidoos, kandidoos naha ja limaskestade, efektiivdoos on keskmiselt 50-100 mg / päevas ravi kestel 14-30 päeva.

Kuni orofarüngeaalse kandidoosi retsidiivi ennetamine AIDS-i põdevatel patsientidel pärast esmase ravikuuri täielikku läbimist võib flukonasooli välja kirjutada vastavalt 150 mg 1 korda / nädalas.

Juures tupe kandidoos flukonasooli võetakse üks kord suu kaudu annuses 150 mg. Tupe kandidoosi ägenemiste sageduse vähendamiseks võib ravimit kasutada annuses 150 mg 1 korda / kuus. Ravi kestus määratakse individuaalselt.; see varieerub 4 kuni 12 Kuud. Mõned patsiendid võivad vajada sagedamat kasutamist.

Juures pallid, põhjustatud Candida, flukonasool on ette nähtud ühekordse annusena 150 mg suukaudselt.

Kuni kandidoosi ennetamine flukonasooli soovitatav annus on 50-400 mg 1 korda päevas sõltuvalt seeninfektsiooni tekke riski astmest. Kui teil on suur generaliseerunud infektsiooni oht, näiteks eeldatava raske või pikaajalise neutropeeniaga patsientidel, Soovitatav annus on 400 mg 1 aeg / päev. Flukonasooli manustatakse mitu päeva enne neutropeenia eeldatavat ilmnemist; pärast neutrofiilide arvu suurenemist üle 1000 / μl jätkatakse ravi veel ühe ravimiga 7 d.

Juures naha mükoosid, sealhulgas jalgade mükoosid, sile nahk, kubeme ja naha kandidoos, Soovitatav annus on 150 mg 1 üks kord nädalas või 50 mg 1 aeg / päev. Ravi kestus tavalistel juhtudel on 2-4 Nädala, jalgade mükooside korral võib siiski vaja minna pikemat ravi (kuni 6 Sun.).

Juures pityriasis versicolor Soovitatav annus on 300 mg 1 korda / nädalas. jooksul 2 nädalat; mõned patsiendid vajavad kolmandat annust 300 mg / Sun., samas kui mõnel juhul piisab ühekordsest ravimi annusest 300-400 mg. Alternatiivseks raviskeemiks on ravimi kasutamine vastavalt 50 mg 1 korda / päevas 2-4 Päike.

Juures onixomikoze Soovitatav annus on 150 mg 1 korda / nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küünte asendamiseni. (nakatumata küünte kasv). Küünte uuesti kasvatamiseks sõrmedel ja varvastel on see tavaliselt vajalik 3-6 kuud ja 6-12 vastavalt kuud.

Juures sügavad endeemilised mükoosid peate võib-olla kasutama ravimit annuses 200-400 mg / päevas kuni 2 aastat. Ravi kestus määratakse individuaalselt.; ta on 11-24 kuu koktsidioidomükoosiga, 2-17 Kuud – parakoktsidioomükoosi korral, 1-16 Kuud – sporotrikoosi korral ja 3-17 Kuud – histoplasmoosis.

Sisse lapsed, nagu sarnaste infektsioonide korral täiskasvanud, ravi kestus sõltub kliinilisest ja mükoloogilisest toimest. Sisse lapsed ravimit ei tohi kasutada päevases annuses, ületab täiskasvanute omi. Ravimit kasutatakse iga päev 1 aeg / päev.

Raviks generaliseerunud kandidoos ja krüptokokkinfektsioon Soovitatav annus on 6-12 mg / kg päevas sõltuvalt haiguse tõsidusest.

Kuni seenhaiguste ennetamine aastal lapsed vähendatud immuunsusega, kellel nakkusoht on seotud neutropeeniaga, areneb tsütotoksilise kemoteraapia või kiiritusravi tulemusena, Ravimi ettenähtud 3-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt indutseeritud neutropeenia säilimise raskusastmest ja kestusest.

Juures limaskestade kandidoos flukonasooli soovitatav annus on 3 mg / kg / päevas. Esimesel päeval võib määrata küllastusdoosi 6 mg / kg, et saavutada püsiva tasakaalu kontsentratsioon kiiremini.

Infusioonilahuse määramisel vastsündinud tuleks kaaluda, et flukonasool eritub aeglasemalt, seega aastal esimene 2 nädalal elu ravimit määratakse samas annuses (arvutatuna mg / kg kehakaalu kohta), nagu vanemate laste puhul, kuid vahedega 72 ei. Lastele 3 ja 4 Nädala elu jooksul manustatakse sama annust intervallidega 48 ei.

Sisse neerufunktsiooni häirega lapsed ravimi päevaannust tuleks vähendada (samas proportsionaalses suhtes, mis täiskasvanutel) vastavalt neerupuudulikkuse raskusastmele.

Sisse eakatel patsientidel neerupuudulikkuse tunnuste puudumisel tuleb kinni pidada ravimi tavapärasest annustamisskeemist.

Neerupuudulikkusega patsiendid (CC<50 ml / min) nõuab režiimist.

Flukonasool eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga. Ühekordse annuse korral ei ole annuse muutmine vajalik. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele uuesti väljakirjutamisel on küllastusdoos 50 mg 400 mg.

Juures CC>50 ml / min rakendatakse ravimi keskmist soovitatavat annust; juures KK 11 kuni 50 ml / min rakendatud annus, osa 50% soovitatud. Patsiendid, regulaarselt hemodialüüsil, pärast iga hemodialüüsi seanssi manustatakse üks annus ravimit.

Infusioonilahuse manustamise reeglid

Flukonasooli infusioonilahuse kujul manustatakse intravenoosselt tilguti kiirusega mitte üle 20 mg (10 ml) minuti kohta. Intravenoosselt manustamisel kapslite võtmisele üleminekul ja vastupidi ei ole vaja ravimi päevaannust muuta.

Infusioonilahus ühildub järgmiste lahustega: 20% Dekstroos (Glükoos), rõngastaja 's lahendus, Hartman's lahendus, kaaliumkloriidi lahus dekstroosis, naatriumvesinikkarbonaadi lahus 4.2%, 0.9% naatriumkloriidi lahusega.

Flukonasooli infusioone saab läbi viia tavapäraste vereülekandekomplektide abil, kasutades mõnda ülalnimetatud vedelikku.

Kõrvalmõju

Alates seedesüsteemi: iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhuvalu, kõhulahtisus; harva – maksafunktsiooni häired (giperʙiliruʙinemija, maksaensüümide / ALAT aktiivsuse suurenemine, IS, SHF /).

CNS: peavalu; harva – krambid.

Alates vereloomesüsteemi: harva – leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve; harva – pahaloomulised eksudatiiv punetus (Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom), anafülaktiline reaktsioon.

Muu: harva – neerufunktsiooni häire, alopeetsia, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemiast, kaliopenia.

Vastunäidustused

- terfenadiini või astemisooli ja teiste ravimite samaaegne kasutamine, QT-intervalli pikendamine;

- Lapsed kuni vanuses 6 kuud (suuliselt);

- ülitundlikkus ravimi või sarnase struktuuriga asoolühendite suhtes.

Rasedus ja imetamine

Ravimi Mikosist kasutamine raseduse ajal on sobimatu, välja arvatud seenhaiguste rasked või eluohtlikud vormid, Kui prognoositud kasu emale kaalub üles potentsiaalse ohu lootele.

Flukonasooli leidub rinnapiimas samas kontsentratsioonis, nagu plasmas, seetõttu ei ole selle määramine imetamise ajal soovitatav.

Ettevaatust

Harvadel juhtudel kaasnes flukonasooli kasutamisega maksa toksiline muutus, sh. fataalne, peamiselt tõsiste kaasuvate haigustega patsientidel. Flukonasooli hepatotoksilise toime esinemissagedusest ei olnud selget sõltuvust kogu päevaannusest., teraapia kestus, patsiendi sugu ja vanus. Flukonasooli hepatotoksiline toime on tavaliselt pöörduv; selle märgid kadusid pärast ravi lõpetamist. Kui ilmnevad maksakahjustuse kliinilised tunnused, mida võib seostada flukonasooliga, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

AIDS-i patsientidel tekivad rasked nahareaktsioonid suurema tõenäosusega paljude ravimitega. Kui patsient ilmub, ravi pindmise seeninfektsiooni vastu, lööve, mida võib seostada flukonasooliga, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Kui invasiivsete / süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel ilmneb lööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja bulloosse kahjustuse või multiformse erüteemi ilmnemisel tuleb flukonasool katkestada..

Flukonasooli ja tsisapriidi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, astemizolom, rifabutinom, takroliimus või muud ravimid, need izofermentami zitohroma P450.

Üleannustamine

Sümptomid: hallutsinatsioonid, paranoiline käitumine.

Ravi: soovitatav on maoloputus ja sümptomaatiline ravi. Kuna flukonasool eritub uriiniga, sunnitud diurees suurendab selle eritumist. Hemodialüüs ajal 3 h vähendab flukonasooli kontsentratsiooni plasmas 50%.

Ravimite koostoimed

Flukonasooli ja varfariini kasutamisel pikenes protrombiiniaeg 12%. Sellega seoses on soovitatav kontrollida protrombiini aega patsientidel, Mycosisti manustamine kombinatsioonis kumariini antikoagulantidega.

Flukonasooli samaaegsel kasutamisel suureneb T_1/2 suukaudsete ravimitega – tuletatud sulfanüüluurea preparaadid (hlorpropamyda, glibenklamida, glipisiid ja tolbutamiid) tervetel vabatahtlikel. Flukonasooli ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite samaaegne manustamine on lubatud, kuid tuleks arvestada hüpoglükeemia tekkimise võimalusega.

Flukonasooli ja fenütoiini samaaegse kasutamisega võib kaasneda fenütoiini kontsentratsiooni suurenemine kliiniliselt olulisel määral. Kui on vaja kasutada kahte ravimit koos, fenütoiini taseme jälgimine ja selle annuse valimine on vajalik terapeutilise kontsentratsiooni tagamiseks seerumis.

Flukonasooli ja rifampitsiini samaaegne kasutamine põhjustab AUC vähenemist 25% ja lühendades T-d_1/2 flukonasool sisse 20%. Patsiendid, samaaegselt rifampitsiini, tuleb kaaluda flukonasooli annuse suurendamise soovitavust.

Patsientidel on soovitatav jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni veres, saavad flukonasooli, tk. neerutransplantaadiga patsientidel flukonasooli ja tsüklosporiini kasutamisel flukonasooli annuses 200 mg / päevas suurendas tsüklosporiini kontsentratsiooni aeglaselt.

Haige, kes saavad suurtes annustes teofülliini, või kellel tekib tõenäoliselt teofülliinimürgistus, peab jälgima, et varakult avastada teofülliini üleannustamise sümptomid, tk. samaaegne flukonasooli manustamine vähendab teofülliini kliirensi keskmist kiirust plasmast.

Flukonasooli ja tsisapriidi samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud südame kõrvaltoimete juhtumeid, sealhulgas äkiline ventrikulaarne tahhükardia (tüübist arütmia “ringhüpe”).

On teateid flukonasooli ja rifabutiini koostoimete kohta, millega kaasneb viimase seerumi taseme tõus. Mis samaaegne kasutamine flukonasooli ja rifabutiini kirjeldatud juhtudel soonkestapõletiku. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, rifabutiini ja flukonasooli samaaegselt.

Zidovudiini ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel suureneb zidovudiini kontsentratsioon plasmas, mis on põhjustatud viimase peamise metaboliidiks muundumise vähenemisest, seetõttu tuleks eeldada kõrvaltoimete suurenemist.

Tarnetingimuste apteegid

Kapslite kujul olev ravim on lubatud kasutada retseptita ravimina.

Ravim on retsepti alusel väljastatud infusioonilahuse kujul.

Ja tingimused

Ravimit tuleb hoida temperatuuril 15°-30° c. Kõlblikkusaeg kapslid – 5 aastat, infusioonilahus – 2 aasta.