ЛАМОЛЕП

Aktiivne materjal: Lamotrigiinil
Kui ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulsante
ICD-10 koodid (tunnistus): F31, G40
Kui CSF: 02.05.06
Tootja: GEDEON RICHTER Ltd. (Ungari)

ANNUSTAMISVORM, Koostis, pakend

Pills Valge või peaaegu valge, Lenticular, Graveeritud “L25” ühel küljel.

Abiained: Kolloidne veevaba räni, magneesiumstearaat, povidoon, naatriumkarboksümetüülamülopektiini, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos.

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Pills Valge või peaaegu valge, Lenticular, Graveeritud “L50” ühel küljel.

Abiained: Kolloidne veevaba räni, magneesiumstearaat, povidoon, naatriumkarboksümetüülamülopektiini, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos.

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Pills Valge või peaaegu valge, Lenticular, Graveeritud “L100” ühel küljel.

Abiained: Kolloidne veevaba räni, magneesiumstearaat, povidoon, naatriumkarboksümetüülamülopektiini, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos.

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

* – rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud – lamotrigin.

Farmakoloogilise toime

Epilepsiaravimi. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Farmakokineetika

Neeldumine

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “Esimene pass”. C_max saavutada 2.5 tundi pärast ravimi manustamist. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Biosaadavus – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, ei ületa 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Jaotus

Seondub 55%. Ebatõenäoline, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_d on 0.92-1.22 l / kg. Varustatud rinnapiima. Kontsentratsioon rinnapiimas on 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Ainevahetus

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Mahaarvamine

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, vähem 10% – muutumatul kujul, umbes 2% (ümberehitamata kujul ja vormis metaboliitide) – fekaalid. Kliirens ja T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 ei.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Luba, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, kui täiskasvanutel, и наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 у детейобычно короче, kui täiskasvanutel.

T_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 ei, naatriumvalproaadiga – 45-60 ei.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Tunnistus

Epilepsia

täiskasvanutele ja lastele üle 12 aastat

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (sh. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

lastele 2 kuni 12 aastat

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (sh. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Bipolaarne häire

täiskasvanutele (18 ja vanemad)

— для профилактики и лечения, peamiselt, эпизодов депрессии.

Annustamine

Epilepsia

Täiskasvanutel ja vanematel lastel 12 aastat kuni monoteraapia начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 aeg / päevas esimesel 2 nädalat; hilisem 2 Nädala – poolt 50 mg 1 aeg / päev. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, kuni jõuate optimaalse terapeutilise toime. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / päevas 1-2 sissepääs. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / päevas.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg päevas; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 korda päevas järgmise 2 nädalat. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, kuni jõuate optimaalse terapeutilise toime. Hoolduse annus on tavaliselt 100-200 mg / päevas 1-2 sissepääs.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, inducirujushhimi gljukuronizaciju lamotrigiini (fenütoiin, Carbamazepine, fenobarbitaal, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) esimese 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 aeg / päev, tulevikus, selle kõrval 2 nädala- 100 mg / päevas 2 sissepääs. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, kuni jõuate optimaalse terapeutilise toime. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / päevas 1-2 sissepääs. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / päevas.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (ja vähemal määral) kava, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Tabel. Soovitatav annustamisskeem täiskasvanud ja lapsed vanemad kui epilepsia 12 aastat

Lapsed vanuses 2 kuni 12 aastat sisse составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg kehakaalu 1 aeg / päev, в течение следующих 2 nädala- 0.3 mg / kg 1 aeg / päev. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg, kuni jõuate optimaalse terapeutilise toime. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / päevas 1-2 sissepääs. Maksimaalne ööpäevane annus – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, inducirujushhimi gljukuronizaciju lamotrigiini (fenütoiin, Carbamazepine, Fenobarbitaal ja primidoon), koos teiste sondid või ilma nendeta (välja arvatud narkootikumide valproeva acid) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / päevas 2 sissepääs, tulevikus, selle kõrval 2 nädala- 1.2 mg / kg / päevas 2 sissepääs. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / päevas, kuni jõuate optimaalse terapeutilise toime. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / päevas 2 sissepääs. Maksimaalne ööpäevane annus – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (ja vähemal määral) kava, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Tabel. Soovitatav annustamisskeem lastele vanuses epilepsia raviks 2 kuni 12 aastat (ööpäevane annus mg/kg kehakaalu)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Elektrolüüt rikkumine

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, jooksul 6 nädalat, kuni, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Tabel. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (vanem 18 aastat) Elektrolüüt rikkumised

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (nt, narkootikumide valproeva happega), esimese 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg päevas, затем в течение следующих 2 nädalat – 25 mg 1 aeg / päev. Edasi 5 nädalal annust tuleb suurendada 50 mg / päevas 1-2 sissepääs. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / päevas 1-2 sissepääs; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg / kg kehakaalu 1-2 sissepääs. Maksimaalne ööpäevane annus on 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (nt, Carbamazepine, fenobarbitaal), patsientidel, kes ei saa ravimite valproeva acid, esimese 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 aeg / päev, затем в течение следующих 2 nädalat – 100 mg / päevas 2 sissepääs, edasi 5 неделе дозу повышают до 200 mg / päevas 2 sissepääs. Edasi 6 nädalal, võib annust suurendada 300 mg / päevas. Edasi 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 sissepääs.

Juures monoteraapia või составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, raseduse esimesel 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 aeg / päev, затем в течение следующих 2 nädalat – 50 mg / päevas 1-2 sissepääs, edasi 5 неделе дозу повышают до 100 mg / päevas 1-2 sissepääs. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / päevas 1-2 sissepääs. Maksimaalne ööpäevane annus on 400 mg / päevas 2 sissepääs.

Igapäevane hooldus jõudes saab tühistada stabiliseeriv teiste psühhiaatriliste ravimite annuse.

Tabel. Toetab stabiliseeriv ööpäevane koguannus bipolaarse häire raviks pärast ülesütlemist seotud või epilepsiavastane ja psühhotroopsete

Pärast tühistamist täiendava ravi lamotrigiini glükuronidatsiooni inhibiitorid (nt, valproeva happe ravimid) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

Pärast täiendava ravi lamotrigiini glükuronidatsiooni indutseerivad ülesütlemine (nt, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 nädalat.

Osa lisatud psühhotroopsete või antiepileptilised ravimid, olulisi farmakokineetilisi koostoimeid lamotrigiiniga ei esine (nt, liitium ettevalmistusi, Bupropioonil), ламотриджин продолжают применять в annus, подобранной в процессе режима повышения.

Kliinilised kogemused parandus annuses lamotrigiini häirega patsientidel pärast teiste ravimite. Siiski narkootikumide vastasmõjude uuringud saab anda järgmised soovitused.

Tabel. PARANDUS annuste lamotrigiini bipolaarse rikkumise pärast ühinemist teiste ravimitega ravi patsientidel

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 aastat не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Tablette tuleb võtta suu kaudu, vedelik pigistatakse väike kogus vett.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, patsiendile tuleb määrata selle annuse, mis vastab lähim täisarvuline väärtus tablett väiksemas annuses.

PARANDUS režiim eakatel patsientidel (vanem 65 aastat) ei nõuta (tk. piisavalt farmakokineetika ei erine täiskasvanute).

Juures нарушениях функции печени средней степени (B klass Child-Pugh) Elementaarne, kasvav ja tõendavad annust peab vähendama ligikaudu 50%, при тяжелой степени (klassi C Child-Pugh) – edasi 75%. Kasvav ja tõendavad annust tuleb kohandada olenevalt kliinilisest toimest.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Juures etapi lõpuks neerupuudulikkus начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Patsientidel oluliselt väheneb neerude funktsiooni võib olla soovitatav annuse vähendamisel.

Kõrvalmõju

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: Sageli (>1/10), sageli (>1/100, <1/10), mõnikord (>1/1000, < 1/100), harva (>1/10 000, <1/1000), harva (<1/10 000).

Patsiendid, kellel epilepsia

Alates vereloomesüsteemi: harva – neutropeenia, leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia, aplasticheskaya aneemia, agranulotsütoos.

Allergilised reaktsioonid: Kui üksi: Sageli – esimene 8 недель терапии кожная сыпь (kollatähni-lööve), которая исчезает после отмены ламотриджина; harva – Stevens-Johnsoni sündroom, harva – ülitundlikkuse sündroom (sealhulgas esinevad, lümfadenopaatia, näo, rikkumiste puhul veres ja maksas, DIK, multiorgannye rikkumised), toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: Kui üksi: Sageli – peavalu; sageli – ärrituvus, unisus, unetus, peapööritus, värin, nistagmo, ataksia, ängistus; mõnikord – agressiivsus; harva – hypererethism, hallutsinatsioonid, segadus, tasakaalutus, ухудшение течения болезни Паркинсона, Ekstrapüramidaalsümptomite häire, horeoatetoz, sagenenud krambihood.

On osa organ visioon: Sageli – diploopia, ähmane nägemine; harva – konjunktiviidi.

Alates seedesüsteemi: sageli – iiveldus, oksendamine; harva – maksaensüümide suurenenud sisaldus, maksafunktsiooni häired, maksapuudulikkus.

Muu: sageli – väsimus; harva – luupusesarnaseid sündroom.

Patsiendid, kellel биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

On osa lihasluukonna: sageli – liigesevalu, mialgii, seljavalu.

Vastunäidustused

- Lapsed kuni vanuses 2 aastat;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

-Ülitundlikkus lamotridzhinu või preparaadi komponentide.

Alates ettevaatust следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

Alates ettevaatust назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Rasedus ja imetamine

Ламолеп противопоказан при беременности, välja arvatud, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Ettevaatust

Andmed, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, ei. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, arvatavasti, no kliiniline tähendus.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, ettevalmistused.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Esimene 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (nt, Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermise nekrolüüs). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, nii, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 ravinädala, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Oluline on meeles pidada, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (nt, soojus, lümfadenopaatia) могут возникать и без сыпи. Kui lööve (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (kõrge palavik, tuleb ravi, näo turse, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. On mõistetav, что ранние признаки повышенной чувствительности (nt, kõrge kehatemperatuur, lümfadenopaatia) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Maksafunktsiooni häired, tavaliselt, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, ja pärast 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, sisaldav 25 мг ламотриджина, входит 16.35 мг моногидрата лактозы, sisaldav 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, hemodialüüsi, tuleb aru saada, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% lamotrigiini.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (nt, välimuse nahalööve), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, jooksul 2 nädalat, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Üleannustamine

Sümptomid: nistagmo, ataksia, peavalu, oksendamine, unisus, teadvushäired kuni koomani.

Ravi: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Ravimite koostoimed

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 ei.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (nt fenütoiin, Carbamazepine, fenabarbital ja primidoon), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 sisse 2 korda, kuni 14 ei (fenütoiin, Carbamazepine). Patsiendid, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, sealhulgas pearinglus, ataksiyu, diploopia, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, fenelsiin, risperidooni, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, ei.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.