Kaduet: juhised ravimi kasutamiseks, struktuur, Vastunäidustused

Aktiivne materjal: Amlodipiin, Atorvastatin
Kui ATH: C10BX03
CCF: Antihüpertensiivne ja antianginaalne ravim, millel on lipiidide taset alandav toime
ICD-10 koodid (tunnistus): I10
Kui CSF: 01.09.16.07
Tootja: GOEDECKE GmbH (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend Caduet

Pills, Õhukese polümeerikattega valge, Ovaalne, trükitud ühele küljele “Pfizer”, veel – “CDT” ja “051”.

Abiained: kaltsiumkarbonaat, Naatriumkroskaramelloos, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklist, polüsorbaat 80 (Twin 80), giproloza, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat, kilekorpus Opadry II valge 85F28751 (polüvinüülalkohol, Titaandioksiid, makrogool (PEG) 3000, talk).

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega sinine, Ovaalne, trükitud ühele küljele “Pfizer”, veel – “CDT” ja “101”.

Abiained: kaltsiumkarbonaat, Naatriumkroskaramelloos, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklist, polüsorbaat 80 (Twin 80), giproloza, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat, kilekorpus Opadry II sinine 85F10919 (polüvinüülalkohol, Titaandioksiid, makrogool (PEG) 3000, talk, lakk alumiinium indigokarmiin).

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

* rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud – AMLODIPIINBESÜLAAT.

Farmakoloogiline toime Caduet

Kombineeritud ettevalmistamist, kasutatakse kombineeritud kardiovaskulaarsete haiguste raviks (arteriaalne hüpertensioon/stenokardia ja düslipideemia).

Toimemehhanism ravim on tingitud selle koostisosade toimest: amlodiliin – dihüdropüridün derivaat, aeglane kaltsiumikanali blokaator, ja atorvastatiin – lipiidide taset alandav aine, HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. Amlodipiin pärsib kaltsiumivoolu läbi membraanide silelihasrakkudesse ja kardiomüotsüütidesse.. Atorvastatiin inhibeerib selektiivselt ja konkureerivalt HMG-CoA reduktaasi, mis katalüüsib 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüüm A muutumist mevaloonhappeks – steroidide eelkäija, sealhulgas kolesterool (Hs).

Kliinilised uuringud arteriaalse hüpertensiooni ja düslipideemiaga patsientidel

Uuringus RESPOND 1600 arteriaalse hüpertensiooni ja düslipideemia kombinatsiooniga patsiente võrreldi Caduet amlodipiini monoteraapia ja atorvastatiini monoteraapia või platseeboga. Lisaks arteriaalsele hüpertensioonile ja düslipideemiale 15% patsientidel oli diabeet, 22% suitsetajad, ja 14% kellel oli koormatud pärilik südame-veresoonkonna haiguste ajalugu. Läbi 8 nädalaid kombineeritud ravi 8 annused põhjustasid statistiliselt olulise ja annusest sõltuva süstoolse ja diastoolse vererõhu ning madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli languse (LDL-C) võrreldes platseeboga. Toime poolest süstoolsele vererõhule ja diastoolsele vererõhule või LDL-C tasemele ei erinenud Caduet oluliselt amlodipiini ja atorvastatiini monoteraapiast..

GEMINI uuringus 1220 arteriaalse hüpertensiooni ja düslipideemia kombinatsiooniga patsiendid said amlodipiini/atorvastatiini 14 nädalat. Kaasati kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooniga patsiendid. (need, kes said ja ei saanud antihüpertensiivseid ravimeid; patsiendid võivad jätkata teiste antihüpertensiivsete ravimite võtmist, lisaks aeglaste kaltsiumikanalite blokaatoritele, 14-nädalase annuse tiitrimise perioodi jooksul) ja normaalne või kõrgenenud LDL-C tase. Kõigil patsientidel oli kõrgenenud vererõhk või LDL-C tase., ja 62% – mõlemad näitajad. Caduet-ravi põhjustas süstoolse ja diastoolse vererõhu languse keskmiselt 17.1 ja 9.6 mm Hg. Artikkel. vastavalt ja keskmine Xc-LDL tase 32.7%. Vererõhu ja LDL-C taseme kontroll saavutati aastal 58% patsientidel (vererõhu ja LDL-C kontrolli kriteeriume peeti vähemaks 140/90 mm Hg. Artikkel. vähem 160 mg/dl kombineeritud hüpertensiooni ja düslipideemiaga patsientidel; vähem 140/90 mm Hg. Artikkel. vähem 130 mg/dl patsientidel, kellel on kombineeritud hüpertensioon ja düslipideemia ning mõni muu kardiovaskulaarne riskifaktor, kuid ilma koronaararterite haiguseta või diabeedita; vähem 130/85 mm Hg. Artikkel. vähem 100 mg/dl kombineeritud hüpertensiooni ja düslipideemiaga patsientidel, samuti IBS, diabeet ja muud haigused, ateroskleroosi tõttu). On näidatud, aastal saavutati vererõhu ja LDL-C taseme langus 65% patsientidel, kes said Caduet'i ravi algstaadiumis arteriaalse hüpertensiooni ja düslipideemia raviks, ja 55-64% patsientidel, millele lisati vererõhu korrigeerimiseks amlodipiini (55% patsientidel, lipiidide taset alandavaid aineid peale atorvastatiini, 58% patsientidel, enne uuringut raviti atorvastatiiniga, ja 64% patsientidel, kes ei võtnud lipiidide taset alandavaid ravimeid).

Farmakodünaamika amlodipiin

Amlodipiin blokeerib kaltsiumiioonide sisenemise läbi membraanide müokardi ja veresoonte silelihasrakkudesse..

Amlodipiini hüpotensiivse toime mehhanism on tingitud otsesest lõdvestavast toimest veresoonte silelihastele.. Amlodipiini täpne toimemehhanism stenokardia korral ei ole täielikult kindlaks tehtud., kuid amlodipiin vähendab isheemiat kahel järgmisel viisil:

1. Amlodipiin laiendab perifeerseid arterioole ja vähendab seega perifeerset veresoonte resistentsust, st. südame järelkoormus. Kuna pulss ei muutu, südame koormuse vähendamine toob kaasa energiatarbimise ja hapnikuvajaduse vähenemise.

2. Amlodipiini toimemehhanism, arvatavasti, hõlmab ka peamiste koronaararterite ja koronaararterioolide laienemist muutumatul kujul, ja ishemizirovannah südamelihast. Nende laienemine suurendab vasospastilise stenokardiaga patsientidel müokardi hapnikuvarustust. (Stenokardia Prinzmetalla või variant stenokardia) ja takistab koronaarsete vasokonstriktsioonide teket, suitsetamisest põhjustatud.

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel põhjustab amlodipiini võtmine ühekordse ööpäevase annusena kliiniliselt olulise vererõhu languse. 24 h nagu lamades asendis, hea maine. Aeglase toime alguse tõttu ei põhjusta amlodipiin ägedat hüpotensiooni..

Stenokardiaga patsientidel amlodipiini kasutamine 1 korda / päevas suurendab kehalise aktiivsuse aega, hoiab ära stenokardia rünnaku ja ST-segmendi depressiooni (edasi 1 mm), vähendab stenokardiahoogude sagedust ja tarbitavate nitroglütseriini tablettide arvu.

Amlodipiin ei mõjuta ebasoodsalt metabolismi ega plasma lipiide ning seda võib kasutada bronhiaalastmaga patsientidel, diabeet ja podagra.

Kasutamine koronaararterite haigusega patsientidel

Amlodipiini mõju kardiovaskulaarsele haigestumusele ja suremusele, pärgarterite ateroskleroosi progresseerumist ja unearteri ateroskleroosi kulgu uuriti uuringus PREVENT. Selles uuringus jälgiti angiograafiliselt kinnitatud koronaararterite ateroskleroosiga patsiente 3 aastat.. Patsiendid, ravi amlodipiiniga, toimus märkimisväärne langus (edasi 31%) kardiovaskulaarse suremuse kogumäär, müokardiinfarkti, insult, perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika (Balloonangioplastika), koronaararterite šunteerimine, haiglaravi ebastabiilse stenokardia ja kroonilise südamepuudulikkuse progresseerumise tõttu. Peale, märgiti ära, et amlodipiin hoidis ära unearterite sisekesta progresseeruva paksenemise.

CAMELOTi uuringus uuriti amlodipiini efektiivsust pärgarteritõvega patsientide kõrvaltoimete ärahoidmisel., millest umbes pool, saanud amlodipiini annustes 5-10 mg, ja teised patsiendid – platseebo pluss standardravi. Ravi kestus oli 2 aasta. Amlodipiinravi seostati kardiovaskulaarse suremuse vähenemisega., mittefataalne müokardiinfarkt, surmaga lõppenud ja mittefataalne insult või mööduvad isheemilised atakid ja muud tõsised kardiovaskulaarsed tüsistused 31%, haiglaravi stenokardia tõttu 42%.

Atorvastatiini farmakodünaamika

Atorvastatin – HMG-CoA reduktaasi selektiivne konkureeriv inhibiitor, muudab HMG-CoA mevaloonhappeks – steroidide eelkäija, sealhulgas X-id. Homosügootse ja heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, mitteperekondlikud hüperkolesteroleemia ja segatüüpi düslipideemia vormid, atorvastatiin vähendab üldkolesterooli taset, Xc-LDL ja apolipoproteiin B (apo-V), samuti väga madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (Hs-LPONP) ja triglütseriidid (PK) ja põhjustab HDL-kolesterooli taseme muutuvat tõusu.

Atorvastatiin vähendab kolesterooli ja lipoproteiinide taset plasmas, inhibeerides HMG-CoA reduktaasi ja kolesterooli sünteesi maksas ning suurendades maksa LDL-i retseptorite arvu rakupinnal, mis põhjustab LDL-i suurenenud omastamist ja katabolismi.

Atorvastatiin vähendab LDL-i moodustumist ja LDL-osakeste arvu. See põhjustab LDL-retseptorite aktiivsuse märgatavat ja püsivat tõusu koos soodsate muutustega LDL-osakeste kvaliteedis.. Atorvastatiin alandab LDL-C taset homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, mis tavaliselt lipiidide taset langetavale ravile ei allu.

Atorvastatiin ja mõned selle metaboliidid on inimestel farmakoloogiliselt aktiivsed.. Atorvastatiini esmane toimekoht on maks., kus toimub kolesterooli süntees ja LDL kliirens. LDL-C taseme languse määr on korrelatsioonis ravimi annusega, rohkem, kui selle süsteemse kontsentratsiooniga. Annus valitakse, võttes arvesse ravivastust.

Kliinilises uuringus, mis uuris toime annusest sõltuvust, atorvastatiini annustes 10-80 mg vähendas üldkolesterooli taset (edasi 30-46%), LDL-C (edasi 41-61%), apo-V (edasi 34-50%) ja TG (edasi 14-33%). Need tulemused olid sarnased heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel., hüperkolesteroleemia ja segatüüpi hüperlipideemia mitteperekondlikud vormid, sealhulgas insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsiendid. Isoleeritud hüpertriglütserideemiaga patsientidel vähendab atorvastatiin üldkolesterooli taset., LDL-C, Xs-VLDL, apo-V, TG ja HDL-C ning suurendab HDL-C. Düsbetalipoproteineemiaga patsientidel vähendas atorvastatiin keskmise tihedusega lipoproteiinide kolesterooli taset..

IIa ja IIb tüüpi hüperlipoproteineemiaga patsientidel vastavalt Fredericksonile, osaledes 24 kontrollitud uuringud, keskmine HDL-kolesterooli tõus atorvastatiinravi ajal (10-80 mg) tehtud 5.1-8.7%. Selle indikaatori muutused ei sõltunud annusest. Nende patsientide analüüs näitas ka kogu C/C-HDL ja C-LDL/C-HDL suhete annusest sõltuvat vähenemist 29-44% ja 37-55%, vastavalt.

MIRACL-i uuringus uuriti atorvastatiini efektiivsust isheemiliste tagajärgede ja igasuguse suremuse ennetamisel.. See hõlmas ägeda koronaarsündroomiga patsiente (ebastabiilne stenokardia või mitte-Q-laine müokardiinfarkt), kes said standardravi, sealhulgas dieet, kombinatsioonis atorvastatiiniga 80 mg/päevas või platseebo jaoks 16 nädalat (mediaan). Ravi atorvastatiiniga vähendas märgatavalt isheemiliste tagajärgede riski ja suremust 16%. Stenokardia ja kinnitatud müokardiisheemia tõttu uuesti haiglasse sattumise risk vähenes võrra 26%. Atorvastatiini mõju isheemiliste tulemuste ja suremuse riskile ei sõltunud LDL-C algtasemest ning oli võrreldav mitte-Q-laine müokardiinfarkti ja ebastabiilse stenokardiaga patsientidel., mehed ja naised, nooremad ja vanemad patsiendid 65 aastat.

Südame-veresoonkonna haiguste tekkeriski ennetamine

Anglo-Skandinaavia südame-veresoonkonna tulemuste uuringus, lipiidide taset alandav haru (ASCOT-LLA), atorvastatiini mõju CAD surmaga lõppevatele ja mittefataalsetele tulemustele (kardiovaskulaarne suremus, haiglaravi ebastabiilse stenokardia tõttu) vanuses patsientidel hinnati 40-80 aastat ilma müokardiinfarktita ja üldkolesterooli esialgse tasemega üle 6.5 mmol / l (251 mg / dl). Kõigil patsientidel oli ka, kõige vähem, 3 kardiovaskulaarne riskifaktor: meessoost, vanem kui 55 aastat, suitsetamine, diabeet, IHD ajaloos 1. funktsionaalklassist, üldkolesterooli suhe HDL-C tasemesse on üle 6, perifeersete veresoonte haigus, vasaku vatsakese hüpertroofia, tserebrovaskulaarse õnnetuse ajalugu, spetsiifilised EKG muutused, proteinuuria ja albuminuuria. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientide uuringus, kes said samaaegselt antihüpertensiivset ravi (eesmärk BP väiksem kui 140/90 mm Hg. Artikkel. kõigile patsientidele, kellel ei ole suhkurtõbe ja vähem 130/80 diabeediga patsientidele) atorvastatiini manustati annuses 10 mg/päevas või platseebo.
Sest, et vaheanalüüsi kohaselt ületas ravimiga ravimise mõju oluliselt platseebo mõju, Otsustati õpe ennetähtaegselt lõpetada. 3.3 aastal loodetud asemel 5 aastat. Atorvastatiin vähendas oluliselt järgmiste tüsistuste teket:

Üldine ja kardiovaskulaarne suremus ei vähenenud oluliselt., kuigi on olnud positiivne trend.

Atorvastatiini koonduuringus suhkurtõve korral (KAARDID ) selle mõju südame-veresoonkonna haiguste surmaga lõppevatele ja mittefataalsetele tulemustele hinnati vanematel patsientidel 40-75 aastat suhkurtõvega 2 kellel ei ole anamneesis südame-veresoonkonna haigusi ja mitte rohkem kui LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dl) ja TG enam mitte 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Kõigil patsientidel oli vähemalt üks järgmistest riskifaktoritest: hüpertooniatõbi, suitsetamine, retinopaatia, Micro- või makroalbuminuuria. Patsiendid said atorvastatiini 10 mg/päevas või platseebo keskmiseks 3.9 aastat. Sest, et vaheanalüüsi kohaselt ületas ravimiga ravimise mõju oluliselt platseebo mõju, Otsustati õpe ennetähtaegselt lõpetada. 2 aastat graafikust ees.

Allpool on toodud atorvastatiini mõju kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkele.:

Ateroskleroos

Ateroskleroosi regressiooni uuringus agressiivse lipiidide taset langetava raviga ( PÖÖRDUMINE ) hindas atorvastatiini toimet (80 mg) ja pravastatiin koronaararterite ateroskleroosi raviks intravaskulaarse ultraheliangiograafia abil (VSUZI) patsientidel koronaarhaiguse. IVUS viidi läbi algtasemel ja pärast seda 18 Kuud, uuringu lõpus. Atorvastatiini rühmas keskmine ateroomi kogumahu vähenemine (esmased uurimiskriteeriumid) alates uuringu algusest on olnud 0.4% (P= 0.98). Atorvastatiini rühmas langes LDL-C keskmiselt 2,04±0,8 mmol/l. (78.9±30 mg/dl) võrreldes algtasemega 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dl), samal ajal toimus üldkolesterooli keskmise taseme langus aasta võrra 34.1%, PK – edasi 20%, apo-V – edasi 39.1%. Xc-HDL taseme tõus 2.9%, samuti C-reaktiivse valgu taseme langus keskmiselt 36.4%.

Farmakokineetika Caduet

Neeldumine

Pärast kombineeritud ravimi Caduet suukaudset manustamist ilmnesid kaks erinevat C piiki_max plasma. C_max kaudu saavutati atorvastatiin 1-2 ei, C_max amlodipiini – läbi 6-12 ei. Kiirus ja neeldumisaste (biosaadavus) amlodipiini ja atorvastatiini kasutamine ravimi Caduet kasutamisel ei erinenud amlodipiini ja atorvastatiini tablettide võtmisest: C_max amlodipiin = 101%, Amlodipiini AUC = 100%, C_max atorvastatiin = 94%, atorvastatiini AUC = 105%.

Pärast sööki amlodipiini biosaadavus ei muutu. (C_max = 105% и AUC = 101% võrreldes paastuga). Kuigi samaaegne toidu sissevõtmine põhjustas Caduet'i kasutamisel atorvastatiini imendumise kiiruse ja ulatuse vähenemise umbes 32% ja 11% vastavalt (Alates_makh = 68% и AUC = 89%), samas on sarnaseid muutusi biosaadavuses täheldatud ka ainult atorvastatiini kasutamisel.. Samal ajal ei mõjutanud toidu tarbimine LDL-C taseme langust..

Amlodipiin imendub pärast terapeutiliste annuste suukaudset manustamist hästi., ulatudes C_max veres läbi 6-12 h pärast manustamist. Absoluutne biosaadavus on arvutatud järgmiselt 64-80%. Söömine ei mõjuta amlodipiini imendumist.

Atorvastatiin imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti., C_max saavutada 1-2 ei. Atorvastatiini imendumise aste ja plasmakontsentratsioon suurenevad proportsionaalselt annusega. Atorvastatiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 14%, ja HMG-CoA reduktaasi vastase inhibeeriva toime süsteemne biosaadavus – umbes 30%. Madal süsteemne biosaadavus esmase metabolismi tõttu (imemine) seedetrakti limaskestas ja/või ainevahetus koos “Esimene pass” maksa kaudu. Toit vähendab veidi imendumise kiirust ja ulatust. (edasi 25% ja 9%, vastavalt, nagu tõendavad C määramise tulemused_max ja AUC), LDL-C taseme langus on aga sarnane tühja kõhuga atorvastatiini puhul täheldatule. Vaatamata, et pärast õhtust atorvastatiini võtmist on selle kontsentratsioon vereplasmas madalam (C_max ja AUC umbes 30%), kui pärast hommikust võtmist, LDL-C taseme langus ei sõltu kellaajast, milles ravimit võetakse.

Jaotus

V_d amlodipiin on võrdne ligikaudu 21 l / kg. In vitro uuringud on näidanud, et tsirkuleeriv amlodipiin on ligikaudu 97.5% seondub plasmavalkudega. C_ss kontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 7-8 päeva püsiv.

Keskmine V_d atorvastatiin on umbes 381 l. Seondumine plasmavalkudega, mitte vähem kui 98%. Erütrotsüütide/plasma sisalduse suhe on umbes 0.25, st. atorvastatiin ei tungi hästi erütrotsüütidesse.

Ainevahetus

Amlodipiin metaboliseerub maksas inaktiivseteks metaboliitideks..

Atorvastatiin metaboliseerub ulatuslikult ortovormiks- ja parahüdroksüülitud derivaadid ja mitmesugused beeta-oksüdatsiooniproduktid. In vitro orto- ja parahüdroksüülitud metaboliidid inhibeerivad HMG-CoA reduktaasi, võrreldav atorvastatiini omaga. Umbes 70% HMG-CoA reduktaasi aktiivsuse langus toimub ringlevate aktiivsete metaboliitide toime tõttu. In vitro uuringute tulemused viitavad, et maksa CYP3A4 mängib olulist rolli atorvastatiini metabolismis. Seda asjaolu toetab atorvastatiini kontsentratsiooni suurenemine inimese vereplasmas erütromütsiini võtmise ajal., mis on selle isoensüümi inhibiitor. In vitro uuringud on samuti näidanud, et atorvastatiin on CYP3A4 nõrk inhibiitor. Atorvastatiinil ei olnud kliiniliselt olulist mõju terfenadiini plasmakontsentratsioonile., mis metaboliseerub peamiselt CYP3A4 vahendusel, seetõttu ebatõenäoline, et atorvastatiinil on oluline mõju teiste CYP3A4 substraatide farmakokineetikale.

Mahaarvamine

T_1/2 amlodipiini plasmast on umbes 35-50 ei, mis võimaldab teil määrata ravim 1 aeg / päev. 10% muutumatul kujul amlodipiin ja 60% metaboliidid erituvad neerude kaudu.

Atorvastatiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt sapiga maksa ja/või ekstrahepaatilise metabolismi kaudu., atorvastatiin ei allu ulatuslikule enterohepaatilisele retsirkulatsioonile. T_1/2 umbes 14 ei, Kuigi T_1/2 HMG-CoA reduktaasi inhibeeriv toime aktiivsete metaboliitide olemasolu tõttu on umbes 20-30 ei. Pärast suukaudset manustamist vähem kui 2% annus.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Atorvastatiini kontsentratsioon plasmas on oluliselt suurenenud (Alates_makh umbes 16 aeg, AUC ca. 11 aeg) alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel (B-klassi klassifikatsiooni Child-Pugh).

Amlodipiini kontsentratsioon plasmas ei sõltu neerupuudulikkuse astmest.; amlodipiin ei eritu dialüüsi teel.

Neeruhaigus ei mõjuta atorvastatiini plasmakontsentratsiooni, sellega seoses ei ole neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel vaja annust kohandada..

Atorvastatiini tase plasmas on naistel erinev. (C_max umbes 20% suurem, AUC on 10% alla) meeste omast, Siiski ei ilmnenud kliiniliselt olulisi erinevusi ravimi toimes lipiidide metabolismile meestel ja naistel..

Aeg, vajalik C_max amlodipiini plasmakontsentratsiooni, vanusest praktiliselt sõltumatu. Eakatel patsientidel täheldati amlodipiini kliirensi vähenemist., mille tagajärjel suureneb AUC ja T_1/2 . Erinevate vanuserühmade kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel suureneb AUC ja T_1/2. Amlodipiini taluvus samades annustes eakatel ja noortel inimestel on võrdselt hea..

Atorvastatiini plasmakontsentratsioon eakatel inimestel 65 aastat ja vanemad (C_max umbes 40%, AUC ca. 30%), kui noortel täiskasvanutel; erinevused ohutushinnangus, lipiidide taset langetava ravi efektiivsust või eesmärkide saavutamist eakatel võrreldes üldpopulatsiooniga ei ole kindlaks tehtud.

Näidustused Caduet

• hüpertensioon koos kolme või enama kardiovaskulaarsete sündmuste riskifaktoriga (surmaga lõppev ja mittefataalne koronaararterite haigus, vajadus revaskularisatsiooni järele, surmaga lõppenud ja mittefataalne müokardiinfarkt, insult ja mööduv isheemiline atakk), normaalse või mõõdukalt kõrgenenud kolesteroolitasemega ilma kliiniliselt olulise koronaartõveta.

Ravimit kasutatakse juhtudel, kui soovitatakse kombineeritud ravi amlodipiini ja atorvastatiini väikeste annustega. Caduet'i on võimalik kombineerida teiste antihüpertensiivsete ja/või antianginaalsete ravimitega..

Caduet kasutatakse juhtudel, kui lipiidide taset alandav dieet ja muud düslipideemia mittefarmakoloogilised ravimeetodid on vähe kasulikud- või ebaefektiivne.

Annustamisskeem Caduet

Ravimit võetakse suu kaudu 1 tab. 1 korda/päevas igal ajal, sõltumata sööki.

Algannus ja säilitusannus valitakse individuaalselt, võttes arvesse mõlema komponendi efektiivsust ja talutavust arteriaalse hüpertensiooni/stenokardia ja düslipideemia ravis.. Caduet'i võib patsientidele määrata, kes juba võtavad üht ravimi komponenti monoteraapiana.

Caduet'i kasutatakse koos mitteravimite raviga, sealhulgas dieet, füüsilise pingutuse, kehakaalu langus rasvunud patsientidel, suitsetamisest loobumise.

Alustage ravi pillidega 5/10 mg (amlodipiin/atorvastatiin, vastavalt). Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel tuleb vererõhku jälgida iga 2-4 nädalat ja, kui vajalik, saab üle minna pillidele 10/10 mg (amlodipiin/atorvastatiin, vastavalt).

Juures CHD Amlodipiini soovitatav annus on 5-10 mg 1 aeg / päev.

Juures primaarne hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatud) giperlipidemii atorvastatiini annust enamikule patsientidest – 10 mg 1 aeg / päev; terapeutiline toime avaldub ajal 2 nädalat ja harilikult haripunkti 4 nädalat; pikaajalise ravi korral toime püsib.

Sisse patsientidel neerufunktsiooni häirega Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Nimetamisel ravim eakatel patsientidel Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Caduet'i kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes uuriti amlodipiini ja atorvastatiini ohutust arteriaalse hüpertensiooni ja düslipideemia kombinatsiooniga patsientidel., kombineeritud ravi puhul ei ole aga teatatud ootamatutest kõrvaltoimetest.

Kõrvaltoimed olid kooskõlas amlodipiini ja/või atorvastatiini varem teatatud kõrvaltoimetega.. Kombineeritud ravi oli üldiselt hästi talutav.. Enamik kõrvaltoimeid olid kerge või mõõduka raskusega.. Kontrollitud kliinilistes uuringutes katkestati kõrvaltoimete või laboratoorsete kõrvalekallete tõttu ravi amlodipiini ja atorvastatiiniga 5.1% patsientidel, ja platseebo – sisse 4.0%.

Amlodipiin

Edaspidi mõistetakse kõrvaltoimete esinemissagedust kui: Sagedased (> 1%), harva (< 1%), vähe (< 0.1%), väga harva (< 0.01%).

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – perifeersed tursed (jalgadel), südamelöök; harva – liigne vererõhu langus, ortostaatiline hüpotensioon, vaskuliit; harva – teket või süvenemist südamepuudulikkuse; harva – südame rütmihäired (sealhulgas bradükardia, ventrikulaarne tahhükardia ja kodade virvendus), müokardiinfarkti, valu rinnus, migreen.

On osa lihasluukonna: harva – liigesevalu, lihaste krambid, lihasvalu, seljavalu, artroos; harva – myasthenia.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: kuumatunne ja näonaha punetus, väsimus, peapööritus, peavalu, unisus; harva – vaevus, minestamine, higieritus, asteenia, gipestezii, paresteesia, perifericheskaya neuropaatia, värin, unetus, meeleolu labiilsus, ebatavalised unenäod, närvilisus, depressioon, alarm; harva – krambid, apaatia, ažitaciâ; harva – ataksia, amneesia.

Alates seedesüsteemi: sageli – kõhuvalu, iiveldus; harva – oksendamine, muutused väljaheite harjumustes (sealhulgas kõhukinnisus, kõhupuhitus), düspepsia, kõhulahtisus, anorexia, suukuivus, janu; harva – giperplaziya õigus, suurenenud söögiisu; harva – gastriit, pankreatiit, giperʙiliruʙinemija, kollatõbi (Tavaliselt kolestaatiline), suurenemist maksa transaminaaside, hepatiit.

Alates vereloomesüsteemi: harva – trombotsitopenicheskaya purpur, leukopeenia, trombotsütopeenia.

Metaboolsed häired: harva – giperglikemiâ.

Hingamissüsteemist: harva – hingeldus, nohu; harva – köha.

Alates kuseelundkonna: harva– sage urineerimine, valulik urineerimine, öine, võimetus; harva – dizurija, polüuuria.

On osa organ visioon: harva – Nägemispuudega, diploopia, ccomodation, xerophthalmia, konjunktiviidi, valus silmad.

Sest nahk: harva – alopeetsia; harva – dermatiit; harva – Pigmentosum, rikkumise pigmentatsioon.

Allergilised reaktsioonid: harva – sügelus, lööve; harva – angioödeem, multiformne erüteem, nõgestõbi.

Muu: harva – tinnitus, günekomastia, suurenemine/vähenemine kehamassi indeks, maitsetundlikkuse, külmavärinad, ninaverejooks; harva – parosmija, “külm” higi.

Atorvastatin

Tavaliselt hästi talutav. Kõrvaltoimed, tavaliselt, kerge ja mööduv.

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed (≥1%):

Küljelt CNS: unetus, peavalu, asteenilised sündroom.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia, kõhukinnisus, kõhupuhitus.

On osa lihasluukonna: lihasvalu.

Vähem levinud kõrvaltoimed:

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: vaevus, peapööritus, amneesia, paresteesia, perifericheskaya neuropaatia, gipesteziya.

Alates seedesüsteemi: oksendamine, anorexia, hepatiit, pankreatiit, kolestaatiline kollatõbi.

On osa lihasluukonna: seljavalu, lihaste krambid, lihastepõletikku, müopaatia, artralgii, raʙdomioliz.

Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi, sügelema, nahalööve, anafülaksia, villiline lööve, multiformne erüteem eksudatiiv, toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom), pahaloomulised eksudatiiv punetus (Stevens-Johnsoni sündroom).

Metaboolsed häired: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, suurenenud seerumi CPK, kaalutõusu.

Alates vereloomesüsteemi: trombotsütopeenia.

Muu: võimetus, perifeersed tursed, valu rinnus, sekundaarne neerupuudulikkus, alopeetsia, kõrvus, väsimus.

Kõigi ülaltoodud reaktsioonide põhjuslikku seost ravimi võtmisega ei ole kindlaks tehtud..

Kõigil loetletud toimetel ei olnud kindlaks tehtud põhjuslikku seost atorvastatiinraviga..

Caduet'i vastunäidustused

• aktiivne maksahaigus või püsiv maksaensüümide aktiivsuse tõus rohkem kui 3 korda kõrgem kui teadmata etioloogiaga norm;
• raske hüpotensioon;
• rasedus;
• imetamine (imetamine);
• kasutamine reproduktiivses eas naistel, ei kasuta piisavaid rasestumisvastaseid meetodeid;
• Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);
• ülitundlikkus amlodipiini ja teiste dihüdropüridiini derivaatide suhtes, atorvastatiin või ravimi mõni komponent.

Alates ettevaatust peaks ravimit kasutada patsientidel, alkoholi kuritarvitajad ja/või maksahaigus (ajalugu).

Kaduet: Rasedus ja imetamine

Caduet on raseduse ajal vastunäidustatud, tk. ravim sisaldab atorvastatiini.

Naistel peaks ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Ravimit võib reproduktiivses eas naistele määrata ainult siis, kui, kui rasestumise võimalus on väike, ja patsiente teavitatakse võimalikust ohust lootele.

Caduet on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud, tk. sisaldab atorvastatiini.. Puuduvad andmed atorvastatiini eritumise kohta rinnapiima.. Arvestades kõrvaltoimete tekkimise võimalust imikutel, naised, ravimi saamine, peaks rinnaga toitmise lõpetama.

Amlodipiini ohutus raseduse ja imetamise ajal ei ole tõestatud..

Erijuhised Caduet'i võtmiseks

Patsiendid, atorvastatiini saamine, täheldati müalgiat. Müopaatia diagnoos (valu või nõrkus lihastes koos CPK aktiivsuse suurenemisega rohkem kui 10 korda võrreldes VGN-iga) tuleks kaaluda laialt levinud müalgiaga patsientidel, lihaste valulikkus või nõrkus ja/või CPK aktiivsuse märgatav tõus. Patsiendid peavad pöörduma viivitamatult arsti poole, kui neil tekib seletamatu lihasvalu või -nõrkus, eriti kui nendega kaasneb halb enesetunne või palavik. Caduet-ravi tuleb katkestada, kui CPK aktiivsus suureneb märgatavalt või kui esineb kinnitatud või kahtlustatav müopaatia..

Müopaatia risk teiste selle klassi ravimite ravis suureneb tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel., fibriinhappe derivaadid, Erütromütsiin, nikotiinhape või asool-seenevastased ained. Paljud neist ravimitest pärsivad ainevahetust, CYP3A4 vahendatud, ja / või ravimite transport. Known, et CYP3A4 – maksa peamine isoensüüm, osaleb atorvastatiini biotransformatsioonis. atorvastatiini lipiidide taset alandavate annuste määramine kombinatsioonis fibriinhappe derivaatidega, Erütromütsiin, immuunosupressandid, asooli seenevastased ained või nikotiinhape, ravi eeldatavat kasu ja riske tuleb hoolikalt kaaluda ning patsiente tuleb regulaarselt jälgida lihasvalu või -nõrkuse suhtes, eriti esimestel ravikuudel ja mis tahes ravimi annuse suurendamise perioodil. Sellistes olukordades võib soovitada perioodilist CPK aktiivsuse määramist., kuigi see kontroll ei takista raske müopaatia arengut.

Caduet'i tarbimine võib põhjustada CPK aktiivsuse suurenemist. Atorvastatiini kasutamisel, nagu teised selle klassi ravimid, kirjeldas harvadel juhtudel rabdomüolüüsi ägeda neerupuudulikkusega, müoglobinuuria tõttu. Caduet-ravi tuleb ajutiselt katkestada või täielikult katkestada, kui ilmnevad võimaliku müopaatia nähud või kui esineb riskitegur rabdomüolüüsi vastase neerupuudulikkuse tekkeks. (nt, raske äge infektsioon, hüpotoonia, kiiret sekkumist, trauma, metaboolne, endokriinsed ja elektrolüütide häired ning kontrollimatud krambid). Ravi amlodipiiniga piisavas annuses hüpertensiooni kontrolli all hoidmiseks võib jätkata..

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Kuigi olemasolevad andmed amlodipiini ja atorvastatiini kohta viitavad sellele, et kombineeritud ravim ei tohiks kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja mehhanismide käsitsemisel (arvestades vererõhu ülemäärase languse võimalikku arengut, peapööritus, minestamine).

Caduet üleannustamine

Ravimi üleannustamise kohta teateid ei ole..

Kuidas amlodipiin, ja atorvastatiin seonduvad aktiivselt plasmavalkudega, seetõttu on kombineeritud ravimi kliirensi märkimisväärne suurenemine hemodialüüsi ajal ebatõenäoline.

Sümptomid amlodipiini üleannustamine: perifeerne vasodilatatsioon ülemäärast, mis põhjustab reflektoorset tahhükardiat, ja vererõhu väljendunud ja püsiv langus, sh. koos šokk ja surm.

Sümptomid atorvastatiini üleannustamist ei ole kirjeldatud.

Ravi amlodipiini üleannustamine: aktiivsöe võtmine kohe või selle ajal 2 h pärast amlodipiini võtmist annuses 10 mg põhjustab ravimi imendumise märkimisväärset viivitust. Mõnel juhul võib maoloputus olla tõhus. Kliiniliselt oluline arteriaalne hüpotensioon, põhjustatud amlodipiini üleannustamisest, nõuab tegutsemist, mille eesmärk on säilitada südame-veresoonkonna süsteemi funktsioon, sealhulgas südame- ja kopsufunktsiooni jälgimine, jäsemete kõrgendatud asend ning BCC ja diureesi kontroll. Vasokonstriktor võib olla abiks veresoonte toonuse ja vererõhu taastamiseks., kui selle määramiseks pole vastunäidustusi, kaltsiumikanali blokaadi tagajärgede kõrvaldamiseks – kaltsiumglükonaat sissejuhatuse punktis toodud.

Konkreetsed vahendid ravi atorvastatiini üleannustamine puudub. Üleannustamise korral tuleb vastavalt vajadusele rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi..

Ravimite koostoime Caduet

Tooted, milline on amlodipiini farmakokineetika 10 mg kombinatsioonis atorvastatiiniga 10 mg tervetel vabatahtlikel ei muutu. Amlodipiin ei mõjutanud C_max atorvastatiin, kuid põhjustas AUC suurenemise võrra 18%. Ravimi Kaduet koostoimet teiste ravimitega ei ole spetsiaalselt uuritud., kuid uuringud viidi läbi iga komponendi kohta eraldi.

Amlodipiin

Võib eeldada, inhibiitorid mikrosomalnogo oksüdatsiooni, mis suurendavad plasma amlodipiini kontsentratsiooni, suurendada kõrvaltoimete riski, ja induktora mikrosomaionah maksa ensüüme – vähendada.

Amlodipiini ja tsimetidiini samaaegsel kasutamisel ei muutu amlodipiini farmakokineetika..

Samaaegne ühekordne annus 240 ml greibimahla ja 10 mg amlodipina sees ei kaasne olulisi muutusi amlodipiini farmakokineetikas.

Erinevalt teistest aeglastest kaltsiumikanali blokaatoritest ei leitud koos MSPVA-dega amlodipiini kliiniliselt olulisi koostoimeid., eriti indometatsiin.

Aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite stenokardiavastast ja hüpotensiivset toimet on võimalik tugevdada, kui neid kasutatakse koos tiasiidi ja “aas” Diureetikumid, Verapamiil, AKE inhibiitorite, Beeta-adrenoblokatorami ja nitraatide, samuti suurendada nende tegevuse hüpotensiivset kui koos alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptikumid.

Kuigi amlodipiini puhul ei ole üldiselt täheldatud negatiivset inotroopset toimet, Sellest hoolimata, mõned aeglased kaltsiumikanali blokaatorid võivad tugevdada antiarütmiliste ravimite negatiivset inotroopset toimet, põhjustab QT pikenemist (nt, amiodarooni ja kinidiini).

Aeglaste kaltsiumikanalite blokaatorite kombineeritud kasutamisel liitiumipreparaatidega on võimalik suurendada nende neurotoksilisuse avaldumist. (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ataksia, värin, kõrvus).

Amlodipiin ei mõjuta in vitro kohta vereplasma valgud digoksiini liimimine, fenütoiin, varfariini ja indometatsiin.

Alumiiniumi/magneesiumi ühekordse annusega antatsiidid ei mõjutanud oluliselt amlodipiini farmakokineetikat..

Sildenafiili ühekordne annus (annus 100 mg) essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel ei mõjuta amlodipiini farmakokineetika parameetreid.

Tervetel vabatahtlikel digoksiini seerumiga amlodipiini kasutamine koos taset ja neeru klirens digoksiiniga ei muudeta.

Ühekordse ja korduva annuse kohaldamine 10 mg amlodipiiniga ei mõjuta farmakokinetiku etanool.

Amlodipiin ei mõjuta muudatused sekundiline, põhjustatud varfariini.

Amlodipiin ei põhjusta olulisi muudatusi tsüklosporiini farmakokineetikat.

Mõju laboriuuringute tulemustele pole teada.

Atorvastatin

Müopaatia tekkerisk ravi ajal teiste sellesse klassi kuuluvate ravimitega suureneb tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel., fibriinhappe derivaadid, Erütromütsiin, seenevastased ravimid, asoolid, ja nikotiinhape.

Suspensiooni samaaegne allaneelamine, mis sisaldavad magneesium- ja alumiiniumhüdroksiide, vähendas atorvastatiini plasmakontsentratsiooni ligikaudu 35%, Xc-LDL-i sisalduse vähenemise määr aga ei muutunud.

Atorvastatiin ei mõjuta fenasooni farmakokineetikat, Seetõttu koostoimed teiste ravimitega, metaboliseeritakse tsütokroom P450 isoensüümide poolt, pole oodatud.

Kolestipooli samaaegsel kasutamisel vähenes atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas umbes 25%; atorvastatiini ja kolestipooli kombinatsiooni lipiidide taset alandav toime oli aga parem kui kummagi ravimi omal eraldi..

Digoksiini ja atorvastatiini korduval kasutamisel annuses 10 mg Digoksiini tasakaalukontsentratsioon plasmas ei muutunud. Siiski, kui digoksiini kasutatakse kombinatsioonis atorvastatiiniga annuses 80 mg / päevas, tõusis digoksiini kontsentratsioon umbes 20%. Patsiendid, kes saavad digoksiini kombinatsioonis atorvastatiiniga, nõuavad asjakohast järelevalvet.

Atorvastatiini ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel (500 mg 4 korda / päevas) või klaritromütsiin (500 mg 2 korda / päevas), mis inhibeerivad CYP3A4, vereplasmas suurenes atorvastatiini kontsentratsioon.

Atorvastatiini samaaegne kasutamine (10 mg 1 aeg / päev) ja asitromütsiin (500 mg 1 aeg / päev) atorvastatiini plasmakontsentratsioon ei muutunud.

Atorvastatiini ja terfenadiini samaaegsel kasutamisel ei tuvastatud kliiniliselt olulisi muutusi terfenadiini farmakokineetikas..

Atorvastatiini ja suukaudse rasestumisvastase vahendi samaaegsel kasutamisel, mis sisaldavad noretisterooni ja etünüülöstradiooli, noretisterooni ja etinüülöstradiooli AUC suurenes oluliselt ligikaudu 30% ja 20%, vastavalt. Seda efekti tuleks naisele suukaudsete rasestumisvastaste vahendite valimisel arvestada, atorvastatiini võtmine.

Atorvastatiini ja varfariini kliiniliselt olulist koostoimet ei leitud..

Atorvastatiini ja tsimetidiini kliiniliselt olulist koostoimet ei leitud..

Atorvastatiini samaaegsel kasutamisel annuses 80 mg ja amlodipiini annuse kohta 10 mg atorvastatiini farmakokineetika püsikontsentratsioonis ei muutunud.

Atorvastatiini manustamine koos proteaasi inhibiitoritega, tuntud kui CYP3A4 inhibiitorid, kaasnes atorvastatiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas.

Kliinilistes uuringutes kasutati atorvastatiini kombinatsioonis antihüpertensiivsete ainete ja östrogeenidega., kes määrati ametisse asendamise eesmärgil; kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete tunnuseid ei esinenud; koostoimeuuringuid spetsiifiliste ravimitega ei ole läbi viidud.

Cadueti apteekidest väljastamise tingimused

Ravim on välja antud retsepti.

Ladustamise tingimused ja tingimused Caduet

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 15 ° kuni 30 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.