Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: juhised ravimi kasutamiseks, struktuur, Vastunäidustused
Aktiivne materjal: Verapamil
Kui ATH: C08DA01
CCF: Kalьcievыh blokaator
ICD-10 koodid (tunnistus): I10, i20, I20.1, I47.1, I48
Kui CSF: 01.03.01
Tootja: ABBOTT GmbH & Co. KG (Saksamaa)
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: ANNUSTAMISVORM, Koostis, pakend
Püsiv vabastavad tabletid, kaetud heleroheline, kapsulovidnoy kujul, ristlõige on riskid mõlemal küljel, ühel küljel on kujutatud kaks märki “D”.
| 1 tab. | |
| verapamiilhüdrokloriid | 240 mg |
Abiained: mikrokristalne tselluloos, naatriumalginaat, povidoon, magneesiumstearaat, Puhastatud vesi, gipromelloza, makrogool 400, makrogool 6000, talk, Titaandioksiid, kinoliinkollane, indigotiinist, Mining glükooli vaha.
10 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (5) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.
15 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
15 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
15 Arvuti. – villid (5) – pakkides papp.
15 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: farmakoloogiline toime
Kalьcievыh blokaator. See pärsib transmembraanse voolu kaltsiumioonide silelihasrakkude südamelihases ja veresoontes. See on antianginalnoe, antiarütmilist ja alaneb vererõhk.
Stenokardiavastaste toime on tingitud otsene tegevus südamelihases ja mõju perifeerse vereringe (See vähendab toonust perifeersete arterite, PR). Blokaad voolu kaltsiumi ioonid rakku viib vähenemine ümberkujundamise energia võlakirjad sisalduv ATP energiat mehaaniliseks tööks ja vähendada südamelihase kontraktiilsusele.
Antihüpertensiivne toime narkootikumide tõttu vähenes perifeersete veresoonte vastupanu tõstmata südame löögisageduse kui refleksi vastus. BP hakkab langema otse ravi esimesel päeval ja see efekt säilib pikaajalise ravi.
Ravimi on veresooni laiendava, negatiivne ino- ja chronotropism.
Ravimi on väljendunud antiarütmilist mõju, See on eriti tõhus supraventrikulaarset rütmihäired. Viivitused läbiviimisel impulsi AV-sõlme, tulemuseks siinusrütm taastub ja / või südame löögisagedus normaalne, sõltuvalt liigist arütmia. Normaalne südame löögisagedus jääb samaks või veidi vähenenud.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: farmakokineetika
Neeldumine
Kui seedeelundkonna kiiresti ja peaaegu täielikult imendub peensoolest. Imendumismäära 90-92%. Bioloogiline omastatavus tervetel vabatahtlikel pärast ühekordse annuse ravim on 22%. Uuringud, kus kodade fibrillatsioon ja stenokardia näitas, et keskmine tase on biosaadavus 35% ja 24% Pärast ühekordse annuse ravimit seest ja I / annuse manustamist. Korduv ravimi võtmise suurendab biosaadavus peaaegu 2 korda võrreldes üksikannuse (See efekt, arvatavasti, tingitud maksa osaline ensüüme küllastumise süsteeme või mööduvat suurenemist verevoolu maksas pärast ühekordset verapamiili).
Jaotus
Kui südame isheemiatõbi ja hüpertensiooni ei ole korrelatsiooni ravitoime ja ravimi kontsentratsiooni vereplasmas; on ainult kindlaid suhet ravimi tase veres ja mõju PR-intervalli.
Saades pikatoimelise ravimvorm verapamiil kontsentratsioonikõverat plasmas arenemise ja lamedam, kui manustatuna ravimvormid on tavalise vabanemisega.
Plasmavalkudega seonduvus 90%.
See tungib läbi platsentaarbarjääri; kontsentratsioon, leidub nabanööri venoosse plasma, olid 20-92% plasmakontsentratsiooni ema verest.
Tagasi rinnapiima, kuid kasutades terapeutiliste annuste nii madala kontsentratsiooniga, et kliinilist toimet vastsündinute ebatõenäoline.
Ainevahetus
Verapamil läbib mõju “Esimene pass” maksa kaudu. Metaboliseerub peaaegu täielikult. Peamine metaboliit on Norverapamiili, võttes farmakoloogilise toime; Teised metaboliidid, eelkõige, passiivne.
Mahaarvamine
T1/2 On vahel 3 kuni 7 h pärast ühekordset suukaudset manustamist. Korduva ülestunnistusega T1/2 verapamiil peaaegu kahekordistus võrreldes ühekordse annuse.
Verapamil ja tema metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga (3-4% muutumatul kujul). Jooksul 24 h väljund 50% manustatud annusest, jooksul 48 ei – 55-60%, jooksul 5 päeva – 70%. Kuni 16% väljaheitega eralduv.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
Maksakahjustusega patsiendid võrreldes üksikisikute normaalse maksafunktsiooniga verapamiili biosaadavus oli palju suurem, ja venivus täheldati T1/2.
Hiljutised tulemused näitavad, et, et ei ole erinevusi farmakokineetikas verapamiil isikutel normaalse neerufunktsiooniga ja lõppstaadiumis neerupuudulikkuse.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: tunnistus
- hüpertooniatõbi: Kerge kuni mõõduka – monoteraapia, raske – kombinatsiooniteraapias;
- püsihirmu (angiin);
- angiospastiline stenokardia (Prinzmetal'i stenokardia);
- paroksüsmaalset Paradoksaalne bronhospasm;
- fibrilloflutter, lisada tahhüarütmiale (va WPW sündroom).
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: annustamisreżiim
Keskmine päevane annus 240-360 mg. Pikaajaline ravi ei tohi ületada ööpäevast annust 480 mg; See võib olla ajutine annuse suurendamine üle selle taseme.
Juures CHD (püsihirmu, Prinzmetal'i stenokardia) Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 päevane manustatav annus 240-480 mg (poolt 1/2-1 tab. 2 korda / päevas intervalliga 12 ei).
Juures hüpertensioon (Kerge või mõõduka) Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 määrama 240 mg (1 tab.) 1 aeg / päev hommikul. Kui soovid aeglane vererõhu langus, tuleb ravi alustada annusega 120 mg (1/2 tab. Verapamiilvesinikkloriidil SR 240). Kui soovite nimetada rohkem 1/2-1 tab. õhtul intervall umbes 12 ei. Annust suurendatakse iga 2 ravinädala.
Juures paroksüsmaalset Paradoksaalne bronhospasm, tahiaritmicheskoy fibrilloflutter Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 määrama 120-240 mg (1/2-1 tab.) 2 korda / päevas intervalliga 12 ei.
Juures maksafunktsiooni häired Ravimi toime tugevnemine ja pikeneb tulemusena aeglane ainevahetus verapamiili, On sõltuvalt raskusastmest maksatalitlushäirega. Sellistel juhtudel tuleb annust määrata äärmise ettevaatusega; Ravi tuleb alustada ravimi võtmise väiksemate annuste (t. see on. Tsirroosihaiged määrajate Isoptinum 40 mg 2-3 korda / päevas).
Tablette tuleb võtta koos toiduga või vahetult pärast sööki, neelamine tervena koos veega.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: kõrvalmõju
Südame-veresoonkonna süsteemi: mõnikord (võetuna suurtes annustes juuresolekul või kardiovaskulaarsete häirete) – virvendus taustal bradükardia (sinusovaya bradükardia, sinoatrialynaya blokaadi, AV-blokaad II ja III aste bradüarütmia või kodade virvendus), hüpotoonia, südamepekslemine, tahhükardia, välja arendamiseks südamepuudulikkuse sümptomid.
Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: harva – peavalu, peapööritus, unisus, väsimus, Suurenenud närvilisus, värin, paresteesia.
Alates seedesüsteemi: sageli – kõhukinnisus; harva – iiveldus, oksendamine, soolesulgus, valu ja ebamugavustunne kõhus; kirjeldatud pöörduvat maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja / või alkaalse fosfataasi; mõningatel juhtudel – giperplaziya õigus, täielikult pöörduv pärast ravi lõppu.
On osa lihasluukonna: mõningatel juhtudel – lihasvalu ja liigesevalu.
Allergilised reaktsioonid: harva – lööve, nõgestõbi, angioödeem, Stevens-Johnsoni sündroom.
On osa endokriinsüsteemi: Kõrgenenud prolaktiini taset; harva (Eakatel patsientidel pikaajalise ravi) – günekomastia, täielikult pöörduv pärast ravi lõppu; mõningatel juhtudel – galaktorröad, võimetus.
Muu: harva – turse sääred, rodonalgia, loodete.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: Vastunäidustused
Absoluutne vastunäidustus
- kardiogeenne šokk;
- keeruline äge müokardiinfarkt (bradükardia, raske hüpotensioon, vasaku vatsakese puudulikkus);
- AV-blokaad II või III kraadi;
- SSS (bradükardia-tahhükardia sündroom);
- sinoatrialynaya blokaadi.
Suhteline vastunäidustusi
- AV-блокада ma степени;
- bradükardia (vähem 50 u. / min);
- hüpotoonia (süstoolne vererõhk alla 90 mmHg.);
- kodade virvendus/laperdus koos WPW sündroomiga (ventrikulaarse tahhükardia);
- südamepuudulikkus (vajadusel enne ravi alustamist Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 ettenähtud südame glükosiidid).
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: Rasedus ja imetamine
Nimetamine narkootikumide Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 Rasedus (eriti I trimestri) ja imetamise ajal on võimalik ainult siis, kui, oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.
Vajadusel ametisse imetamise ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: Special juhiseid
Raske hüpertensiooni ravi Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 Tuleb kasutada kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimite (Diureetikumid, AKE inhibiitorite).
Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme
Sõltuvalt individuaalsest ravivastusest ja ravimi patsiendi võimet juhtida autot või töötada masinatega ajal vastuvõtul võib vähendada. See on eriti oluline ajal Esialgse raviperioodi, kui tõlgitud vastuvõtt Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 manustamise järel teise ravimiga, ja samal ajal saavad alkoholi.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: üleannustamine
Mürgituse sümptoomid tõttu narkootikumide üledoosi Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 oleneb vastuvõtmise ettevalmistamisel, Aeg Sündmus võõrutus ja müokardi kontraktiilsust, sõltuvalt vanusest. Teatatud surmaga lõppenud üleannustamise.
Sümptomid: vererõhu langus (mõningatel juhtudel tasemeni, mida ei saa mõõta), šokk, teadvuse kaotus, AV-блокада ma или II степени, sageli kujul perioodide Wenckebach'i või ilma käisteta määr, täielik AV-blokaad täielik AV-dissotsiatsioon, slip määr, südameatakk; sinusovaya bradükardia, Stopp sinus.
Üleannustamise Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 sa pead meeles pidama,, et toimeaine vabaneb ja imendub soolestikust ajal 48 tundi pärast suukaudset manustamist. Sõltuvalt ravimi manustamise ajast mõned konglomeraadid jäägid paistes tabletid, tegutseb aktiivselt depoo, hakkab asuma kogu seedetrakti.
Ravi: See näitab Sündmuse, suunatud ravimi eliminatsioon (nt, Esile kutsuda oksendamine, peske mao ja peensoole kombinatsioonis endoskoopiline uurimine, nimetab lahtistid, emeetikumid). Kui ei motoorika maos ja soolestikus (märke peristaltikat auskultatsioon), on soovitav teostada maoloputus, isegi pärast 12 tundi pärast suukaudset manustamist. Tavapärane avarii elustamine hulka rindkere kompressiooni, kunstlikku hingamist ja elektrilise stimulatsiooni südame.
Kaltsium on spetsiifiline vastumürk: kasutusele 10-30 ml 10% lahust kaltsiumglukonaati kujul in / infusiooni (2.25-4.5 mmol), vajadusel taasmanustada või aeglase tilkinfusiooni (5 mmol / h).
Juhul AV-blokaad II või III astme, sinusovoj ʙradikardii, südamepuudulikkus näitab atropiini, Isoprenaliini, orkiprenaliin, elektrilise stimulatsiooni südame. Kui hüpotensioon süstida dopamiini, doʙutamin, noradrenaliini (noradrenaliini).
Juhul pidev märke südamelihase puudulikkus manustada dopamiini, doʙutamin, vajadusel teha täiendavaid kaltsiumiannuste.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: ravimite koostoime
In vitro uuringud näitavad, et, et verapamiilhüdrokloriid metaboliseerub osalusel isoensüümide CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18. Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei täheldatud, samas inhibiitorite kasutamine CYP3A4, mille indutseeritud taseme tõusu plasmas verapamiili, samas kui CYP3A4 indutseerijad vähendavad selle kontsentratsioon plasmas. Vastavalt, samas nende vahendite kasutamise peaksid arvestama võimalusega suhtlemist.
Järgnevas tabelis on toodud nimekiri võimalikest koostoimetest kui võtta Verapamiilvesinikkloriidil SR 240.
| Ettevalmistamine | Võivad esineda muutused farmakokineetilised parameetrid ravimi verapamiil või muu ajal üheaegset kohaldamist |
| Alfa-blokaatorid | |
| Prasosiini | Suurendage Cmax prasosiini (edasi 40%), See ei mõjuta T1/2 prasosiini |
| Terasosiin | Terasosiini suurenenud AUC (edasi 24%) ja Cmax (edasi 25%) |
| Arütmiavastased | |
| Flekainid | Minimaalne mõju flekainiidiga plasmakliirens(<10%); See ei mõjuta kliirens plasma verapamiil |
| Kinidiin | Lowdown kinidiin (35%) |
| Bronhodilaatoreid | |
| Theophylline | Vähendamine süsteemse teofülliini (edasi 20%). Suitsetajad patsientide kliirens väheneb 11% |
| Antikonvulsante | |
| Carbamazepine | Karbamasepiini suurenenud AUC (edasi 46%) patsientidel resistentsed hoogude |
| Antidepressandid | |
| Imipramine | Imipramiini AUC suurenemine (edasi 15%). See ei mõjuta kontsentratsiooni Desipramiini (aktivnogo imipramiiniga metaboliitide) |
| Hüpoglükeemilisi | |
| Gliʙurid | Suurenenud Cmax gliʙurida (edasi 28%), AUC (edasi 26%) |
| Antibiootikumid | |
| Erütromütsiin | Võib suurendada kontsentratsiooni verapamiil |
| Rifampitsiin | Verapamil vähendas AUC (edasi 97%), Cmax (edasi 94%), suukaudne biosaadavus (edasi 92%) |
| Telitromütsiin | Võib suurendada kontsentratsiooni verapamiil |
| Antineoplastiline | |
| Doksorubitsiini | Vähendatud T1/2 doksorubitsiini (edasi 27%) ja Cmax (edasi 38%)* |
| Trankvilizatorы | |
| Fenobarbitaal | Suureneb kliirens verapamiil 5 aeg |
| Buspirone | Suurenenud AUC buspirooniga, Cmax suureneb 3.4 korda |
| Midasolaam | Suurenenud midasolaami AUC (sisse 3 korda) ja Cmax (sisse 2 korda) |
| Beetaadrenoblokaatorid | |
| Metoprolol | Suurenenud AUC metoprolool (edasi 32.5%) ja Cmax (edasi 41%) patsientidel stenokardia |
| Propranolool | Suurenenud AUC propranolooliravi (edasi 65%) ja Cmax (edasi 94%) patsientidel stenokardia |
| Südamegükosiidid | |
| Digitoxine | Vähendab totaalne kliirens (edasi 27%) ja Ekstrarenaalse kliirens (edasi 29%) Digitoksiini |
| Digoxin | Tervetel vabatahtlikel suurenes Cmax digoksiini 45-53%, Css edasi 42% ja AUC of 52% |
| Histamiin H2-retseptorite | |
| Tsimetidiin | Suurendab AUC R-enantiomeeri (edasi 25%) ja S-enantiomeer sees (edasi 40%) verapamiili vastava kliirensi langus R- ja S-verapamiil |
| Immunomodulaatoritena | |
| Tsüklosporiin | Suurenenud tsüklosporiini AUC, Css, Cmax edasi 45% |
| Sirolimus | Võib suurendada kontsentratsiooni sirolimus |
| Tacrolimus | Võib suurendada kontsentratsiooni takroliimuse |
| Hüpolipideemilised | |
| Atorvastatin | Võib suurendada atorvastatiini |
| Lovastatin | Võib suurendada kontsentratsiooni lovastatiini |
| Simvastatiin | Suurendab AUC (sisse 2.6 aeg) ja Cmax (sisse 4.6 aeg) simvastatiini |
| Serotoniini retseptori antagonistid | |
| Almotryptan | Suurendab AUC (edasi 20%) ja Cmax (edasi 24%) almotrïptana |
| Urikozuricheskih vahendid | |
| Sulfinpirazon | Kliirensi suurenemine verapamiil (sisse 3 korda), biosaadavuse vähenemist (edasi 60%) |
| Muu | |
| Naistepuna | Vähendatud AUC R – (edasi 78%) ja S – (edasi 80%) verapamiili vastava vähenemise Cmax |
| Greipfruudimahl | AUC R suurenemine – (edasi 49%) ja S – (edasi 37%) verapamiil ja Cmax R – (edasi 75%) ja S – (edasi 51%) verapamiil. T1/2 ja neerude ei muudetud. |
* in patsientov koos progressiruyushtimi novoobrazovaniyami verapamiil ei mõjuta uroveny kliirens või doksorubitsiini. Patsientidel väikeste kopsuvähk verapamiil vähendatud T1/2 ja Cmax doksorubitsiini.
Mis samaaegne kasutamine ravimi Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 koos antiarütmikumid, Beeta-adrenoblokaatorid võivad vastastikune mõju südame-veresoonkonna süsteemi (AV blokaadi taastekkimisest, aeglustumine südame löögisagedus, suurenenud arteriaalse hüpotensiooni, südamepuudulikkuse tekkeks).
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 võib suurendada mõju teiste antihüpertensiivsete ravimite (sh. diureetikumid, vasodilaatoreid).
Mis samaaegne kasutamine ravimi Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 koos prasosiini, terasosiiniga märgitud lisaaine vererõhku alandavat toimet.
Ritonaviiri ja viirusevastased ravimid võivad pärssida verapamiil, mis viib kasvu selle kontsentratsioon plasmas. Seoses sellega annus Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 Pead olema vähendatud.
Mis samaaegne kasutamine ravimi Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 kinidiiniga patsientidel hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia mõningatel juhtudel näinud arengut kopsuturse.
Mis samaaegne kasutamine ravimi Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 karbamasepiini on suurenenud sisaldus plasmas karbamasepiin ja tugevdada oma neurotoksilisuse. Tegemist võib olla omane karbamasepiini kõrvaltoimed, nagu diploopia, peavalu, ataksia või pearinglus.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 samas esitati suurendab neurotoksilisust liitiumi.
Antihüpertensiivset toimet Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 võib väheneda, kui rifampitsiini kasutamine ja sulfinpürasoon.
Kuigi narkootikumi tarbimise Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 mõju lihaslõõgastid võib suureneda.
In taotluse koos atsetüülsalitsüülhappe võib täheldada suurenenud verejooksu.
Kuigi narkootikumi tarbimise Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 suurenenud etanooli taset plasmas.
Samaaegne kasutamine ravimi Verapamiilvesinikkloriidil SR 240 See võib kaasa tuua taseme tõus seerumis simvastatiini või lovastatiini.
Patsiendid, saavad verapamiil, raviks HMG-CoA reduktaasi (simvastatiini, lovastatiini) See peaks algama väikseima võimaliku annusega, mis suurendavad veelgi. Kui soovite määrata patsientide verapamiil, juba saab HMG-CoA reduktaasi, Me peame vaatama ning vähendada nende annuste, kontsentratsioonid seerumi kolesterooli. See taktika tuleks järgida, samas nimetamine verapamiili atorvastatiini (kuigi puuduvad kliinilised andmed, kinnitades suhtlemist verapamiili ja atorvastatiini), sest need on täpselt teada farmakokineetilised uuringud, kinnitavaks, verapamiil samamoodi, mis mõjutab tase atorvastatiini.
Fluvastatiin, Pravastatiini ja rosuvastatiini ei metaboliseeru toimel isoensüümide CYP3A4, Seetõttu nende koostoime verapamiili vähem tõenäoline.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: apteekidest väljastamise tingimused
Ravim on välja antud retsepti.
Verapamiilvesinikkloriidil SR 240: ladustamistingimused
Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.
